5-硝基水杨酸的合成新工艺研究

以2-氯-5-硝基苯甲酸为原料,在碱性条件下经催化水解、酸化合成5-硝基水杨酸,考察了催化剂K2CO3/KOH的质量比、原料配比、反应温度、反应时间对产率的影响,获得了最佳的反应条件:原料配比(质量比)为K2CO3/KOH∶2-氯-5-硝基苯甲酸=80∶100,反应温度为130~140℃,反应时间为15h。在最佳反应条件下,产品收率可达95%以上。     

5-硝基水杨酸合成工艺研究

采用亚硝酸钠为助硝化剂60－65℃下稀硝酸直接硝化合成5－硝基水杨酸，产品收率达44．8％以上。     

4-硝基-3，5-二甲基苯甲酸合成新工艺

研究了4-硝基-3，5-二甲基苯甲酸的合成新工艺。产物收率为63．5％，纯度高达99．2％。对2-硝基均三甲苯的制备也进行了研究。     

染料中间体2-氨基-5-硝基苯甲酸的合成

本文以两条合成路线制备了染料中间体2-氨基-5-硝基苯甲酸。路线一首先利用对硝基苯胺与水合三氯乙醛、盐酸羟胺反应先制得对硝基（N-肟基乙酰）苯胺,再用浓硫酸关环生成5-硝基靛红,最后用过氧化氢氧化,制得2-氨基-5-硝基苯甲酸。路线二以靛红为原料,经发烟硝酸硝化到5-硝基靛红,再用过氧化氢氧化得2-氨基-5-硝基苯甲酸。两条路线产物的总收率分别为27.3％和61.2％,其结构经IR和1HNMR表征得以确认。     

2-氯-5-硝基嘧啶的合成

[方法]以1,1,3,3-四甲氧基丙烷和尿素为起始原料,通过合环、硝化和氯代反应得到2-氯-5-硝基嘧啶,探讨了合成关键中间体的影响因素.[结果]经过实验确定了理想的反应条件,产物的结构经过1H NMR鉴定进行表征.[结论]该工艺具有收率高、操作简单、安全可靠的特点并且为工业化生产提供参考.     

3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸的合成

以香兰素为原料经硝化、氧化制得 5 -硝基香兰酸后 ,再脱甲基得到 3 ,4-二羟基 - 5 -硝基苯甲酸。经工艺改进各步收率均有较大的提高 ,总收率由 34.15 %提高至 6 5 .92 %     

5-硝基水杨醛的合成研究

以对硝基苯酚、乌洛托品、多聚甲醛等为原料合成5-硝基水杨醛,主要探讨了反应温度、时间、反应物用量及酸等因素对合成产率的影响。较优反应条件为：在对硝基苯酚为0.02 mol（2.78 g）的情况下,多聚甲醛用量为0.4 g,冰醋酸和乙酸酐分别为15 mL和8 mLn,（六亚甲基四胺）：n（对硝基苯酚）=2∶1,反应时间为4.0 h,反应温度为90℃,此时反应产率可达78.9%。产品经IR表征。     

2-甲氧基-5-硝基苯甲酸中硝基的还原

以2-甲氧基-5-硝基苯甲酸为原料,对硝基进行还原。文中对水合肼还原、Fe/HCl还原和Pd/C还原几种方法进行了研究,针对其反应时间、反应温度、副产物的生成、产率及后处理等几个方面进行了比较。前两种方法产率分别为57.2%和41.5%,更适合工业化生产;Pd/C还原的产率为81.5%,更适合实验室制备。     

2-氨基-5-硝基噻唑的合成研究

以乙酸乙烯酯为原料,经氯化、水解与硫脲环合反应制备2-氨基噻唑,收率91％。将其在硫酸体系中,经成盐-硝化“一锅法”合成2-氨基-5-硝基噻唑。当反应物n（2-氨基噻唑）:n（硫酸）:n（硝酸）=1∶4∶1.05,30℃反应4小时,硝化产物收率为81％。     

2-硝基-5-甲氧基苯丙酮的合成

文章以2-硝基-5-氯苯甲酸为原料,经四步反应以54%的总收率制得了合成SN38所需的中间体2-硝基-5-甲氧基苯丙酮,其结构经过核磁、质谱等进行了结构表征。该方法具有原料易得、操作简单、步骤少、收率高等优点。     

2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸的合成研究

以4-氯-2-甲基苯胺为原料,与水合氯醛、盐酸羟胺反应先制得N-（4-氯-2-甲基苯基）-2-（羟胺基）乙酰胺,于浓硫酸中脱水环合生成5-氯-7-甲基靛红,然后在碱性条件下用过氧化氢氧化,制得2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸,3步反应总收率67％（以4-氯-2-甲基苯胺计）。通过MS和。HNMR对最终产品进行了表征。     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成研究

以对氨基水杨酸钠为原料，经甲酯化、酰胺化、0-乙基化、氯化和酸性水解等反应得到枸橼酸莫沙必利的重要中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸。以硫酸二乙酯为0-乙基化试剂，可提高收率，缩短反应时间，总收率47.26％。     

3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯的工业合成

以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料,经酯化、催化加氢、缩合、硝化和精制等反应,合成了两种医药中间体,即3-甲基-4-正丁酰氨基苯甲酸甲酯和3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯。通过多次中试实验,获得了各步反应的最佳工艺参数。     

微波辅助合成5-硝基水杨酸的研究

以醋酸和醋酸酐的混和液为溶剂、浓硝酸为硝化剂,在冰浴中微波辐射下一步法直接合成5-硝基水杨酸,粗产率可达88．3％。经50％乙醇重结晶得到淡黄色粉状固体,产率为82．6％,产物结构经IR,1H NMR表征并得到确认。     

2-氯-5-碘苯甲酸的合成

以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经碘代、桑德迈尔反应、水解三步反应合成了2-氯-5-碘苯甲酸,总收率50.2%,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑的合成

4-氯-2-硝基苯甲酸用甲基磺酰胺与五氯化磷氰化,铂炭催化剂存在下加氢还原得2-氨基-4-氯苯甲腈,接着与叠氮化钠成四唑环合成5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑;以4-氯-2-硝基苯甲酸计,产品总收率70%,含量99%(HPLC法),产品经IR,1HNMR,MS测定,表明结构正确。     

2-氨基-5-硝基苯甲腈水解条件的研究

芳香腈在酸、碱或酶的催化下一般可以水解成芳香羧酸。通过比较不同反应条件下的水解产率，发现在酸性条件下水解反应无法进行，而在碱性介质中可以水解，并且当氢氧化钠与2－氨基－5硝基苯甲腈以摩尔比为1．5：1时，水解的产率最高，达到78．7％。     

邻碘苯甲酸及其衍生物的合成

邻碘苯甲酸及其衍生物是重要的医药化工中间体。为了简化工艺和降低成本,以廉价的苯酐为原料,首先把苯酐在碱性条件下水解为邻苯二甲酸,然后将其与醋酸汞在水中加热回流24 h,得到邻苯二甲酸的汞化物中间体c,粗品收率98%;最后把c与适量碘加入到一定浓度的KI溶液中并回流15 h,酸化,得邻碘苯甲酸,纯品总收率82.5%,熔点164℃。用类似的方法,分别以4-氯苯酐、4-溴苯酐、4-甲氧基苯酐为原料,经水解、汞代和碘代3步得到了相应的产品:5-氯-2-碘苯甲酸、5-溴-2-碘苯甲酸和5-甲氧基-2-碘苯甲酸,纯品总收率分别为65.6%、62.1%、78.2%。在以4-硝基苯酐为原料的合成探索中,没有得到相应的目标产品。各目标产品结构经熔点、1HNMR和IR表征得以证实。邻碘苯甲酸公斤级扩试的结果及收率与小试一致。     

3,4-二氨基苯甲腈的合成新方法

以3-硝基-4-氯苯甲酸为起始原料,经酰胺化、脱水、氨解、还原等4步反应,制得3,4-二氨基苯甲腈,总收率达86%。