幽门螺旋杆菌感染胃黏膜COX-2和P-gp表达与胃癌发生

背景与目的通过检测幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori,H.pylori)感染胃粘膜组织环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和多药耐药-1(Multidrug resistance-1,MDR-1)基因表达产物P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,探讨幽门螺旋杆菌相关胃癌的发生机制,以及P-gp高表达的机制。材料与方法慢性胃炎155例(30例慢性浅表性、40例慢性萎缩性、45例肠化、40例非典型增生)及胃癌80例(肠型40例,弥漫型40例),COX-2和P-gp表达检测选择免疫组化S-P法,H.pylori感染检测采用快速脲素酶及改良Giemsa染色方法。结果H.pylori阳性感染率、COX-2和P-gp的阳性表达率,肠型胃癌均明显高于弥漫型胃癌(P<0.01)。慢性萎缩性胃炎、肠化、非典型增生及肠型胃癌中H.pylori感染与COX-2的表达呈正相关(P<0.01)。H.pylori感染的慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化、非典型增生及肠型胃癌中COX-2的表达与P-gp的表达也均呈正相关(P<0.01)。结论H.pylori依赖的COX-2表达与P-gp表达有关,可能有助于胃癌形成以及胃癌对化疗抵制。     

COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系探讨

目的：研究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在胃癌组织中的表达及与幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染的关系，为寻找有效的胃癌预防措施提供理论依据。方法：用免疫组织化学法检测35例胃癌、18例胃的不典型增生及15例慢性浅表性胃炎组织中COX-2蛋白表达；用快速尿素酶法检测上述组织的Hp感染情况。结果：胃癌、胃的不典型增生及慢性浅表性胃炎组织COX-2表达的阳性率分别为85．7l％、72．22％和6．67％。共有35例COX-2阳性的胃组织Hp感染阳性。结论：COX-2可能参与胃癌的早期形成，Hp感染可能是其过度表达的机制之一。     

幽门螺旋杆菌感染与胃癌Meta分析

[目的]应用Meta分析的方法评价幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）与胃癌关系，并对影响Hp感染对胃癌致病作用的影响因素进行分析。[方法]纳入标准的25篇文献用review manager4．2．5软件计算比值比（OR），95％可信区间（95％CI）。对其它影响因素采用分层分析的方法分析与Hp感染致胃癌的交互作用。[结果]采用随机模型Meta分析得合并OR=2．52，95％CI=1．79～3．55（P〈0．00001）。分层分析发现：吸烟、饮酒、高盐饮食、维生素C摄入量以及宿主本身的基因多态性与Hp感染对胃癌发生存在交互作用。[结论]Hp感染是胃癌的致病因素，生活方式因素及宿主基因多态对Hp感染的致癌作用有一定的影响。     

幽门螺杆菌诱导人胃癌MKN45细胞COX-2表达的信号转导研究

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号转导对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的胃上皮细胞MKN45中环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的调控作用,揭示Hp感染引发胃癌的部分机制.方法:采用实时荧光定量-PCR(real-time fluorogentic quantitative-PCR,RFQ-PCR)检测Hp标准株NCTC11637感染对MKN45 细胞中COX-2 mRNA表达的影响,Western 印迹法检测Hp 感染MKN45细胞后p38MAPK信号通路的激活情况;运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后,观察Hp对MKN45细胞COX-2 mRNA表达的影响.结果:Hp感染MKN45细胞后COX-2 mRNA水平明显上调,Hp感染后3、6、9和12 h时COX-2 mRNA 的表达量分别为正常值的3.0、7.2、5.1和4.3倍,各时间组COX-2 mRNA表达均明显高于对照组(P<0.01).Hp作用MNK45细胞20 min后p38MAPK 信号通路被激活,60 min时达峰值;而采用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号转导通路后,Hp诱导的COX-2 mRNA表达明显降低(P<0.01).结论:Hp感染能激活p38MAPK信号通路,通过p38MAPK信号转导上调COX-2的表达,这可能是Hp感染引发胃癌的重要机制之一.     

COX-2介导幽门螺杆菌诱导的人胃癌细胞VEGF表达

背景与目的：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是重要的促血管生成因子,幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H. pylori）感染诱导胃黏膜VEGF过表达是胃癌生长、转移的重要环节,但其表达机制尚不清楚。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）是一种快速反应蛋白,与胃癌发生发展关系密切。本研究旨在探讨COX-2对H. pylori诱导胃癌细胞VEGF表达的影响,揭示H. pylori感染促进胃癌生长、转移的部分机制。方法：采用实时荧光定量PCR（RFQ-PCR）法检测标准H. pylori（NCTC 11637细胞株）感染人胃癌MKN45细胞VEGF的表达;Western印迹法检测H. pylori对MKN45细胞中COX-2蛋白表达的影响;运用COX-2特异性抑制剂NS398（50 μmol/L）抑制COX-2后,观察H. pylori对MKN45细胞VEGF mRNA表达的影响。结果：H. pylori感染人胃癌MKN45细胞后VEGF mRNA的表达明显上调。H. pylori感染6、12和24 h后VEGF mRNA的表达量分别为正常值的2.33（P〈0.05）、5.69和5.04倍（P〈0.01）;H. pylori感染MKN45细胞24 h后,COX-2蛋白的表达亦显著增加（P〈0.01）。而采用COX-2特异性抑制剂NS398抑制COX-2的表达后,H. pylori诱导的VEGF mRNA表达明显降低（P〈0.01）。结论：H. pylori感染诱导胃癌细胞COX-2和VEGF表达,通过COX-2途径上调VEGF的表达,这可能是H. pylori感染促进胃癌生长、转移的重要机制之一。     

幽门螺旋杆菌与胃、十二指肠疾病的关系

我院1995年7月至1996年4月对各种胃、十二指肠球部疾患做幽门螺杆菌(简称HP)检测,采用快速尿素酶试验。探讨了HP感染与胃、十二指肠疾病的关系及HP感染的根除等问题。     

幽门螺旋杆菌感染与胃癌变相关基因研究进展

在＂Hp感染-慢性胃炎-黏膜萎缩-异型增生-胃癌＂这一发病模式中,Hp作用于起始阶段,往往发生先导作用,同时多种相关基因在胃癌变过程中发挥不同作用。现对近年Hp感染与胃癌变相关基因来国内外有关的研究进展做一综述。     

幽门螺旋杆菌感染与胃癌变相关基因研究进展

在"Hp感染-慢性胃炎-黏膜萎缩-异型增生-胃癌"这一发病模式中,Hp作用于起始阶段,往往发生先导作用,同时多种相关基因在胃癌变过程中发挥不同作用.现对近年Hp感染与胃癌变相关基因来国内外有关的研究进展做一综述.     

幽门螺旋杆菌感染与胃癌侵袭转移及血浆核黄素水平的关系

  目的  探讨幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染与胃癌患者侵袭转移及血浆核黄素水平的关系。  方法  采用Warthin-starry组织染色法、快速尿素酶试验及14C-UBT检测Hp感染。采用高效液相色谱法检测胃癌患者的血浆核黄素水平。  结果  Hp感染胃癌组浆膜侵袭率与淋巴结转移率分别为62.5%和75%, 高于无Hp感染胃癌组14.3%和42.9%(P < 0.001, P=0.001 1)。胃癌无浆膜侵袭组和无淋巴结转移组血浆核黄素水平分别为1.870 6 ng/mL和2.381 1 ng/mL, 高于浆膜侵袭组、淋巴结转移组(分别为0.733 1 ng/mL和0.795 0 ng/mL), 两组血浆核黄素水平差异有统计学意义(P=0.013, P=0.046)。胃癌无HP感染组的血浆核黄素水平(1.667 4±0.370 09)ng/mL高于Hp感染组(1.220 7±0.177 27)ng/mL, 血浆核黄素水平差异有统计学意义(P=0.043)。  结论  Hp感染可能会影响胃癌患者预后和血浆核黄素水平。      

幽门螺杆菌与残胃癌

残胃癌发病与幽门螺杆菌感染密切相关,幽门螺杆菌能促进残胃黏膜上皮细胞增殖,促进胃液中亚硝基化合物的产生及人体某些基因异常表达,最终促使残胃癌发生.根除幽门螺杆菌感染有望减少残胃癌的发生.     

幽门螺杆菌致胃癌的作用机制研究

幽门螺杆菌（H.pylori)感染与胃癌发生之间存在明显的相关性。其可通过胃粘膜上皮细胞增生与凋亡的失衡;激活癌基因和使抑癌基因失活、突变;直接或间接影响端粒酶活化等方式,使细胞出现肿瘤性转化,甚至导致胃癌的发生。但上述致癌机制之间的相互关系尚待进一步研究。     

幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、溃疡病、异型增生、胃癌的关系及PCNA表达

目的　探讨幽门螺杆菌感染的不同胃粘膜增殖性病变的演进中增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达情况及其意义。方法　对 15 0例病理证实的不同胃粘膜病变用免疫组化的方法检测PCNA标记指数 (LI) ,Warthin -starry(W -S)法检测HP感染。结果　PCNA -LI在浅表性胃炎为 2 2 0 0± 16 95、萎缩肠化性胃炎 46 45± 19 10、溃疡病 45 75± 18 15、异型增生 61 0 6± 2 0 67。在萎缩肠化性胃炎、溃疡病、异型增生及胃癌组织中均高于浅表性胃炎 (P <0 0 5 )。萎缩肠化型胃炎、溃疡病、异型增生及胃癌组PCNA阳性表达中HP感染者多于阴性者。结论　PCNA表达与胃粘膜增殖和恶化有关。HP感染与胃粘膜增殖和恶化有关     

幽门螺杆菌感染与胃癌前病变及胃癌的相关性研究

 目的　从病理形态学方面探讨幽门螺杆菌 ( Helicobacter pylori,Hp)感染与胃粘膜癌前病变和胃癌的关系。方法　采用 HE、Warthin- Starry及 HID- AB( p H2 .5) - PAS染色法 ,对 1 51例胃镜活检及手术切除胃标本中慢性萎缩性胃炎 ( CAG)、胃上皮不典型增生 ( gastric epithelialdysplasia,GED)、肠上皮化生 ( intestinal metaplasia,IM)及胃癌 ( Ca)组织中 Hp的感染状况进行观察 ,并对 Hp的感染与各病变间的关系进行对比研究。结果　本组病例胃粘膜 Hp检出率为 66.2 %( 1 0 0 /1 51 )。 Hp的感染主要见于胃贲门以外部位 ,尤其胃窦部多见 ,但 Hp感染与 CAG、IMI、 型及弥漫型胃癌的发生无明显关系 ( ( P>0 .0 5) ,与 GED(尤其 GED 、 级 )、IM 型和肠型胃癌的发生显著相关 ( P<0 .0 5)。结论　Hp感染是导致胃粘膜 型肠上皮化生、中度和重度不典型增生及肠型胃癌的重要致病因素 ,应引起高度重视.     

幽门螺杆菌感染与胃癌的关系

探讨幽门螺杆菌感染与胃癌的关系。方法在世界癌最高发区之一－福建省长乐市进行１：１配对病例对照研究,用ＥＬＩＳＡ方法检测血清抗Ｈｐ的ＩｇＧ抗体。结果研究对象中Ｈｐ阳性总检出率为６３．６８％,病例和对照Ｈｐ感染率的差异无显著意义。结论Ｈｐ感染与长期摄入鱼露,少吃新鲜蔬菜和不良饮食习惯等因素相互作用,胃癌发生的危险性增高。     

胃癌及癌前病变幽门螺杆菌感染与Ki67、iNO表达关系

[目的]探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与Ki67、iNOS表达的关系,以及Hp感染导致胃癌形成的可能分子机制。[方法]应用尿素酶试验和组织切片革兰染色检测115例胃黏膜组织的Hp;用免疫组化SP法检测上述组织的Ki67、iNOS表达,分析Ki67和iNOS及Hp感染三者之间的关系。[结果]在正常黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、腺癌组织中Hp检出率分别为0(0/8)、45.5%(5/11)、63.2%(12/19)、70.6%(12/17)、73.3%(11/15)、51.1%(23/45),病变各组中Ki67和iN-OS表达阳性率与浅表性胃炎组比较均有显著性差异(P<0.05)。除胃癌组外,病变各组的Ki67和iNOS的表达阳性率与各组的Hp感染阳性率呈正相关;每一病变组中Hp(+)组的Ki67和iNOS表达阳性率显著高于Hp(-)组,均有显著性差异(P<0.05)。[结论]幽门螺杆菌感染与Ki67和iNOS阳性表达有一定的相关性,Hp可能通过促使细胞增殖加速和凋亡异常而涉及胃癌的发生过程。     

ERK2在胃黏膜病变中的表达及其与Hp感染的关系

目的探讨胃癌前病变及胃癌组织中细胞外调节蛋白激酶2(extracellular regulated protein kinases 2,ERK2)表达与幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染的相关性,及Hp感染与胃癌发生的关系。方法收集慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎伴中重度肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)、慢性萎缩性胃炎伴中重度不典型增生(dysplasia,Dys)各30例及胃癌(gastric cancer,GC)40例,采用SP免疫组化法,检测4组中ERK2蛋白的表达。结果 CSG、IM、Dys、GC组织中,Hp感染患者胃黏膜组织中ERK2表达水平高于无Hp感染患者(P<0.05)。结论 Hp感染可能通过上调ERK2表达水平,从而在胃癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

幽门螺杆菌感染与胃部疾病的相关性

[目的]探讨幽门螺杆菌（Hp）感染在胃癌发生发展中的作用。[方法]选择2009年1月至2012年12月经胃镜检查病理确诊胃部疾病439例患者,其中慢性浅表性胃炎163例、慢性萎缩性胃炎64例、胃食管反流病47例、胃溃疡79例、十二指肠溃疡54例、胃不典型增生12例和胃癌20例。采用C14呼气实验和快速尿素酶法,二项任意一项阳性均被诊断胃Hp阳性。[结果]胃部疾病439例患者中Hp阳性219例,阳性率为49．89％。胃癌患者的Hp阳性率比慢性胃炎患者Hp阳性率高（65．00％VS43．17％,χ^2=3．850,P=0．043）,也比胃食管反流病患者Hp阳性率高（65．00％vs34．04％,χ^2=5．477,19=0．019）,但与胃、十二指肠溃疡患者比较Hp阳性率无统计学差异（65．00％V863．91％,χ^2=0．009,／9=0．925）。60岁以下者,随年龄增长Hp感染率逐渐升高。[结论]胃幽门螺杆菌感染与胃溃疡、不典型增生和胃癌的发生有着密切的关系,幽门螺杆菌感染是胃癌的危险因素。根除Hp感染治疗可能有助于降低胃癌发生的风险。     

胃黏膜良恶性病变幽门螺杆菌感染与p53、bcl-2、PCNA表达

［目的］探讨胃黏膜良恶性病变幽门螺杆菌(Hp)感染与突变型p５３、bcl-２、增殖细胞核抗原（PCNA）表达之间的关系。［方法］用免疫组织化学SP法对１１５例胃黏膜良、恶性病变［慢性浅表性胃炎(CSG)２５例，慢性萎缩性胃炎(CAG)２５例，异型增生(GED)２５例，胃癌(GCA)４０例］的胃镜活检标本进行幽门螺杆菌感染的检测和突变型p５３、bcl-２、PCNA表达的研究。［结果］在CSG、CAG、GED、GCA的各病变中幽门螺杆菌感染检出率分别为３６％(９／２５)、４８％(１２／２５)、７２％(１８／２５)、５８％(２３／４０)；与２０例正常胃黏膜Hp检测阳性率（２０％）作比较，除了CSG无统计学意义外，其余几组均有显著性差异(P＜０．０５)；突变型p５３检出率分别为０、０、２４％(６／２５)、５５％(２２／４０)；胃炎、异型增生、胃癌三者之比有显著性差异(P＜０．０５)；bcl-２检出率４４％（１１／２５）、５２％（１３／２５）、７６％（１９／２５）、５７．５％（２３／４０）；PCNA在CSG、CAG、GED、GCA中的表达呈现递增性，经Ridit检验P＜０．０５；Hp感染与PCNA表达强级(阳性细胞＞５０％)、p５３阳性病例均有显著相关性(P＜０．０１)。［结论］Hp的感染与突变型p５３、bcl-２、PCNA在胃黏膜异型增生，胃     

Relationship between Helicobacter Pylori Infection and the Risk of Esophageal Cancer in Thailand

Objective: Esophageal cancer (EC) is a multifactorial disease and a leading cause of mortality. Epidemiological and molecular studies have provided evidence that Helicobacter pylori (H. pylori) infection is an important cause of gastric carcinogenesis and thus, may be related to EC. However, esophagus H. pylori infection in Thai patients with newly diagnosed EC has not been reported. Moreover, the evidence of the association with H. pylori to EC is controversial. This study investigated the possible association between H. pylori infection with a virulence gene and EC in Thailand. Methods: A case-control study was conducted that involved 105 newly diagnosed EC patients and 108 healthy controls. The prevalence of H. pylori infection detected in formalin-fixed, paraffin-embedded EC tissue in esophageal biopsy specimens from the subjects was measured using real-time PCR. All the data were collected in face to face interviews using a structured questionnaire. Multivariable unconditional logistic regression was used to calculate and analyses the odds ratios (ORs) of the data. Results: A significant association was found between H. pylori infection and EC (p < 0.001, 95% CI:3.11–10.48). H. pylori-positive subjects had a 2.76 times higher risk of developing ESCC. Moreover, the H. pylori-positive subjects who were CagA-positive had slightly higher ORs and statistically significant risk factors. Conclusions: H. pylori infection was found to be associated with a risk of EC in Thailand, and among the H. pylori-positive subjects who were CagA-positive had a higher risk factor of ESCC but not of EAC.     

胃幽门螺杆菌感染与胃癌发生关系的病理学观察

 本文采用先进的PCR技术对56例胃癌、60例慢性胃炎及12例正常胃粘膜组织作了幽门螺杆菌的检测。结果，胃炎中幽门螺杆菌（HelicobacterPylori,HP）检出率93.33%,胃癌组织中检出率41.07%,正常胃粘膜中仅为16.67%.提示，胃炎的发生与HP感染明显相关，胃癌的发生与HP感染有一定的关系。从胃癌的发生部位来看，贲门癌HP感染率极低（9.52%）,而胃窦部及小弯区的癌组织中HP感染率高（68%,37.5%）,与HP易感部位在窦部及小弯处是一致的。可能是旺感染造成胃粘膜损伤、粘膜细胞活跃增生，增加了对致癌物质的敏感性。而贲门癌的发生与HP感染无关从病理分型的角度看，分化型（腺样型）的癌组织中感染率较高（55.88%）,低分化型（弥漫型）中较低（20%）,2例粘液癌中均未测到HP.本研究中分化型胃癌多位于胃窦区及小弯区，也进一步支持这一观点，另外，HP感染率在较低社会阶层人群中较高，与本文胃炎及胃癌的病员来源情况一致。