CYP11B2基因第2内含子转位与醛固酮瘤发病的关系

目的探讨醛固酮瘤CYP11B2基因第2内含子(intron 2)转位与醛固酮瘤患者发病之间的关系。方法应用PCR检测醛固酮瘤(66例)、醛固酮瘤肿瘤旁腺瘤组织(38例)和正常肾上腺组织(14例)CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型)。结果在醛固酮瘤CYP11B2基因intron 2转位发生率为31.81%,醛固酮瘤肿瘤旁腺瘤组织为20.05%,正常肾上腺组织为14.29%,三者之间无统计学差异。结论醛固酮瘤CYP11B2基因intron 2转位与醛固酮瘤的发生无显著关联。     

醛固酮瘤中醛固酮合成相关酶与相应调节基因表达的变化

目的 比较醛固酮瘤(APA)与正常肾上腺组织的基因表达谱,探讨醛固酮合成过程的差异与可能的调节异常.方法 以术后病理学检查确诊为APA的组织标本(APA组,n=10)及正常肾上腺组织(对照组,n=7)作为研究对象.提取两种组织的总RNA,合成生物素标记的探针cRNA,与载有一组靶基因的基因表达谱芯片杂交;通过扫描荧光强度,计算机软件分析,得到两种组织的表达差异基因;对异常表达靶基因进行Real-time PCR验证.结果 与对照组相比,APA组有97个基因表达上调,168个基因表达下调;醛固酮合成路径中,仅CYP11B2表达显著上调;生理性调节醛固酮合成的因子中,CYB5A、CYP17A1、DUSP1、HMGCR表达下调,RENBP和NR1H2表达上调;皮质醇合成关键酶CYP17A1表达被抑制.结论 在APA的醛固酮合成路径相关酶与调节因子中,CYP11B2可能是关键合成酶;多数生理性调节因子被抑制,提示存在肿瘤性调节因素.     

醛固酮瘤中醛固酮合成相关酶与相应调节基因表达的变化

目的 比较醛固酮瘤(APA)与正常肾上腺组织的基因表达谱,探讨醛固酮合成过程的差异与可能的调节异常。 方法 以术后病理学检查确诊为APA的组织标本（APA组,n=10）及正常肾上腺组织（对照组,n=7）作为研究对象。提取两种组织的总RNA,合成生物素标记的探针cRNA,与载有一组靶基因的基因表达谱芯片杂交;通过扫描荧光强度,计算机软件分析,得到两种组织的表达差异基因;对异常表达靶基因进行Real-time PCR验证。 结果 与对照组相比,APA组有97个基因表达上调,168个基因表达下调;醛固酮合成路径中,仅CYP11B2表达显著上调;生理性调节醛固酮合成的因子中,CYB5A、CYP17A1、DUSP1、HMGCR表达下调,RENBP和NR1H2表达上调;皮质醇合成关键酶CYP17A1表达被抑制。 结论 在APA的醛固酮合成路径相关酶与调节因子中,CYP11B2可能是关键合成酶;多数生理性调节因子被抑制,提示存在肿瘤性调节因素。     

亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者的糖代谢紊乱

目的评价亚临床和肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱状况。方法对32例亚临床库欣(组1)、33例典型的肾上腺腺瘤型库欣(组2)及40例无功能瘤患者(组3)分别行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMA-IR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测各组患者血和尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)及血钾等指标。以58名健康体检者作为对照组(组4)。结果组1、组2、组3和组4糖代谢紊乱的患病率分别为46.9%、48.5%、27.5%和22.4%;组2患者糖代谢相关指标,如空腹及糖负荷2 h后血糖(FBG及2 h PBG)、空腹及糖负荷2 h后血胰岛素(FIN及2 hPIN)及根据OGTT结果计算的AUCg、AUCi及HOMA-IR均高于其他组,而ISI则低于其他组别;剔除性别、年龄、腰围等相关因素的影响,多元回归分析结果显示,FBG、2 h PBG、AUCi与血、尿皮质醇水平呈正相关。组1患者皮质醇分泌仅为轻度升高,尚不足以引起库欣综合征典型的临床表现,但糖代谢紊乱和糖尿病的患病率亦升高(15.6%),其FBG、2 h PBG及AUCi等与血、尿皮质醇水平亦相关。结论亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱的患病率明显升高,可能与皮质醇的高分泌状态有关。目的评价亚临床和肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱状况。方法对32例亚临床库欣(组1)、33例典型的肾上腺腺瘤型库欣(组2)及40例无功能瘤患者(组3)分别行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMA-IR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测各组患者血和尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)及血钾等指标。以58名健康体检者作为对照组(组4)。结果组1、组2、组3和组4糖代谢紊乱的患病率分别为46.9%、48.5%、27.5%和22.4%;组2患者糖代谢相关指标,如空腹及糖负荷2 h后血糖(FBG及2 h PBG)、空腹及糖负荷2 h后血胰岛素(FIN及2 hPIN)及根据OGTT结果计算的AUCg、AUCi及HOMA-IR均高于其他组,而ISI则低于其他组别;剔除性别、年龄、腰围等相关因素的影响,多元回归分析结果显示,FBG、2 h PBG、AUCi与血、尿皮质醇水平呈正相关。组1患者皮质醇分泌仅为轻度升高,尚不足以引起库欣综合征典型的临床表现,但糖代谢紊乱和糖尿病的患病率亦升高(15.6%),其FBG、2 h PBG及AUCi等与血、尿皮质醇水平亦相关。结论亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱的患病率明显升高,可能与皮质醇的高分泌状态有关。     

肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者代谢综合征表现

目的评价肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者代谢综合征的发生情况。方法检测19例亚临床库欣患者的血压、血脂、血尿皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)等指标,并行口服糖耐量试验,检测结果与20例肾上腺腺瘤型的显性库欣患者和20例正常对照者比较。结果与性别、年龄和体质量指数匹配的对照组比较,亚临床库欣组患者的胰岛素敏感指数、HOMA指数、甘油三酯、胆固醇和收缩压均升高明显,其糖尿病、糖耐量异常、高血脂和高血压的发生率均明显高于对照组;而上述指标在亚临床库欣组与同为肾上腺腺瘤型的显性库欣组间比较,均无统计学差异。血尿皮质醇三组中以显性库欣组最高,亚临床库欣组次之,对照组最低,组间比较均有统计学差异。结论亚临床库欣患者尽管皮质醇分泌轻度升高,尚不足以发展成显性库欣综合征,但已经使糖尿病、高血脂、高血压等代谢综合征症状的发生率升高,提示亚临床库欣的存在对患者造成一定的危害性,且危害程度与显性库欣综合征相仿。     

肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者代谢综合征表现

目的 评价肾上腺意外瘤中亚临床库欣患者代谢综合征的发生情况.方法 检测19例亚临床库欣患者的血压、血脂、血尿皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)等指标,并行口服糖耐量试验,检测结果与20例肾上腺腺瘤型的显性库欣患者和20例正常对照者比较.结果 与性别、年龄和体质量指数匹配的对照组比较,亚临床库欣组患者的胰岛素敏感指数、HOMA 指数、甘油三酯、胆固醇和收缩压均升高明显,其糖尿病、糖耐量异常、高血脂和高血压的发生率均明显高于对照组;而上述指标在亚临床库欣组与同为肾上腺腺瘤型的显性库欣组间比较,均无统计学差异.血尿皮质醇三组中以显性库欣组最高,亚临床库欣组次之,对照组最低,组间比较均有统计学差异.结论 亚临床库欣患者尽管皮质醇分泌轻度升高,尚不足以发展成显性库欣综合征,但已经使糖尿病、高血脂、高血压等代谢综合征症状的发生率升高,提示亚临床库欣的存在对患者造成一定的危害性,且危害程度与显性库欣综合征相仿.     

瘦素受体在肾上腺皮髓质及其肿瘤中的表达及与血浆瘦素的关系

目的 观察长型瘦素受体(Ob-Rb)在正常肾上腺皮、髓质及其肿瘤中的mRNA和蛋白表达;并观察原发性醛固酮增多症(PA)、皮质醇分泌瘤(CS)和嗜铬细胞瘤(PHEO)患者的血浆瘦素水平.方法 提取6名健康者肾上腺皮质和髓质和10例CS、14例醛固酮分泌瘤(APA)、20例PHEO患者的组织总RNA和蛋白,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测不同组织中Ob-Rb mRNA和蛋白表达.ELISA方法测定29例PA、11例CS、15例PHEO患者和20名年龄匹配的血压健康者血浆瘦素水平.结果 在肾上腺皮、髓质及其肿瘤中存在Ob-Rb的mRNA和蛋白表达.在正常肾上腺皮质中,Ob-Rb mRNA(0.32±0.12)和蛋白(1.31±0.26)表达明显均高于其余各组(均P＜0.05).Ob-Rb mRNA在APA(0.15±0.10)中的表达明显高于CS(0.05±0.02,P＜0.05).APA中Ob-Rb mRNA表达与立位血浆醛固酮水平正相关(r=0.670,P=0.024),而CS患者瘤内Ob-RbmRNA水平与其24 h尿UFC水平正相关(r=0.870,P=0.005).CS患者血浆瘦素水平明显高于非皮质醇瘤患者(P=0.001).结论 肾上腺皮髓质及其肿瘤广泛表达长型瘦素受体,且其表达之间存在差异,瘦素与肾上腺间的关系还需进一步研究.     

第575例 青少年男性—高血压合并低血钾—肾上腺占位—术后未缓解

醛固酮瘤是原发性醛固酮增多症(简称原醛症)较为常见的亚型, 而肾上腺肿瘤与紧邻肾上腺的腹膜后非肾上腺来源肿瘤在CT上往往难以鉴别。本文报道1例青少年起病, 表现为高血压合并低血钾, 影像学发现"肾上腺占位"的患者, 手术及病理提示病灶为紧邻肾上腺的腹膜后节细胞神经瘤。CYP11B1/CYP11B2嵌合基因阳性及类固醇激素代谢产物18-氧皮质醇和18-羟皮质醇水平的升高, 明确该患者原醛症病因为家族性醛固酮增多症(FH)Ⅰ型。同时合并节细胞神经瘤和FH两种疾病的患者在临床工作中较为少见, 在影像学难以识别病灶性质的情况下, 对有相关家族史, 尤其是发病年龄较轻者应考虑进行基因筛查及类固醇激素谱检测以明确诊断。     

亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者的糖代谢紊乱

目的 评价亚临床和肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱状况.方法 对32例亚临床库欣(组1)、33例典型的肾上腺腺瘤型库欣(组2)及40例无功能瘤患者(组3)分别行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMAIR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测各组患者血和尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)及血钾等指标.以58名健康体检者作为对照组(组4).结果 组1、组2、组3和组4糖代谢紊乱的患病率分别为46.9%、48.5%、27.5%和22.4%;组2患者糖代谢相关指标,如空腹及糖负荷2 h后血糖(FBG及2 h PBG)、空腹及糖负荷2 h后血胰岛素(FIN及2 hPIN)及根据OGTT结果计算的AUCg、AUCi及HOMA-IR均高于其他组,而ISI则低于其他组别;剔除性别、年龄、腰围等相关因素的影响,多元回归分析结果显示,FBG、2 h PBG、AUCi与血、尿皮质醇水平呈正相关.组1患者皮质醇分泌仅为轻度升高,尚不足以引起库欣综合征典型的临床表现,但糖代谢紊乱和糖尿病的患病率亦升高(15.6%),其FBG、2 h PBG及AUCi等与血、尿皮质醇水平亦相关.结论 亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱的患病率明显升高,可能与皮质醇的高分泌状态有关.     

妊娠合并皮质醇增多症

皮质醇增多症又称库欣综合征 (Ｃｕｓｈｉｎｇ’ｓｓｙｎ ｄｒｏｍｅ) ,是肾上腺皮质功能亢进症中最常见的一种主要由于肾上腺皮质分泌皮质醇过多所致 ,但常伴分泌雄激素及盐皮质激素过多。妊娠合并皮质醇增多症极为少见 ,至 1 997年仅报道 1 1 0例。由于常伴促性腺激素释放激素 (ＧｎＲＨ)异常分泌或 /和催乳素、雄激素分泌过多 ,皮质醇增多症患者的受孕率很低。1　病因妊娠期 ,肾上腺皮质增生 (库欣病 )占皮质醇增多症的 4 4% (非妊娠期占 80 % ) ,肾上腺皮质腺瘤占4 4% ,垂体腺瘤占 1 0 %～ 2 0 %。2　临床表现皮质醇增多症的临床表现系…     

子宫内膜腺癌中EMT的发生及miR200a/ZEB1信号通路在该过程中发挥的作用

目的 检测上皮-间质转化(EMT)在子宫内膜腺癌中的发生, 并探讨miR200a/E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)信号通路在其中发挥的作用。方法 ① 分组:取自石蜡切片的子宫内膜腺癌为A组(n=45), 正常子宫内膜为B组(n=22);取自手术中的子宫内膜腺癌标本为C组(n=34), 正常子宫内膜标本为D组(n=15);② 采用免疫组化法检测A、B两组间E钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、ZEB1的表达;采用Western blotting法检测C、D两组间上述3种蛋白的表达;③ Real-time RT-PCR法检测C、D两组间各蛋白相应mRNA及miR200a的表达。结果 ① B组与A组比较, E-cadherin表达降低(P<0.05), Vimentin及ZEB1表达升高(P<0.05);② D组与C组比较, E-cadherin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05), Vimentin蛋白及mRNA表达升高(P<0.05), ZEB1蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);③ 与C组数据相比, D组中miR200a表达量降低(P<0.05), D组中miR200a与E-cadherin的mRNA表达量之间存在正相关关系(r=0.63, P<0.01)。结论 子宫内膜腺癌中明确发生了EMT过程, 而miR200a/ZEB1信号通路可对EMT过程中重要的分子标记物产生抑制作用。     

11β-HSD1和11β-HSD2在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的差异表达及临床意义

目的 研究妊娠糖尿病患者胎盘组织中11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD1)和11β-HSD2基因和蛋白表达的变化及意义.方法 选择妊娠期糖尿病(GDM)和糖耐量正常孕妇(NGT)各30例,化学发光法测定皮质醇、胰岛素的水平,免疫组织化学法检测11β-HSD1和11β-HSD2在胎盘的表达部位,分别运用荧光定量PCR(real time PCR)和Western blot法测试11β-HSD1和11β-HSD2基因和蛋白水平的差异表达.结果 与NGT组相比,GDM组空腹胰岛素、HOMA-IR、胰岛素分泌指数、母血皮质醇水平明显增高(P<0.05),而空腹血糖、胎儿脐血皮质醇则差异无统计学意义(P>0.05).1β-HSD1和11β-HSD2均在胎盘中有表达,表达部位及水平不同.real time-PCR和Western blot检测结果提示GDM组胎盘11β-HSD1 mRNA和蛋白的表达明显低于NGT组(P<0.05),11β-HSD2 mRNA明显高于NGT组(P<0.05),而蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 妊娠期糖尿病胎盘组织11β-HSD1和11β-HSD2差异表达调整免除母体不佳的妊娠环境将会给胎儿造成的长远伤害.     

细胞色素氧化酶P450 3A4基因联合环磷酰胺的体外抗肿瘤效应

目的 克隆细胞色素氧化酶P450 3A4（CYP3A4）基因,构建真核表达质粒并导入K562细胞进行表达,研究CYP3A4联合环磷酰胺（CPA）的体外抗肿瘤效应。方法 利用RT-PCR从人肝细胞中克隆CYP3A4基因,构建重组真核表达载体。脂质体法导入K562细胞,RT-PCR和Western blot检测CYP3A4基因在K562细胞中的表达并筛选稳定转染的细胞克隆。MTT法检测CYP3A4联合CPA对肿瘤细胞的抑制作用。结果 成功克隆CYP3A4基因并构建了真核表达质粒pcDNA3.1/myc-His A(+)-CYP3A4。RT-PCR和Western blot分别显示转基因组的CYP3A4 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于转空载体组和对照组。MTT示转基因组IC₅₀值为1.090 16 mmol/L,明显低于转空载体组和对照组。酶诱导剂和抑制剂分别能够减低和增高转基因组IC₅₀。结论 CYP3A4体外具有联合CPA的抗肿瘤作用,这种作用能够被CYP3A4相应的诱导剂和抑制剂增强或减低。     

曲马多对大鼠CYP450及其肝功能的影响

目的 考察曲马多依赖性大鼠模型肝脏CYP450酶活力及肝功能指标的变化。 方法 将30只SD大鼠分为空白组、阳性对照组和实验组,每组10只,各组分别以生理盐水、80 mg/(kg·d)苯巴比妥和60 mg/(kg·d)曲马多灌胃给药,建立曲马多依赖性大鼠模型;采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LC-MS)技术测定大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1各同工酶酶活性;RT-qPCR技术对上述同工酶的mRNA表达水平进行检测;血生化仪分析肝功指标。 结果 ①与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1酶活性分别为(190.15±33.58)、(98.02±36.00)、(1 348.79±40.76)、(3 214.66±133.51)、(292.76±33.32)μg/ml,显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);②与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达显著上调,分别上调(89.88±14.22)%、(95.12±16.00)%、(351.25±32.33)%、(556.85±42.88)%、(52.56±11.12)%,差异有统计学意义,CYP2D2 mRNA无明显变化。实验组CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP2D2 mRNA表达分别上调(75.12±21.45)%、(66.32±18.14)%、(81.35±23.55)%、(382.74±33.25)%,差异有统计学意义,CYP2C11、CYP3A1 mRNA表达无明显变化。③在肝脏生化指标水平上,与空白组相比,阳性对照组和实验组ALT、AST、LDH含量均明显上升,差异有统计学意义。 结论 曲马多滥用会诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP2D2酶活性升高和肝脏损伤。      

Th17转录因子RORγt和BATF及Th17相关细胞因子在中性粒细胞亚型哮喘发病中的作用

目的：检测中性粒细胞亚型哮喘（NA）患者痰上清中辅助性T细胞17（Th17）特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt（RORγt）、B细胞转录激活因子（BATF）及外周血中Th17细胞相关细胞因子白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素17（IL-17）和白细胞介素22（IL-22）表达水平,探讨其在NA发病中的作用。方法：以56例支气管哮喘患者为研究对象,4.5%生理盐水雾化诱导痰,经细胞MGG染色进行哮喘的炎症亚型分型,分为嗜酸性粒细胞亚型哮喘（EA）组（26例）和NA组（30例）,以常规体检者为健康对照组（NC组,28人）。实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测痰上清中BATF和RORγt mRNA表达水平。空腹抽取各组研究对象肘静脉血10 mL,Ficoll密度梯度离心后分离外周血单个核细胞（PBMC）,ELISA法测定血清中IL-8、IL-17和IL-22蛋白表达水平,流式细胞术检测PBMC中Th17细胞（CD4⁺IL-17⁺细胞）的百分率。结果：与NC组和EA组比较,NA组患者血清中IL-8、IL-17和IL-22表达水平均明显升高（P<0.05）;与NC组比较,EA组患者血清中IL-8、IL-17和IL-22表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。与NC组和EA组比较,NA组患者痰上清中BATF和RORγt mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与NC组和EA组比较,NA组患者PBMC中Th17细胞百分率均明显升高（P<0.01）;与NC组比较,EA组患者PBMC中Th17细胞百分率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：IL-17转录因子RORγt和BATF参与了NA患者气道炎症发生过程,且Th17细胞及其相关细胞因子IL-17和IL-22的异常表达与NA的全身反应有关联。     

人嗜铬细胞瘤组织中转化生长因子α、肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子的表达

目的观察人嗜铬细胞瘤(PHEO)组织和正常肾上腺髓质中转化生长因子α(TGFα)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异.方法RT-PCR法比较22例经手术及病理证实的PHEO组织及18例意外死亡者(符合医学伦理学要求)的正常肾上腺髓质中TGFα、TNFα和VEGF mRNA表达的差异;免疫组化法比较石蜡包埋的27例PHEO和14例正常肾上腺髓质中TGFα、TNFα和VEGF蛋白表达的差异,并分析其与肿瘤的性质、部位、大小、重量的关系.结果PHEO中TGFα、TNFα mRNA和蛋白表达均高于正常肾上腺髓质.PHEO中VEGF145剪接体的mRNA表达高于正常肾上腺髓质;VEGF121和VEGF165剪接体的mRNA在PHEO和正常肾上腺髓质中的表达差异无显著性.PHEO的内皮细胞和肿瘤细胞VEGF的染色阳性率高于正常肾上腺髓质.肾上腺外PHEO中TGFα、TNFα和VEGF蛋白表达高于肾上腺PHEO.恶性和多发PHEO的TNFα蛋白表达高于良性和单发PHEO.结论PHEO中TGFα、TNFα和VEGF的mRNA和蛋白表达高于正常肾上腺髓质,TGFα、TNFα和VEGF在不同特点的PHEO中的表达不同.     

A novel missense mutation, GGC(Arg454) → TGC(Cys), of CYP11B1 gene identified in a Chinese family with steroid 11β-hydroxylase deficiency

Background Steroid 11β-hydroxylase deficiency （11β-OHD）, an autosomal recessive inherited disease, accounts for 5%-8% of congenital adrenal hyperplasia. It was scarcely reported in China. This article reports two Chinese girls with 11β-OHD. Methods The two patients were sisters and presented with hypertrichosis, skin pigmentation, laryngeal prominence and virilization of external genitalia. The patients were followed up for their clinical symptoms and signs, hormone profile, and adrenal image. The genomic deoxyribonucleic acids of the patients and their parents were isolated. 11β-hydroxylase gene （CYP11B1） was amplified by polymerase chain reaction and directly sequenced. Results Hormone tests showed that serum cortisol was in the low limit of normal range, whereas the concentrations of adrenocorticotropic hormone, testosterone and progesterone were much higher than those of normal adult females. There were obvious adrenal hyperplasia and advance of bone age. After 11 months of treatment with dexamethasone, the skin pigment became regressed; the breast, uterus and ovary gradually developed and normal menstrual cycle started while the manifestations of virilization did not change. A single point mutation of CYP11B1 （R454C, GGC → TGC） in all the members of this family was detected. The sisters were homozygous and their parents were heterozygous. Conclusions The clinical manifestation of 11β-OHD is complicated. The manifestation of virilization could not regress after treatment with dexamethasone. The novel missense mutation of CYP11B1 （R454C, GGC → TGC） is the pathogenesis of 11β-OHD at least in some Chinese patients.