肢端肥大症的治疗进展

肢端肥大症是一种内分泌疾病,常由于成人垂体前叶生长激素腺瘤分泌生长激素(hGH)过多而引起。首选治疗方法是显微手术,手术治愈率为40％～80％。在内科药物治疗方面:多巴胺促效药疗效不理想,生长抑素类似剂奥曲肽LAR和兰乐肽SR的缓解率已接近于手术治疗,而生长激素受体拮抗剂pegvisomant可将90％患者的IGF-1水平降至正常,有良好的应用前景。普通放疗治愈率低、并发症多,常做为辅助治疗;γ-刀(GKS)治疗效果明显优于普通放疗。通常为了使生长激素水平达到正常和控制症状,大多数病人将不仅仅只依靠一种治疗方法。     

肢端肥大症的药物治疗

以化学药物治疗或辅助治疗肢端肥大症的历史并不长。上世纪70年代末，人们发现多巴胺受体激动剂具有降低生长激素(GH)分泌的作用，并将其用于治疗垂体生长激素腺瘤；80年代，生长抑素(Somatostatin，SST)类药物被列入到肢端肥大症的治疗中，并作为主导药物应用至今。近年来，肢端肥大症的药物治疗研究获得突破性进展，利用基因工程合成的人类生长激素受体拮抗剂问世，它可以直接阻断GH的生物学功能，     

垂体GH腺瘤GH分泌生化特征及与gsp癌基因表达相关性

目的探讨生长抑素对人垂体生长激素腺瘤生长激素(GH)分泌的效应及其与gsp癌基因的表达相关性。方法收集20例GH腺瘤患者体内注射长效生长抑素(SST)后GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的变化,术中切除肿瘤组织进行体外细胞培养后分为SST组和对照组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测药物干预后GH的分泌变化。同时提取肿瘤组织DNA检测gsp基因序列。结果在20例肿瘤标本中10例gsp癌基因突变阳性(50%)。SST干预后体内外GH分泌大多受到不同程度抑制,个别表现出刺激效应,但与gsp癌基因表达无统计学相关性。结论短期使用SST对大多数GH腺瘤患者体内和体外均有抑制GH水平作用,少数患者具有天然耐药性。     

Epac在生长激素分泌性垂体腺瘤细胞中过表达并促进其对奥曲肽耐药的分子机制研究

目的 探索生长激素分泌性垂体腺瘤(GHPAs)对奥曲肽耐药的分子机制。方法 收集临床GHPAs患者肿瘤及旁侧正常组织标本各10例。采用qPCR法、Western blot法和免疫组织化学(IHC)法检测上述各10例标本中cAMP直接激活的交换蛋白(Epac)的表达情况。在大鼠垂体腺瘤GH3细胞中过表达Epac。CCK-8法测定过表达Epac前后及给予奥曲肽处理前后细胞增殖能力的变化;ELISA测定细胞分泌生长激素(GH)情况的变化;qPCR法和Western blot法测定细胞中SSTR2和ZAC1表达水平的变化。慢病毒转染GH3细胞过表达Epac并进行BALB/c裸鼠荷瘤实验,测定过表达Epac前后及给予奥曲肽治疗前后,裸鼠荷瘤增殖能力的变化;Western blot测定促肿瘤增殖关键通路蛋白Ras-1和ERK1/2的表达情况变化。结果 针对临床标本的研究,相较于旁侧正常组织,GHPAs组织中Epac mRNA和蛋白质表达水平均明显升高(P<0.05)。体外(in vitro)细胞水平实验,与pcDNA3.1组GH3细胞相比,pcDNA3.1+octreotide组GH3细胞增...     

伴有垂体生长激素腺瘤的McCune-Albright综合征一例并文献复习

目的 通过1例伴有垂体生长激素(GH)腺瘤的MeCune-Albright综合征(MAS)患者长期追踪随访,观察此病的发展过程及治疗情况,结合文献总结分析该患者详细的临床和病理资料,为此病诊治提供帮助.方法 长期追踪随访1例MAS患者的病情变化及临床治疗过程直至患者死亡,收集整理患者的临床资料,数次治疗情况以及最后尸检结果,结合文献进行分析和讨论.结果 McCune-Albright综合征是一种渐进性发展的疾病,尤其是合并垂体GH过度分泌时会加快疾病进程,严重影响患者的健康和生命.放射治疗虽然可以有效控制垂体GH过度分泌,但可能导致组织恶性变.手术切除垂体肿瘤或生长抑素类似物治疗可在某些患者中控制GH水平,本例尸检确定患者的直接死亡原因是异常增生骨质恶性变,压迫脑组织导致脑疝所致.结论 伴有垂体GH腺瘤的MAS患者治疗上以手术切除垂体腺瘤为主,生长抑素类似物治疗为辅,慎用放射治疗.     

奥曲肽治疗脑卒中合并上消化道出血疗效观察

目的观察奥曲肽对脑卒中合并上消化道出血的疗效。方法将72例脑卒中病人随机分为奥曲肽治疗组(37例)与奥美拉唑治疗组(35例),观察止血效果,比较奥曲肽与奥美拉唑治疗该类出血的疗效。结果奥曲肽治疗组显效16例(43.24%),有效17例(45.94%),总有效率89.19%,未发现明显不良反应。奥美拉唑治疗组分别为22.86%、37.14%、65.71%。结论奥曲肽治疗脑卒中合并上消化道出血效果显著,使用安全。     

药物治疗功能性垂体腺瘤后瘤体体积变化的研究进展

功能性垂体腺瘤目前主要的治疗药物包括:多巴胺受体激动剂、生长抑素类似物、生长激素受体抑制剂等。不同类型的垂体腺瘤经药物治疗后出现瘤体体积变化的疗效相差很大,这种差别取决于不同类型垂体腺瘤中所含多巴胺受体、生长抑素受体等的类型和表达量以及用药的种类,给药方式等。     

肢端肥大症患者79例临床治疗分析

目的探讨使用长效生长抑素类似物结合神经外科切除或伽玛刀治疗后激素变化和影像学复查来评价肢端肥大症患者治疗疗效。方法肢端肥大症患者79例,其中男性51例,女性28例,分为长效生长抑素（兰瑞肽lanreotide^TM）结合神经外科切除治疗（A组）和长效生长抑素（兰瑞肽lanreotide^TM）结合伽玛刀治疗组（B组）,所有患者均给予肌注长效生长抑素,在药物使用结束4w后对患者进行临床评估并施行经蝶窦手术切除肿瘤或者接受伽玛刀治疗。随访瘤体体积变化及内分泌水平变化。结果多数患者的临床症状得到显著改善。与垂体微腺瘤组相比,药物治疗对垂体大腺瘤组体积缩小有更明显的作用。手术组微腺瘤组明显优于大腺瘤组;放射外科组结果：肿瘤缩小概率随随访时间的延长会明显提高,而且随着随访时间的延长,生长激素（GH）和胰岛素生长因子（IGF-Ⅰ）值降至正常的概率明显提高。结论生长抑素类似物（兰瑞肽lanreotide^TM）结合神经外科切除或伽玛刀治疗肢端肥大症患者可以获得较好的临床疗效,远期疗效有待于进一步观察。     

α-干扰素和奥曲肽对垂体生长激素腺瘤的作用

目的　研究α 干扰素 (IFN α)和奥曲肽 (SMS)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法　将垂体生长激素 (GH)腺瘤 (11例 )标本进行体外细胞培养 ,每例培养细胞随机分成IFN α组、SMS组、IFN α +SMS组及对照组 ,每组 3管 ,观测药物干预后细胞激素分泌量的变化。结果　干预 2天和 4天时 ,IFN α对 6 0 % (6 /10例 )和 70 % (7/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 5 4 %和 30 %～ 6 1% (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,其中 ,6 7% (4/6例 )和 83% (5 /6例 )侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 38%和 30 %～ 5 5 % (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;SMS对 4 0 % (4/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用 ,而IFN α对其中 3例有明显抑制GH分泌效应 ,与对照组比较GH分泌量减少 38%～ 5 4 %和 4 3%～ 6 1% (均P <0 .0 1)。结论　IFN α对大多数垂体GH腺瘤 ,尤其是侵袭性垂体腺瘤激素分泌有抑制作用 ,对大多数SMS耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应     

奥曲肽对EAE豚鼠外周血单个核细胞分泌IFN-γ、IL-4水平的影响

目的通过研究奥曲肽对急性实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)豚鼠外周血单个核细胞(PBMC)分泌γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响,探讨奥曲肽对EAE发病保护作用的免疫学机制。方法将40只雌性豚鼠随机分为健康对照组、EAE对照组和EAE高、低剂量治疗组,每组各10只。EAE对照组及EAE高、低剂量治疗组采用粗制髓鞘碱性蛋白(cMBP)诱发急性EAE,EAE低、高剂量治疗组自造模前7 d始分别按体质量3、12 μg/(kg·d)予皮下注射奥曲肽直至试验结束。观察4组豚鼠神经功能障碍评分变化,并用ELISA法测定PBMC培养上清液中IFN-γ和IL-4水平变化。结果 EAE高、低剂量治疗组神经功能障碍评分较EAE对照组显著降低(P0.01,P0.05),且EAE高剂量治疗组降低更明显(P0.05)。PBMC分泌IFN-γ水平EAE低、高剂量治疗组、EAE对照组较健康对照组显著升高(P0.01),EAE高、低剂量治疗组较EAE对照组显著降低(均P0.01),且EAE高剂量治疗组降低更明显(P0.05)。PBMC分泌IL-4水平EAE对照组较健康对照组明显降低(P0.01),EAE高、低剂量较EAE对照组均明显增高(均P0.01),且EAE高剂量治疗组增高更明显(P0.05)。EAE对照组及EAE高、低剂量治疗组发病高峰期外周血IFN-γ/IL-4比值与神经功能障碍评分均呈正相关(r=0.753、P0.05,r=0.835、P0.01,r=0.779、P0.01)。结论奥曲肽对EAE豚鼠发病具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制IFN-γ生成、促进IL-4生成而发挥对Th1/Th2失衡的调节作用。     

胃肠道神经内分泌癌的治疗体会

目的探讨胃肠道神经内分泌癌的临床治疗效果。方法 64例胃肠道神经内分泌癌患者随机分组,实验组患者应用长效奥曲肽联合健脑补肾丸治疗,对照组给予长效奥曲肽治疗。观察比较2组患者治疗效果、肿瘤长度及满意度差异。结果实验组患者治疗效果和满意度同对照组比较均明显提高,肿瘤长度显著缩短,差异具有统计学意义(P0.05)。结论针对胃肠神经内分泌癌患者采用长效奥曲肽联合健脑补肾丸治疗可提高治疗效果及满意度,减少肿瘤大小,提高患者生活质量,值得推广应用。     

荟萃分析生长抑素类似物对生长激素腺瘤的射线保护作用

目的通过Meta分析系统评价生长抑素类似物(SSTA)对生长激素(GH)腺瘤的射线保护作用。方法检索PubMed、Cochrane Library、Google Scholar和Wiley Online数据库中有关GH腺瘤在伽玛刀围治疗期使用SSTA的研究,检索时间均为建库时间至2016年7月止。由2名评价者独立对纳入研究的文献进行质量评价、数据提取,运用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果 Meta分析结果显示:GH腺瘤病人在伽玛刀围治疗期使用SSTA治疗后的内分泌缓解率为未使用者的57%(RR=0.57,95%CI:0.34-0.95),差异具有统计学意义(P=0.03)。结论目前有限的证据支持SSTA对GH腺瘤具有射线保护作用。     

抑郁症患者的血清胰岛素样生长因子-1浓度的观察

生长激素(GH)通过肝脏生长激素受体促进胰岛素样生长因子(IGF-1)的合成和释放,IGF-1反馈抑制垂体GH的释放.近年来有研究表明,抑郁症患者存在下丘脑-垂体-生长激素轴的改变.目前对抑郁症的GH分泌研究较多,但结论不一.国内尚无对抑郁症IGF-1分泌的研究,国外较少的几个研究结果也不一致[1-4].故本研究对抑郁症患者治疗前后血清GH、IGF-1浓度进行了初步探讨.     

垂体生长激素腺瘤病人术前应用奥曲肽的初步研究

目的前瞻性探讨奥曲肽对生长激素腺瘤病人生长激素水平和瘤体中Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量的影响。方法将25例病例随机分为治疗组13例和对照组12例。治疗组术前2周开始皮下注射奥曲肽,对照组直接手术。肿瘤标本行Ⅰ型、Ⅲ型胶原免疫组织化学染色,计算Ⅰ型、Ⅲ型胶原阳性面积百分比。比较两组手术前后生长激素水平、Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量等。结果治疗组和对照组中,术后生长激素恢复正常的例数分别为9例和6例;治疗组与对照组Ⅰ型胶原阳性面积分别为(12.75±5.01)%和(36.86±11.27)%(P<0.05),Ⅲ型胶原阳性面积为(11.99±4.13)%和(13.12±5.13)%(P=0.40)。结论术前应用奥曲肽有助于降低生长激素腺瘤病人的生长激素水平,使瘤体中I型胶原含量减少,进而可能软化瘤体,为经蝶手术治疗创造有利条件。     

Octreotide治疗垂体生长激素腺瘤的体外分子学研究

本文采用PCR和直接序列分析以及原代细胞培养方法研究了32例垂体生长激素(GH)腺瘤的生化特征,发现21例gsp癌基因阴性肿瘤中大多对Octreotide无反应,而11例gsp癌基因阳性肿瘤中就有9例对Octreotide敏感。推测其机理可能与Octreotide通过GH释放抑制因子受体,进而GTP调节蛋白而负反馈调节腺苷酸环化酶活性所致。提示gsp癌基因可作为评价GH释放抑制因子类似物治疗GH腺瘤反应性的分子生物学指标。     

不同刺激因素对垂体腺瘤中VEGF分泌的影响

目的探讨不同刺激因素对垂体腺瘤中血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响。方法原代培养垂体腺瘤细胞,给予地塞米松(10-6 mol/L)、溴隐亭(10-6 mol/L)、白细胞介素-6(IL-6,10 ng/ml)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38,0.1 mol/L)、奥曲肽(10-7 mol/L)等外源性刺激,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测垂体腺瘤细胞中VEGF的分泌量,并比较刺激前后VEGF分泌的变化。结果人垂体腺瘤可检测到VEGF分泌,其中90%垂体腺瘤中VEGF分泌受地塞米松显著抑制。生长激素腺瘤给予PACAP-38刺激后,VEGF分泌水平升高(P<0.05)。结论地塞米松抑制垂体腺瘤细胞VEGF的分泌,说明糖皮质激素具有抗血管形成特性,可用于垂体腺瘤治疗。     

阿加曲班治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清和肽素N末端脑钠肽前体的影响

目的探讨阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效及对血清和肽素(CPP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响。方法抽取2015-01—2016-03我院72例急性脑梗死患者,根据用药方案不同分为对照组(n=36)和研究组(n=36)。对照组采用奥扎格雷钠治疗,研究组采用阿加曲班治疗。对比治疗前后2组神经功能(NIHSS)及日常生活活动能力(BI)评分、CPP与NT-proBNP水平变化情况,并统计2组临床疗效。结果治疗前2组NIHSS评分及BI指数评分、CPP与NT-proBNP水平无明显差异(P0.05),治疗后研究组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组治疗有效率(94.44%)高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P0.05)。结论阿加曲班治疗急性脑梗死效果显著,可有效降低血清和肽素及N末端脑钠肽前体水平,改善患者神经功能及日常生活活动能力,值得推广。     

α-干扰素和溴隐亭对垂体生长激素腺瘤细胞的作用

目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法将垂体生长激素(GH)腺瘤(11例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α BC组及对照组,每组3管,观测药物干预后细胞激素分泌量。结果干预2d和4d时,IFN-α对6/10例和7/10例垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01),其中,4/6例和5/6例侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～38%(P<0.05或P<0.01)和30%～55%(P<0.01);BC对5/10例垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中4例有明显抑制GH分泌效应,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01)。结论IFN-α对大多数垂体GH腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌有抑制作用,对大多数BC耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应。     

生长激素受体拮抗剂治疗垂体生长激素腺瘤的研究进展

生长激素受体拮抗剂培维索孟是一种治疗生长激素腺瘤的新药，其通过阻止生长激素与生长激素受体结合。阻止后续的信号转导过程，降低血浆胰岛素样生长因子1水平，以达到治疗目的。其与生长抑素类似物联合使用可进一步提高疗效并减少不良反应。     

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响;ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组;OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性;OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用;以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加;OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.