GST-π、P-gp、LRP在人肺癌细胞株中的表达与多西他赛治疗敏感性的关系

目的:探讨不同肺癌细胞株中谷胱甘肽转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(lung re-sistance protein,LRP)的mRNA表达差异及对多西他赛化疗敏感性的预测价值。方法:采用RT-PCR技术检测ANIP973细胞株、A549细胞株,A2细胞株中GST-π、P-gp、LRP蛋白mRNA的表达,结合多西他赛体外药物敏感实验,分析GST-π、P-gp、LRP的mRNA表达水平与多西他赛化疗敏感的相关性。结果:在肺癌细胞株中,P-gp、LRP、GST-π在腺癌细胞株中表达高于鳞癌细胞株,从高到低依次为ANIP973、A549、A2细胞株,差异有统计学意义。多西他赛药敏试验显示细胞株生存曲线受药物抑制由大到小为A2、A549、ANIP973细胞株。多西他赛IC50均值从高至低依次为ANIP973、A549、A2细胞株。经单向方差分析不同细胞株之间IC50差异显著(F=29.636,P=0.000)。3种肺癌细胞株中多西他赛IC50与GST-π(rs=0.626,P=0.001)、P-gp(rs=0.453,P=0.027)、LRP(rs=0.398,P=0.045)表达水平呈正相关,且与GST-π关系最密切(rs>0.5)。结论:检测肺癌细胞中GST-π、P-gp、LRP各蛋白mRNA表达水平对多西他赛化疗敏感性具有一定预测价值,联合检测三者可能对临床判断化疗效果以及合理选择化疗药物具有指导作用。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

E-钙黏蛋白在人非小细胞肺癌细胞多西他赛耐药中的作用

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549、H1299、H358、H441多西他赛（docetaxel，DTX）耐药细胞株与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的关系，并初步研究逆转E-cadherin的表达对NSCLC细胞多西他赛耐药性的影响。方法:应用Real-time PCR 和Western blot 方法检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snail在亲本细胞和多西他赛耐药细胞之间的表达差异；应用慢病毒载体介导构建稳定表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞；MTS法检测NSCLC细胞多西他赛耐药特性。结果:与A549、H1299、H358、H441四株亲本细胞相比，多西他赛耐药细胞（A549DTX，H1299DTX，H358DTX，H441DTX）形态呈长梭形，呈上皮间质转化（EMT）样改变。多西他赛耐药细胞中E-cadherin表达下调，Vimentin、N-cadherin、Snail表达上调。成功构建了过表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞。过表达E-cadherin细胞株细胞形态与空载对照细胞株以及亲本耐药细胞株相比呈间质上皮转化(MET)样改变。MTS结果显示四种不同E-cadherin过表达的NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性均强于其亲本耐药细胞和空载对照细胞。结论:NSCLC多西他赛耐药细胞发生EMT样改变，上调E-cadherin能增加NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性。     

乳腺癌LRP,GST-π的表达研究

目的研究LRP,GST-π在乳腺癌中的表达。方法应用免疫组化S-P法,对90例乳腺浸润性导管癌患者的LRP,GST-π进行检测。结果LRP表达阳性率为80.0%(72/90),临床Ⅱ,Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ期,GST-π表达阳性率为64.44%(58/90),临床Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ,Ⅱ期。LRP与GST-π间有明显相关性。结论联合检测乳腺癌LRP,GST-π对化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。     

血清GST-π在非小细胞肺癌诊断中的应用价值

目的 :测定肺癌患者血清 GST- π表达 ,探讨其作为非小细胞肺癌肿瘤标志物的临床应用价值。方法 :应用双抗夹心 EL ISA法检测 114例非小细胞肺癌、8例小细胞肺癌、11例肺良性病变及 6 0例健康对照者血清 GST- π含量。结果 :非小细胞肺癌患者血清 GST- π含量、阳性率明显高于健康对照者、小细胞肺癌和良性病变患者 ,血清 GST- π与非小细胞肺癌 TNM分期无关 ,与分化程度有相关性。结论 :血清 GST- π含量可作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物 ,血清 GST- π含量测定对非小细胞肺癌的临床诊断有一定应用价值     

P-gp、GST-π、TS蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)和胸苷酸合成酶(TS)的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测51例宫颈癌组织及9例正常宫颈组织中P-gp、GST-π和TS蛋白的表达情况。结果9例正常宫颈组织中,P-gp、TS蛋白均不表达,GST-π蛋白高表达4例(44.44%)。51例宫颈癌组织中,P-gp、GST-π和TS蛋白表达率分别为45.10%、62.75%和43.14%。宫颈癌组织中P-gp、TS蛋白的表达率高于正常组织(P<0.05)。宫颈癌中P-gp和GST-π蛋白共表达率为29.41%,GST-π和TS蛋白共表达率为29.41%,P-gp和TS蛋白共表达率为19.61%,3种耐药蛋白共表达率为13.73%。P-gp、GST-π和TS蛋白表达与宫颈癌组织分化和临床分期均不相关(P>0.05)。结论P-gp、GST-π和TS蛋白表达可能在宫颈癌的原发性多药耐药起重要作用。     

国产多西他赛治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的临床观察

目的:评价国产多西他赛(深圳万乐医药公司产品)单药以及多西他赛 顺铂联合化疗方案对乳腺癌和非小细胞肺癌的临床疗效和安全性,并以进口多西他赛(安万特公司) 顺铂联合化疗方案作对照.方法:1)单药治疗分为2组:多西他赛(万乐)75mg/m2第1天静脉滴注,21天为一周期,治疗乳腺癌(A组)和非小细胞肺癌(B组);2)联合治疗分为4组:乳腺癌患者随机分为多西他赛(万乐)70mg/m2 顺铂80mg/m2(C组),或泰索帝(进口)70mg/m2 顺铂80mg/m2(D组),21天为一周期;肺癌患者随机分为多西他赛(万乐) 顺铂(E组)或泰索帝(进口) 顺铂(F组),方案与乳腺癌相同.结果:147例患者中138例可评价疗效,141例可评价不良反应,单药有效率乳腺癌(A组)21.7%,单药非小细胞肺癌(B组)6.1%,联合治疗组有效率C组60.0%,D组35.0%,E组23.8%,F组28.6%.不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发.联合治疗方案多西他赛(万乐)组与泰索帝(安万特)组比较,疗效和不良反应相似.结论:多西他赛(万乐)单药及联合顺铂方案治疗乳腺癌和非小细胞肺癌安全有效,耐受性好,与进口泰索帝疗效和不良反应相似.     

洛铂联合多西他赛与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的比较

目的 探讨洛铂联合多西他赛方案与单药多西他赛方案二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法 将符合入组标准的42例晚期NSCLC患者分为观察组（n=15）和对照组（n=27）。观察组方案：多西他赛75mg／m2静滴,d1;洛铂30mg／m2静滴,d2,21～28天为1周期。对照组方案：多西他赛75mg／m2静滴,d1,21～28天为1周期。每组至少治疗3个周期,2个周期后评价疗效。结果 42例患者均可评价疗效。观察组的疾病控制率和有效率分别为73.3％（11／15）和26.7％（4／15）,对照组分别为63.0％（17／27）和22.2％（6／27）,两组比较差异均无统计学意义（P＞005）。观察组的平均生存时间为18.0个月,中位生存时间未达,较对照组的14.0个月长（P＜0.05）。观察组的中位无疾病进展时间为11.0个月,对照组为7.8个月,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在中性粒细胞减少、贫血和消化道反应的发生率方面,两组差异均无统计学意义（P＞0.05）;而观察组血小板减少的发生率高于对照组（P=0.047）。结论 洛铂联合多西他赛与单药多西他赛二线治疗NSCLC的近期疗效、生存期和毒副反应基本相似,需要进一步观察。     

多西他赛二线治疗23例晚期非小细胞肺癌

目的：评价单药多西他赛[泰索帝)作为二线化疗耐晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应，方法：23例经病理和(或)细胞学诊断的晚期非小细胞肺癌．曾用含铂类方案化疗，治疗后复发或进展．接受泰素帝75mg/m^2静滴1小时．第1天．每3周重复。结果：可评价疗效23例中．无完全缓解（CR)，部分缓解(PR）17％(4／23)，稳定(SD)57％(13／23)，进展(PD)26％(6／23)，有效率17％(4／23)；中位生存期9个月，一年生存率39％(9，23)。不良反应主要是血液学毒性，但患者可以耐受。结论：泰素帝草药用于二线化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定．耐受性较好。     

多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的：研究多西他赛(泰索帝)每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法：多西他赛35mg／m^2，每周给药，连用3周休息一周，顺铂75mg／m^2，每周期的第一天给药。每28天为一个治疗周期。至少2周期评价疗效。结果：有12例患者部分缓解，占全部入组病例(36例)的33％，占可评价病例(33例)的36％；中位生存时间11．5月(范围4～27月)；一年生存率50％。Ⅲ～Ⅳ度的粒细胞减少为22％，非血液系统毒副反应为乏力、指甲毒性及液体潴留。结论：多西他赛每周给药联合顺铂治疗初治的晚期非小细胞肺癌疗效较好，骨髓毒性较轻。     

多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法：对37例非小细胞肺癌患者采用多西他赛联合顺铂方案化疗,即多西他赛75mg/m^2静脉滴注,d1,顺铂25mg/m^2静脉滴注d1-d3;每3周重复,至少治疗2周期。结果：共完成113个化疗周期,有效率40.5%,中位生存期9.4个月。主要毒副反应为骨髓抑制,发生率81%,其中,Ⅲ度-Ⅳ度占8.1%。结论：多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应较小,耐受性好。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：观察多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法：对62例非小细胞肺癌患者采用多西他赛联合顺铂方案化疗,多西他赛75mg／m^2静脉滴注,d1;顺铂25mg／m^2静脉滴注d1-3;3周为一周期,至少治疗2周期。结果：所有患者均完成2个以上周期,有效率46．78％,中位生存期9．6个月。主要不良反应为脱发及骨髓抑制,发生率分别为88．71％及85．48％,其中Ⅲ-Ⅳ度分别为14．52％及8．06％。结论：多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效显著,不良反应较小,患者耐受性好。     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应.方法:对62例非小细胞肺癌患者采用多西他赛联合顺铂方案化疗,多西他赛75mg/m2静脉滴注,d1;顺铂25mg/m2静脉滴注d1-3;3周为一周期,至少治疗2周期.结果:所有患者均完成2个以上周期,有效率46.78%,中位生存期9.6个月.主 要不良反应为脱发及骨髓抑制,发生率分别为88.71%及85.48%,其中Ⅲ-Ⅳ度分别为 14.52%及8.06%.结论:多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效显著,不良反应较小,患者耐受性好.     

卵巢癌中TopoⅡα、GST-π、P-gp表达与化疗反应性及预后的关系

目的:研究卵巢癌中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseα,TopoⅡα)、谷胱甘肽S转移酶π(glutathioneStranserasesπ,GSTπ)、P糖蛋白(Pglycoproein,Pgp)的表达与化疗反应性及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法,计算机图象分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果:GSTπ、Pgp阳性组患者的化疗反应率显著低于阴性组(分别为51.60%vs88.90%;43.80%vs70.80%,P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性对耐药的预测值为48.40%、56.20%;GSTπ、Pgp阴性对化疗反应的预测值为88.90%、70.80%。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组以及TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组患者的化疗反应率分别为33.30%、100.00%,前者显著低于后者(P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性组患者术后生存时间均显著短于阴性组(P<0.05,P<0.01)。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组患者的术后生存时间显著短于TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组(P<0.01),Cox多因素分析表明Pgp的表达是影响术后生存的独立因素。结论:TopoⅡα、GSTπ、Pgp的联合检测对合理制定化疗方案、预测化疗反应性及估计预后具有积极的指导意义。     

多西他赛与吉西他滨联合放疗治疗老年非小细胞肺癌的疗效比较

目的:观察三维适形放疗分别联合多西他赛、吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法:将106例经病理学或细胞学证实的老年非小细胞肺癌患者随机分为多西他赛组和吉西他滨组,给予单药、周方案诱导化疗2周期.多西他赛20-25mg/m2,d1、8、15,28天重复;吉西他滨800mg/m2,d1、8、15,28天重复.有效者于第三周期化疗第一天开始联合局部三维适形放疗,共接受4周期化疗.结果:多西他赛组总有效率(CR+ PR)为85.2％,腺癌总有效率(CR+ PR)为93.8％;吉西他滨组总有效率(CR+ PR)为86.5％,其中鳞癌总有效率(CR+ PR)为90.9％;两组差异无显著性;多西他赛组3-4级血液毒性发生率1.9％,吉西他滨组为9.6％,两组有显著性差异(P=0.001);多西他赛组1、2、3年生存率分别为79.6％、37.0％、18.5％;吉西他滨组1、2、3、年生存率分别为69.2％、19.2％、17.3％.结论:多西他赛和吉西他滨联合三维适形放疗同步治疗老年非小细胞肺癌安全、有效;但多西他赛对腺癌疗效比吉西他滨更有优势,吉西他滨对鳞癌更有优势;两组1年生存率有显著差异;2、3年生存率无显著差异.     

多西他赛每周方案二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

老年性晚期非小细胞肺癌患者因为器官功能减弱，不能耐受强烈化疗，尤其对于一线化疗失败的老年患者，单药多西他赛已成为标准的二线治疗。我院2002年1月～2006年7月使用国产多西他赛（艾素）单药每周方案二线治疗老年晚期NSCLC27例，取得满意效果，现报告如下。     

国产多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价国产多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法 32例晚期NSCLC患者接受国产多西他赛联合顺铂化疗,21 d为1周期,2周期后评价疗效。结果 32例中,无CR病例,PR 10例,NC 20例,PD 2例,有效率31.25%(10/32),临床获益率93.75%(30/32)。主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论国产多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效确切,毒副反应可耐受。     

多西他赛联合异环磷酰胺方案与多西他赛单药方案二线治疗晚期非小细胞肺癌

背景与目的：多西他赛（多西紫杉醇．进口药泰索帝．TXT）单药是晚期非小细胞肺癌二线治疗的标准治疗。本研究探讨多西他赛联合异环磷酰胺（IFO）方案与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法：随机对照研究56例非小细胞肺癌病例：共设立两组，T组：多西他赛单药方案；TI组：多四他赛联合异环磷酰胺方案。结果：PR：T组6例（23．0%）；TI组7例（23．3％）：NC：T组9例（34．6％）；TI组14例（46．7％）。PD：T组8例（30．8％）；TI组8例（26．7%）：NE：T组3例（11．5％）；TI组1例（3．3％）。两组相比．差异无显著性（P=0．6425）．1年生存率：T组21．2％；TI组22．0％。中位生存期：T组237．0d；TI组226．0d。两组相比。差异无显著性（P=0．8815）。中位肿瘤进展时间：T组157．1d；TI组69．8d：差异有显著统性（P=0．0039）。T组Ⅲ／Ⅳ度血小板减少为53．8％，TI组为16．7％。差异有非常显著性（P=0．0056）。T组Ⅲ／Ⅳ度中性粒细胞减少为65．4％．TI组为33．3％．差异有显著性（P=0．0137）。结论：多西他赛联合异环磷酰胺方案在非小细胞肺癌二线治疗中是安全、有效的。但是与多西他赛单药方案比较。有效率和生存期差异均无显著性。     

多西他赛一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:28例老年晚期非小细胞肺癌初治患者予以国产多西他赛(多帕菲)60~75mg/m2,第1天或者分于第1、8天给药,每21天为1周期,完成2周期后评价疗效,有效及稳定病例完成4周期,随访至疾病进展和患者死亡。结果:26名可评价病例中,总有效率为26.9%,疾病控制率为53.6%,中位无进展生存期3.4月,中位生存期8.3月,1年生存率34.6%。全组患者的性别、ECOG评分两项指标在治疗后的中位生存期方面差异有显著性(P<0.05)。不良反应以粒细胞减少、乏力、脱发为主,分别为61%、64%和57%。结论:国产多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌显示了较好的疗效,患者的耐受性较好。