皮下注射异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚模型

目的：探讨皮下注射异丙肾上腺素（ isoprenaline,ISO）在诱导小鼠心肌肥厚模型中的作用。方法将雄性C57品系的小鼠随机分为药物组（ISO组）与生理盐水组（NS组）,分别皮下注射剂量为5mg／kg的ISO与等体积的生理盐水,每日2次,注射2周后取材。用射血分数、心重体重比、肺重体重比、心肌细胞横截面积、和ANP表达量去验证心肌肥厚模型构建情况;Western blot法用于检测心肌肥厚相关信号通路改变情况。结果 ISO组与NS组相比,射血分数降低,心重体重比、肺重体重比升高、心肌细胞横截面积和ANP表达水平升高,证明ISO成功诱导了心肌肥厚模型;ISO组P－ERK、P－JNK与NS组相比表达增强,证明了ISO是通过MAPK家族信号通路诱导心肌肥厚模型。结论皮下注射异丙肾上腺素能够成功的通过激活MAPK家族信号通路诱导小鼠心肌肥厚模型,该法简单、经济、可靠。     

茶多酚大鼠异丙肾上腺素诱发心肌损伤的保护作用

给大鼠腹腔注射茶多酚（１０ｍｇ／ｋｇ）５ｄ后，皮下注射异丙肾上腺素（１ｍｇ／ｋｇ）连续２ｄ。结果发现茶多酚和普萘洛尔均使大鼠血清丙二醛，磷酸肌酸激酶，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及ＬＤＨ，较生理盐水组下降，ＬＤＨ２／ＬＤＨ１比值增加，同时，茶多酚使大鼠血浆肾素活性降低。ＨＥ染色亦显示病理损伤减轻，结果提示，茶多酚对异丙肾上腺素诱发大鼠的心肌损伤有保护作用，机理与其抗氧自由基和抑制肾素活性有关。     

梓醇对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

 目的探讨梓醇对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用及相关机制。方法心肌损伤模型采用异丙肾上腺素（每次85mg/kg.次）连续皮下注射两次（间隔24h）的方法建立。将48只wistar大鼠分为6组,分别是：正常对照组(n=8),模型组(n=8),阳性对照组（丹参酮ⅡA,n=8;10mg•kg-1•d-1）,低剂量梓醇组(n=8;2.5mg•kg-1•d-1),中剂量梓醇组(n=8;5mg•kg-1•d-1)及高剂量梓醇组(n=8;10mg•kg-1•d-1)。所有治疗组均用药10d,在最后2d给予异丙肾上腺素,但是正常组给予同等剂量的生理盐水。采用HE观察大鼠心肌损伤情况,并用Rona提供的方法对损伤进行分级,生化分析仪检测CK-MB及LDH的活性,免疫组化检测心肌TNF-a和IL-1β蛋白的表达。结果与模型组比较梓醇组的心肌损伤程度减轻,并使CK-MB与LDH明显降低。模型组TNF-a和IL-1β的蛋白表达明显升高,应用梓醇治疗后,两者的表达明显降低,并呈现剂量依赖性。结论梓醇预处理可以保护异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤,这一保护作用可能是通过抑制TNF-a和IL-1β的表达来实现的。结果显示：Control组:心肌细胞形态正常,未见明显变性、坏死及炎细胞浸润。心肌细胞核呈圆形或椭圆形,居细胞中央,心肌间质结构正常,无坏死灶。Model组：有明显的心肌缺血坏死变化,心肌细胞出现片状、局灶性坏死,部分心肌保持正常。心肌细胞核变形、聚集、排列紊乱,心肌间质增宽并部分出现炎细胞浸润,心肌纤维多处肿胀断裂,肌横纹消失,局部可见空泡样变性。TanshinoneⅡA组及3种剂量Catalpol组：部分心肌缺血坏死变化,坏死灶呈点状,小片状分布,心肌间质部分仍有炎细胞浸润,心肌病理改变程度和面积较模型组要小,炎症细胞浸润程度减轻,见图1。     

心肌营养素1对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察重组人心肌营养素1对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法利用异丙肾上腺素建立大鼠急性心肌缺血模型,各实验组分别给予不同剂量的心肌营养素1或溶媒,末次给药24h后取血处死大鼠,测定血清中谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、磷酸肌酸激酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、乳酸脱氢酶1（lactate dehydrogenase-1,LDH-1）活性;取心肌组织测定心肌匀浆中丙二醛（malondiadehyde,MDA）、一氧化氮（nitricoxide,NO）的含量和超氧化物歧化酶（super oxide dismutase,SOD）的活性,比较各组大鼠心肌组织学变化。结果重组人心肌营养素1显著减轻异丙肾上腺素所致大鼠心肌组织损伤,抑制损伤大鼠血清AST、CK-MB、LDH-1活性,逆转心肌组织中MDA和NO含量的升高,提高大鼠心肌组织中SOD活性。结论重组人心肌营养素-1对大鼠心肌缺血有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化反应和抗炎症反应有关。     

异丙肾上腺素诱导心肌缺血损伤模型的研究进展

异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血损伤模型已被广泛应用于实验研究。ISO通过干扰线粒体能量代谢、诱导氧化应激和心肌细胞凋亡等对心肌造成损伤,表现为心电图、血流动力学、血清及心肌组织生化指标和组织微观形态结构学改变。现就ISO诱导心肌缺血的病理损伤机制、心肌缺血表现以及在实验研究中的应用前景进行综述。     

葛根素对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用

采用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型 ,观察葛根素对大鼠心电图、血清磷酸肌酸激酶 (CPK)、心肌组织超氧化物歧化酶 (SOD)和脂质过氧化物丙二醛 (MDA)的影响。发现葛根素可对抗异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图ST段的异常升高 ,使血清CPK降低 ,并可增加心肌组织SOD的活力 ,减少MDA生成。提示 :葛根素对大鼠心肌缺血有保护作用     

雌激素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤及心肌细胞凋亡的影响

目的：通过建立大鼠双侧卵巢切除及异丙肾上腺素诱导的心肌损伤模型,研究雌激素对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤及心肌细胞凋亡的影响。方法50只雌性 SD大鼠行双侧卵巢切除术和假手术后分为5组（每组10只）：假手术组（Sham组）;双侧卵巢切除组（OVX组）;心肌损伤组（OVX＋ISO＋Vehi组）,雌激素4μg· kg－1· d－1治疗组（OVX＋ISO＋E2 a组）,雌激素40μg·kg－1·d－1治疗组（OVX＋ISO＋E2 b组）。分别测量大鼠大体指标,颈总动脉置管监测心脏血流动力学参数,分离培养单个心肌细胞观察形态与收缩功能改变,以及蛋白免疫印迹法检测心肌细胞凋亡蛋白的表达。结果异丙肾上腺素明显降低心肌功能,增加心肌细胞肥大与凋亡,降低单个心肌细胞收缩功能（P＜0．05）。高剂量雌激素（40μg·kg－1·d－1）替代治疗显著改善异丙肾上腺素引起的心肌损伤与心肌功能下降（P＜0．05）,并通过增加 Bcl-2蛋白表达,减少 Bax蛋白表达与 Caspase-3的激活,降低心肌细胞肥大与凋亡（P＜0．05）。而低剂量雌激素（4μg·kg－1·d－1）只表现出轻度抗异丙肾上腺素心肌损伤的作用,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论适宜剂量的雌激素替代治疗通过降低心肌细胞凋亡,提高心肌细胞收缩功能,从而对异丙肾上腺素诱导的心肌损伤发挥保护作用。     

葡萄糖酸镁灌胃对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的影响

用大鼠异丙肾上腺素心肌损伤模型,研究了葡萄糖酸镁胃内给药的心肌保护作用。结果表明,葡萄糖酸镁胃内给药能减少异丙肾上腺素所致的心肌细胞Mg~(2+)丢失和Ca~(2+)聚积,减轻心肌组织脂质过氧化损害,抑制细胞内乳酸脱氢酶的释放,并能显著地减轻异丙肾上腺素引起的心肌肥大或/和水肿等病理损伤。证实了葡萄糖酸镁胃肠道给药具有一定的心肌保护作用,为其临床应用提供了实验依据。     

心脉龙对异丙肾上腺素诱发家兔心肌损伤的保护作用

本研究用异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）造成家兔心肌急性缺血性损伤，观察中药心脉龙对其预防和保护作用。预防组静脉注射心脉龙０．５ｍｇ／千克体重，对照组用等量生理盐水（ＮＳ），２０ｍｉｎ后各组静脉注射Ｉｓｏ０．５ｍｇ／千克体重；记录各组动物不同时间５、１０、２０、３０、４０ｍｉｎ心电图。结果显示：心脉龙能显著缩小Ｉｓｏ引起的家兔心电图Ｊ－点的位移（升高或降低），使Ｊ点位移接近正常等电位线，并同时有抗缺血性心律失常的作用。提示心脉龙对Ｉｓｏ诱发家兔心肌缺血性损伤和心律失常有保护作用。     

茶多酚对大鼠异丙肾上腺素诱发心肌损伤的保护作用

给大鼠腹腔注射茶多酚（10mg／kg）5d后，皮下注射异丙肾上腺素（1mg／kg）连续2d。结果发现茶多酚和普萘洛尔均使大鼠血清丙二醛、磷酸肌酸激酶、乳酸脱氨酶（LDH）及LDH1较生理盐水组下降，LDH2／LDH1比值增加。同时，茶多酚使大鼠血浆肾素活性降低。HE染色亦显示病理损伤减轻。结果提示，茶多酚对异丙肾上腺素诱发大鼠的心肌损伤有保护作用，机理与其抗氧自由基和抑制肾素活性有关。     

雌激素对异丙肾上腺素损伤的大鼠心肌保护作用

各种心血管疾病均可导致心肌损害,β1、β2-AR在其发生发展中起着重要作用,主要表现为受体敏感度和数量的改变,从而使心肌收缩反应性下降。有研究表明,在卵巢切除的大鼠（Ovariectomy,OVX）心肌细胞上β1-AR表达增加,给予雌激素可反转这种效应,改善心肌收缩性。我们建立卵巢切除大鼠（OVX）异丙肾上腺素（Isoprenaline,ISO）致心肌损伤模型;连续皮下注射雌激素替代治疗4周后监测颈总动脉置管测定血流动力学;分离心肌细胞,细胞计数比较细胞存活率;用免疫印记法检测β1/β2-AR数量变化;并观察单个心肌细胞收缩幅度。发现雌激素替代治疗可改善异丙肾上腺素致大鼠的心肌损伤,使血流动力学改善,心肌细胞存活率增加,单个心肌细胞收缩功能提高;而雌激素可能是通过改变β-AR含量来发挥上述作用的。因此给予雌激素替代治疗可能通过改变β-AR的表达,从而改变交感神经系统释放的儿茶酚胺对心脏功能的调节作用,在治疗和预防绝经后或卵巢切除女性的心血管疾病取得新突破。     

黄芩甙对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用

利用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型,观察黄芩甙对大鼠缺血心肌的保护作用。２８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为正常对照组、缺血模型组、黄芩甙Ⅰ组、黄芩甙Ⅱ组。观察黄芩甙对各组大鼠心电图、血清磷酸肌酸激酶及心肌组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）的影响。结果表明,黄芩甙可对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌损伤,使心肌缺血大鼠的心电图Ｓ Ｔ段异常抬高数减少,血清磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）降低,并可增加心肌组织ＳＯＤ的活力,减少ＭＤＡ生成。提示黄芩甙对大鼠心肌缺血有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化反应有关。     

L-精氨酸对异丙肾上腺素致害心肌的影响

目的：为探讨Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对异丙肾上腺素（ＩＳＰ）致害心肌的影响。方法：将大鼠随机分为４组：ＩＳＰ组，ＩＳＰ４０ｍｇ／ｋｇ·ｄａｙ×２，皮下注射；对照组，体重匹配的大鼠注射同容量的生理盐水；Ｌ－Ａｒｇ组腹腔注射Ｌ－Ａｒｇ１．５ｇ／ｋｇ·ｄ×２；ＩＳＰ＋Ｌ－Ａｒｇ组。结果：ＩＳＰ处理的大鼠心重／体重比值、心肌内ＮＯ、钙的水平以及血清ＬＤＨ、ＮＯ水平高于对照组（ｐ＜０．０５），而心肌中ＧＳＨ－ＰＸ及Ｌ－Ａｒｇ水平低于对照组（ｐ＜０．０５），Ｌ－Ａｒｇ可部分逆转ＩＳＰ致心肌肥厚，心肌中ＮＯ、钙、Ｌ－Ａｒｇ、ＧＳＨ－ＰＸ及血清ＬＤＨ、ＧＳＨ－ＰＸ水平的变化。结论：Ｌ－Ａｒｇ对ＩＳＰ致害心肌有抗损伤的作用。     

不同剂量的降钙素基因相关肽对异丙肾上腺素致心肌损伤的保护作用

降钙素基因相关肽 (Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ)为心血管系统的调节肽 ,对缺血性心脏病的防治有重要意义[1] 。ＣＧＲＰ是主要由支配心血管系统的传入性神经末梢分泌的体内最强的舒血管多肽 ,在心血管系统广泛分布着ＣＧＲＰ受体[1] ,有减轻组织缺血损伤 ,增强细胞防护功能的生物学效应[2 ] ,许多作者[3 ,4 ] 采用离体心脏、培养心肌细胞进行研究 ,证实ＣＧＲＰ可保护缺血、缺氧心肌组织及细胞 ,而采用活体动物静脉注射ＣＧＲＰ ,观察其对心肌缺血损伤的保护作用报道较少。本实验旨在观察ＣＧＲ…     

肽6A对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的治疗作用

本文在大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成的心肌损伤模型上用合成的纤维蛋白原降解肽片断——肽6A 治疗,明显减轻了由异丙肾上腺素引起的心肌损伤,抑制心肌磷酸肌酸激酶、α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶的漏出,降低血浆纤维蛋白原的含量,阻止异丙肾上腺素引起的心肌组织钙聚积,表现出明显的心肌保护作用。实验结果提示,肽6A 可能对于缺血性心肌疾病的治疗具有潜在的临床应用价值。     

肉苁蓉总苷对异丙肾上腺素所致小鼠心肌损伤的保护作用

目的：研究肉苁蓉总苷（ＧＣｓ）对异丙肾上腺素所致小鼠心肌损伤的保护作用。方法：采用异丙肾上腺素（Ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ,ＩＳＯ）诱发小鼠急性心肌损伤模型。以比色法测定心肌Ｓｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ,ＳＯＤ活性及丙二醛（ＭＤＡ）含量。以生化自动分析仪测血清ＣＰＫ活性。电镜检查心肌超微结构的改变。结果：ＩＳＯ（２０ｍｇ／ｋｇ皮下注射连续２ｄ）使心肌Ｓｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ,ＳＯＤ活性明显降低,ＭＤＡ含量显著增加,     

温针对异丙肾上腺素所致的大鼠急性心肌损伤保护的组化观察

通过预先给予温针刺激，观察浊地异丙肾上腺素（ＩＳＰ）所致的ｗｉｓｔａｒ大白鼠急性心肌损伤在４８小时的琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和乳酸氢酶（ＬＤＨ）活性变化，通过数格求积结果表明，温针能明显减轻琥珀酸脱氢酶和乳酸脱氢酶活性产物缺失面积，对ＩＳＰ所致的ｗｉｓｔａｒ大白鼠急性心肌损伤有为保护作用。     

活血通脉片对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的保护作用

目的：研究中药复方制剂活血通脉片（Huoxue TOngmai tablet,HXTMT)对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO)心肌损伤大鼠的保护作用,方法：用HXTMT给SD大鼠连续灌胃14d,第12日起动物sc ISO(48umol.kg^-1.d^-1),每日一次,连续3d,复制异丙肾上腺素性心肌损伤大鼠模型。结果：中药复方制剂HXTMT能明显减轻心肌损伤程度,血清CK活性,心肌MDA含量,心肌含水量分别减少14％,25％,2％,与模型组比较有显性差异（P＜0．05）,结论：HXTMT能稳定细胞膜,减轻心肌水肿程度,阻止脂质过氧化物的形成,提示HXTMT对心肌缺血性损伤有细胞保护作用。