硫氧还蛋白系统与肿瘤的关系

硫氧还蛋白系统(Thioredoxin system)是一个广泛分布的NADPH依赖性二硫化物还原酶系统,其在肿瘤细胞的增殖与分化中起着重要的作用,已成为近年来肿瘤研究的一大热点,可能是一个极有价值的肿瘤治疗新靶点。下面就硫氧还蛋白系统的结构、生物学活性及其与肿瘤的关系作一综述。     

舌鳞状细胞癌组织中硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶-1的表达及其意义

目的：研究硫氧还蛋白（Trx）和硫氧还蛋白还原酶-1（TrxR1）在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：收集28例舌鳞癌组织和10例癌旁上皮组织,采用免疫组织化学SP三步法检测Trx和TrxR1蛋白在两种组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果：舌鳞状细胞癌组织中的Trx和TrxR1蛋白表达水平明显高于癌旁正常上皮组织,癌组织和癌旁正常组织的Trx IOD值分别为（2.84±0.34）×10⁸和（3.91±3.00）×10⁷（P < 0.01）,TrxR1 IOD分别为（1.88±0.29）×10⁸和（0.69±0.32）×10⁷（P < 0.05）;Trx和TrxR1蛋白表达水平在不同肿瘤大小、分化程度组间表达的差异均具有统计学意义（P均 < 0.05）;Trx和TrxR1表达水平之间呈正相关关系（r=0.504,P < 0.05）,且Trx和TrxR1高表达组与低表达组的生存率差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论：硫氧还蛋白及其还原酶-1可能为舌鳞状细胞癌的药物治疗靶点和早期诊断、肿瘤筛查的重要临床指标。     

胃癌组织Trx-1、FN1表达及其与临床病理特征和患者生存的关系

目的 探讨胃癌组织硫氧还蛋白-1(Trx-1)、纤维连接蛋白1(FN1)表达及其与临床病理特征和患者生存的关系.方法 收集接受胃癌根治术切除标本105例,并切取距离肿瘤边缘5 cm以上的癌旁组织作为对照,通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中Trx-1、FN1的表达情况,分析Trx-1、FN1表达与临床病理特征及生存的关系....     

硫氧还蛋白还原酶与肺癌的研究进展

硫氧还蛋白系统是一类很重要的氧化还原系统,由硫氧还蛋白（thioredoxin,Trx）、硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reducase,TrxR）和NADPH组成。它在机体中发挥着重要的生理功能,包括机体氧化还原调节和抗氧化防御、细胞生长和凋亡调节、器官发育调控等多种功能。大量研究表明,Trx系统的Trx和TrxR在肺癌、胰腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中高表达,可能参与了肿瘤的发展进程。本文综述了肺癌和Trx系统的各自特点以及相互间的联系。     

硫氧还蛋白还原酶2在恶性肿瘤中的研究进展

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是广泛分布于生物体内的抗氧化系统家族成员,主要作用是对酶和转录因子以及细胞水平的氧化还原状态的调节,参与细胞的生长、增殖和凋亡,同时也为恶性肿瘤的发生和进展创造了有利条件。TrxR共有三种同工酶,其中TrxR2主要分布于线粒体中,最近研究发现TrxR2在多种恶性肿瘤组织中表达上调,且表达情况远高于癌旁正常组织。另外,TrxR2的表达与多种恶性肿瘤患者的临床病理特征及其生存预后存在相关性。推测TrxR2可能参与恶性肿瘤的发生、发展和转移,本文将对TrxR2在几种恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以探究TrxR2是否能成为恶性肿瘤的生物学标志物,并作为肿瘤治疗的新靶点。     

硫氧还蛋白还原酶及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是巯基调节系统中重要的组成部分,其C末端的硒代半胱氨酸残基是催化位点,可与各类底物和抑制剂相结合.许多肿瘤细胞均高表达TrxR,其在肿瘤耐药方面也起着重要作用.大量天然和人工合成的TrxR抑制剂均有抗癌作用,可以诱导应激反应,导致细胞周期停滞,甚至引起凋亡,可单独、联合或辅助用于肿瘤治疗.     

硫氧还蛋白还原酶在肺癌治疗中的研究

目的探讨硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在肺癌治疗中的表达及诊断价值。方法选取2013年1月至2015年12月青岛市胶州中心医院放疗科收治的80例肺癌患者为观察组,另选取医院同期健康查体者80名为对照组。检测比较两组空腹血清TrxR活性表达水平,分析TrxR在肺癌中的表达。结果肺癌患者血清中TrxR活性表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌3种不同组织类型中,而鳞癌及腺癌者之间相比,差异无统计学意义(P>0.05),而小细胞肺癌与鳞癌、腺癌血清中TrxR活性表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期肺癌血清TrxR活性表达水平显著高于Ⅰ~Ⅱ期肺癌,肺癌伴有淋巴结及远处转移者TrxR活性表达水平明显高于无淋巴结及远处转移者。结论 TrxR活性水平与肺癌的发生、临床分期、转移等密切相关,充分地监测肺癌患者不同时期的血浆TrxR值,对临床诊疗有指导意义。     

硫氧还蛋白及其相互作用蛋白在结直肠腺瘤中的表达及意义

[目的]了解硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)及其相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)在结直肠腺瘤(colorectal adenomas,CRA)中的表达,并分析其与临床病理特征的联系.[方法]选择2019年1月至2019年12月于河北北方学院附属第一医...     

硫氧还蛋白1、触珠蛋白在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨硫氧还蛋白1（Trx1）、触珠蛋白（Hp）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及临床意义。方法:选取2016年1月至2018年12月我院呼吸科收治的非小细胞肺癌患者186例（实验组）,另选取我院健康体检人员80例（对照组）,检测两组血清Trx1、Hp水平,分析不同临床病理特征血清Trx1、Hp差异,分析血清Trx1、Hp对预测非小细胞肺癌发生的诊断效能。结果:实验组患者血清Trx1、Hp水平分别高于对照组血清Trx1、Hp水平,差异有统计学意义（P＜0.05）。NSCLC患者肿瘤直径≥3 cm、肿瘤低分化、TNM分期（Ⅲ+Ⅳ期）、存在淋巴结转移分别与患者肿瘤直径＜3 cm、肿瘤中+高分化、TNM分期（Ⅰ+Ⅱ期）、无淋巴结转移血清Trx1、Hp水平相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线结果示:Trx1、Hp联合检测NSCLC曲线下面积为0.840,敏感度和特异度分别为0.882和0.827。Kaplan-Meier分析示:血清Trx1、Hp低水平NSCLC患者的生存率高于高水平患者（P＜0.05）。结论:血清Trx1、Hp在NSCLC中表达水平升高,血清Trx1、Hp水平变化与NSCLC病情进展有关,血清Trx1、Hp联合检测对预测NSCLC发生、预后有重要意义。     

硫氧还蛋白还原酶-2在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:探讨硫氧还蛋白还原酶-2(thioredoxin reductase-2,TrxR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响.方法:免疫组化法检测90例手术后NSCLC癌组织及癌旁正常肺组织中TrxR2的表达,分析TrxR2表达与患者临床病理特征及生存预后的关系.结果:TrxR2在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常组织(P＜0.05),TrxR2的表达与患者性别、是否吸烟、肿瘤组织分级、TNM分期无相关性(P＞0.05),而与年龄及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).随访90例患者发现TⅨR2高表达组的患者预后更差(P＜0.05).结论:TrxR2在NSCLC中高表达,有望成为NSCLC转移及预后判断的重要指标.     

EGFR（rs884419）基因多态性与前列腺癌临床病理学特征的相关性分析

背景与目的：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因的高表达被证明在前列腺癌中可间接促进肿瘤细胞迁移,并与较短的无转移生存期相关。但此前对于EGFR基因的研究主要集中于机制方面,很少与临床指标建立联系。对比EGFR基因在西方国家和中国前列腺癌患者中基因型的差异,同时探讨临床病理学特征与EGFR基因多态性的相关性。方法：检测EGFR（rs884419）基因在复旦大学附属肿瘤医院2014—2019年连续收治的182例前列腺癌患者外周血白细胞DNA中的多态性情况,比较中国与西方人群基因型变异的差异,并比较基因型与临床病理学特征及基线特征的相关性。结果：与EGFR（rs884419）基因型为AA和AG的变异组患者相比,基因型为GG的正常组患者在初诊时为M ₁期的占比更高（65.3% vs 84.2%,P ＜ 0.05）。EGFR（rs884419）基因多态性与确诊时年龄、确诊时前列腺特异性抗原、转移负荷及Gleason评分无相关性（P ＞ 0.05）。与美国前列腺癌患者相比,EGFR（rs884419）基因的变异频率更高（20.4% vs 79.1%,P ＜ 0.05）。结论：EGFR基因型正常组患者初诊时M ₁ 期占比较变异组高,提示EGFR基因的表达差异可能参与前列腺癌转移的发生、发展过程,根据基因型理论上可以预测患者初诊时的远处转移状态;同时,与西方人群相比,中国前列腺癌患者EGFR基因的变异频率较高,对确诊后治疗效果的预测效能会更高。     

GSTPl基因启动子甲基化与前列腺癌的相关性研究

背景与目的：谷胱甘S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)保护细胞避免DNA损伤和癌细胞形成,抑制GSTP1活性可以导致DNA损伤的敏感性增强和癌变发生的概率增加。该研究旨在研究前列腺癌组织中GSTPl基因甲基化与前列腺癌临床病理特征的关系。方法：收集2015年4月—2016年12月在海南省中医院和海口市人民医院住院的46例前列腺癌患者的前列腺癌组织及对应的包埋癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测GSTPl mRNA水平,通过甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GSTP1基因启动子区域CpG岛的甲基化表达水平,然后与性别、年龄及肿瘤TNM分期等临床数据进行关联分析。结果：与癌旁组织比较,前列腺癌组织中GSTP1 mRNA表达水平降低(P<0.01),并且GSTP1 mRNA降低与GSTPl基因甲基化呈负相关(P<0.05);前列腺癌和癌旁组织中甲基化阳性率分别为66.0%和23.5%,差异有统计学意义(P<0.05);GSTP1基因的启动子甲基化频率与肿瘤分期显著相关(r＝073,P<0.05),而与其他临床特征无明显相关性(P>0.05)。结论：GSTP1基因启动子甲基化可能造成GSTP1基因低表达,与前列腺癌发病明显相关,有望成为检测及诊断前列腺癌的新方法。     

８６９例乳腺癌临床病理特征分析

目的　分析乳腺癌的临床病理特征,以提高临床诊治水平。方法　回顾性分析２００１年１月至２００９年１月我院收治的８６９例乳腺癌患者临床资料,采用免疫组化ＳＰ法检测激素受体状况,结合临床病理特征进行分析。结果　４０～４９岁和５０～５９岁两组病例所占百分比最高,分别为３１.１％和２４.７％。组织学类型以浸润性非特殊型癌最多,占８０.２％（６９７／８６９）。诊断时Ⅰ ～Ⅱ期占８０.１％（６９６／８６９）,其中发病时无淋巴结转移者占６０４％。本组ＥＲ阳性者占６６９％（５８１／８６９）,ＰＲ阳性者占６９.５％（６０４／８６９）,ＨＥＲ-２阳性者占３９.７％（３４５／８６９）。ＥＲ、ＰＲ表达与发病年龄呈明显正相关（Ｐ＜０.０５）,ＨＥＲ-２表达与乳腺癌发病年龄无相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　乳腺癌患病年龄较以往提前,早期乳腺癌可行保乳手术,受体阳性患者比例高,可采用内分泌治疗。     

大连地区神经内分泌肿瘤的流行病学及临床病理分析

背景与目的：神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一组罕见的、起源于神经内分泌细胞和肽能神经元的异质性肿瘤,近年来发病率呈不断上升的趋势。本研究旨在分析大连地区NEN的流行病学和临床病理学特征,为防治NEN提供依据。方法：采用回顾性调查方法,收集2000-2013年经大连医科大学附属第一医院病理科证实的NEN患者,研究其流行病学特征、病变部位和病理类型,并对性别、年龄等因素进行统计学分析。结果：共有NEN患者279例,总检出率2.58/万人,男性166例,女性113例,男女比例为1.47∶1,患者的平均年龄(59.4±17.1)岁(20~83岁),男性平均年龄(58.9±19.4)岁(20~81岁),女性平均年龄(61.7±15.0)岁(29~83岁),不同性别的检出率及年龄差异无统计学意义。病变部位以消化系统最为常见(71.68%),肺和支气管次之(20.79%),纵隔、乳腺、子宫等其他部位较罕见,不同性别在病变部位上差异无统计学意义(P>0.05)。NEN的3种病理类型中,神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)132例(47.31%),神经内分泌癌(neuroendocrine cancer,NEC)140例(50.18%),混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)7例(2.51%),不同性别的病理类型差异无统计学意义(P>0.05),不同年龄段间的NET和NEC差异有统计学意义(P<0.05),MANEC无统计学意义(P>0.05)。结论：大连地区的NEN检出率近年呈上升趋势,应注意该病的早期筛查和防治。     

胃肝样腺癌临床病理特征和预后的研究进展

胃肝样腺癌(HAS)是胃癌的一种罕见亚型,与普通胃腺癌比较,HAS在肿瘤标志物、影像学表现、组织病理特征、免疫表型、治疗和预后等方面有独特的特征。HAS同时存在胃腺癌和肝细胞癌特征,常出现误诊和漏诊。了解HAS的临床和病理特征,有助于提高诊断率、降低死亡率,延长患者的生存时间。     

前列腺癌放疗中前列腺体积缩小与新辅助内分泌治疗时间的关系研究

目的 探讨前列腺癌放疗中体积变化与新辅助内分泌治疗(NHT)之间的关系。方法 55例接受NHT前列腺癌患者连续入组,放疗中每周测量前列腺左右、上下、前后方向直径并计算体积。分析放疗中前列腺缩小与NHT时间、放疗前体积及前列腺癌风险分组间关系。结果 所有患者前列腺体积均随放疗进行而减小,NHT时间短者各项变化幅度大于时间长者。前列腺体积正常组与增大组比,前者在放疗7周后体积变化比例及各方向直径变化幅度均较大,且放疗前NHT时间较短,前列腺癌风险较低。与放疗前相比,中低危患者NHT≤4个月的体积分别缩小至68.10%、78.70%(P=0.002),而>4个月者变化较微弱;高危以上患者NHT≤6个月的体积分别缩小至76.59%及85.46%(P=0.001),而>6个月者相近。结论 NHT时间越长,放疗中前列腺体积及各方向直径变化幅度越小。中低危前列腺癌患者NHT4个月以后前列腺体积的变化幅度较小,高危或局部进展期患者NHT时间6个月以后变化幅度较小。     

青岛地区1306例甲状腺癌的临床病理特征分析

背景与目的：甲状腺癌(thyroid cancer,TC)发病率在全球范围不断攀升,但存在地区差异。该研究旨在探讨青岛这一典型东部沿海城市的TC发病情况和临床病理特点,以及该地区近年来甲状腺手术疾病谱的变化。方法：回顾性分析青岛大学附属医院2014年行甲状腺切除术的2251例甲状腺结节患者,对其中1306例TC患者的临床病理特征进一步统计分析,并与该院前期数据及美国Surveillance Epidemiology End Results(-SEER)数据库比较。结果：随着该院甲状腺手术例数的逐年上升,其中TC的比例亦由2010年的34.8%上升至2014年的59.0%。TC高发于20～54岁年龄段,较SEER数据库前移(U=2289,P=0.000),男女比例为1∶2.80,其中超重和肥胖者占50.2%。78.2%的TC患者初诊时无明显临床症状或体征,16.6%已有可看到或摸到的甲状腺结节,仅有5.2%因声音嘶哑或其他压迫症状就诊。2014年微小癌占该院TC的61.7%,较2010年(37.7%)明显增多。该院TC伴有颈部淋巴结转移者比例明显高于SEER数据库(49.5%vs 26%,χ2=11.806,P=0.001),且微小癌伴有颈部淋巴结转移率亦高达31.3％。TC各病理类型所占比例分别为：乳头状癌97.5%、滤泡癌1.1%、髓样癌1.0%、未分化癌0.5%,乳头状癌比例略高于SEER数据库(U=4654.5,P=0.055)。结论：青岛地区甲状腺手术逐年增多,TC术前诊断准确率逐年提高。该地区TC发病呈相对年轻化、超重化及高淋巴结转移趋势。微小癌比率增高提示该地区筛查及体检等预防意识的普及,微小癌中较高的淋巴结转移率提示该地区微小癌的侵袭性不容忽视。     

镉负荷与乳腺癌临床病理特征的关系

目的 探讨血镉水平与乳腺癌临床病理特征间的关系.方法 2009年7-12月,收集186例乳腺癌患者外周血标本及临床资料,采用石墨炉原子吸收分光度法测定血镉浓度,利用Mann-Whitney U检验和Kruskal-WallisH检验比较不同临床病理特征间的血镉水平,采用Spearman相关分析评价血镉浓度与临床病理特征的相关性.结果 受调对象血镉水平[M(QR)]为2.280(1.579) μg/L,不同年龄和身体质量指数(BMI)指数的患者间血镉水平差异有统计学意义(Z=-2.075,P=0.038;x2=7.429,P=0.023).此外,不同T分期(x2=10.137,P=0.017)、M分期(Z=-2.225,P=0.026)、临床分期(x2=16.060,P=0.001)以及人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达状态(Z=-2.072,P=0.038)的乳腺癌患者血镉水平差异也具有统计学意义.除年龄外(r =0.126,P=0.066),BMI、T分期、M分期、临床分期及HER-2与血镉负荷均呈正相关(r=0.159,P=0.030;r =0.171,P=0.020;r =0.166,P=0.044;r =0.154,P=0.040;r =0.152,P=0.038).结论 乳腺癌患者血镉水平与其临床病理特征存在一定相关性,高血镉负荷可能预示着不良的疾病进展.     

乳腺癌易感基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理关系

目的 :探讨乳腺癌易感基因 (BRCA1 )蛋白在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌临床病理的关系 ,了解BRCA1 蛋白的表达与P53及C -erbB2 表达之间的相关性。方法 :采用LDP免疫组化法对 60例乳腺癌 ,1 0例乳腺良性疾病患者的石腊标本进行了BRCA1 蛋白 ,P53 ,C -erbB2 的联合检测 ,结合患者的年龄、家族史、病理组织学分级 ,腋淋巴结的转移情况 ,雌、孕激素受体状况等因素进行相关分析。结果 :BRCA1 蛋白的阳性表达率在恶性组为 61 .66 % (37 60 ) ,在良性组表达为 0 (0 1 0 )。BRCA1 蛋白的表达绝大部分为胞质表达。BRCA1 蛋白的表达与年龄呈负相关 (r=- 0 .2 95 ,P <0 .0 5) ,与家族史呈正相关 (r=0 .50 9,P <0 .0 1 )BRCA1 蛋白的表达在不同组织学分级中 (Ⅰ～Ⅲ )存在差异 (P <0 .0 5) ,随着组织学分级的增加BRCA1 蛋白阳性表达的程度也增高 (r=0 .41 3 ,P <0 .0 1 ) ,BRCA1 蛋白的表达在有无腋淋巴结转移的病例中存在差异 (P <0 .0 5) ,随着腋淋巴结转移数目的增加 ,BRCA1 蛋白阳性表达的程度也增高 (r=0 .365 ,P <0 .0 1 )。BRCA1 蛋白的表达与ER、PR之间以及与P53及C -erbB2表达之间本研究未见其相关性。结论 :BRCA1 蛋白的表达与年轻、有家族史 ,组织学分级高 ,腋淋巴结转移相关 ,随着进一步研究的深     

LRP1基因突变与壮族人群前列腺癌相关性的初步研究

目的 通过对壮族前列腺癌患者癌组织和癌旁组织进行全外显子组测序,探讨可能与前列腺癌易感性有关的基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）突变基因。方法 取26例壮族前列腺癌患者癌组织及癌旁组织,提取DNA后进行全外显子组检测,筛选排在前60（TOP 60）的突变基因。在DAVID在线功能通路富集数据库和人类基因变异与临床信息整合数据库中查找TOP 60突变基因中与人类疾病发生相关的基因突变。结果 共突变结果显示,26例前列腺癌患者中,23.1%的患者低密度脂蛋白受体相关蛋白1基因（low density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1）突变;其中检索到LRP1基因的chr12：57556206位点为致病位点,发现 chr12：57603908、chr12：57548363、chr12：57567636、chr12：57554683、chr12：57549979位点可能与前列腺癌发生有关,且各位点均与 chr12：57556206位点相互独立（r ²<0.7）。结论 LRP1基因突变可能与壮族人群前列腺癌发生有关。