海洋细菌Bacillus subtilis次级代谢产物的研究

目的研究海洋细菌Bacillus subtilis发酵液的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及中低压制备柱色谱进行分离纯化,通过波谱方法进行结构鉴定。结果从发酵液中分离得到11个化合物,结构鉴定为3-苄基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(Ⅰ)、3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅱ)、苯丙酸(Ⅲ)、3-异丁基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅳ)、3-苄基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅴ)、胸腺嘧啶(Ⅵ)、3-苄基哌嗪-2,5-二酮(Ⅶ)、尿嘧啶(Ⅷ)、二氢胸腺嘧啶(Ⅸ)、3-甲基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅹ)、3-羟甲基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅺ)。结论化合物Ⅰ,Ⅸ,Ⅹ和Ⅺ为首次从该属细菌中分离得到。     

海洋真菌Aspergillus sp.的二肽类代谢产物的研究

目的对海洋真菌Aspergillussp.发酵液的乙酸乙酯萃取物进行化学成分的研究。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等手段,利用理化和波谱分析方法,对海洋真菌Aspergillussp.发酵液的乙酸乙酯萃取物的化学成分进行分离鉴定。结果与结论从该真菌发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到8个二肽类化合物,经光谱数据分析,鉴定它们的结构分别为3-苯甲基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(1)、3-苯甲基-6-异丁基哌嗪-2,5-二酮(2)、3-苯甲基-6-另丁基哌嗪-2,5-二酮(3)、3,6-二苯甲基哌嗪-2,5-二酮(4)、3-异丁基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(5)、3-另丁基-6-异丁基哌嗪-2,5-二酮(6)、3-另丁基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(7)、3-异丁基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(8)。这些化合物均是首次从该真菌代谢物中分离得到。     

海洋放线菌Micromonospora sp.与细菌Oceanospirillum sp.发酵液中化学成分的研究

目的对海洋放线菌Micromonosporasp.与海洋细菌Oceanospirillumsp.发酵液的醋酸乙酯和正丁醇萃取部分进行化学成分的研究。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等手段,利用理化和波谱分析方法,对海洋放线菌Micromonosporasp.与海洋细菌Oceanospirillumsp.发酵液中的化合物进行分离鉴定。结果与结论从放线菌Micromonosporasp.发酵液中分离得到5个化合物,分别鉴定为邻苯二甲酸二丁酯(Ⅰ);邻苯二甲酸二(2-乙基-己基)酯(Ⅱ);麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(Ⅲ);胸腺嘧啶(Ⅳ)、丁二酸(Ⅴ)。从细菌Oceanospirillumsp.发酵液中分离得到6个化合物,分别鉴定为3-异丙基-吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅵ);5α,8α-过氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(Ⅶ);吡咯并哌嗪-2,5-二酮(Ⅷ);胸腺嘧啶(Ⅳ);尿嘧啶(Ⅸ);甘露醇(Ⅹ)。化合物Ⅰ,Ⅱ为首次从本属菌中分离得到。     

海洋细菌Bacillus sp．次生代谢产物的研究

目的对海洋细菌Bacillus sp．发酵液的乙酸乙酯萃取物进行化学成分的研究。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等手段，利用理化和波谱分析方法，对海洋细菌Bacillus sp、发酵液的乙酸乙酯萃取物的化学成分进行分离鉴定。结果从该细菌发酵液的乙酸乙酯萃取物中分离得到9个化合物，经光谱数据分析，鉴定它们的结构分别为苯丙氨酸（1）、对羟基苯乙胺（2）、3-另丁基-吡咯并哌嗪-1，4-二酮（3）、3-异丁基-吡咯并哌嗪-1，4-二酮（4）、3-苯甲基-7-羟基-吡咯并哌嗪-1，4-二酮（5）、3-苯甲基-吡咯并哌嗪-1，4-二酮（6）、3-异丙基-吡咯并哌嗪-1，4-二酮（7）、胸腺嘧啶（8）、尿嘧啶（9）。结论9个化合物均是首次从该细菌代谢产物中分离得到。     

海洋真菌Trichoderma reesei的次级代谢产物的分离与鉴定

目的系统研究海洋真菌Trichoderma reesei的次级代谢产物。方法利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等手段进行分离,根据理化性质及波谱数据对所得结构进行了鉴定。结果从海洋真菌Trichoderma reesei发酵液的乙酸乙酯提取物中共分离得到6个成分,分别鉴定为cyclonerodiol(1)、8,9-dihydro-dihydroxymegastigmatrienone(2)、harzialactone A(3)、3,6-二苄基哌嗪-2,5-二酮(4)、3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(5)、3-苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(6)。结论所分得的化合物均为从海洋真菌Trichoderma reesei的次级代谢产物中首次分离得到。     

海洋来源真菌Hypocrea virens的次级代谢产物研究

目的研究海洋来源真菌Hypocrea virens发酵液的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sepha-dex LH-20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱以及HPLC等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到10个化合物,分别鉴定为bisdethiobis-(methylthio)glio-toxin(1)、胶霉毒素(gliotoxin,2)、5-羟基-3-羟甲基-2-甲基-7-甲氧基色原酮(5-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-methyl-7-methoxychromone,3)、6-甲基苯-1,2,4-三醇(6-methyl-benzene-1,2,4-triol,4)、3β-羟基-胆甾-5-烯(3β-hydroxy-cholesta-5-ene,5)、3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(3-isobutyl-8-hydroxypyrrolopiperazine-2,5-dione,6)、3-苄基哌嗪-2,5-二酮(3-benzylpiperazine-2,5-dione,7)、3-苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(3-benzyl-8-hydroxypyrrolopiper-azine-2,5-dione,8)、3S*,4R*-二羟基-3-甲基戊烷-2-酮(3S*,4R*-dihydroxy-3-methylpentan-2-one,9)、3R*,4R*-二羟基-3-甲基戊烷-2-酮(3R*,4R*-dihydroxy-3-methylpentan-2-one,10)。结论化合物1、3、4、8～10均为首次从Hypocrea属真菌中分离得到,化合物5为首次从真菌Hypocrea virens中分离得到。     

海洋放线菌 Streptomyces sp. 次级代谢产物的研究

目的 系统研究海洋放线菌 Streptomyces sp. 的次级代谢产物。方法 采用硅胶开放柱色谱、Sephadex LH-20 凝胶柱色谱以及高效液相色谱等分离方法对 Streptomyces sp. 的次级代谢产物进行分离、纯化;根据理化性质和波谱学分析对所得单体化合物进行结构鉴定。结果与结论 从海洋放线菌 Streptomyces sp.发酵物的乙酸乙酯萃取物中分离得到 12 个已知化合物,分别鉴定为3-苄基吡咯并哌嗪-2,5 -二酮(1)、3-苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(2)、3-对羟苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮（3）、3-[(1H-吲哚-3′-基)甲基]吡咯并哌嗪-2,5-二酮(4）、3-异丁基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(5）、3-异丙基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(6)、二吡咯并哌嗪-2,5-二酮(7)、N-苯乙基乙酰胺(8)、4′,7-二羟基异黄酮(9)、4′,5,7-三羟基异黄酮(10)、4′,7-二羟基二氢黄酮(11)、吡咯-2-甲酸(12)。以上化合物均首次从该链霉菌属菌株中分离得到。     

海洋细菌Bacillus sp.发酵液中化学成分的研究

目的：研究海洋细菌Bacillus sp．菌株发酵液的化学成分．研究其成分对稻瘟霉的抑制情况．为从海洋微生物代谢产物中寻找新型抗肿瘤、抗真菌活性物质奠定基础。方法：利用各种色谱层析技术进行分离．根据光谱数据鉴定其结构。结果：从中分离得到8个成分．分别鉴定为吡咯并哌嗪2，5-二酮(Ⅰ)、3-异丁基-吡咯并哌嗪2，5-二酮(Ⅱ)、3-甲基-哌嗪-2，5-二酮(Ⅲ)、胸腺嘧啶(Ⅳ)、尿嘧啶(Ⅴ)、曲酸(Ⅵ)、丁四醇(Ⅶ)、苯丙氨酸(Ⅷ)。结论：其中化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ对稻瘟霉分生孢子或菌丝体有一定抑制作用；化合物Ⅵ为首次从本属菌中分离得到。     

海洋真菌No.Y19-07菌丝体次级代谢产物化学成分的分离与鉴定

目的从海洋真菌No.Y19-07菌丝体次级代谢产物中得到有活性的先导化合物。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、HPLC等方法进行分离纯化,通过理化性质和NMR谱、质谱分析确定化合物的结构。结果从海洋真菌No.Y19-07菌丝体的丙酮萃取物中分离得到7个化合物,分别为灰黄霉素(griseofulvin,1)、1,6-二羟基-3-甲氧基-8-甲基夹氧杂蒽酮(1,6-dihydroxy-3-methoxy-8-meth-ylxanthone,2)、2-吡咯酮-5-甲酸甲酯(methyl2-pyrrolidone-5-carboxylate,3)、3-苯甲基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(3-benzyl-pyrrolopiperazine-1,4-dione,4)、对羟基苯乙醇(p-hydroxyphenethyl alcohol,5)、对羟基苯甲甲醚(p-hydroxybenzyl methyl ether,6)、甘露醇(mannitol,7)。结论化合物1~7均为首次从海洋真菌No.Y19-07代谢物中分离得到。     

海洋细菌Bacillus sp.发酵液中的化学成分

目的 研究海洋细菌Bncillus sp．发酵液中的化学成分，研究其成分对稻瘟霉的抑制作用，为从海洋微生物代谢产物中寻找新型抗肿瘤、抗真菌活性物质奠定基础。方法 利用各种色谱技术进行分离，根据光谱数据鉴定结构。结果 从中分离得到4个成分，分别鉴定为吡咯并[1，2α]哌嗪-3，6-二酮(I)、尿素(Ⅱ)、苯乙酸(Ⅲ)、3-甲基-2，5-哌嗪二酮(Ⅳ)。结论 化合物I、Ⅲ、Ⅳ对稻瘟霉分生孢子或菌丝体有一定的抑制作用；化合物I、Ⅳ为首次从本属菌种发酵液中分离得到。     

Inhibitory effects of bioactive leads isolated from Pseudomonas aeruginosa PS3 and Pseudomonas fluorescens PS7 on MAP kinases and down regulation of pro inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β) and mediators (NO,iNOS and COX)

Pure lead molecules, showing anti-inflammatory effect were isolated from the marine Pseudomonas aeruginosa PS3 (GenBank Accession No. EF488968) and Pseudomonas fluorescens PS7 (GenBank Accession No. EF488969) using solvent extraction procedures, subsequent column fractionation, followed by bio activity based screening. The structures of the lead molecules (3S, 8aS)-3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione (Compound 1) and (8aS)-3-(4-hydroxybenyl) hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione (Compound 2) obtained from P. aeruginosa PS3 and P. fluorescens PS7 respectively were established employing spectral analysis. Compounds 1 and 2 at their IC₅₀ values of 84 and 53 μM concentrations respectively down regulated expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin 1-β (IL-1β) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene in RAW 264.7 cells. Immunoblot analysis revealed the inhibitory effect of pure compounds on phosphorylation of all the three mitogen activated protein kinases (MAPK) such as ERK, JNK and p38 MAPK. The results of the present investigation revealed that the pure compounds are anti-inflammatory in nature.     

PPtase高表达海洋放线菌Streptomyces sp. SCSIO 40060的次级代谢产物研究

目的 对1株南海沉积物来源的PPtase高表达放线菌Streptomyces sp. SCSIO 40060进行次级代谢产物研究。方法 利用硅胶柱色谱、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液相色谱(HPLC)等手段对PPtase高表达菌株发酵产物进行分离纯化;运用核磁共振(NMR)、质谱(MS)等波谱方法,并结合相关文献数据比对,鉴定化合物的结构。结果 从PPtase高表达菌株发酵产物中分离纯化得到7个化合物,包括5个二酮哌嗪类化合物、1个萘醌衍生物和1个萘甲酸衍生物,分别为methoxyneihumicin (1)、XR334 (2)、(S,Z)-3-benzylidene-6-isopropylpiperazine-2,5-dione (3)、(S,Z)-3-benzylidene-6-methylpiperazine-2,5-dione (4)、(3Z,6Z-3-(4-methoxybenzylidene)-6-(2-methylpropylidene)-piperazine-2,5-dione (5)、2-methoxy-1,4-naphthoquinone (6)、1-hydroxy-4-methoxy-2-naphthoic acid (7)。     

石莼的化学成分研究（Ⅱ）

目的研究绿藻石莼的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、HPLC等方法进行分离纯化，并根据理化性质和波谱数据鉴定结构。结果从石莼中分离得到8个化合物，分别鉴定为3，6-二甲基-2，5-哌嗪二酮（1）、吡咯并哌嗪-2，5-二酮（2）、3-异丙基-6-甲基-2，5-哌嗪二酮（3）、邻苯二甲酸二丁酯（4）、邻苯二甲酸二（2-乙基-己基）酯（5）、单棕榈酸甘油酯（6）、苯丙氨酸（7）、亮氨酸（8）。结论所有化合物均从石莼中首次分离得到。     

Imidazo[1,2-a]-s-triazine nucleosides. Synthesis and antiviral activity of the N-bridgehead guanine, guanosine, and guanosine monophosphate analogues of imidazo[1,2-a]-s-triazine.

The first chemical synthesis of 2-aminoimidazo[1,2-a]-s-triazin-4-one (8), the corresponding nucleoside and nucleotide, and certain related derivatives of a new class of purine analogues containing a bridgehead nitrogen atom is described. Condensation of 2-amino-4-chloro-6-hydroxy-s-triazine (2) with aminoacetaldehyde dimethyl acetal followed by the ring annulation gave the guanine analogue 8. A similar ring annulation of 4-(2,2-dimethoxyethylamino)-s-triazine-2,6-dione (5) gave imidazo[1,2-a]-s-triazine-4,6-dione (9). Direct glycosylation of the trimethylsilyl derivative of 8 with 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-beta-D-ribofuranose in the presence of stannic chloride, followed by debenzoylation, gave the guanosine analogue 2-amino-8-(beta-D-ribofuranosyl)imidazo[1,2-a]-s-triazin-4-one (12b), which on deamination gave the xanthosine analogue 13. Phosphorylation of 12b gave 2-amino-8-(beta-D-ribofuranosyl)imidazo[1,2-a]-s-triazin-4-one 5'-monophosphate (II). The anomeric configuration has been determined unequivocally by using NMR of the 2',3'-O-isopropylidene derivate 10 and the site of ribosylation has been established by using 13C NMR spectroscopy. These compounds were tested against type 1 herpes, type 13 rhino, and type 3 parainfluenza viruses in tissue culture. Moderate rhinovirus activity was observed for several compounds at nontoxic dosage levels.