超声检查及血清肝纤维化指标对肝脏纤维化诊断的研究

目的 建立超声及血清纤维化指标组成的诊断方程,用无创性检查反映慢性乙型肝病肝纤维化某一阶段的病变程度.方法 对慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者,筛选出与肝纤维化有相关关系的超声和血清学指标共14项建立判别方程,利用ROC曲线确立诊断点.结果 诊断轻度纤维化的方程1的曲线下面积为0.909,特异度为90.6%、灵敏度为82.9%;诊断S4的方程2的曲线下面积为0.943,特异度为89.0%、灵敏度为88.4%;将各病例的观察指标分别代入方程1、2其符合率分别为:88.1%、88.8%.结论 彩超与血清肝纤维化四项指标建立的方程对肝纤维化分期有诊断价值,在一定程度上可逐步取代肝活组织检查.     

血清肝纤维化指标诊断价值的评价

一、资料与方法肝病患者103例,男89例、女13例,年龄21岁～52岁,均采用16号肝脏穿刺针行肝穿活检,肝组织固定于10%甲醛溶液,石蜡包埋,切片行H.E染色和Masson染色,病理医师集中读片,按1995年北京会议制定的“病毒性肝炎防治方案”标准,进行慢性肝炎分级和肝纤维化分期（0至4期）,再将0、1期归为无肝纤维化组;2、3期归为肝纤维化组;4期和肝硬化者为肝硬化组。上述患者近期内采血查肝功能和血清肝纤维化指标,血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型胶原（PCⅢ）测定采用放免法,血清脯氨酸肽酶（PLD）测…     

血清肝纤维化指标诊断价值的初探

为评价血清肝纤维化指标的诊断价值，肝病患者103例采血透明质酸（HA）、层粘素（LN）、Ⅳ型胶原C末端（Ⅳ－C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和脯氨酸肽酶（PLD），同时肝穿行组织学检查；采用似然比（LR）和受试者工作特征曲线下面积（AUC^ROD）分析法，以病理诊断为金指标对上述血清指标的诊断价值进行分析。结果表明 在诊断肝纤维化时，PCⅢ、HA和PLD的AUC^ROD分别为0．939、0．829和0．815，该三项指标对肝纤维化具有较高的诊断价值，其临界值分别为PCⅢ≥170ng/ml（LR22．049），HA≥80ng/ml（LR3．458），PLD≥1800IU／L（LR5．048）；除HA外其他指标鉴别肝纤维化与肝硬化的价值有限，HA≥250ng/ml（AUC^ROC0．1917，LR14．319），提示肝硬化的形成。     

肝纤维化肝硬化诊断指标研究进展

由于肝穿刺作肝组织病理检查的创伤性和局限性,因而探讨准确可靠的无创方法,为肝纤维化、肝硬化的病情判断和疗效考核提供客观依据是非常必要的。 1 肝纤维化、肝硬化形态学及血流动力学研究进展 郑氏等用多普勒超声检测慢性肝炎患者及正常人肝脏、脾脏、胆囊的二维超声像及血流动力学参数共44项,并与病理诊断结果对照,发现有20项指标与肝组织炎症分级、19项指标与肝纤维化分期显著相关,其中门静脉(PV)主干最大     

肝纤维化诊断指标及其评价

肝纤维化的诊断李伟道教授（重庆市肿瘤研究所肝胆研究室）至今肝活检仍然是诊断肝纤维化最可靠的方法。但由于肝穿刺的盲目性，取材不够等原因带来一定误差，据Ｏｂｅｒｔｉ等（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９７，１１３：１６０６）估计有２４％的假阴性。由...     

血清肝纤维化指标与临床及病理的关系

目的 了解血清肝纤维化指标与临床及病理的关系。方法 对１９０例各种肝炎患者血清进行透明质酸酶,板层素,ＩＮ型胶原（ＩＶ－Ｃ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）测定,部分病例进行肝活检。结果 血清ＨＡ,ＬＮ,ＩＶ－Ｃ,ＰＣⅢ水平随着肝炎疾病程度的加重而升高。ＨＡ,ＬＮ,ＩＶ－Ｃ,ＰＣⅢ在病理不同阶段变化不同。结论 肝纤维化指标可用于慢性肝炎病情严重程度的判断,且ＨＡ,ＬＮ较早反映炎症活动度,而ＰＣⅢ则较反映纤维     

血清纤维化指标对肝纤维化诊断价值的研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值.方法对确诊的慢性乙型肝炎患者50例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,并进行肝组织纤维化分期.根据受试者工作特征曲线判别4项指标对于肝纤维化分期的诊断价值.结果血清HA、CⅣ、PⅢP和肝脏组织炎症分级呈较弱正相关（r分别为0.430、0.382和0.300,P＜0.05）.血清HA、CⅣ与肝脏组织纤维化分期呈中度正相关（r分别为0.614、0.708,P＜0.05）.血清HA、CⅣ水平随肝纤维化的进展程度而升高.血清HA诊断早期肝硬化（S4）的受试者工作特征曲线下面积（AUC）大于血清CⅣ、PⅢP和LN（AUC=0.967比0.932、0.659、0.403）.血清CⅣ诊断肝纤维化（S1～S4）的AUC大于血清HA、PⅢP和LN（AUC=0.853比0.680、0.536、0.487）.血清LN对于肝组织分级或分期均无统计学意义.联合HA＋CⅣ检测比单一指标有更高的特异度.结论血清纤维化指标对肝纤维化进程有一定的预测意义,但不能对肝纤维化精确分期,因此不能取代肝组织病理活检.联合多项指标检测可在一定程度上提高检测效率.寻找新的血清标志物和联合其他标志物是肝纤维化无创性研究的趋势所在.     

肝纤维化的血清学诊断

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段。本文试从肝损伤,细胞因子的改变及细胞外基质代谢异常三方面综述肝纤维化的血清学诊断,并扼要阐述这些指标在诊断价值上的比较和联合应用的意义。     

肝纤维化的诊断和治疗进展

肝纤维化的诊断手段主要包括病理组织学检查、血清学指标检测及影像学检查，其中肝活检组织病理学检查是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”，但也有其局限性，肝纤维化的血清学指标包括血清Ⅲ型前胶原氨基端肽、血清层连蛋白P1、血清透明质酸、血清Ⅳ胶原、血清Ⅵ型胶原、基质金属蛋白酶等，这些指标和肝组织病理学纤维化程度有较好的相关性。抗纤维化的治疗包括针对原发病的病因治疗和针对抗肝纤维化本身的治疗。本文对此作一综述。     

临床诊断的慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化程度的非创伤性评价

目的 评价常规实验室检测指标在判断慢性HBV携带者肝纤维化程度中的作用.方法 选择196例临床诊断的慢性HBV携带者行肝组织活检及常规实验室检查.观察血常规、AST/ALT、AST与PLT比值指数(APRI),年龄-PLT指数(API);以S0(112例)及S1～S3(84例)分组比较,计量资料采用Wilcoxon秩和检验,计数资料采用x2检验.结果 196例慢性HBV携带者HBV DNA均阳性,HBeAg阳性156例,占79.6％;S1～S3组与S0组比较,年龄偏大、ALT、AST、AST/ALT、APRI及API增高,而PLT和HBV DNA下降(统计值=7.705、6.33、7.095、4.977、11.059、8.936、10.196,均P＜0.05);APRI和API的曲线下面积＞0.70,分别为0.827和0.829.API灵敏度最高为70.46％,其阴性预测值为71.43％;APRI特异度最高为92.94％,阳性预测值为92.86％;以APRI≥0.30作为有肝纤维化的诊断,119例中包括了97.62％肝纤维化患者;以API≥4.0作为有肝纤维化的诊断,112例中包括了96.43％肝纤维化患者.结论 常规实验室检测可用于慢性HBV携带者的肝纤维化程度判断,APRI和API是具有简便、易得且较有价值的临床指标.     

受试者工作特征曲线分析血小板计数与透明质酸对肝硬化的诊断价值

目的 应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血小板( PLT)计数与透明质酸(HA)对肝硬化的诊断价值.方法 收集377例慢性HBV感染者,分为慢性乙型肝炎组233例,乙型肝炎肝硬化组144例.化学发光法检测HA,全自动血细胞分析仪检测外周血的PLT计数,进行ROC曲线分析.结果 (1 )PLT计数诊断肝硬化的ROC曲线下面积(AUC)为0.888±0.0165,截断值为91×109/L,以PLT计数≤91×109/L来预测肝硬化灵敏度为84.03％,特异度为82.83％.HA的AUC为0.920±0.0138,截断值为308nmol· ml -1·h-1),以HA ＞308 nmol·ml-1 ·h-1来预测肝硬化灵敏度为84.72％,特异度为88.84％.PLT与HA的AUC之间的差异无统计学意义(P=0.089),二指标均为诊断肝硬化的优良指标.(2)以公式log10( PLT/HA)判断两个指标联合对肝硬化的诊断价值,所得AUC为0.945±0.0113,截断值为-0.595,以log10(PLT/HA)≤-0.595来预测肝硬化灵敏度为88.19％,特异度为89.7％.AUC两两比较显示log10( PLT/HA)与PLT之间的差异有统计学意义(P=0.0008);同样log10( PLT/HA)与HA之间的差异也有统计学意义(P＜0.0001).可见PLT与HA联合检测对肝硬化诊断的灵敏度和特异度更高.结论 在慢性HBV感染者缺乏肝组织病理学检查时,联合检测PLT计数与HA对肝硬化的诊断比单—检测有更高灵敏度和特异度,临床价值更高.     

血清铜蓝蛋白水平与慢性乙型肝炎患者临床病理关系的初步研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清铜蓝蛋白(CP)水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期的关系,建立肝纤维化分级无创模型并分析其诊断价值.方法 2009年1月至2011年6月于福建医科大学附属第一医院肝病中心确认的CHB患者148例,同步进行肝组织病理学、血清CP及生物化学指标检查.Spearman等级相关分析法判断CP水平与肝脏病理学分级之间的相关性;Logistic回归分析法分析相关指标的诊断意义.构建肝脏纤维化诊断预测模型,受试者工作曲线(ROC)法评价模型的诊断价值.结果 148例CHB患者炎症活动度分级G1、G2、G3、G4的血清CP平均值分别为(212.5±34.9)、(205.5±32.0)、(201.4±37.7)和(172.8±20.4) mg/L,ANOVA分析提示4组炎症活动度分级间CP水平的差异有统计学意义(F=6.309,P＜0.01);纤维化分期S1、S2、S3、S4的血清CP平均水平分别为(217.4±32.3)、(206.0±37.7)、(194.2±29.8)和(179.7±30.4)mg/L,ANOVA分析提示纤维化分期间CP的差异有统计学意义(F=8.608,P＜0.01).Spearman等级相关分析法分析提示,CP与炎症活动度分级(r=-0.316,P＜0.01)以及纤维化分期(r=-0.404,P＜0.01)均呈负相关关系.应用ROC分别建立CP水平对S≥2、S≥3、S=4的诊断曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.70和0.72.经Logistic回归分析,筛选出模型-1(S≥2)、模型-2(S≥3)、模型-3(S=4)组包括CP、甲胎蛋白、胆碱酯酶、PLT、年龄的肝纤维化独立预测因子,最终构建数学模型并计算肝纤维化评分,模型-1、模型-2、模型-3的AUC分别为0.84、0.83和0.87,准确率分别为71.8％、80.3％和79.2％.结论 CHB患者的血清CP水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期呈负相关关系,随病理分级的增加而呈阶梯状降低.CP水平可作为无创性判断肝脏纤维化状态的一项重要指标,纳入CP而构建的肝纤维化预测模型对CHB肝纤维化肝硬化有较好的诊断价值.     

超声定量诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的临床价值探讨

目的 探讨超声定量诊断慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床价值.方法 采集186例有肝活组织病理检查结果的CHB患者的超声标准声像图,观测肝包膜厚度,并提取声像图纹理的14个灰度共生矩阵参数,与肝纤维化病理诊断进行比较.各定量指标在纤维化病理分期间的差异及与其相关性分别采用方差分析和Spearman相关分析,由定量指标分别建立对纤维化分期和分组的判别分析模型.结果 14个灰度共生矩阵参数和肝包膜厚度共15个指标中,仅方差(F=0.55,r=0.06;均P＞0.05)、均值和(F=0.61,r=0.05;均P＞0.05)、和熵(F=1.68,r=0.09;均P≥0.05)及熵(F=1.39,r=0.12,P＞0.05)在病理分期间的差异无统计学意义且与其不相关.交互检验表明,建立的判别分析模型对肝纤维化按S0至S4分期正确率分别为80.0%、64.9%、61.3%、74.1%和80.6%,73.1%的病例能被准确分期,诊断不同程度纤维化的敏感度、特异度、准确度,≥S1为97.6%、80.0%、91.9%,≥S2为92.1%、89.7%、90.9%,≥S3为94.8%、96.1%、95.7%,S4为80.6%、97.4%、94.6%.按S0无纤维化、S1轻度纤维化、S2和S3中重度纤维化、S4早期肝硬化分组,正确率分别为81.7%、78.4%、56.9%和90.3%,74.7%的病例能被准确分组,诊断不同程度纤维化的敏感度、特异度、准确度,≥轻度纤维化为97.6%、81.7%、92.5%,≥中重度纤维化为83.1%、94.8%、89.2%,早期肝硬化为90.3%、93.5%、93.0%.结论 无创的超声检查结合声像图纹理分析对定量诊断CHB肝纤维化具有一定参考价值.

Abstract：

Objective To evaluate the value of ultrasonic quantitative method in the diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) patients. Methods Ultrasonography was performed in 186 CHB patients who underwent liver biopsies. Fifteen indices including liver capsule thickness and fourteen texture parameters of gray level co-occurrence matrix were extracted from standard sonograms and compared with fibrosis stages by histopathology. The status of liver fibrosis was divided into five stages from S0 to S4 by histopathology based on the disease severity. ANOVA and Spearman correlation analysis were applied to analyze the differences and relationships between these indices and pathological stage, respectively. Then discriminant analysis models were established based on the indices for quantitative diagnosis of liver fibrosis. Results Among the fifteen indices, including liver capsule thickness, only the variance (F=0. 55, r=0. 06; both P＞0. 05), sum average (F=0.61, both r=0.05 ; P＞0.05), sum entropy (F=1.68, r=0.09; both P≥0.05) and entropy (F=1.39,r=0.12; both P＞0.05) were not significantly associated with the stages and not manifested linear correlation. Using biopsy results as gold standard, the correct rank rate of discriminant analysis model analysis in the patients staged from S0 to S4 were 80. 0%, 64. 9%, 61.3%, 74. 1% and 80.6 %, respectively. There were 73.1% of cross-validated cases who were accurately classified by the model analysis. The sensitivity, specificity and accuracy in patients with stage ≥ 1 were 97. 6%,80.0% and 91.9%, respectively; those in patients with stage≥2 were 92.1%, 89.7% and 90.9%,respectively; those in patients with stage≥3 were 94.8%, 96.1% and 95.7%; and those in patients with stage 4 were 80. 6%, 97.4 % and 94.6%, respectively. When considered S0 as no fibrosis, S1 as mild fibrosis, S2 and S3 as moderate to severe fibrosis and S4 as early cirrhosis, the consistence rates between discriminant analysis model and biopsy result were 81.7%, 78. 4%, 56. 9% and 90.3%,respectively. There were 74.7% of cross-validated cases who were correctly classified. The sensitivity, specificity and accuracy of the models for determining the fibrosis severity in patients≥mild fibrosis were 97.6%, 81.7% and 92.5%, respectively; those in patients ≥ moderate to severe fibrosis were 83. 1%, 94.8% and 89.2%, respectively; those in patients with early cirrhosis were 90.3%, 93.5% and 93.0%, respectively. Conclusion As a novel and noninvasive method, ultrasonic texture analysis could quantitatively determine liver fibrosis in CHB patients and is worthy of further investigation.     

ROC曲线法评价简易无创模型预测乙型肝炎相关肝硬化

目的评价简易无创模型AAR （ AST-to-ALT ratio）, APRI （ AST-to-platelet ratio index）, SPRI （ spleen-to-platelet ratio index）API（ age-platelet index） ,ASPRI（ age-spleen-to-platelet ratio index）预测乙型肝炎相关肝硬化的临床价值。方法慢性乙型肝炎170例,其中病理诊断为非肝硬化138例,肝硬化32例。参照原始文献构建预测肝纤维化程度的简易无创模型。统计分析采用SPSS 13．0软件。简易无创模型在非肝硬化与肝硬化患者之间的比较采用两独立样本t检验。简易无创模型预测肝硬化的评价采用ROC曲线法。结果肝硬化患者的平均AAR、SPRI、API、ASPRI显著大于非肝硬化患者（P=0．000、0．009、0．000、0．005）,平均APRI相近于非肝硬化患者（P=0．223）。AAR、APRI、SPRI、API、ASPRI预测肝硬化的ROC曲线下面积为0．81、0．62、0．71、0．73、0．74,均显著大于诊断参考下面积（P=0．000、0．033、0．000、0．000、0．000）。结论AAR、APRI、SPRI、API、ASPRI均有预测乙型肝炎相关肝硬化的价值;其中,AAR的实践效能最大,APRI实践效能最小。     

慢性乙型肝炎患者肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝组织学纤维化程度与临床血清肝纤维化相关指标之间的关系.方法 对189例人院诊断为CHB的患者行肝穿刺.同时检测血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、肝功能和血常规,并按组织学的不同纤维化分期(S)进行比较和相关性回归分析.结果 从肝纤维化So至S4期,PC Ⅲ、γ-GT、TBil、γ-球蛋白和PT渐增,差异有统计学意义(F值分别为3.325、6.218、2.958、10.160和7.028,P＜0.05);胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、Alb、PLT值渐减,差异有统计学意义(F值分别为15.984、3.786、14.919和4.737,P＜0.01);LN、ⅣC、ALT和AST值在S各期比较差异有统计学意义(F值分别为4.618、2.795、2.649和3.199,P＜0.05).S分期与LN、PCⅢ、ALT、AST、TBil、γ-GT、γ-球蛋白、PT呈正相关(rs值为0.200、0.306、0.1 72、0.273、0.153、0.402、0.415、0.269),与CHE、TP、Alb、PLT呈负相关(rs值为-0.502、-0.208、-0.413、-0.390);LN、ALT、CHE、PLT、γ-球蛋白为肝纤维化分期的独立影响因素(P＜0.05).结论 肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化、肝功能、血常规指标有不同程度相关.综合多项临床资料可早期无创性诊断肝纤维化.     

白细胞介素-17肝内表达与慢性乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的相关性

目的 探讨IL-17肝内表达与慢性HBV感染所致肝纤维化的相关性.方法 免疫组织化学法测定30例慢性HBV携带者、55例慢性乙型肝炎患者、20例乙型肝炎肝硬化患者肝组织内不同炎症程度分级和肝纤维化分期中IL-17的表达,ELISA法测定血清IL-17及肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平.组间差异性检验采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验,相关性分析采用Spearman分析.结果 肝组织IL-17表达水平在肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(x2=25.3982,P=0.004),在慢性乙型肝炎组高于慢性HBV携带组(x2=11.5056,P=0.001);不同炎症程度及纤维化分级与IL-17表达强度呈正相关(r=0.718、0.693,均P＜0.01);肝组织IL-17主要集中于汇管区,其表达强度与血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC呈正相关(r=0.793、0.834、0.722、0.883,均P＜0.01).结论 IL-17的肝内表达与肝内炎症程度分级及肝纤维化程度密切相关.     

血清差异蛋白在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值

目的 探讨慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清差异蛋白质表达的临床意义,为肝纤维化的无创诊断提供依据.方法 经肝活体组织检查证实为慢性乙型肝炎患者110例,建模组83例,验证组27例.肝纤维化按Ishak分期F≥3期为明显肝纤维化,建模组明显肝纤维化(F≥3)55例,无-轻度肝纤维化(F0～F2)28例,验证组明显肝纤维化15例,无-轻度肝纤维化12例.用基质辅助激光解析电离高分辨飞行时间串联质谱检测标本的血清蛋白质,得到每个样品的质谱图,应用FlexAnalsis3.0分析软件得到差异蛋白质图谱,并与临床病理诊断进行比较,建立遗传算法的诊断模型,并对模型的诊断效能进行验证.结果 明显肝纤维化组(F≥3)与无-轻度肝纤维化组(F0～F2)患者蛋白质图谱比较,得到差异有统计学意义(P＜0.01)的差异蛋白质15个,其中最显著的蛋白质为2081.73 m/z和1944.41 m/z,以这两个差异最显著的蛋白峰建立坐标系的样品分布,建立6个特征蛋白峰组成的遗传算法模型,采用该模型对12例无-轻度肝纤维化组患者、15例明显肝纤维化组患者进行验证,结果识别率为100%,预测能力为94.14%,准确率为100%.结论 检测血清差异蛋白质表达可早期判断患者肝纤维化的程度.