环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其抑制剂对细胞生长活力和凋亡的影响

临床流行病学研究表明 ,非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可降低消化系肿瘤的发病率 ,其作用机制可能与环氧合酶 2(ＣＯＸ 2 )表达降低 ,抑制凋亡相关蛋白Ｂｃｌ 2的表达有关[1] 。本研究在检测胰腺癌ＣＯＸ 2蛋白表达率的基础上 ,观察特异性与非特异性ＣＯＸ 2抑制剂对细胞生长活力及凋亡的影响 ,探讨ＣＯＸ 2抑制剂ＮＳＡＩＤｓ对胰腺癌辅助治疗的可行性 ,为胰腺癌防治探索新途径。一、材料与方法1.材料 :本院病理科保存的胰腺癌组织 30例 ,其中胰腺腺癌 2 7例 ,胰腺鳞癌 2例 ,不典型增生并灶性癌变 1例。对照组 18例 ,其中胰腺良性疾病 13…     

环氧合酶2对胰腺癌细胞凋亡的调节作用及其机制

目的：有研究提示环氧合酶2（COX－2）可能参与了细胞凋亡和增殖平衡的调节过程。该文研究COX－2在胰腺癌细胞凋亡发生过程中的调节作用，并探讨其可能作用机制。方法：应用流式细胞术、DNA梯度电泳和透射电镜，观察选择性COX－2抑制剂Celebrex对胰腺癌细胞PC－3（高表达COX－2）凋亡的影响，并用RT－PCR研究凋亡相关基因bcl-xl、bax、Survivin等表达的变化。结果：100μmol/L Celebrex作用PC-3细胞24h，流式细胞术显示凋亡细胞比例显著升高；DNA电泳见典型梯形条带；透射电镜发现细胞核固缩，表明Celebrex可诱导PC－3细胞凋亡。RT－PCR结果表明，Bax、bcl-xl和Survivin等凋亡相关基因在PC－3细胞高表达，而Celebrex在诱导PC－3细胞凋亡过程中，bax基因的表达无明显变化，但bcl-xl和Survivin基因的表达均显著下调。结论：COX－2对胰腺癌细胞凋亡呈负向调节作用，其机制可能部分通过凋亡抑制基因bcl-xl和Survivin的信号传导而实现。     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌中COX-2的表达及其临床意义.方法应用免疫组化SP法检测45例胰腺癌、11例慢性胰腺炎、7例胰腺良性肿瘤和10例正常胰腺组织中COX-2的表达.结果正常胰腺和慢性胰腺炎组织的导管上皮和腺泡细胞未见COX-2的表达,7例良性胰腺肿瘤有2例COX-2呈阳性表达,45例胰腺癌中,有34例COX-2呈阳性表达,阳性率为75.6%.COX-2在胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺、慢性胰腺炎和胰腺良性肿瘤(χ2分别为19.79、21.16和6.28,P<0.0001、P<0.0001和P<0.01),COX-2表达水平的高低与胰腺癌的部位、分化程度、转移和TNM分期之间无显著性差异(χ2分别为2.10,1.27,0.44和0.21,P>0.05).结论 COX-2的过度表达在胰腺癌的发生中可能具有重要作用,COX-2抑制剂对胰腺癌的预防和治疗可能有效.     

环氧合酶—2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌中COX-2的表达及其临床意义、方法 应用免疫组化SP法检测45例胰腺癌、11例慢性胰腺炎、7例胰腺良性肿瘤和10例正常胰腺组织中COX-2的表达。结果 正常胰腺和慢性胰腺炎组织的导管上皮和腺泡细胞未见COX-2的表达,7例良性胰腺肿瘤有2例COX-2呈阳性表达,45例胰腺癌中,有34例COX-2呈阳性表达,阳性率为75.6％。COX-2在胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺、慢性胰腺炎和胰腺良性肿瘤(X_2分别为19.79、21.16和6.28,P<0.0001、P0.05)。结论 COX-2的过度表达在胰腺癌的发生中可能具有重要作用,COX-2抑制剂对胰腺癌的预防和治疗可能有效。     

环氧合酶2在胰腺癌的表达及其与临床分期的关系

近年来 ,对脂质代谢紊乱与肿瘤相关性的研究揭示 ,环氧合酶 2 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ 2 ,ＣＯＸ 2 )途径导致的脂质代谢紊乱是促进消化道肿瘤 (如结肠癌、胃癌、食管癌等 )发生和发展的重要原因之一 ,ＣＯＸ 2抑制剂可明显降低结肠癌等肿瘤发生率[1,2 ] 。流行病学调查提示 ,高脂饮食尤其是 6 ｎ多不饱和脂肪酸的摄入增加与胰腺癌的发病率呈正相关。因此 ,研究ＣＯＸ 2表达与胰腺癌之间的相互关系 ,对于进一步研究胰腺癌的化学预防有重要意义。材料与方法一、实验材料收集本院近几年石蜡包埋的手术切除胰腺癌组织 2 4例。其中男 10…     

胃黏膜癌变过程中环氧合酶-2表达及其意义

流行病学调查显示,长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)的人群发生大肠癌的危险性可降低40％～50％。在结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤动物模型复制过程中,长时间加用NSAIDs可明显降低肿瘤的发生率。NSAIDs作用的中心环节是抑制环氧合酶(COX)的活性,而     

COX-2抑制剂对胃癌细胞生长及其15-PGDH表达的影响

背景:15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是前列腺素生物降解的关键酶,环氧合酶-2(COX-2)是前列腺素合成的重要限速酶,目前两者间的关系尚不明确。目的:观察非选择性和选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞生长、凋亡以及15-PGDH、COX-2表达的影响,探讨胃癌中15-PGDH与COX-2的关系。方法:以不同浓度吲哚美辛和塞来昔布干预人胃癌细胞株SGC-7901,MTF法检测细胞生长抑制情况,RT-PCR检测凋亡相关基因survivin、bax、bcl-xL表达,RT-PCR和蛋白质印迹法检测15-PGDH、COX-2表达。结果:吲哚美辛和塞来昔布均能抑制SGC-7901细胞生长,抑制作用呈时间/浓度依赖性。药物干预后,SGC-7901细胞的15-PGDH mRNA和蛋白表达显著升高,COX-2 mRNA和蛋白表达显著降低;同时抗凋亡基因survivin、bcl-xL mRNA表达降低,促凋亡基因bax mRNA表达升高。结论:非选择性和选择性COX-2抑制剂均可诱导胃癌细胞15-PGDH表达,抑制COX-2表达,提示胃癌中15-PGDH低表达与COX-2过表达相关。COX-2抑制剂可能通过促进15-PGDH表达、下调抗凋亡基因表达、上调促凋亡基因表达而抑制胃癌细胞生长。     

胰腺癌环氧合酶-2表达的意义

目的研究胰腺癌中COX-2表达的意义．方法应用免疫组化SP法检测82例胰腺癌、22例慢性胰腺炎、9例胰腺良性肿瘤、15例正常胰腺组织和2株人胰腺癌细胞中COX-2的表达,然后比较胰腺癌组织COX-2表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系。结果2株人胰腺癌细胞COX-2表达均阳性。70．7％（58／82）胰腺癌组织可见COX-2表达,而正常胰腺组织只有6．7％（1／15）呈微弱表达。COX-2在4种组织中的表达程度有显著性差异（P〈0．001）。胰腺癌组织COX-2表达显著高于其他3种组织（P〈0．05）。胰腺癌组织COX-2表达水平的高低与胰腺癌的临床病理特征无关（P〉0．05）。结论COX-2蛋白的检测对胰腺癌的诊断及其与胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎的鉴别诊断有帮助。胰腺癌组织COX-2表达不能作为预测患者预后的指标。     

环氧合酶-2和胰腺癌

胰腺癌目前发病率有上升的趋势,其死亡率非常高.环氧合酶-2（COX-2）在诸多肿瘤尤其是消化道肿瘤中起着重要作用,有研究发现COX-2在胰腺癌的发生、转移、治疗和化学预防中起着重要作用.本文就此作一综述.     

舒林酸诱导人肝细胞癌凋亡及对环氧合酶-2和Bcl-2蛋白表达的影响

目的 探讨舒林酸在肝细胞癌化学预防和治疗中的应用价值。方法 采用人肝细胞癌细胞株SMMC7721，HepG2作为研究对象。体外药物敏感试验检测不同浓度和作用时间的舒林酸对细胞的增殖抑制效应；分别用Hoechst33258细胞核荧光染色和透射电镜观察舒林酸诱导的细胞凋亡的形态学改变，并计算相应的细胞凋亡指数（AI）；应用Western斑点印迹法观察不同浓度舒林酸作用后细胞内环氧合酶-2（COX-2）和凋亡抑制蛋白Bcl-2表达程度的变化。结果 舒林酸对人肝细胞癌细胞SMMC7721，HepG2具有显著的增殖抑制和凋亡诱作用，并且具有时间和剂量依赖性，舒林酸对不同类型细胞的杀伤率和凋亡诱导效应有显著差异。经舒林酸2mmol/L和4mmol/L作用24h后，细胞内COX-2和Bcl-2蛋白的表达比未经舒林酸作用的细胞表达明显减少。结论 舒林酸在体外对人肝细胞癌细胞株SMMC7721和HepG2具有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用。且与其抑制细胞内COX-2和Bcl-2蛋白的表达有关。     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠胃黏膜损伤愈合的影响

目的　环氧合酶 (COX)是合成前列腺素 (PGs)的关键酶 ,传统的非甾体抗炎药 (NSAIDs)抑制COX 1和COX 2活性 ,引起严重的胃肠道不良反应。特异性COX 2抑制剂有望成为不引起胃损伤的新型NSAIDs。本研究探讨特异性和非特异性COX 2抑制剂对盐酸诱导大鼠胃黏膜损伤愈合的影响。方法　雄性SD大鼠胃内给予 0 .6mol/LHCl1ml,Westernblot和免疫组化法分析胃黏膜COX 1和COX 2表达。盐酸灌胃后 10min ,实验组胃内给予NS 3980 .4、4、4 0mg/kg和吲哚美辛 4 0mg/kg ,对照组胃内给予 1%阿拉伯树胶 (AG) 5ml/kg。盐酸灌胃前和灌胃后 1、3、6、12、2 4及 4 8h分别处死大鼠 ,剖腹取胃 ,观察各组动物损伤指数 (LI)及光镜下的胃黏膜病理学改变。结果　盐酸灌胃后COX 2在表层上皮细胞和颈黏液细胞表达显著增加 ,NS 398和吲哚美辛均延迟胃黏膜损伤的愈合。盐酸灌胃后 12h ,NS 398组 (4和 4 0mg/kg)及吲哚美辛组的LI分别为 (1.4 2± 0 .2 3) % ,(1.4 2± 0 .2 9) %和 (1.6 2± 0 .4 4 ) % ,明显高于对照组的 (0 .5 8± 0 .2 4 ) % (P <0 .0 5 )。结论　特异性和非特异性COX 2抑制剂延迟大鼠胃损伤后的愈合 ,提示COX 2表达在胃黏膜再生过程中起重要作用     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 - 2 (COX- 2 )在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达及临床意义。方法　应用 SP免疫组织化学技术检测各期 TCC患者 74例、慢性膀胱炎 10例及正常膀胱组织 10例中的 COX- 2表达。结果　COX- 2的表达主要位于肿瘤细胞的胞浆 ,TCC组 COX- 2阳性表达率 (5 5 .4 % )大于慢性炎症组和正常组 (P<0 .0 1)。不同分级 TCC中的 COX- 2表达各异 ,其中 G3级 COX- 2的表达明显大于 G2 级 (P<0 .0 5 ) ,G2 级大于 G1级 (P<0 .0 1)。不同分期 TCC中的 COX- 2表达也不相同 (P<0 .0 5 )。结论　 COX- 2在膀胱 TCC的发生、发展和复发过程中起重要作用     

三氧化二砷诱导胰腺癌细胞系PC-3凋亡及其抑制转移的作用

目的:探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液诱导人类胰腺癌细胞凋亡及其抑制转移的作用机制.方法:用AS2O3处理人胰腺癌细胞株PC-3,通过流式细胞仪观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;用免疫组织化学的方法,检测凋亡相关基因蛋白Fas,Fas-L,Bc1-2和Bax及转移相关基因蛋白CD44和nm23表达的变化.结果:流式细胞仪检测显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在S期(14.9%-63.7%);免疫组化结果显示,Bc1-2( ～ ),CD44( ～ )基因的表达下调,Fas( ～ )、Fas-L(-～ )及nm23( ～ )基因的表达上调.结论:As2O3注射液可诱导人类胰腺癌细胞株PC-3凋亡并具有抑制转移作用,这可能与调节Bc1-2,Fas,Fas-L及CD44,nm23蛋白的表达有关.     

原发性肝细胞癌及癌旁组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的：研究人原发性肝细胞癌（HCC）组织和癌旁非瘤组织中的环氧合酶－2（COX－2）蛋白及基因表达情况,方法：采用免疫组织化法和原位分子杂交法,研究27对原发性肝细胞癌及癌旁非肿瘤组织,5例正常肝组织中COX－2的蛋白和基因表达,结果：高分化HCC中COX－2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P分别＜0．05）以及癌旁组织和正常组织（P分别＜0．01）,癌旁组织的COX－2表达显著高于正常组织（P＜0．05）,癌旁组织,中分化和低分化HCC之间COX－2的表达强度差异无显著性（P＞0．05）,在COX－2蛋白阳性的肝癌细胞和癌旁肝细胞胸胞胞质中可见到COX－2mRNA呈阳性表达,结论：COX－2的过度表达可能参与了高分子HCC的致癌过程。     

胰腺癌TFPI-2的表达及与临床病理关系的分析

目的探讨人胰腺癌组织中TFPI-2蛋白表达及与临床病理参数的关系。方法应用免疫组化方法检测50例胰腺癌及9例正常胰腺组织中TFPI-2蛋白的表达,并应用TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。结果胰腺癌组织TFPI-2表达指数为73.28±9.63,明显低于正常胰腺组织的81.42±12.25(P<0.05)。胰腺癌组织的AI为(7.19±1.77)%。胰腺癌TFPI-2表达指数及AI与临床TNM分期及转移有关,Ⅰ、Ⅱ期及无转移的胰腺癌组织TFPI-2表达指数及AI值均高于Ⅲ、Ⅳ期及有转移的胰腺癌组织;TFPI-2阳性表达的癌组织AI值为(7.77±0.25)%,TFPI-2阴性表达的癌组织AI值为(6.77±1.43)%,两者比较差异显著(P<0.05)。结论胰腺癌组织TFPI-2呈低表达,TFPI-2可能在诱导胰腺癌细胞凋亡中起重要作用。     

胰腺癌组织中抑癌蛋白的表达及其临床意义

目的 分析抑癌蛋白（ｐ５３、ｐ１６Ｉｎｋ４、ｐ２１Ｗａｆｌ、ｐ２８Ｋｉｐ）在胰腺癌组织中的异常表达及其与临床和病理特征的关系。方法 采用单克隆抗体及免疫组化Ｅｎｖｉｓｉｏｎ法分别检测了３５例胰腺癌、１４例壶腹癌和１１例慢性胰腺炎组织中ｐ５３、ｐ１６、ｐ２１和ｐ２７的表达情况。结果 ｐ５３在胰腺癌和慢性胰腺炎的表达阳性率分别为６２．９％和０（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６、ｐ２１和ｐ２７在胰腺癌的表达缺失率     

基质金属蛋白酶-2和环氧合酶-2在胃癌中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌组织中的表达以及相互关系。方法收集外科胃癌手术患者30例，标本分别取自胃癌组织、癌旁3cm和6cm组织，同时取10例胃镜检查正常者的胃黏膜组织作为对照，用免疫组化法检测组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况。结果30例胃癌组织中，26例COX-2表达呈阳性，而10例正常组织则无表达，两者间差异有统计学意义（P〉0．01）。30例胃癌组织中MMP-2的表达阳性率为83．33％（25／30），癌旁3cm组织为66．7％（20／30），癌旁6cm组织为3．3％（9／30），10例正常组织中仅2例有表达，癌旁6cm组织与正常组织比较差异无统计学意义（P〉0．05），胃癌和癌旁3cm组织与正常组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在胃癌患者的癌旁3cm组织中，MMP-2、COX-2蛋白表达之间存在显著正相关（P〈O．01）。结论胃癌组织中有COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可能通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加胃癌细胞的侵袭力，从而成为其促进胃癌浸润、转移的途径之一。