缺血期急性高血糖加重大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的探讨急性高血糖对大鼠心肌缺血/再灌注损伤（RMMI）缺血期和再灌注期的影响,并分析不同时期的高血糖与心肌损伤之间的关系。方法制备急性大鼠RMMI模型（缺血30 min,再灌注6 h）,静脉输注高浓度的葡萄糖液,造成急性高血糖动物模型。将SD大鼠随机分为4组:假手术组（SHAM）,生理盐水对照组（CON）,缺血期高糖组（HGI）和再灌注期高糖组（HGR）。术中监测血糖水平,再灌注结束后检测心肌酶谱（CK,LDH）水平和心肌梗死（MI）面积。结果静脉输注高糖后大鼠血糖水平迅速而显著升高,造成缺血期和再灌注期急性高血糖。与CON组相比较,HGI组心肌酶谱水平显著升高,MI面积显著扩大[（46±9）%vs（38±6）%,P<0.05];而HGR组的心肌酶谱水平和MI面积与CON组相比无显著差异[（39±6）%vs（38±6）%]。结论缺血期急性高血糖可加重大鼠RMMI。     

牛膝多肽通过抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 探讨牛膝多肽（ABPP）预处理对心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的影响及其机制。方法 建立大鼠MI/R模型,将成年SD大鼠随机分为 Sham（假手术）组、MI/R组、药物预处理（ABPP＋MI/R）组。检测血流动力学、用氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝双染法检测心肌梗死(MI)面积、以血浆肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性检测心肌损伤情况、以超氧化物、丙二醛（MAD）和超氧化物歧化酶（SOD）含量检测心肌氧化应激以及Western blot方法测定心肌组织中gp91phox的表达。用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡指数(AI),荧光分析法检测caspase 3活性。结果 与MI/R组比较,ABPP预处理使左心室上升、下降最大速率（±LVdP/dtmax）升高（P<0.05）,MI面积显著减少〔MI/R组为（36.0±3.0）%,ABPP组为（26.5±3.5）%,P<0.05〕,血浆CK和LDH水平分别降低到（1251±72）U/L和（1961±122）U/L（P<0.05）,TUNEL阳性染色显著降低（P<0.05）,caspase-3的活性增加（P<0.05）,超氧化物蓄积减少（P<0.05）,显着降低了gp91phox的表达（P<0.05）,MDA的含量显著减少（P<0.05）,SOD活性增加（P<0.05）。结论 ABPP降低氧化应激和对MI/R损伤的心肌具有保护作用。     

缺血期急性高血糖对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 探讨缺血期急性高血糖对大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)后心肌损伤的影响,并分析血糖水平与心肌损伤之间的关系.方法 在制备急性大鼠MI/R(缺血30min,再灌注6h)模型的基础上,静脉输注高浓度的葡萄糖溶液,造成2个不同浓度的缺血期急性高血糖动物模型.将32只SD大鼠随机平均分配为4组:(1)假手术组(SHAM),(2)生理盐水对照组(CON),(3)高糖1组(HG1)和(4)高糖2组(HG2).术中监测血糖水平,再灌注结束后检测心肌酶谱水平和心肌梗死面积(IS).结果 (1)与CON组相比较,HG1组和HG2组缺血期血糖水平均显著升高,分别为(10.5±1.0)、(18.0±1.2)mmol/L vs(4.7±0.7)mmol/L(P<0.05).(2)HG1组和HG2组的血肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平明显升高,且心肌酶谱与血糖水平存在正相关(r分别为0.80和0.73,P<0.01).(3)HG1组的IS较CON组有扩大趋势,但差异无统计学意义[(40.8±5.2)%vs(37.6±5.8)%,P>0.05),HG2组的IS明显扩大[(45.6±8.5)%v8(37.6±5.8)%,P<0.05],且IS与血糖水平存在正相关(r=0.57,P<0.01).结论 缺血期急性高血糖加重大鼠MI/R损伤,且血糖水平与心肌酶谱和IS之间存在正相关.     

心肌缺血/再灌损伤时TXNIP表达水平升高并增加心肌自噬

目的 探讨心肌缺血/再灌注（MI/R）时硫氧还蛋白相互结合蛋白（TXNIP）表达及对心肌细胞自噬水平的影响。 方法 构建TXNIP敲除鼠及TXNIP过表达小鼠,制作上述小鼠MI/R模型,观察MI/R后心肌TXNIP表达水平是否与心肌损伤及自噬有关。 结果 与假手术组（Sham）小鼠相比,小鼠心肌TXNIP表达水平在缺血及再灌注损伤过程中持续升高（P<0.01）。在小鼠MI/R后,心脏超声证实与野生型（WT）小鼠相比,TXNIP过表达小鼠LVEF（%）值更低（P<0.05）;伊文氏蓝/TTC染色同样证实TXNIP过表达小鼠心肌梗死面积更大（P<0.05）。而TXNIP敲除鼠MI/R后心脏LVEF（%）值（P<0.05）及心肌梗死面积（P<0.05）均较WT小鼠显著减轻。通过免疫印迹（LC3Ⅱ/LC3I及P62表达）及电子显微镜观察自噬小体检测发现,相比WT小鼠,TXNIP敲除小鼠心肌自噬程度更轻（P<0.05）,TXNIP过表达小鼠则心肌自噬程度更重（P<0.05）。 结论 上述结果证实了在MI/R后TXNIP升高导致心脏功能的降低,心肌梗死面积的增加及心肌细胞自噬的增多。     

心肌缺血/再灌注损伤后的肺组织损伤

目的初步探讨心肌缺血／再灌注损伤对肺组织损伤的可能机制。方法选取雄性成年SD大鼠（4～6月龄）,体重130～160g,建立成年大鼠缺血／再灌注模型。运用CK和MPO试剂盒检测肌酸激酶（CK）和髓过氧化物酶（MPO）的含量,运用双抗体夹心ABC—ELISA法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的含量。结果与伪手术组相比,缺血／再灌注大鼠的AN／AAR比值明显增高（P〈0．05）,CK在心肌缺血／再灌注大鼠血清中的含量明显升高（P〈0．05）,MPO与ICAM-1在心肌缺血／再灌注组大鼠血清和肺组织中含量明显升高（P〈0．05）。结论大鼠心肌缺血再灌注损伤后肺组织受到一定的损伤,可能与体循环中炎性介质的作用及肺组织的炎性应激有关。     

梓醇减轻心肌缺血/再灌注损伤及机制

目的:观察梓醇是否可减轻急性心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤。方法:建立大鼠MI/R模型,随机给予生理盐水和梓醇预处理,全程检测大鼠的心脏功能。再灌注末检测大鼠心肌梗死(MI)面积、心肌细胞凋亡指数、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶的活性、心肌组织过氧亚硝基阴离子（ONOO-）、一氧化氮（NO）、超氧化物及超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果:梓醇预处理可明显改善心脏功能,减少心肌梗死面积和心肌细胞的凋亡与坏死（均P<0.05）。同时,ONOO-和超氧化物的产生也显著减少（P<0.05）;NO和SOD的含量显著增加（均P<0.05）。缺血前给予ONOO-清除剂尿酸（UA）显著减少ONOO-生成及MI范围（P<0.05）,但不能额外增强梓醇降低ONOO-及减小MI范围的效应（MI/R+梓醇+UA组 vs. MI/R+梓醇组）。结论:梓醇可抑制ONOO-形成,从而减轻MI/R损伤,其机制可能与增加NO水平及减少超氧化物生成有关。     

心肌缺血再灌注损伤研究进展

八十年代以来 ,随着冠状动脉溶栓术、经皮冠状动脉成形术 (ＰＴＣＡ)、冠状动脉内扩张术、冠状动脉旁路术等技术的推广应用 ,心肌再灌注损伤 (ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ ;ＭＲＩ)已越来越受到广大基础和临床工作者的重视。心肌缺血再灌注损伤具有多因素复杂的机制 ,概括起来 ,包括以下几点 :1　自由基与心肌缺血再灌注损伤大量研究表明 ,心肌缺血再灌注时 ,氧自由基含量明显增加。1.1　心肌缺血再灌注时 ,氧自由基生成增多 :(1)次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶系统。在心肌缺血时 ,能量消耗 ,细胞内三磷酸腺苷 (ＡＴＰ…     

应激性高血糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的观察

目的观察应激性高血糖（SHG）对大鼠心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）时缺血期和再灌注期的不同影响,分析不同时期的SHG与心肌损伤之间的关系。方法成年SD大鼠50只随机分为5组：假手术组（SHAM）、高糖组（HG）、生理盐水对照组（CON）、缺血期高糖组（HGI）和再灌注期高糖组（HGR）,每组各10只;制备大鼠MIRI模型（缺血30min,再灌注3h）,静脉输注高浓度的葡萄糖液,造成应激性高血糖动物模型;术中监测血糖水平,再灌注结束后检测血清乳酸脱氢酶（LDH）水平,伊文斯兰染色测心肌梗死面积（Infarct size,IS）,分析不同时期高血糖对心肌损伤的影响。结果与SHAM组相比,静脉输注高糖LDH表达并未明显改变;与CON组相比,机体发生MIMI时,LDH水平升高,HGI组LDH水平明显升高,IS显著扩大,差异有统计学意义（P〈0.01）;而HGR组心肌酶谱水平和IS与CON组比较差异无统计学意义。结论缺血期应激性高血糖加重大鼠心肌缺血/再灌注损伤。     

大剂量硝酸甘油加重大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤

目的:研究大剂量硝酸甘油（NG）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤的影响。方法:SD大鼠30只,制备离体MI/R模型,并将其随机分为2组:NG组和对照组。再灌注开始时NG组给予硝酸甘油（15μg/h,溶剂为950ml/L乙醇,加药速度50μl/h）,对照组给予950ml/L乙醇（50μl/h）,观察心功能指标,检测冠脉流出液中的肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量,用伊文氏兰-红四氮唑（TTC）染色和TUNAL法观测再灌注心肌坏死和凋亡程度。结果:大剂量NG抑制了再灌注后心功能的恢复,引起CK、LDH释放增加,促进心肌细胞坏死和凋亡。结论:大剂量NG加重了大鼠离体MI/R损伤。     

PPAR agonist rosiglitazone attenuates cardiac dysfunction and oxidative stress in rats after myocardial ischemia/reperfusion injury

Background Whether pre-treatment with peroxisome proliferator activated receptor-γ(PPAR-γ) agonist has beneficial effect on myocardial ischemia / reperfusion(I / R) injury is not well established. In this study,we try to explore the cardioprotective effect of the pre-treatment with PPAR-γ agonist rosiglitazone(Ros) on the hearts suffering I / R injury. Methods Experimental I / R injury was induced by Langendorff heart reperfusion model and left anterior descending artery ligation in rats. Oxidative stress was evaluated by measuring lactate dehydrogenase(LDH), nitric oxide synthase(NOS), superoxide dismutase(SOD) and malonaldehyde(MDA). Bcl-2 and Bax were detected by Western blotting and real-time PCR. Results Ros treatment significantly decreased SOD and inducible nitric oxide synthase and increased creatine kinase, LDH,MDA, and endothelial nitric oxide synthase in-vivo. Both in vitro and in-vivo, Ros treatment increased Bcl-2level and decreased Bax level in a dose-dependent manner. In vitro, Ros treatment significantly increased SOD but lowered MDA and LDH in a dose-dependent manner. Conclusions Pre-treatment with PPARγ agonist Ros has beneficial effect on myocardial I / R injury by attenuating oxidative stress and inhibiting cardiomyocyte apoptosis.     

Melatonin ameliorates myocardial ischemia reperfusion injury through SIRT3‐dependent regulation of oxidative stress and apoptosis

Sirtuins are a family of highly evolutionarily conserved nicotinamide adenine nucleotide‐dependent histone deacetylases. Sirtuin‐3 (SIRT3) is a member of the sirtuin family that is localized primarily to the mitochondria and protects against oxidative stress‐related diseases, including myocardial ischemia/reperfusion (MI/R) injury. Melatonin has a favorable effect in ameliorating MI/R injury. We hypothesized that melatonin protects against MI/R injury by activating the SIRT3 signaling pathway. In this study, mice were pretreated with or without a selective SIRT3 inhibitor and then subjected to MI/R operation. Melatonin was administered intraperitoneally (20 mg/kg) 10 minutes before reperfusion. Melatonin treatment improved postischemic cardiac contractile function, decreased infarct size, diminished lactate dehydrogenase release, reduced the apoptotic index, and ameliorated oxidative damage. Notably, MI/R induced a significant decrease in myocardial SIRT3 expression and activity, whereas the melatonin treatment upregulated SIRT3 expression and activity, and thus decreased the acetylation of superoxide dismutase 2 (SOD2). In addition, melatonin increased Bcl‐2 expression and decreased Bax, Caspase‐3, and cleaved Caspase‐3 levels in response to MI/R. However, the cardioprotective effects of melatonin were largely abolished by the selective SIRT3 inhibitor 3‐(1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl)pyridine (3‐TYP), suggesting that SIRT3 plays an essential role in mediating the cardioprotective effects of melatonin. In vitro studies confirmed that melatonin also protected H9c2 cells against simulated ischemia/reperfusion injury (SIR) by attenuating oxidative stress and apoptosis, while SIRT3‐targeted siRNA diminished these effects. Taken together, our results demonstrate for the first time that melatonin treatment ameliorates MI/R injury by reducing oxidative stress and apoptosis via activating the SIRT3 signaling pathway.     

lncRNA减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且无蛋白质编码能力的RNA,但在增殖、凋亡、迁移、侵袭和分化等多种生物过程中起着非常重要的调节作用。研究发现lncRNA与心肌缺血再灌注(I/R)损伤的发生发展密切相关。本综述讨论了lncRNA减少心肌I/R损伤及其可能机制的研究进展。     

冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探索冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的影响。方法将SD雄性大鼠随机均分为3组:假手术组(10只)、模型组(10只)及冠心康组(10只)。利用高脂肪建立高脂血症大鼠模型,再采取可逆性冠状动脉左前降支结扎建立心肌缺血再灌注损伤模型并给予药剂干预。生物化学分析法检测干预后血脂水平,黏度计检测各组大鼠血液黏度,ELISA法检测血清白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)水平,荧光法检测Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Masson染色及HE染色观察心肌组织变化,Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、IL-10、Bcl-2蛋白水平降低,心肌结构紊乱、损伤程度严重;与模型组相比,冠心康组大鼠TG、TC、LDLC、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平降低,HDLC、IL-10、Bcl-2蛋白水平升高,且大鼠心肌结构较整齐、损伤程度较低。结论冠心康对高脂血症并心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌功能有保护作用,可能与降低血脂水平、炎症反应以及抑制心肌细胞凋亡有关。     

硝酸甘油耐受对心肌缺血/再灌注损伤影响的研究

目的验证硝酸甘油(GTN)耐受对耐受产生后的心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分组,分别接受GTN[600μg/(kg.h)]或生理盐水静脉滴注12h。检验耐受的产生,耐受和对照大鼠接受40min缺血和4h再灌注。检测心肌细胞凋亡(TUNEL法)、心肌坏死面积(Evansblue-TTC染色)和血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果与单纯心肌缺血/再灌注相比,硝酸甘油耐受引起了再灌注后心肌凋亡比例、心肌坏死面积和血清心肌酶活性的显著增高,而单纯耐受没有对心脏造成明显损伤。结论实验结果提示除了使心血管对硝酸甘油的敏感性降低外,耐受对再灌注心脏存在一种潜在的损伤作用。     

内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的作用

内质网应激（ERS）是细胞对内外环境变化的一种适应性反应,有助于细胞和生命个体的存活,但持续存在或过强时则最终诱发细胞凋亡。缺血,再灌注（I／R）时,钙超载及大量自由基的生成等因素诱导过度ERS导致组织损伤。缺血预处理及稳定Ca2＋稳态可激发适当的ERS,增强细胞耐受长时间缺血刺激的能力,延缓或减轻I／R造成的组织损伤。现综述ERS在缺血再灌注损伤（IRI）中的作用,并指出ERS已成为IRI防治的新靶点。     

环孢菌素A拮抗心肌缺血／再灌注损伤的作用

目的：研究环孢菌素A（CsA）拮抗小型猪心肌缺血／再灌注损伤（MI／RI）的作用及可能的机制。方法：经皮球囊封堵冠状动脉左前降支制备小型猪MI／RI模型。将存活的动物随机分为3组：即对照组（n=4）、CsA组（n=6）及他可英司（FK-506）组（n=6），分别静滴生理盐水100ml、25mg／kgCsA及1mg／kgFK-506。所有动物均经90rain缺血和3h再灌注。通过病理检查评估心肌梗死（MI）面积。用免疫组化染色法检测心肌细胞凋亡。用透射电子显微镜观察各组心肌细胞线粒体的形态。结果：CsA组MI的面积比对照组[（7．5±0．6）cm。粥．（10．5±2．6）cm。]和FK-506组[（7．5±0．6）cm。掷．（9．6±2．7）cm。]明显减少（P〈0．01）；CsA组心肌细胞的凋亡率（％）比对照组[（11．9±1．88）％郴．（22．3±1．66）％]和FK-506组[（11．9±1．88）％郴．（19．2±1．82）％]明显下降（JP〈0．01）。透射电子显微镜检查显示，CsA组能维持线粒体的形态，线粒体坍塌的百分率为（20％±7％），比对照组（53％±12％）和FK-506组（47％±9％）明显减少（P〈0．01）。结论：CsA可能对MI／RI具有拮抗作用，其机制可能是通过抑制线粒体膜通透性转换孔（mPTP），保持线粒体形态完整而实现，此种效应不依赖于钙调磷酸酶抑制途径。