乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度参考品(200010)的建立和标定

乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度的检测是疫苗活性和效力的直接数据佐证 ,是一项关键的指标。为了控制病毒检测系统的误差 ,建立了乙型脑炎病毒滴度参考品 (批号 2 0 0 0 10 )。该批参考品的制备工艺同乙脑活疫苗的生产工艺。参考品病毒滴定采用金黄色地鼠传代细胞 (BHK— 2 1)蚀斑滴定法。该批乙脑减毒活疫苗病毒滴度参考品病毒滴度平均值 7 0lgPFU·ml-1,试验检测范围 (± 2S) :6 7～ 7 3lgPFU·ml-1。     

冻干麻疹减毒活疫苗复种后反应观察

冻干麻疹减毒活疫苗复种后反应观察南安市水头海都医院吕俊琳近年，由于麻疹减毒活疫苗（以下简称麻苗）的广泛应用，麻疹发病率已显著减低，改变了麻疹原来的流行规律。冻干麻苗具有效期长、便于储藏、适用于农村等优点，受到普遍欢迎，但接种后特别是再免疫后的反应和免...     

风疹减毒活疫苗的稳定性研究

目的考察风疹减毒活疫苗的稳定性和最佳保存条件。方法将风疹减毒活疫苗在 - 6 0℃、- 2 0℃、4℃和 37℃存放 ,在不同时间采用 2 4孔细胞板组织培养法进行风疹病毒滴度测定。结果 - 2 0℃或 - 6 0℃保存风疹减毒活疫苗比在 2℃～ 8℃保存更稳定。结论低温有利于保持风疹病毒的高滴度     

荧光定量RT-PCR滴度检测法在腮腺炎减毒活疫苗制造中的应用

目的:为促进荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)滴度检测法在腮腺炎减毒活疫苗制造中的实际应用提供参考。方法:建立滴度-ct值标准曲线回归方程;分别用微量细胞病变法和荧光定量RT-PCR滴度检测法对10批腮腺炎减毒活疫苗单次收获液及成品进行滴度检测,比较检测结果。结果:两种方法检测结果经配对t检验分析,P分别为0.743、0.868,差值均值分别在(-0.174,0.094)、(-0.113,0.153)之间,差异无统计学意义,可以认为等同。结论:荧光定量RT-PCR滴度检测法可用于腮腺炎减毒活疫苗制造过程中的单次收获液及成品滴度检测,有望进一步升级为《中国药典》方法。     

水痘减毒活疫苗的稳定性研究

目的:考察水痘减毒活疫苗的稳定性。方法:疫苗在2～8℃放置30～36个月,检测病毒滴度、水分、牛血清蛋白残留量、无菌、外观等主要技术指标,并进行25℃6个月加速试验和37℃4周热稳定性试验。结果:各项检测结果均符合《中华人民共和国药典》及《水痘减毒活疫苗注册标准》要求。结论:本品质量稳定,可将有效期延长至2～8℃贮存24个月。     

注射麻疹减毒活疫苗后不良反应的观察

目的研究麻疹减毒活疫苗在大中专院校中使用后的不良反应发生情况。方法采取回顾性总结的方法，于2011年10月10日～30日，对在驻地内进行麻疹减毒活疫苗的免费预防接种的大中专学生共348名进行了跟踪调查，了解接种疫苗后的不良反应。结果其中64名因发热、腹泻等原因未能参加接种，其余284名大中专学生全部进行随访，95．42％（271／284）的接种者在此期间无不良反应，仅有4．58％（13／284）的学生出现不良反应。其中，发热5例，局部出现红、肿、热、痛、结节4例，荨麻疹2例．，头痛1例，胸闷1例。结论接种麻疹减毒活疫苗的不良反应主要是发热。局部出现红、肿、热、痛、结节以及过敏等现象。     

快速检测甲肝减毒活疫苗滴度方法的建立

目的　通过利用对甲肝病毒(HAV)RT -PCR产物的半定量分析建立快速检测甲肝减毒活疫苗滴度的方法,并比较该方法与细胞培养(CCID50 )检测法的相关性。方法　运用RT -PCR的方法,以保守的HAVVP3-VP1部分基因区为目标区对甲肝疫苗病毒进行核酸扩增,利用PharmaciaImageMaster○RVDS凝胶成像分析系统进行产物的半定量分析得出结果,并与常规细胞培养法所测感染性滴度(CCID50 )进行比较。结果　本检测方法比细胞培养法缩短了2 0余天,与细胞培养法的灵敏度相似,与细胞培养法结果的差异无统计学意义。结论　所建立的方法具有操作简便、快速的优点,有望替代细胞培养法作为用于检测甲肝减毒活疫苗滴度的常规方法。     

麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗致不良反应

目的：探讨麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗（MMR）致不良反应的情况,为临床疫苗的使用提供依据。方法：选择我县8～18个月龄常住健康人群900例,随机分为A、B、C三组各300例,其中,A组接种联合减毒活疫苗,B组接种麻疹疫苗,C组接种腮腺炎疫苗,观察三组对象的不良反应。结果：三组不良反应比较,A组发热率明显高于B组和C组,差异有统计学意义（P＜0.05）,其他不良反应的差异无统计学意义（P＞0.05）;同时,接种联合减毒活疫苗抗体阳转率同麻疹疫苗以及腮腺炎疫苗比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：联合减毒活疫苗有着目前临床使用的腮腺炎疫苗以及麻疹疫苗相同的安全性,具有重要的临床应用价值。     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度测定方法研究

目的 建立并验证麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法.方法 首先通过比较温度,确定中和条件;再根据抗麻疹、腮腺炎、风疹病毒血清对相应病毒的完全中和能力,确定每种抗血清的使用浓度.观察抗血清对2BS细胞生长的影响和对水痘病毒的干扰作用.采用t检验对结果进行比较.结果 与37℃1h相比,4℃1h的中和条件能准确反映MMRV疫苗中水痘病毒的滴度水平(t=6.7082,P＜0.01).3种抗血清(麻疹1∶80、腮腺炎1∶40、风疹1∶40)混合后对2BS细胞生长无影响,对不同滴度水痘病毒无干扰(高滴度t=0.4472,P＞0.05;中滴度t=0.9045,P＞0.05;低滴度t=0.3536,P＞0.05).使用建立的方法测定MMRV疫苗中水痘病毒滴度,实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t=1.7533,P ＞0.05).结论 建立了MMRV联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法.     

配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗的各病毒原液最适滴度研究

目的 研究配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗(measles-mumps-rubella-varicellacombined attenuated live vaccine,MMRV)的各病毒原液最适滴度.方法 将麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液分别冻干,检测各冻干单价疫苗的滴度和热稳定性,观察病毒滴度的下降幅度.将4种病毒原液按不同配比配制MMRV,检测配制前后的各病毒滴度,摸索配制MMRV的最佳配比.按确认的最佳配比配制MMRV并冻干,检测冻干MMRV的各病毒滴度和热稳定性,确定配制MMRV的各病毒原液最适滴度.结果 各病毒原液冻干后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.4 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml;各冻干单价疫苗37℃放置1周后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒的滴度分别下降约0.6、0.5、0.5 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml.在配制MMRV过程中,仅腮腺炎病毒可能在一定程度上受到其他病毒的干扰.按确认的最佳配比配制的MMRV冻干后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.5、0.6、0.5 lgCCID50/ml和0.6 lgPFU/ml;冻干MMRV于37℃放置1周后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.5 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml.结论 在按确认的最佳配比配制MMRV时,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液的滴度需分别≥6.0、≥6.5、≥6.0 lgCCID50/ml和≥5.3 lgPFU/ml.     

麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗致不良反应3例

3例儿童,1女、2男,年龄为:21个月、4周岁和5周岁,来我院接种麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗后,分别于第4、5天出现腹痛、第6天出现高热惊厥症状.2例患儿腹痛症状持续3d左右后未经处置自行消失;1例患儿高热惊厥症状经医院处置,给予肌注地西泮注射液、复方氨林巴比妥注射液和地塞米松注射液等,症状缓解.现报道如下.     

麻疹减毒活疫苗佐治小儿肾病综合征140例临床观察

目的　观察麻疹减毒活疫苗佐治小儿肾病综合征的临床效果。方法　 2 6 9例肾病综合征 (NS)小儿随机分为两组。治疗组 14 0例 ,采用麻疹减毒活疫苗配合激素、雷公藤治疗 ;对照组 12 9例 ,采用传统疗法治疗。结果　两组临床缓解时间、尿蛋白转阴时间、平均住院天数、完全缓解率及总有效率及复发率 ,经统计学处理 ,差异均有非常显著意义 (P <0 0 1)。结论　麻疹减毒活疫苗佐治小儿肾病综合征安全有效。     

三价脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸质量分析

目的对我国三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)糖丸质量进行分析,掌握质量变化趋势。方法用统计学方法,对1997~2003年中国药品生物制品检定所抽检的229批OPV疫苗检测数据进行整理分析。结果连续7年抽检229批的OPV疫苗三价混合平均滴度为6.10~6.78lgCCID50/粒,I型、II型、III型分别平均滴度分别为5·81~6·48lgCID50/粒、4·78~5·63lgCCID50/粒、5·37~5·97lgCCID50/粒。结论　中国医学科学院医学生物学研究所生产的OPV疫苗糖丸质量是稳定的、可靠的,符合《中国生物制品规程》的质量标准要求。     

口服轮状病毒活疫苗病毒滴度评价国家参考品的制备

目的 制备口服轮状病毒(rotavirus,RV)活疫苗病毒滴度评价的国家参考品.方法 选取检定合格的口服RV活疫苗原液,加入保护剂,1.0 ml/安瓿分装,冷冻干燥,制备病毒滴度参考品.用微量细胞病变法检测参考品的病毒滴度,用Karber法计算半数细胞培养感染量(50％ cell culture infective dose,CCID50).由3家实验室对参考品的病毒滴度进行协同标定,采用单因素方差分析和最小显著差数法对3家实验室的标定结果进行统计学分析.另外,将参考品于-20℃放置1年、4℃放置1年、37℃放置14d、-60℃放置2年,测定病毒滴度,分析参考品的热稳定性和长期稳定性.结果 经单因素方差分析比较,3家实验室检测结果的差异无统计学意义(F=0.379,P=0.686).采用最小显著差数法对3家实验室检测结果的均值进行两两比较,差异亦无统计学意义(s(x)值均为0.078 2,P值均＞0.05).参考品的平均病毒滴度为6.5 lgCCID50/ml,于不同温度放置一段时间后病毒滴度下降均未超过1.0 lgCCID50/ml.长期稳定性试验结果的变异系数为4.9％.结论 制备了可用于口服RV活疫苗病毒滴度检测的国家参考品.     

麻疹减毒活疫苗生产工艺优化

目的 调整优化现行麻疹疫苗原液生产工艺,为提高麻疹疫苗及其联合疫苗质量提供参考。方法 应用10层细胞工厂(CF10)、三种不同感染复数(MOI)和两种换液次数制备麻疹单价疫苗及其联合疫苗,并取2020年北京生物制品研究所有限责任公司疫苗一室生产的麻腮风联合减毒活疫苗原液商业批的连续三批为对照组,通过比较活细胞数、细胞存活率来确认各组间基线一致性,通过比较麻疹病毒滴度与细胞病变程度、麻腮风成品中麻疹病毒滴度及其热稳后滴度来评估优化后的工艺效果。结果 各组细胞悬液所含活细胞数与存活率均符合国家规定,具有较好的基线一致性。其中E组滴度均数和标准差波动幅度较理想,一收滴度为(5.77±0.07)lgCCID₅₀/ml,二收滴度为(6.00±0.08)lgCCID₅₀/ml,原液滴度为(5.97±0.05)lgCCID₅₀/ml,E组病变程度更高、面积更大、分布更均匀,与滴度结果相匹配。热稳试验后各组滴度均有不同程度下降,E组方案制备的MMR中麻疹单基滴度和热稳下降幅度较理想,单基滴度为(4.23±0.07) lgCCID     

水痘减毒活疫苗的稳定性考察

 目的  考察水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）的稳定性。方法  取32批由上海生物制品研究所有限责任公司（上海公司）于2013—2019年生产的水痘疫苗,按照水痘疫苗注册标准和中国药典2015年版三部的要求进行各项检定;在0个月进行热稳定性试验,在0和24个月分别进行鉴别试验、外观检查、异常毒性检查、无菌检查和细菌内毒素含量、牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量、渗透压摩尔浓度、pH值、病毒滴度、水分检测。结果  2013—2019年水痘疫苗在有效期内各项指标检定结果均符合注册标准和中国药典要求。疫苗水分不高于3.0%。病毒滴度在每0.5毫升 3.3～4.5 lg噬斑形成单位。结论  上海公司生产的水痘疫苗安全、有效、稳定。     

磁力搅拌频率对水痘减毒活疫苗半成品滴度的影响

目的:探索磁力搅拌器的搅拌频率对水痘减毒活疫苗(水痘疫苗)半成品滴度的影响。方法:设置3种不同的搅拌方案配制一定体积的水痘半成品,通过对比水痘疫苗半成品滴度,选取较好的搅拌方案。根据筛选出的搅拌方案进行优化,确定最佳搅拌频率。结果:液体质量分别为10、37、64、91 kg时,搅拌电机输出频率分别为10、22、34、4...     

“沪191”麻疹减毒活疫苗为中国消除麻疹作出贡献

麻疹是一种严重危害儿童健康的急性呼吸道传染病,传染性极强,易引起暴发流行。1960年,我同上海分离出麻疹流行病毒并研制成功“沪191”麻疹减毒活疫苗。1965年10月起,上海开始使用“沪191”麻疹减毒活疫苗。在疫苗使用前的1955—1964年,麻疹平均发病率为2024．36／10万,其中大流行的1958年发病率为3510．5／10万。疫苗使用后的1967—1974年平均发病率为97．25／10万,发病率较使用疫苗前减少95．19％;1985年发病率降至1．07／10万;