基质金属蛋白酶—2，9及其抑制剂在骨肉瘤中表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶－2，9（MMP－2，9）及其特异性抑制剂TIMP－2，1在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭，转移，复发的关系。方法 采用免疫组织化学链酶菌抗生素一过氧化酶（SP）法检测了62例骨肉瘤（初发性骨肉瘤51例，复发性骨肉瘤11例，确诊时即伴有肺转移者9例，不伴有肺转移者53例）和正常对照组织中MMP－9，MMP－2，TIMP－1，TIMP－2的表达，并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数检验。结果 MMP－9，TIMP－1在骨肉瘤中的阳性表达率分别为76％，18％，与二者在正常对照组织中的阳性率相比，MMP－9表达明显升高，TIMP－1表达明显降低（P均＜0．01）。MMP－2，TIMP－2在骨肉瘤中的阳性表达率分别为69％，52％，与二者在正常对照组织中的阳性率相比差异无显著性（P均＞0．05）。MMP－9在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中均有表达，且在肿瘤的侵袭边缘阳性细胞数目较多，染色强度较高。MMP－2，9及TIMP－1，2在初发性和复发性骨肉瘤之间以及在伴有肺转移和不伴有肺转移的骨肉瘤之间的表达差异无生。Spearman相关分析表明骨肉瘤中MMP－2与MMP－2，MMP－2与TIMP－2以及TIMP－1与TIMP－2之间的表达均显著性相关。结论 骨肉瘤组织中MMP－9表达升高，TIMP－1表达降低，二者协同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤术后是否复发与是否出现早期转移与MMP－2，9和TIMP－1，2无前。     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

人食管鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达

目的:探讨人食管鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组织化学和Western blot法检测41例食管鳞癌组织及相应正常食管组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达.结果:食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与淋巴结转移及静脉侵袭有关(P＜0.05或0.01);鳞癌组织中MMP-9的阳性表达率(63.41%)高于正常组织的12.20%(P＜0.01);鳞癌组织中MMP-9的阳性表达率与蛋白相对表达量(3.02±0.56)均高于MMP-2(17.07%,2.26±0.51)、TIMP-1(39.02%,1.25±0.45)和TIMP-2(34.15%,1.31±0.44)(P＜0.05或0.01);鳞癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关(x2=29.3,P＜0.01).结论:MMP-9表达与食管鳞癌的侵袭转移有关,其机制可能与食管鳞癌组织中MMP/TIMP平衡失调有关;MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

利用组织芯片研究明胶酶及其抑制因子在乳腺癌中的表达

目的研究明胶酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制因子（TIMP-1、TIMP-2）在乳腺癌侵袭转移中的表达意义。方法采用组织芯片平台，应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术检测160例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达及其相应比值大小。结果乳腺癌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达和MMP-9／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2蛋白表达比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关（P〈0．01）；TIMP-2蛋白表达与腋淋巴结受累呈负相关（P〈0．05）；MMP-9／TIMP-1和MMP-2／TIMP-2比值大小均与肿块大小呈正相关（P〈0．05）；MMP-9表达与年龄呈负相关（P〈0．05）。在乳腺癌组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达、MMP-9和TIMP-1蛋白表达均呈显著正相关（r=0．665、0．702，P〈0．01）。结论明胶酶及其抑制因子在乳腺癌的侵袭转移中发挥了重要作用，两者表达比值可作为一个提示肿瘤侵袭转移的重要潜在标志。     

浅表性膀胱癌中MMP-2和TIMP-2的表达及其与肿瘤复发和进展的关系

目的 该实验旨在探讨MMP-2和TIMP-2在浅表性膀胱癌中的表达特点及其与肿瘤复发及进展的关系。方法 选取随访资料完整的因膀胱癌而行的膀胱部分切除的病例61例(1995-1997)，行常规病理学检查。采用SP免疫组织化学方法，检测61例膀胱癌组织中的7例正常膀胱黏膜的MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果 正常膀胱黏膜中，MMP-2和TIMP-2均为阴性表达。在61例膀胱癌中，MMP-2的阳性表达为28例，阳性率为45．9％(28／61)，MMP-2的表达主要位于肿瘤细胞的细胞质内；TIMP-2在肿瘤细胞的细胞质及间质中均有表达，阳性率分另q为50．8％(31／61)和54．1％(33／61)。MMP-2和TIMP-2的表达和肿瘤细胞的病理分级的高低无相关性；TIMP-2间质表达阳性组中浅表性膀胱癌的2年复发率明显高于表达阳性组；在已复发的33例膀胱癌中，MMP-2表达阳性组中进展成为浸润性癌的比率明显高于表达阴性组。结论 TIMP-2在间质中的表达可作为浅表性膀胱癌复发的预后指标。MMP-2表达阳性的浅表性膀胱癌在复发过程中易进展为浸润性癌。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

肺癌MMP-2和TIMP-2的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、74例肺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达.结果肺癌组织MMP-2表达显著高于癌旁正常肺组织(p＜0.01).肺癌MMP-2表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).肺癌TIMP-2表达有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).结论MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关.     

MMP-9，TIMP-1蛋白在肺癌患者血清中表达水平及与近期化疗疗效的关系

目的：本研究通过检测MMP-9,TIMP-1在肺癌患者血清中的表达,研究二者与临床病理特征之间的关系,并探讨二者在肺癌近期化疗疗效评估中的价值。方法3组研究对象为肺癌组70例,支气管、肺良性病变组31例,健康对照组18例。其中37例肺癌患者行全身化疗,2个化疗周期后,根据影像学评估疗效。应用酶联免疫吸附法（ ELISA）检测血清含量。结果肺癌组血清MMP-9,TIMP-1水平明显高于健康对照组及良性病变组,差异有显著性（P＜0．05）。化疗前血清MMP-9,TIMP-1水平与年龄、性别、病理类型、分化程度无相关性,但与肿瘤大小、纵膈淋巴结转移及远处转移有相关性（P＜0．05）。肺癌组患者在化疗前血清中MMP-9与TIMP-1水平正相关,Spearman’s相关系数为0．877。肺癌组化疗有效者MMP-9水平降低,差异有统计学意义,TIMP-1水平虽有下降,但无统计学意义。病情稳定及进展者水平无明显变化。结论 MMP-9,TIMP-1与肺癌的浸润、转移密切相关,检测血清MMP-9,TIMP-1水平有助于指导临床肺癌诊断及评价疗效。     

MMP-9、TIMP-1在皮肤恶性黑色素瘤的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在皮肤黑色素瘤中的表达及临床病理学意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法观察MMP-9和TIMP-1在51例皮肤黑色素瘤及15例色素痣石蜡切片中的表达,使用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果:与色素痣比较,皮肤黑色素瘤中MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值与黑色素瘤浸润深度有关(P<0.05)。有淋巴结转移者MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1蛋白的表达与皮肤黑色素瘤的侵袭性有关,MMP-9/TIMP-1比值增高提示肿瘤具有较高侵袭转移能力。     

骨肉瘤与血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2、9表达的相关性研究

目的探讨骨肉瘤组织与血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）2、9表达的相关性及其对预后的影响，为骨肉瘤抗血管生成治疗的应用提供依据。方法采用免疫组织化学SP法对56例不同临床行为的骨肉瘤活检组织和8例转移灶组织进行VEGF、MMP-2、MMP-9表达的检测，并分析其与临床特点及预后的关系。结果经13—91个月随访，骨肉瘤患者3年无瘤生存率50．3％，5年无瘤生存率38．8％。MMP-2表达阳性率为53．6％，MMP-9表达阳性率为53．6％，VEGF高表达率为51．8％；MMP-2、MMP-9表达阳性和VEGF高表达与预后相关（P=0．0012、0．0049、0．0322）。MMP-2、MMP-9与VEGF的表达均有相关性（P=0．014、0．047）。COX比例风险模型分析影响骨肉瘤预后的因素有年龄（P=0．030）、MMP-2表达（P=0．024）和MMP-9表达（P=-0．014），而性别、肿瘤大小、肿瘤亚型、手术方式和VEGF表达则与预后无关。骨肉瘤转移灶中MMP-2、MMP-9、VEGF表达阳性率较高，且同-病例原发灶与转移灶的表达有良好的-致性。结论骨肉瘤原发灶MMP-2、MMP-9表达提示肿瘤易于转移，患者预后差；骨肉瘤原发灶MMP-2、MMP-9表达与VEGF表达有相关性，提示前两者与VEGF在骨肉瘤转移过程的作用有关联；骨肉瘤转移灶MMP-2、MMP-9、VEGF表达阳性率较高。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶MMP一9及其抑制剂TIMP一1的表达和意义

目的；研究基质金属蛋白酶（MMP－9）及其组织抑制剂（TIMP－1）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组化SP法检测40例胃癌组织中MMP－9，TIMP－1的表达。结果：MMP－9在40例胃癌中阳性表达29例（72．5％），其表达增高与胃癌低分化组织类型及淋巴结转移相关（P＜0．05，0．01）；TIMP－1阳性表达19例（47．5％），其表达增高与胃癌淋巴结、远处转移相关（P＜0．05）。结论：MMP－9、TIMP－1高表达提示胃癌有较高的恶性生物学行为，TIMP－1有可能成为评价胃癌恶性生物学行为的独立指标。     

肺鳞癌中MMP-2,MMP-9,TIMP-1的表达及与预后的关系

目的 :研究肺鳞癌中基质金属蛋白酶 (MMP 2 ,MMP 9) ,金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP 1)的表达及其与临床病理特征、淋巴结转移和预后的关系。方法 :免疫组织化学S P法进行检测。结果 :MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1在肺鳞癌中的表达率分别为 72 .5 %、5 5 %和 72 .5 %。表达强度与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 1,P<0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与术后平均生存期显著相关 (P<0 .0 5 )。与年龄、性别、组织学类型、分化程度无关。结论 :淋巴结转移是影响肺癌病人预后的指标。     

TIMP-1、MMP-9在乳腺癌患者术前血清中的表达与临床病理特征的关系

目的：探讨血清基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在乳腺癌患者术前血清中的表达与临床病理特征的关系。方法：收集52例乳腺肿瘤患者术前血清,通过ELISA方法检测9例良性肿瘤患者与43例浸润性乳腺癌患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量并计算二者比值,用免疫组化技术检病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果：与良性肿瘤相比,MMP-9与TIMP-1蛋白表达在术前乳腺癌患者血清中的表达均有显著性升高;对于乳腺癌患者而言,术前血清中MMP-9、TIMP-1的浓度与MMP-9/TIMP-1的比值与患者的TNM分期、肿瘤长度、淋巴结累及之间具有统计学差异,但与患者的年龄、分级无关;MMP-9和TIMP-1二者的浓度之间并无相关性;血清中MMP-9和TIMP-1的浓度与组织蛋白的表达呈正相关。结论：检测术前血清中MMP-9与TIMP的表达有潜力作为良恶性肿瘤鉴别的指标之一;监测乳腺癌患者血清MMP-9和TIMP-1的表达有助于确定肿瘤的转移情况,并对预后的判断具有参考意义。     

MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌浸润转移及预后的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达与大肠癌浸润、转移及预后的关系,以期在分子水平上更准确判断大肠癌患者的预后及为寻找相应的基因治疗方法提供依据。方法采用免疫组织化学染色的方法检测54例大肠癌组织标本中MMP-9及TIMP-1的表达情况,并以大肠腺瘤组织标本15例作为对照。结果MMP-9的表达率在大肠癌中为70.4%,高于大肠腺瘤的33.3%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P<0.05)。TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结有无转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05)。大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01)。结论MMP-9及TIMP-1对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后差。MMP-9和TIMP-1的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

2型糖尿病患者血清金属蛋白酶-9及其抑制物1与颈动脉内膜中层厚度关系的探讨

目的 探讨MMP-9与初诊DM早期AS的关系。方法 采用ELISA方法对初诊52例DM患者及46例正常对照组血清MMP-9、TIMP-1水平进行测定，同时用高分辨率超声检测IMT，比较两组差别。结果 DM组血清MMP-9、TIMP-1水平及IMT显著高于NC组，差异有显著性（P〈0．05），多元回归分析显示与MMP-9、TIMP-1均分别与CCAIMT、ICAIMT密切相关，（P〈0.05）。结论 初诊2型DM患者MMP-9血清水平增高且与IMT密切相关，提示MMP-9可能是初诊2型DM早期AS形成及发展的重要机制之-。     

肺癌MMP-2和TIMP-1的表达及其与临床分期和转移的关系

①目的探讨MMP-2及其抑制剂TIMP-1在人肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移、TNM分期和病理分型的关系采取免疫组织化学的方法检测138例肺癌组织中的MMP-2和TIMP-1表达。③结果MMP-2蛋白的表达与肺癌的病理分大小无关，而与TNM分期及淋巴结转移均有显著关系．而TIMP-1蛋白表达与肺癌的肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移均有关，的病理类型无关。④结论MMP-2和TIMP-1的表达与肺癌淋巴结转移与TNM分期密切相关，可作为判断肺癌转移和预后的。②方法类及肿瘤但与肺癌指标。     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。