PD-L1阻断改善酵母多糖致伤小鼠脾脏耐受性 DC对T淋巴细胞活性的影响

目的：探讨酵母多糖致伤小鼠脓毒症病程发展过程中脾脏耐受性树突状细胞( dendritic cell, DC)的形成对脾脏T淋巴细胞免疫活性的影响,并通过程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-L1)抗体阻断PD-L1/PD-1途径改善耐受性DC对T淋巴细胞活性的抑制作用。方法采用酵母多糖腹腔注射的方法复制小鼠脓毒症模型。用磁珠法分离致伤小鼠脾脏DC和T淋巴细胞,测定脾脏组织中DC上PD-1、PD-L1、PIR-B的表达水平和分泌IL-12、IL-10的能力;检测脾脏T淋巴细胞增殖活性和IL-2的分泌水平。进一步将致伤组小鼠脾脏DC与正常小鼠脾脏T淋巴细胞混合培养,并加入PD-L1抗体,检测T淋巴细胞增殖活性及混合培养上清中IL-2、IL-12和IL-10含量。结果酵母多糖致伤后5天和12天组小鼠脾脏DC上PD-1、PD-L1及PIR-B的表达大幅上调,IL-12p70分泌减少,IL-12p40和IL-10分泌增加;脾脏T淋巴细胞增殖活性降低、IL-2分泌减少。在致伤组DC与正常T淋巴细胞混合培养体系中加入PD-L1抗体可减轻致伤组DC对T淋巴细胞增殖活性和分泌IL-2的抑制作用,并改善DC上IL-12p70、IL-12p40和IL-10的分泌能力。结论酵母多糖诱导小鼠脓毒症的病程晚期,脾脏耐受性DC的形成导致T淋巴细胞活性降低;PD-L1抗体通过干预PD-1/PD-L1途径改善T淋巴细胞和DC的免疫活性。     

舒尼替尼抑制树突状细胞表面共刺激分子配体的表达

目的研究舒尼替尼(sunitinib)对肾癌患者外周血单核细胞来源的树突状细胞(DC)表面共刺激分子程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)、PD-L2、CD80、CD86、B7-H4及疱疹病毒侵入介体(HVEM)表达的影响。方法体外诱导肾癌患者外周血单核细胞来源的DC,随机分为sunitinib联合LPS组、LPS组及DMSO组。Sunitinib联合LPS组用200 ng/m L sunitinib预处理DC 12 h,再用1μg/m L脂多糖(LPS)刺激24 h;LPS组用1μL/m L DMSO预处理12 h,再用1μg/m L LPS刺激24 h;DMSO组用1μL/m L DMSO作用36 h。倒置显微镜观察各组形态变化;流式细胞术检测DC表面PD-L1、PD-L2、CD80、CD86、B7-H4及HVEM表达变化。结果 Sunitinib联合LPS组和LPS组的DC均呈典型的树枝状突起,DMSO组细胞树突不明显;与LPS组相比,sunitinib联合LPS组表达的CD80、PD-L1及B7-H4显著下降;DMSO组的PD-L1、PD-L2、CD80、CD86、B7-H4及HVEM均呈低水平表达。结论 Sunitinib抑制LPS诱导DC表达CD80、PD-L1、B7-H4。     

PD-1/PD-L1参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子,正常情况下,组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后,可抑制淋巴细胞功能,诱导活化的淋巴细胞凋亡,从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,肿瘤细胞表达的PD-L1,可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1分子结合,抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放,并诱导淋巴细胞凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终导致肿瘤发生免疫逃逸。     

PD-L1阻断对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及单核细胞功能的影响北大核心CSCD

目的:探讨程序性死亡受体-1配体(PD-L1)阻断对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡及单核细胞功能的影响。方法:30只8~10周龄清洁级C57BL/6雄性小鼠随机分为3组:sham组、模型组、PD-L1拮抗组,每组10只,模型组、PD-L1拮抗组小鼠采用盲肠结扎穿孔手术(CLP)构建脓毒症小鼠模型,sham组小鼠暴露盲肠后即进行伤口缝合,不结扎。PD-L1拮抗组小鼠术后腹腔注射抗PD-L1抗体(50μg/只),每6 h注射1次,连续4次,sham组和模型组小鼠腹腔注射等剂量生理盐水。流式标记法检测各组小鼠CD3+T细胞表面PD-1和单核细胞CD11b+表面PD-L1表达,HE染色观察组织病理学改变,电镜下观察脾脏和胸腺超微病理结构改变,TUNEL染色检测脾脏和胸腺组织细胞凋亡、流式细胞术检测胸腺组织T淋巴细胞凋亡,ELISA检测Caspase-3和TNF-α、IL-6及IL-10表达。结果:与sham组相比,模型组小鼠CD3^(+)、CD11b^(+)表面PD-1和PD-L1表达、脾脏和胸腺组织细胞凋亡率、T淋巴细胞凋亡率、Caspase-3、TNF-α、IL-6、IL-10蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,PD-L1拮抗组小鼠CD3^(+)、CD11b^(+)表面PD-1和PD-L1表达、脾脏和胸腺组织细胞凋亡率、T淋巴细胞凋亡率、Caspase-3、TNF-α、IL-6蛋白表达明显降低,IL-10表达明显升高(P<0.05)。结论:PD-L1阻断可有效降低脓毒症小鼠T细胞凋亡率,改善其单核细胞功能。     

膀胱尿路上皮癌中PD-L1和PD-L2的表达及临床意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer, UBC)中程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1, PD-L1)以及程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2, PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测58例UBC组织中PD-L1、PD-L2的表达,分析两者表达与UBC临床病理特征的关系。结果肿瘤细胞PD-L1在高级别UBC、pT2-pT4 UBC中的表达高于低级别UBC、pTa-pT1 UBC(cut-off值为1%、10%、50%,P均<0.05)。cut-off值为5%时,肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell, TIIC)PD-L1在高级别UBC、pT2-pT4 UBC中的表达高于低级别UBC、pTa-pT1 UBC(P均<0.05);cut-off值为10%时,TIIC PD-L1在pT2-pT4 UBC中的表达高于pTa-pT1 UBC(P=0.014)。肿瘤细胞PD-L2表达与UBC组织学分级以及pT分期等临床病理参数均无关(P均>0.05)。cut-off值为50%时,TIIC PD-L2在pT2-pT4 UBC中的表达高于pTa-pT1 UBC(P=0.044)。肿瘤细胞PD-L1、PD-L2表达状态与UBC患者的总生存期(overall survival, OS)均无关(P均>0.05)。cut-off值为5%时,TIIC PD-L1高表达患者比低表达患者的OS缩短(P=0.011);TIIC PD-L2表达状态与患者的OS无相关性(P均>0.05)。结论 UBC肿瘤细胞及TIIC异常表达PD-L1及PD-L2,评估UBC中PD-L1、PD-L2的表达状态可为临床开展免疫治疗提供参考。     

PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤免疫逃逸

PD-1及其配体PD-L1、PD-L2广泛表达于多种细胞表面,是一组与免疫负调控有关的共刺激分子。PD-1/PD-L1信号通路的激活有利于肿瘤逃脱机体免疫监视,但具体的肿瘤免疫逃逸机制尚未清楚。就抗PD-1和抗PD-L1抗体疗效而言,仍然需要对肿瘤免疫逃逸机制做更深入的研究。文章就现有研究成果作一综述如下。     

抑制MCL-1可逆转PD-L1敲除引起的结直肠癌细胞对司美替尼化疗敏感性下降

目的：明确程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)敲除是否可引起结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞对司美替尼化疗敏感性下降，并探寻逆转PD-L1敲除引起的司美替尼化疗敏感性下降的方法。方法：人结肠癌RKO细胞及敲除PD-L1的RKO细胞接受司美替尼处理后，Western blot检测两组细胞中活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3,C-Casp-3)蛋白水平的差异，流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测两组细胞的凋亡率及细胞存活率。沉默髓细胞白血病基因1(myeloid cell leukemia-1,MCL-1)或AZD5991联合司美替尼处理后，Western blot检测RKO及敲除PD-L1的RKO细胞中C-Casp-3蛋白水平，流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测细胞的凋亡率及细胞存活率。司美替尼联合AZD5991处理小鼠结肠腺癌MC38细胞及沉默PD-L1的MC38细胞，Western blot检测细胞中C-Casp-3蛋白水平，流式细胞术及细胞集落形成实验分别检测细胞的凋亡率及细胞存活率。结果...     

转PD-L1人脐带间充质干细胞联合地塞米松治疗CIA小鼠模型的研究

目的 探讨转程序性死亡分子配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)人脐带间充质干细胞(human umbilical mesenchymal stem cells,HUMSCs)联合糖皮质激素类药物(GCs)地塞米松(dexamethasone, DXM)在体内对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用效果,为RA的治疗提供新的思路。方法 构建PD-L1基因(CD274)克隆并包装病毒,再高效感染人脐带间充质干细胞(PD-L1+HUCMSC),表达PD-L1蛋白;建立胶原诱导类风湿关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠模型,并用PD-L1+HUCMSC联合DXM(0.5 mg/kg)(PD-L1-HUCMSCs/DXM)进行治疗,监测小鼠的体质量和临床评分变化;检测相关免疫细胞的变化及炎症相关因子的表达情况。结果 PD-L1-HUCMSCs/DXM可减轻CIA小鼠关节发病程度(P0.05);显著降低淋巴结和脾脏中活化T细胞和B细胞的数量(P0.05),显著增加调节性T细胞(Treg)和调节性B细胞(Breg)数量(P0.05);抑制小鼠体内促炎因子、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-17和IL-10的生成(P0.05)。结论 转PD-L1人脐带间充质干细胞联合地塞米松可减轻和缓解RA的临床症状,抑制其发生和发展,为研究和治疗RA提供了新思路。     

p38MAPK通路调控树突状细胞表达PD-L1的实验研究

目的探讨脂多糖刺激单核细胞源树突状细胞表达程序性死亡因子配体1(PD-L1)与p38MAPK信号通路的关系。方法体外培养树突状细胞,用p38抑制剂SB203580阻断p38MAPK通路后再用LPS刺激树突状细胞。光学显微镜观察各组细胞的形态变化;流式细胞术测定CD86和PD-L1表达的平均荧光强度;Western blot测定PD-L1蛋白表达。结果光镜下观察LPS刺激组细胞先经历梭型贴壁后逐渐恢复圆形,树突较多;SB203580和LPS共同刺激组细胞树突退化,未刺激组细胞成团悬浮,树突较多。SB203580和LPS共同刺激组细胞CD86、PD-L1较LPS刺激组的明显降低(P<0.05或P<0.01),与未刺激组的相比CD86差异无统计学意义,但PD-L1降低(P<0.05)。SB203580和LPS共同刺激组细胞PD-L1的蛋白表达量较其它两组的均明显减少(P<0.01或P<0.01)。结论 LPS通过p38MAPK信号通路调控树突状细胞表达PD-L1。     

IFN-γ对培养的人近端肾小管上皮细胞表达PD-L1的影响

目的　了解培养的人近端肾小管上皮细胞株HK2细胞程序性死亡配体 (PD L1)的表达及其影响因素。方法　RT PCR、流式细胞计数和免疫细胞化学染色法。结果　正常的HK2细胞表达少量PD L1mRNA和蛋白,2 0 0ng mLIFN γ刺激2 4h后其表达升高,并持续至72h ;不同质量浓度的IFN γ(5 0、10 0、2 0 0ng mL)刺激HK2细胞2 4h后,PD L1表达呈剂量依赖性升高,与对照组比较差异显著(P <0 .0 1)。结论　IFN γ刺激培养的HK2细胞表达PD L1升高,推测HK2细胞上表达的PD L1有可能和T细胞上的受体PD 1结合,影响肾小管间质的发病。     

PD-1及其配体在原发性干燥综合征患者唇腺中的表达及临床意义

目的:观察干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)患者唇腺活检组织中程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)、程序性死亡配体-2(programmed death ligand-2,PD-L2)的表达,以及其与临床病理特征的相关性.方法:对所有患者和正常对照组的唇腺活检标本进行HE染色观察淋巴细胞浸润程度,免疫组织化学观察PD-1,PD-L1和PD-L2的表达.结果:SS患者唇腺活检组织中PD-1,PD-L1和PD-L2的表达较正常对照组明显增强.SS患者唇腺活检标本淋巴细胞的浸润程度与PD-1和PD-L2的表达强度无明显相关性,与PD-L1的表达强度呈正相关.SS患者疾病活动度评分与PD-1,PD-L1及PD-L2的表达强度均无明显相关性.SS患者疾病损害评分与PD-1的表达强度无明显相关性,与PD-L1和PD-L2的表达强度呈负相关.结论:PD-1,PD-L1及PD-L2在SS患者唇腺活检组织中的表达明显增强,PD-1/PD-L信号通路可能在SS的免疫病理损害中起重要作用.     

PD-1及PD-L1与肿瘤适应性免疫抵抗的研究进展

程序性死亡蛋白-1(programmed death protein 1,PD-1)与其配体程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)属于CD28/B7家族,是近年研究比较透彻的免疫检查点分子。PD-1/PD-L1通过调节外周组织中免疫反应的持续性和效价避免组织损伤并维持对于自身抗原的耐受。肿瘤细胞主动性抑制T细胞的机制称为适应性免疫抵抗(adaptive immune resistance),即肿瘤抗原特异性T细胞企图攻击肿瘤,但肿瘤细胞发生反应性改变(诱导表达PD-L1)从而避免免疫攻击。适应性免疫抵抗过程中的关键分子即为PD-1/PD-L1。PD-1/PD-L1抗体治疗已在临床试验中显示出良好的疗效,使阻断适应性免疫抵抗有望成为重要的肿瘤免疫治疗手段。分析肿瘤活检样本的基线免疫信息能指导制定个体化的免疫治疗方案。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构、适应性免疫抵抗机制及相关临床决策等进行综述。     

肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润的关系及意义

目的：探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand 1, PD-L1)表达和调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)浸润的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中PD-L1表达和Treg浸润情况,分析二者之间的相关性及与NSCLC临床病理特征的关系。结果肺癌组织中PD-L1的表达显著高于癌旁组织(52．5% vs 6．4%),肺癌组织中 Treg浸润亦明显高于癌旁组织[(18．63±16．67)个/HPF vs (2．96±2．97)个/HPF]。晚期肺癌组织中PD-L1的表达高于早期肺癌组织(70．0% vs 41．7%),晚期肺癌组织中Treg浸润亦明显高于早期肺癌组织(73．3% vs 35．4%),有淋巴结转移组中PD-L1表达和Treg浸润均明显高于无淋巴结转移组,PD-L1表达和Treg浸润程度与淋巴结转移及临床分期相关(P<0．05)。肺癌组织中PD-L1表达和Foxp3+Treg的浸润密度呈正相关(rs =0．611,F=78．82,P=0．023)。结论肺癌微环境中PD-L1表达和Treg浸润呈正相关,二者可能共同参与肺癌的进展和免疫逃逸。     

IFN-γ上调人胃癌细胞株PD-L1表达

 目的：研究不同人胃癌细胞株表面程序性死亡配体1（PD-L1）表达及干扰素γ（IFN-γ）对其表达的诱导情况。方法：分别培养不同人胃癌细胞株AGS、BGC823、MGC803和SGC7901,经不同浓度IFN-γ、作用不同时间后,利用流式细胞术及real-time PCR检测胃癌细胞株PD-L1在蛋白和mRNA水平的表达情况。结果：流式细胞术显示AGS、BGC823、MGC803和SGC7901细胞PD-L1蛋白表达率分别为（1.567±0.109）%、（2.640±0.577）%、（1.760±0.236）%和（16.030±1.289）%;不同胃癌细胞株对IFN-γ反应不同,经不同浓度IFN-γ刺激后均可不同程度上调PD-L1的表达（P<0.05）;real-time PCR显示10 μg/L IFN-γ刺激各胃癌细胞株12 h后PD-L1 mRNA水平上调（P<0.05）。结论：胃癌细胞株组成性表达PD-L1;IFN-γ可上调胃癌细胞株PD-L1的表达,呈现浓度、时间依赖性;其中以SGC7901细胞（来源于转移淋巴结）表达最高,推测胃癌细胞中PD-L1的表达与肿瘤分化程度无关,与组织来源和淋巴结转移有关;IFN-γ上调胃癌细胞PD-L1,表明IFN-γ并非都是抑制肿瘤增殖、生长,可能参与介导肿瘤免疫逃逸,故临床运用IFN-γ辅助治疗胃癌时应慎用。     

抗PD-L1 单抗的研制及其对乙型肝炎病毒的抑制效果初步研究

目的:获得具有阻断PD-1/ PD-L1 结合活性的Anti-PD-L1 单克隆抗体,并在体内和体外模型中初步探索其应用于慢性HBV 感染治疗的潜力。方法:利用大肠杆菌原核表达系统和离子交换柱层析纯化手段,表达纯化获得具有体外结合活性的人源和鼠源的PD鄄1/ PD-L1 蛋白,采用纯化后的人PD-L1 蛋白作为免疫原免疫BALB/ c 小鼠,制备小鼠抗人PD-L1 的单克隆抗体杂交瘤细胞株,基于间接化学发光免疫法评估了这些抗体与人源和鼠源重组蛋白的结合活性,并定量评估它们对PD-L1 体外相互作用的阻断活性。利用慢乙肝病人PBMC 体外刺激方法评估其对T 细胞功能的促进作用,在HBV 转基因小鼠中评估其抑制HBV 的效果。结果:本研究获得了8 株稳定分泌Anti-PD-L1 的单克隆抗体杂交瘤细胞株,其中Anti-PD-L1Ab5 和Ab6 两株单抗与人和小鼠的PD-L1 具有较强的交叉反应性,且均可阻断人和小鼠的PD-1/ PD-L1 结合活性。在慢乙肝病人PBMC 刺激培养实验中,Ab5 和Ab6 可促进酌干扰素水平升高;在HBV 转基因小鼠中单剂注射Ab6,48 h 后血清HBVDNA 水平降低20 倍,血清HBsAg 水平降低至基线水平的30%。结论:获得了2 株具有阻断人和小鼠PD-1/ PD-L1 结合活性的单克隆抗体,其在PBMC 体外刺激培养系统中可促进慢乙肝病人的T 细胞功能,在HBV 转基因小鼠中具有显著的抗病毒效果,具备一定的治疗应用潜力。     

17β-雌二醇联合苯并芘异常激活人肺腺癌A549细胞中AHR/PD-L1轴

目的:探讨17β-雌二醇(17β-estradiol, E₂)和苯并芘(benzopyrene, BaP)对人肺腺癌A549细胞程序性死亡配体1(programmed death ligand 1, PD-L1)表达的影响及其潜在分子机制。方法:分别选用浓度梯度为1～1 000 nmol/L的E₂和浓度梯度为0.008～5 μmol/L的BaP处理A549细胞,筛选出最适浓度;实验分为对照组、E₂组、BaP和E₂+BaP组,每组实验重复3次。RT-qPCR检测PD-L1的mRNA水平;Western blot检测PD-L1、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AHR)和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)表达水平,以及蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK1/2)的磷酸化水...     

程序性死亡蛋白配体-1/程序性死亡蛋白-1在老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞中的表达及临床意义

目的 通过分析程序性死亡蛋白配体-1/程序性死亡蛋白-1(programmed death ligand-1/programmed death-1,PD-L1/PD-1)在老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞中表达情况,探讨其临床意义.方法 选择同一时期90例老年胃癌患者(具有不同临床分期)及90例老年健康体检者,分别采取新鲜外周血后经流式细胞仪检测血中CD8+T淋巴细胞表面PD-L1/PD-1表达情况,结合老年胃癌患者的临床分期,分析PD-L1/PD-1在不同胃癌分期中的表达意义.结果 PD-L1/PD-1在老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞呈高表达,相较于老年健康者差异具有统计学意义(t=7.043,P<0.05);外周血CD8+T淋巴细胞的PD-L1/PD-1阳性表达均随着临床分期的增加而增加,呈明显的正相关性(r=0.883,P<0.05);外周血CD8+T淋巴细胞的PD-1阳性表达随着临床分期的增加而增加,两者之间呈正相关性(r=0.811,P<0.05);临床分期较晚的老年胃癌患者外周血CD8+T淋巴细胞PD-L1/PD-1表达比其他相对较早的临床分期老年胃癌患者显著上升(t=4.377,P<0.05).结论 PD-L1/PD-1信号通路异常在老年胃癌患者病变的发生发展过程中发挥了重要作用,外周血CD8+T淋巴细胞PD-L1/PD-1的表达对评判患者的预后具有指导作用.     

PD-1/PD-L在淋巴瘤中的研究进展

淋巴瘤是一组异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤。程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand,PD-L)在T细胞介导的免疫应答过程中发挥重要作用。PD-1与PD-L1/PD-L2之间的相互作用可引起细胞凋亡以及T细胞耗竭,进而抑制抗肿瘤免疫应答。近年来研究发现以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂可有效地恢复T细胞功能,为肿瘤的治疗带来希望。该文就PD-1/PD-L在淋巴瘤中的免疫组化研究进展作一综述,以期为淋巴瘤的诊疗提供参考。     

免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达及意义北大核心

为探讨免疫检查点分子PD-L1和B7-H4在卵巢癌组织中的表达特点以及临床意义,收集46例手术切除的卵巢癌组织,通过免疫组化染色技术检测PD-L1和B7-H4分子的表达水平和定位,采用χ2检验分析其与样本临床参数之间的关系,Spearman法分析相关性。结果显示,PD-L1和B7-H4分子在卵巢癌组织内中/高表达所占百分比分别为67.4%(31/46)和82.6%(38/46),二者同时中/高表达率为58.7%(27/46)。膜PD-L1中/高表达与病理类型、分化程度有关(P<0.05),膜B7-H4中/高表达与病理类型有关(P<0.05);膜PD-L1与膜B7-H4的表达有相关性(r=0.553,P<0.05),浆PD-L1和浆B7-H4的表达有相关性(r=0.429,P<0.05)。该研究提示,卵巢癌组织中癌细胞膜表面PD-L1中/高表达提示肿瘤分化差,胞膜同时中/高表达PD-L1和B7-H4分子主要集中在卵巢透明细胞癌亚组,PD-L1与B7-H4在胞膜和胞浆的表达具有相关性,在免疫治疗卵巢癌时需考虑PD-L1和B7-H4抗体联合靶向干预。