硫辛酸注射液质量研究

本文主要研究了硫辛酸注射液的性状、鉴别、可见异物、溶液的颜色、pH、无菌、热源、装量、6,8-上硫辛烷酸、有关物质和含量测定.并与已上市销售的药品进性了全面测试对比,同时进行了含量检测方法学验证.     

HPLC法测定L-(+)-扁桃酸的光学纯度

目的采用HPLC法测定L-(+)-扁桃酸的光学纯度。方法采用Chirlcel OJ-H手性色谱柱,以正己烷-乙醇-三氟乙酸(96∶4∶0.3)为流动相,检测波长220 nm,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃。结果 L-(+)-扁桃酸与D-(-)-扁桃酸的分离良好,L-(+)-扁桃酸0.2~1.2×103μg·m L-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9998),检测限为0.4 ng(S/N=3),定量限为1.6 ng(S/N=10)。结论所用方法快速、准确、灵敏,适于L-(+)-扁桃酸光学纯度的测定。     

3α-羟基-7-氧代-胆烷酸有关物质分析方法的建立

目的：建立3α-羟基-7-氧代-胆烷酸有关物质的分析方法。方法：以碳十八烷基键合硅胶柱为填充剂,以0.05%的磷酸水溶液和乙腈为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为202nm。 结果：3α-羟基-7-氧代-胆烷酸样品溶液的色谱图中主峰与已知杂质之间和各已知杂质之间均能有效分离,3α-羟基-7-氧代-胆烷酸、杂质01、杂质04、杂质05和杂质06-A分别在1.00～24.97 μg.mL-1(r =0.9999),1.00～50.05 μg.mL-1(r =0.9999),0.75～25.04 μg.mL-1(r =0.9999),1.01～5.02 μg.mL-1(r =0.9998),1.00～9.98 μg.mL-1(r =0.9999)的浓度范围内与峰面积成良好的线性关系;检测限分别为12.5ng,12.5ng,10ng,12.5ng,12.5ng。     

HPLC测定(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮的纯度

目的采用HPLC法测定(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(SPO)的纯度。方法采用Welchrom C18色谱柱,流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾(KOH调p H5)-乙腈(60∶40),检测波长210 nm,流速1.0 m L·min-1,柱温35℃。结果 SPO0.3036~6.072μg·m L-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),检测限和定量限分别为0.9099、3.033 ng。结论所用方法准确、灵敏、快速,适用于检测SPO中的微量杂质。     

HPLC 法测定盐酸氨溴索注射液中有关物质

目的采用HPLC法测定盐酸氨溴索注射液中的有关物质。方法采用Agela Venusil MPC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以磷酸氢二铵缓冲液(pH4.0)-甲醇(40:60)为流动相,体积流量为1.0mL/min,检测波长为250nm,柱温:30℃。结果盐酸氨溴索和反式-4-[6,8-二溴-1,4-二氢喹唑啉-3(2H)]环己醇的最小检出限分别为15、30ng;杂质的线性范围为0.72～1.68μg/mL(r=0.9996),加样平均回收率为101.32%,RSD为0.92%(n=9)。结论该方法测定盐酸氨溴索注射液中的有关物质方法简便、准确、专属性强。     

高效液相色谱-二极管阵列检测器法测定苯磺顺阿曲库铵的有关物质

目的 建立测定苯磺顺阿曲库铵中有关物质的高效液相色谱法。方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法。流动相梯度洗脱,流动相A为1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节p H至3.1)-甲醇-乙腈(75∶5∶20),流动相B为1.02%磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节p H至3.1)-甲醇-乙腈(50∶30∶20);色谱柱为Thermo Syncronis C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流量为1.0 m L/min,柱温为30℃,进样体积为20μL,检测波长为280 nm。结果 苯磺顺阿曲库铵质量浓度线性范围为0.005~1.0 g/L(r=0.999 9),检测限为5 ng/m L(S/N≥3);杂质E、杂质G、中间体Ⅻ和中间体ⅩⅢ的质量浓度线性范围分别为0.8~40.0μg/m L,1.2~60.0μg/m L,40~200μg/m L,1.6~80.0μg/m L(r≥0.999 8),检测限分别为40 ng/m L,30 ng/m L,100 ng/m L,80 ng/m L(S/N≥3)。结论 该法检测苯磺顺阿曲库铵的有关物质,灵敏度高、专属性强,结果准确可靠。     

HPLC测定奥硝唑注射液中的有关物质

目的 采用HPLC法测定奥硝唑注射液中的有关物质.方法 采用Topsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(22∶78),流速1.0 mL·min-1,波长318 nm处采用不加校正因子的主成分自身对照法对有关物质进行检查.结果 0.1～ 100μg·mL-1奥硝唑与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),检测限为1 ng(S/N =3),单一最大杂质的检查限度为0.5％,有关物质总量的检查限度为1.0％.结论 所用方法专属性强、准确、简便、快速,适用于奥硝唑注射液中有关物质的检查.     

气相色谱-电子捕获检测器法测定奥美沙坦酯原料药中基因毒性杂质碘甲烷

目的采用气相色谱–电子捕获检测器(GC-ECD)法测定奥美沙坦酯原料药中基因毒性杂质碘甲烷。方法采用Agilent DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm×1.8μm),初始柱温40℃,保持5 min,以20℃/min升至200℃,保持2min,进样口温度160℃,检测器温度300℃,载气为N2,体积流量为1.5 mL/min,分流比10∶1,进样量1μL。结果碘甲烷在0.03～0.60μg/mL线性关系良好;检测限为2.0 ng/mL,定量限为6.0 ng/mL;平均回收率为98.0%,RSD值为1.8%。结论该方法专属性强、准确性高、灵敏度高、耐用性好,可用于奥美沙坦酯中基因毒性杂质碘甲烷的测定。     

磷酸盐浓度对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响

目的考察不同浓度的磷酸盐对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响,找出较好的磷酸盐缓冲液作为流动相,改进测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质的HPLC分析方法。方法采用高效液相色谱法,以TSK-GELG2500PWxl为色谱柱,检测波长为230nm。以不同浓度的磷酸盐作为流动相,考察替卡西林/钠克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果。结果0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,流速为0.8mL/min,柱温30℃,高分子杂质与替卡西林及克拉维酸分离效果较好;替卡西林检测限为50ng(S/N≈3),定量限为300ng(S/N≈10);替卡西林在2.154μg/mL~21.538μg/mL浓度范围有良好的线性关系(r=0.99998);高分子杂质在供试品溶液为0.504mg/mL~1.997mg/mL浓度范围内,与峰面积线性关系良好(r=0.9995);重复性较好(RSD=0.50%,n=6)。结论不同浓度的磷酸盐缓冲液对分离效果影响较大,0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,能较好的检测替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中的高分子杂质。     

高效液相色谱法分析胸苷衍生物BOC-FLT含量

目的:建立一种HPLC法分析正电子发射断层(PET)肿瘤诊断药物18F-FLT标记前体BOC-FLT的含量,为药盒质量控制提供有效的检测手段。方法:乙腈作为溶剂,235nm作为检测波长,乙腈-水(85∶15)作流动相,HPLC法分析BOC-FLT含量。结果:主峰保留时间为6.6min,杂质峰保留时间为4.5min,分离度大于1.5,BOC-FLT在100~500mg.L-1试验范围内呈良好的线性关系,回归方程为y=3E+06x-301 953,R2=0.999 5。FLT-BOC最小检出量为2.5ng(S/N≥3);杂质最小检出量为1.2ng(S/N≥3)。结论:方法简便、可靠,重复性好,能够为药盒的质量控制提供有效的分析手段。     

HPLC测定维A酸乳膏中的维A酸、山梨酸、BHT及有关物质

目的采用HPLC同时测定维A酸乳膏中维A酸、山梨酸、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)的含量和有关物质。方法采用Century SIL C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-4%冰乙酸(39∶42∶19),流速1.0 m L·min-1,柱温40℃,检测波长280(山梨酸、BHT)、355 nm(维A酸)。结果维A酸与各杂质间的均分离良好,维A酸4.048~16.192μg·m L-1(r=0.9999)、山梨酸32.154~128.614μg·m L-1(r=0.9998)、BHT 12.752~51.008μg·m L-1(r=0.9999)与峰面积的线性关系良好,平均回收率分别为99.46%、99.99%、100.24%(n=9),RSD分别为1.07%、1.05%、0.76%;维A酸的最低检测限(S/N=3)为2.9 ng。结论所用方法简便、准确,可用于维A酸乳膏的质量控制。     

高效液相色谱法测定氨甲苯酸注射液的含量及有关物质

目的 采用HPLC法测定氨甲苯酸注射液的含量及有关物质.方法 色谱柱:氨基键合硅胶柱(Boston Green Amino-NH2,4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-0.04％醋酸钠溶液(氢氧化钠调pH至7.4)(70 ∶30);检测波长:230nm;流速:1.0mL·min-1;进样量:10μL;柱温:30℃.结果 在该色谱条件下,氨甲苯酸注射液在0.03～0.4 mg·mL-1具有良好的线性关系(r=1);平均回收率为99.9％,RSD为0.05％(n=9).结论 本法简便、快速、准确,专属性好,为氨甲苯酸注射液含量及有关物质质量标准的修订提供了依据.     

阿托伐他汀钙片有关物质的HPLC分析法

目的建立阿托伐他汀钙片有关物质的测定方法。方法采用反相HPLC法,测定阿托伐他汀钙片有关物质的含量。采用Syncronis C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相A为醋酸缓冲液∶乙腈∶四氢呋喃(61∶27∶12),流动相B为醋酸缓冲液∶乙腈∶四氢呋喃(47∶41∶12);流速为1.5mL·min~(-1);检测波长为260nm;柱温为35℃。结果阿托伐他汀钙杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质6与阿托伐他汀峰均可达到基线分离;检测限分别为阿托伐他汀2ng,杂质1 2ng、杂质2 2ng、杂质3 2ng、杂质4 2ng、杂质6 1.6ng,且重复性良好,总杂质RSD值为1.87%(n=6)。结论该方法稳定、可靠、专属性强,可用于阿托伐他汀钙片的有关物质检测。     

HPLC法测定7-氨基-去乙酰氧基头孢烷酸中有关物质含量

目的建立高效液相色谱法测定7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)中有关物质[Δ-2-7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(Δ-2-7-ADCA)、苯乙酸、扩环酸]。方法色谱柱:Hypersil ODS柱(250 mm×4.6mm,10μm);流速:2.0 mL/min;柱温:30℃。DAD二极管矩阵检测器检测,检测波长:220 nm;进样量:20μL。梯度洗脱:流动相A:0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH=6.0);流动相B:乙腈。结果Δ-2-7-ADCA、苯乙酸和扩环酸相对于7-ADCA的响应因子为0.56、0.83和1.1;7-ADCA的线性范围为0.59~5.88μg/mL(r=0.999 7),最低检测浓度:0.12μg/mL。结论该方法操作简便、结果准确、稳定,可用于7-ADCA中有关物质含量的测定。     

高效液相色谱法测定多西他赛注射液的含量和有关物质

目的建立多西他赛注射液含量及有关物质测定的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18柱(150×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-水(30∶30∶40),流速为1.0mL/min;检测波长为232nm,柱温40℃。结果多西他赛的浓度在1.2～985μg/mL范围内线性关系良好(A=-96.38+11.869C,r=0.9999),方法的最低检测限为0.8ng(S/N=3.1);高、中、低3种浓度的平均回收率(n=3)99.5%(RSD=0.14%),99.9%(RSD=0.09%),99.8%(RSD=0.11%);日内精密度RSD=0.07%(n=6),各杂质峰与主峰达到基线分离。结论此法操作简单,灵敏、准确、重复性好,适用于多西他赛注射液的含量和有关物质的测定。     

HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中2-巯基苯并噻唑

摘要：目的 建立HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中2-巯基苯并噻唑基因毒性杂质含量的方法。方法 HPLC法,采用 Inertsil ODS-3柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以50 mmol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调pH值至6.25)-甲醇-80%乙腈(60:10:30, V/V/V) 为流动相,等度洗脱,流速为1 mL/min,柱温为35℃,检测波长为320 nm,进样体积为10 μL。结果 2-巯基苯并噻唑在浓度 0.01~102.9 μg/mL范围内,呈良好的线性关系,回归方程y= 70652x+2167.2,相关系数r=0.9999;定量限为0.3 ng,检测限为 0.1 ng, 回收率均值(n=9)为91.7%。结论 本方法专属性强、准确、快捷、灵敏且耐用性良好,为测定注射用盐 酸头孢吡肟中2-巯基苯 并噻唑含量的有效补充检测与定量方法,并为该产品临床应用安全性提供保障。     

HPLC监测甲氨喋呤血药浓度方法的改进与优化

目的:改进和优化HPLC测定甲氨喋呤血药浓度的方法,用于MTx治疗药物监测.方法:色谱柱采用MACHEREY-NAGELC8柱,柱温为45℃,流动相为乙腈:20mmol/L磷酸二氢钠:磷酸(65:434.6:0.4,v/v/v),流速1mL/min;检测波长为306nm;样品用甲醇沉淀蛋白后上清液用N2吹干,残渣用20mmol/L磷酸液和氯仿-异丙醇液溶解.外标法定量.结果:甲氯喋呤在19.3ng/mL～7733.3ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数为1.000,当S/N≥3时,最低检测限为10ng/mL,高、中、低浓度平均绝对回收率为82.4±0.03%,平均相对回收率为99.3±0.08%,(n=15),日内与日间RSD均小于5.0%(n=5).结论:本方法结果准确,可操作性强,成本低,易于质量控制,适用于临床甲氨喋呤血药浓度监测.     

高效液相色谱法测定氨酪酸氯化钠注射液中的α-吡咯烷酮

目的建立测定氨酪酸氯化钠注射液中α-吡咯烷酮含量的高效液相色谱法。方法采用CAPCELLPAK C18柱,以磷酸二氢钾溶液(磷酸二氢钾10.0 g与己烷磺酸钠1.1 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,用磷酸调pH值至2.1)-甲醇(90∶10)为流动相;流速:1.0 mL/min,检测波长:210 nm,柱温:30℃,进样量:10μL。结果α-吡咯烷酮在0.4～4.8 mg/L范围内线性关系良好(r=1.000),平均回收率为100.9%(RSD=1.39%,n=9)。结论建立的方法准确、简便、快速,适用于氨酪酸氯化钠注射液中α-吡咯烷酮的含量测定。     

HPLC测定假蒟中的α-细辛脑及其含量的动态积累

目的 采用HPLC法测定假蒟中α-细辛脑的含量,观察其动态积累变化.方法 色谱柱为phenomenex ODS2柱(250mm×4.60 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05％磷酸溶液(49∶51),流速1.0 mL· min-1,检测波长313 nm,柱温30℃.结果 α-细辛脑0.0975 ～ 1.9500 μg与峰面积的线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为101.59％(RSD=2.10％,n=6).结论 所用方法简便、快捷、重复性好,可作为假蒟药材中α-细辛脑的含量测定方法.     

离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

目的：用离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量。方法：用磷酸氢二钠试剂，在C18色谱柱上测定7-氨基头孢菌烷酸原料及7-氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈一蹦5．5磷酸盐缓冲液(3：22)，检测波长263nm。结果：7-氨基头孢菌烷酸浓度在9．36-2．34μg／mL，7-氨基头孢烯三嗪酸浓度在10．4-260μh／mL的范围均存在的线性良好关系，回收率分别在99．7％～99．9％，99．5％～99．8％。结论：本方法测定速度快，用样量少，结栗准确，重现性好。