药物微生物组在新药研发中的应用

药物基因组学研究宿主基因层面对药物安全性与有效性的作用,指导新药研发过程。但宿主基因层面不能完全解释个体间药效差异。药物微生物组学是药物基因组学的重要扩展,研究肠道微生物对药物安全性与有效性的影响。目前与肠道微生物相关的大数据、多组学分析、粪菌移植、合成生物学等学科与技术已逐步在新药研发中应用,本文综述了新药研发的现状以及肠道微生物与药物相互作用,概括了目前肠道微生物相关药物的研发进展。     

模型引导的药物开发在新药研发中的应用

模型引导的药物开发（MIDD）通过应用各类数学模型进行定量分析,从而指导新药开发和决策。MIDD在先进药物研发企业中的研发决策应用,以及先进监管部门的监管决策尤其美国FDA的应用,已较为普遍和成熟,但在国内创新药研究中的普及率还相对较低。本文根据作者实际工作经验,基于当前新药临床药理专业审评中常见的模型研究内容和有代表性的案例,结合国内外MIDD相关技术指导原则,对MIDD的主要应用范畴进行了探讨,并简要讨论了MIDD应用于新药研发的几点建议和注册申报的一般考虑,供新药开发企业和研究者讨论或参考。     

国产小分子化学创新药临床药物相互作用研究现状

为了提高疗效或减少毒副作用,临床上常采用两种或两种以上药物联合的用药策略,这往往带来因联合而改变某一药物体内过程或疗效的新的用药问题。本文综述了我国自2000年1月至2021年3月批准上市自主研制的44种小分子化学创新药开展临床药物相互作用的研究现状。其中,创新药物作为代谢酶底物的临床药物相互作用试验占据主导地位（11/44）,且以CYP3A4酶底物研究为主（7/11）,结果表明创新药物多为CYP3A4的中等及以下敏感程度的底物,未发现高敏感底物。其次是基于协同增效或降低副作用而联合用药的药物相互作用试验,主要集中于肿瘤、糖尿病、病毒感染等领域,这些研究中也未表现出具有临床意义的药动学相互作用。以创新药物作为代谢酶调节剂开展的临床药物相互作用试验比例为7/44;基于转运体的药物相互作用临床试验报道较少,该方面研究主要以体外试验为主。随着药物体内外代谢/转运机制的深入研究,特别是放射性同位素标记药物的临床试验的开展以及计算机模拟的辅助,我国药物相互作用研究的整体水平也在逐步提高,这将为保障用药安全提供坚实的科学基础。     

新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑

定量药理学是利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究的一门科学。其在新药研发中的早期介入和全程参与能够形成模型引导的药物研发模式,以提高研发和科学审评效率,降低研发成本,缩短新药上市时间。本文根据国内外应用实践,阐述了定量药理学在新药研发中的价值、研究特点、应用条件及操作规范,以期作为国内定量药理学研究的专家共识,为定量药理学在我国新药研发中的应用提供参考。     

药物相互作用临床研究策略及基于生理的药动学模型应用进展

药物-药物相互作用（DDI）会引起不良事件或导致疗效降低,是药物治疗常见的问题之一,因此创新药需对DDI进行研究。本文将对临床DDI研究的总体思路和研究类型进行综述性介绍。数学模型,尤其是基于生理的药动学模型（PBPK）在DDI研究中的作用日益广泛,其可以整合人体生理系统参数、药物理化性质和机理性药动学数据以提早预测人体内的药物药动学特征,PBPK模型逐渐成为辅助甚至替代部分DDI研究的重要研究方法。目前,PBPK已经在美国、欧盟的临床DDI研究中得到广泛应用,并有相关指南出台指导应用,但我国相关指南尚未颁布。因此,从药物研发的实效性考虑,本文也将综述PBPK在临床DDI研究的策略选择、试验设计、试验豁免及临床用药方面的应用进展,并简要介绍其预测力评价标准以及研究报告内容,以期为PBPK在我国创新药DDI临床开发的科学应用提供支持。     

药物相互作用动力学分析方法及其 CoDrug 软件

在药物治疗学领域, 复方新药的组方筛选和优化、 临床联合用药方案的设计与评价, 以及中药方剂配伍规律的定量研究, 均需要药物相互作用的动力学分析。 本文结合其专用软件 CoDrug, 简介了多药物联合应用时优选最佳组份、 剂量和比例的权重配方法; 分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法, 以及多指标综合分析法; 列出了系统研究药物相互作用动力学的完整方案。     

基于代谢酶和转运体的体外药物相互作用研究概述与案例分析

在药物开发过程中,药物-药物相互作用（DDI）研究是评估新药风险-获益的关键环节。在评价代谢酶或转运体介导的药物相互作用潜力中,通常体外试验是关键的第一步。体外试验分析结果借助于体外-体内模型公式推算,可决定是否需要以及如何开展临床DDI研究,进而为临床DDI风险控制策略提供参考,包括：药物剂量选择、替代治疗、不同DDI情况下以及不同患者群体的用药禁忌等。本文概述了药物研发过程体外DDI研究的关键内容,并通过两个案例阐述了体内和体外DDI研究在药物说明书中相关内容的反映。     

药物代谢相关基因介导的中草药药物相互作用研究

中草药既是药物也可作为食品补充剂,其应用在国际上越来越广泛。中草药对细胞色素P450酶及其药物转运体的诱导和抑制是介导中草药-药物相互作用和产生药物临床毒副反应的主要机制。中草药能够通过影响药物代谢酶或转运体基因表达和功能改变其底物药物的血药浓度,可能导致临床上药物毒副反应或治疗失败的发生,产生有重要临床意义的中草药-药物相互作用。研究还发现,中草药对药物代谢酶和转运体的影响也受基因剂量控制,即符合基因剂量效应,因而具有遗传的个体差异。本文概述了近年来药物代谢相关基因介导的中草药-药物相互作用及药物基因组学临床研究的最新进展。     

新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑

群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。     

制造业中新产品开发决策系统的研究

随着市场竞争的日益加剧,企业要在竞争中保持强劲竞争优势、立于不败之地就必须不断开发新产品并成功投入市场,文章首先介绍了新产品开发研究现状,分析了制造企业新产品开发的特点,并根据此特点设计了一套针对大型制造企业的新产品开发决策系统,该系统解决了新产品开发过程中涉及的盈亏分析、风险预测、产品生命周期评价及开发资源优化调度等问题,有助于企业在新产品开发过程中及时把握市场、顾客、技术等重要因素,科学、合理的进行决策评价,从而提高新产品开发的成功率.     

药品不良反应及安全用药知识在某三甲医院三类医务人员中认知度研究

目的: 研究了解医师、护师、药师三类医务人员对药品不良反应(ADR)以及安全用药相关知识的认知情况,为ADR及临床安全用药监测的深入开展提供参考。方法: 利用网上药学问卷调查平台对皖南地区某大型三级甲等医院45个临床科室的医务人员(医师、护师、药师)的ADR以及安全用药相关知识进行网上调查,数据由平台自动导出Excel表格,使用SPSS 19.0 软件进行统计分析。结果: 通过调查平台,获取有效调查问卷575份,医务人员对ADR和安全用药知识的平均知晓率为 83.0%,对ADR上报流程平均知晓率为 83.4%。三类医务人员(医生、护师、药师)对于“什么是ADR”、“用药错误的含义”等基本概念的知晓程度较高,回答无明显差异 (P>0.05)。对于“药品不良反应/不良反应事件(ADR/ADE)”、“用药错误”的判断,回答存在显著差异 (P<0.001),医师、护师的知晓程度低于药师。对于“用药后出现ADR的应对措施”、“ADR必须填写的项目”等问题,三类医务人员(医生、护师、药师)问题差异无统计学意义(P>0.05),但对于“ADR上报期限”等的回答有显著差异(P<0.001),药师的知晓率高于医师、护师。结论: 综合分析该院三类医务人员对ADR和安全用药基本知识掌握总体较好,但对于ADR与ADE、用药错误等概念之间差别存在混淆。应以多种形式对医务人员的ADR和安全用药相关知识进行培训、教育,提高医务人员对ADR/ADE、用药错误等的判断能力,加强ADR监测水平和上报意识,提升合理用药水平,保障患者用药安全。     

探地雷达在工程检测中的应用与发展

着重介绍了探地雷达的工作原理及其测试方法。指出当前应用中存在的若干问题,提出改进的办法和措施,以及促使智能化发展的几点设想,以期探地雷达能在工程勘查,水利隐患探测和结构无损检测中得以广泛推广与应用,力求能为更好地把握和控制工程质量提供技术支撑和参考。     

现代制造企业对制造信息系统的需求与发展问题研究

分析了在市场环境发生变化的情况下，现代制造企业对信息技术的实际需求及其制造信息系统存在的主要问题，探讨和研究了现代制造业对信息技术的实际需求及其发展趋势与特征，旨在为企业适应新的生产管理和组织模式，构建新一代制造信息系统的软件开发集成平台，进一步促进制造企业实现网络化集成产品的开发与制造奠定基础。     

人造板机械用新型刀片材料的开发

从人造板机械刀片的服役条件和失效形式入手，研究并开发了人造板机械用新型刀片材料及其热处理工艺，分析了刀片的最佳性能价格比，提出合理使用刀片的方法。     

声发射缺陷检测技术的应用与发展

本文详细阐述了声发射这一新兴检测技术的原理和发展过程,论述了其在锅炉压力容器方面的应用。指出了声发射技术的发展方向。     

我国等温淬火球铁(ADI)生产应用及发展前景

概述了我国等温淬火球铁的生产应用情况,指出我国等淬球铁主要用于三个方面:1)普通抗磨零件,如磨球、衬板、锤头、锤片等;2)承载构件,如斜楔、销套、小型柴油机曲轴等;3)高性能、高精度要求的重要构件,如多缸柴油机曲轴和各类齿轮等。分析了我国等淬球铁扩大应用和工业化生产发展缓慢的主要原因是:1)对等淬球铁的优异性能宣传不够,没有相应的标准提供给设计者;2)大部分球墨铸铁生产厂不能稳定地提供符合等淬球铁要求的球铁铸件;3)缺乏专业的等淬球铁热处理厂和性能先进、稳定的等淬热处理装备。预测了我国等淬球铁的发展前景并对今后工作提出了建议。     

热处理新技术在高性能不锈钢研发和实际生产中的应用

简要回顾了太钢近年来在不锈钢新产品研发以及几条具有国际领先水平的不锈钢专用热处理新产线的自主集成和建设方面的最新进展情况。并系统阐述了包括淬火和碳分配（Q＆P）工艺、柔性化退火等在内的几种典型热处理新工艺及其在不锈钢新产品研发和实际生产中的应用推广情况。     

A Comparative Study on the Corrosion Performance of Ni_(47)Ti_(49)Co_4 and Ni_(51)Ti_(49) Shape Memory Alloys in Simulated Saliva Solution for Dental Applications

In this study, the corrosion behavior of Ni_(47)Ti_(49)Co_4 shape memory alloy(SMA) was investigated in simulated saliva solution with the binary alloy Ni_(51)Ti_(49) as a reference. The surface morphology and the chemical composition of the oxide films were characterized by scanning electron microscopy and X-ray photoelectron spectroscopy before and after immersion in the test solutions, respectively. The results showed that the ternary alloy was less affected by the test solution,owning to the formation of passive layer composed mainly of the oxides of titanium and cobalt in several oxidation states.Cyclic voltammetry, electrochemical impedance spectroscopy and potentiodynamic polarization measurements affirmed that the passive oxide film significantly improved the corrosion resistance of Ni_(47)Ti_(49)Co_4 SMAs as demonstrated by the smaller corrosion current density, larger resistance and smaller capacitance. Consequently, alloying with cobalt, which has paramount importance in enhancing the passive layer, expands the use of Ni_(47)Ti_(49)Co_4 SMAs in dental work as new nitinol alloys with high corrosion resistances.