阿苯达唑自微乳大鼠在体肠吸收研究

目的研究阿苯达唑自微乳在小肠各部位的吸收情况。方法采用大鼠在体肠单向灌流实验,RP-HPLC法测定药物浓度,根据药物进出小肠各段中的质量减少量来求算出药物的吸收速率。结果在十二指肠、空肠、回肠中的吸收速率常数依次是1.78×10-2,2.15×10-2和1.25×10-2·min-1。结论阿苯达唑自微乳在整个小肠段都有吸收,且小肠中段吸收较好。     

阿苯达唑纳米晶体的制备与表征

目的： 采用微射流高压均质-喷雾干燥法技术制备阿苯达唑纳米晶体,并进行表征和体外溶出考察。方法： 釆用高压均质法制备阿苯达唑纳米混悬液,并进一步喷雾干燥得纳米晶体。通过正交试验优化制备工艺;对最佳制备工艺所得纳米晶体进行粒径测定、DSC分析和傅里叶红外图谱分析,并测定其体外溶出度。结果： 微射流高压均质最佳制备工艺条件：在均质温度35℃,103.44 MPa和137.93 MPa下各循环20次,得到纳米混悬液平均粒径为（363.52±1.5） nm。喷雾干燥最佳工艺为：进样速度5 mL·min^-1,进风温度180℃,在此条件下得粉率（66.71±0.96）%,含水量（6.61±0.16）%,平均粒径367.34±0.68 nm。DSC分析及傅里叶红外图谱结果表明制备成纳米晶体后形成新的物象;体外溶出度实验结果表明,纳米晶体的溶出度显著高于原料药和混合物。结论： 微射流高压均质-喷雾干燥工艺,可以制备平均粒径小且较为均匀的纳米晶体;纳米化后形成新的物象,可以明显提高阿苯达唑的溶出性能,利于改善药物的口服吸收,这为阿苯达唑进一步开发提供了依据。     

阿苯达唑的合成

阿苯达唑(albendazole,1),化学名为5(6)-丙硫基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯,是美国Smith Kline公司1977年上市的一种广谱、高效、低毒的驱虫药。据文献报道,1的合成路线达7种以上。目前,国内工业化生产多用邻硝基苯胺路线。但这一路线所用的主要原料有毒性,且单耗也大。现介绍一种以农药多菌灵为起始原料,二步合成1的简捷方法。多菌灵价廉易得,质     

阿苯达唑的不良反应

阿苯达唑（albendazole,商品名：肠虫清）是一种高效广谱驱虫新药。较常见的不良反应有头晕、头痛、发热等。但有关该药新的不良反应时有报道,现综述如下：1过敏性紫席多畸,多满祥［‘j报道1女患儿,12岁,服用阿苯达硅片0．4g,sh后出现过敏性紫盛。2白细胞和血小板减少温浩,姚秉礼,邹培范［’j报道用该药治疗包虫病时出现白细胞减少。国外学者也报道了该药引起白细胞减少的病例。Davis报道服用该药治疗包虫病时有血小板减少病例发生。3恶性脱发刘光汉,李建元［”报道用该药治疗脑囊虫病时,有2例病人出现恶性脱发。Davis亦报道治疗…     

阿苯达唑的不良反应

阿苯达唑的不良反应０５６０００河北医科大学附属第二医院药剂科苏春平，杨香爱，崔晓红，王川平石家庄市第二医院苏春晓阿苯达唑（丙硫咪唑，肠虫清，Ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ，Ｚｅｎｔｅｌ），由美国ＳｍｉｔｈＫｌｉｎ，厂商开发，并于１９７７年首次上市，属高效低毒...     

阿苯达唑的不良反应

阿苯达唑的不良反应陆运龙（广西玉林地区卫生防疫站５３７０００）阿苯达唑（Ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ），又名丙硫咪唑、肠虫清，是一种苯并咪唑衍生物，为一种广谱、高效、低毒的驱虫新药，近年来我国已广泛应用于临床。该药用于驱治肠道蠕虫的常见副反应为头晕、头痛、...     

阿苯达唑纳米混悬液的冻干工艺优化

目的:优化阿苯达唑纳米混悬液的冻干工艺,制备阿苯达唑纳米微粉。方法:采用冷冻干燥法,以粒径、Zeta电位为指标,对预冻温度和冻干保护剂的种类、配比及质量分散进行单因素试验考察及验证,将液相沉淀法制备的阿苯达唑纳米混悬液,制备成阿苯达唑纳米微粉。结果:预冻温度为-20℃、冻干保护剂为4%葡萄糖-甘露醇(3∶7)时,所制纳米微粉的平均粒径为(208.03±2.13)nm,平均Zeta电位为(-15.53±0.18)m V。结论:该冻干工艺可制得粒径、电位较优的阿苯达唑纳米微粉。     

阿苯达唑不良反应的文献分析

目的了解阿苯达唑的不良反应尤其是常见严重不良反应,为指导临床和广大公众安全用药提供参考。方法分别检索中国期刊全文数据库、美国国立生物技术信息中心数据库中阿苯达唑不良反应文献资料,并进行整理、归纳、统计和分析。结果阿苯达唑不良反应主要累及消化系统、皮肤及其附件害、神经系统、血液系统等。常见严重不良反应主要包括:脑炎/脱髓鞘脑病、肝脏损害、贫血、白细胞减少。结论阿苯达唑治疗寄生虫病临床疗效肯定,但应重视其不良反应的发生,促进安全合理用药。     

由多菌灵合成阿苯达唑的研究

以多菌灵为原料,经硫氰化、水解和醚化得阿苯达唑。探讨了硫氰酸钾的干燥方法、通氯次序、溶剂用量和反应温度等对关键试剂氯化硫氰的影响。并用 N-氯代琥珀酰亚胺代替氯。还考察了不同介质对水解和醚化的影响。     

阿苯达唑严重不良反应

目的 了解阿苯达唑引起的严重不良反应.并提出意见与建议.方法 检索了<中国期刊全文数据库>(1994～2004)有关文献共40篇,病例110例.结果 服用阿苯达唑的患者中出现了严重的不良反应,主要为脑炎综合征(41.8%),其次为变态反应性休克(16.4%)、流感样综合征(7.3%)、过敏性紫癜(6.4%)、药疹(6.4%)、急性肝损伤(5.5%).其他少见的不良反应为脱发、血尿、胃出血、过敏性肠炎、视神经炎、心脏传导障碍、癫痫发作、高热和左下肢抽搐.结论 对阿苯达唑引起的严重不良反应,广大用药人群和临床医生必须高度重视,并继续加强对阿苯达唑不良反应的监测.     

药物肠道吸收研究方法

药物在肠道内的吸收程度和吸收特征是影响口服药物生物利用度的重要因素。肠道吸收研究可以预测影响药物在肠道吸收的机制与因素,研究方法主要包括体内法（invivo）、在体法（insitu）、体外法（invitro）等。就目前药物小肠吸收的研究方法及其特点进行综述。     

高效液相法测定大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢产物

目的：采用HPLC法建立快速测定大鼠血浆中阿苯达唑（ABZ）和阿苯达唑亚砜（ABZSX）的含量,为新制剂的处方筛选和药动学研究奠定基础。方法：在碱性条件下,用乙酸乙酯对血浆进行提取;采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-乙腈（1∶1）,调节水相比例进行梯度洗脱,在0～28 min,水相比例由70%～30%,在28～30 min其比例由30%～70%;检测波长为292 nm;柱温为35 ℃;流速为1 mL&#8226;min-1。结果：ABZ和ABZSX分别在0.025～1.992 mg&#8226;L-1和0.025～16.208 mg&#8226;L-1呈良好的线性;平均提取回收率分别为96.94%和99.71%;准确度分别为100.42%和102.66%;ABZ和ABZSX日内和日间精密度RSD均＜8%。结论：此法可用于新制剂的药动学研究中。     

药物肠道吸收研究方法

药物在肠道内的吸收程度和吸收特征是影响口服药物生物利用度的重要因素。肠道吸收研究可以预测影响药物在肠道吸收的机制与因素,研究方法主要包括体内法（in vivo）、在体法（in situ）、体外法（in vitro）等。就目前药物小肠吸收的研究方法及其特点进行综述。     

Permeability of human jejunal segments to gonyautoxins measured by the Ussing chamber technique.

The aim of this work was to study the mechanisms involved in intestinal permeability of gonyautoxins. For this purpose, the influence on transmucosal resistance of gonyautoxins and their permeability was investigated in excised human jejunal segments. To evaluate these events, the isolated mucosa was mounted in Ussing chambers for electrophysiological characterization. The organic gonyautoxin cations were applied to the mucosal side and samples collected on the serosal side. The permeability of gonyautoxins measured at 37 degrees C was 4.3-fold greater than at 4 degrees C, indicative of high cation selective transcellular permeability. In order to characterize the permeability of gonyautoxins, the effects of choline, ouabain, phlorizin and fluorescein were studied. The inhibition by these compounds was expressed as percent inhibition of the maximal flux of gonyautoxins at 120 min. Replacement of sodium ion by choline, showed the highest inhibition (85.5% from control). Ouabain, fluorescein and phlorizin inhibit the gonyautoxins flux by 53.9, 41.0 and 9.64%, respectively. The inhibition of gonyautoxins' permeability produced by ouabain and phlorizin go in parallel with an increase in the transmucosal electrical resistance (TER). This study shows that permeability of gonyautoxin cations occurred predominantly by the transcellular pathway (76%) when toxins were applied in the mucosal-serosal direction. The paracellular pathway of gonyautoxins was 24% of total permeability when compared with [3H] mannitol permeability. These findings suggests that permeability of gonyautoxins depends on temperature and processes involving sodium ion. Replacing sodium ions by choline ions showed a marked effect on TER.     

阿苯达唑自微乳释药系统在大鼠体内组织分布

目的:通过高效液相色谱法,对大鼠口服阿苯达唑(ABZ)自微乳后组织分布作初步的研究。方法:高效液相色谱法,以阿苯达唑原料药和市售片剂做对照,对口服阿苯达唑自微乳浓缩液进行大鼠体内组织分布研究,考察不同制剂体内的药物分布是否有显著性差异。结果:组织匀浆液浓度测定方法的回收率均大于70%,日内、日间精密度均小于12%;自微乳在大鼠体内分布较广,与原料药及片剂相比,各组织均有不同程度的增加,其中在体内药物浓度分布趋势为肝>肺>肠>脾>肾>胃>脑。结论:与原料药和片剂比较,ABZ-SMEDDS体内分布迅速,组织分布广泛,促进了药物口服吸收,改变了ABZ在体内的组织分布。     

Evaluation of Viability of Excised Rat Intestinal Segments in the Ussing Chamber: Investigation of Morphology,Electrical Parameters,and Permeability Characteristics

Purpose. To clarify relations between alterations in electrical and permeability data with time and to elaborate accompanying structural changes of intestinal segments in Ussing chamber experiments. Methods. Excised intestinal segments from the rat were studied in a modified Ussing chamber. Experiments were run up to 180 minutes during which the electrical parameters, PD, SCC, and R, were measured and the permeability coefficients (P_app) of mannitol and propranolol were determined. Each segment was observed under the light microscope for morphological evaluation. Results. PD and SCC values showed a decrease for most segments while the R values remained steady throughout the experiment. The P_app for propranolol increased aborally to the small intestine. For mannitol, the reversed was observed. In some cases, there was a time-dependent change in permeability for these marker molecules. The main morphological changes observed were a decreased nucleo-apical distance, decreased villi amplification factor, initial edema, cell sloughing, and epithelial restitution. Conclusions. The time-dependent changes in permeability coefficients of mannitol and propranolol are suggested to be related to changes in electrical parameters and morphological alterations. Presented data illustrates the importance of information regarding time-dependent structural changes for correct interpretation of permeability data.     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

黄葵醇提物中黄酮类成分在体肠吸收研究

为了研究黄葵黄酮类成分的肠吸收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠吸收研究。采用HPLC法测定循环液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠吸收,开展了P-gp抑制剂对黄葵黄酮类成分吸收影响的研究。结果显示:黄葵各黄酮成分在不同浓度下,Ka值没有明显差异(P>0.05),吸收呈一级动力学过程,提示为被动扩散吸收;各黄酮成分之间的吸收有差异性,苷类成分的Ka值小于苷元类成分;各成分在不同肠段均有吸收,金丝桃苷和杨梅素的最佳吸收部位分别为空肠和十二指肠;P-gp抑制剂维拉帕米可促进异槲皮苷、金丝桃苷、杨梅素和槲皮素3'-O-葡萄糖苷的吸收。     

Influence of surfactants on oral bioavailability of albendazole based on the formation of the sulphoxide metabolites in rats

The influence of two surfactants, sodium taurocholate (STC) and polysorbate 80 (P80), on the bioavailability of albendazole (ABZ), orally administered to rats, has been studied. To assess the effect of the surfactants, they were administered at critical micellar and supramicellar concentrations, 5 and 10 mM for STC and 0.0022 and 0.22% for P80, along with a subclinical dose of 5 mg kg⁻¹ of ABZ. Doses of 5 and 10.6 mg kg⁻¹ ABZ were also administered as controls. The results show an increase in the sulphoxide AUC values: 55% in the STC 5 mM and 88% in the STC 10 mM and P80 0.0022% treatments when compared to the control ABZ 5 mg kg⁻¹ dose. MRT values also show longer-lasting plasma albendazole sulphoxide concentration following these three treatments, particularly for the P80 0.0022% treatment. While there was no change in the apparent rate of formation of ABZSO, the amount of ABZSO formed was increased significantly by the addition of surfactants (STC 10 mM and P80 0.0022%). © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.