FHIT基因与食管癌发生发展相关性的研究

脆性组氨酸三联体（fragilehistidinetriad，FHIT）基因是1996年克隆确定的一个人类基因，它是作为一个候选抑癌基因被提出的，它被发现在多种肿瘤组织中表达异常。属于组氨酸三联体基因家族，定位于染色体3p14．2区域，其cDNA长1095bp。经研究发现FHIT基因的主要作用为：1）FHIT可诱导细胞凋亡。2）FHIT蛋白可能通过泛素结合酶来调控细胞周期。食管癌是人类常见肿瘤，我国是食管癌高发国家，所以研究其早期诊断方法有很大的临床价值，近年来在研究食管癌的发生与FHIT基因的关系时发现：食管癌在早期阶段大都有FHIT基因的表达缺失。而FHIT基因的甲基化是其中的重要机制，其甲基化是FHIT基因失活的前提。同时，研究发现监测FHIT基因表达缺失对与食管癌的早期诊断及估计预后有一定价值。     

FHIT基因与食管癌发生发展相关性的研究

脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)基因是1996年克隆确定的一个人类基因,它是作为一个候选抑癌基因被提出的,它被发现在多种肿瘤组织中表达异常。属于组氨酸三联体基因家族,定位于染色体3p14.2区域,其cDNA长1095bp。经研究发现FHIT基因的主要作用为:1)FHIT可诱导细胞凋亡。2)FHIT蛋白可能通过泛素结合酶来调控细胞周期。食管癌是人类常见肿瘤,我国是食管癌高发国家,所以研究其早期诊断方法有很大的临床价值,近年来在研究食管癌的发生与FHIT基因的关系时发现:食管癌在早期阶段大都有FHIT基因的表达缺失。而FHIT基因的甲基化是其中的重要机制,其甲基化是FHIT基因失活的前提。同时,研究发现监测FHIT基因表达缺失对与食管癌的早期诊断及估计预后有一定价值。     

抑癌基因PTEN与食管癌关系的研究进展

目的:总结抑癌基因PTEN在食管癌组织中遗传学及表观遗传学研究的历史、现状及面临的问题.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“PTEN基因、食管癌、遗传学和表现遗传学”等为关键词,检索2000-01-2012-06的相关文献.纳入标准:1)PTEN基因在食管癌组织的表达;2)PTEN基因在食管癌中遗传学及表观遗传学改变;3)PTEN基因在食管癌发生和发展的机制;4)PTEN基因表达对食管癌的治疗及预后分析的意义.根据纳入标准符合分析文献36篇.结果:抑癌基因PTEN在食管癌中表达水平显著下调,并与食管癌TNM分期及预后存在相关性.PTEN基因点突变与食管癌的临床进展关系不明确.食管癌存在PTEN基因杂合性缺失及微卫星不稳定,但与食管癌的临床病理特征无关.PTEN基因多态性与PTEN蛋白质表达水平及食管癌危险因素的关系尚无定论.PTEN基因表观遗传学改变研究较少,对PTEN蛋白功能的影响及在食管癌的进展过程中的意义尚不明确.PTEN基因在食管癌低表达的确切机制有待进一步研究.结论:PTEN基因参与食管癌细胞生长、分化、凋亡及细胞信号传导,与食管癌的发生、发展、治疗及预后密切相关.     

食管鳞癌患者血清RUNX3基因甲基化检测及临床意义

目的检测食管鳞癌患者血清中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨用于食管鳞癌早期诊断和预后评估的临床意义。方法留取70例食管鳞癌,20例食管良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）分析RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果70例食管鳞癌患者血清RUNX3基因启动子区域异常甲基化36例,检出率为51．4％,20例食管良性病变患者中有2例为不完全甲基化（10％）,而10例健康志愿者中检出率为0,差异有统计学意义（P〈0．001）;RUNX3基因启动子甲基化与患者临床分期和淋巴结转移相关。结论RUNX3基因启动子甲基化在食管鳞癌患者血清中有着较高的检出率,可望成为食管鳞癌早期诊断和预后评估的分子标志物。     

RUNX3基因在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中的表达及意义

[目的]探讨乳腺癌组织和细胞系中RUNX3基因mRNA与蛋白表达及在乳腺癌发生中的作用。[方法]运用RT-PCR、WesternBlot方法研究5种乳腺癌细胞系、1种正常乳腺细胞系和30对新鲜乳腺癌及癌旁对照组织中RUNX3mRNA和蛋白表达。[结果]5种乳腺癌细胞系中有3种(T47D、MCF7和SKBR3)RUNX3mRNA和蛋白表达阴性。30例新鲜的乳腺癌组织中RUNX3mRNA和蛋白表达明显低于癌旁正常对照组织,差异具有统计学意义。RUNX3蛋白表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移相关,而与患者的年龄、病理分级无关。[结论]RUNX3基因可能作为一个抑癌基因参与乳腺癌的发生。     

胃癌组织中RUNX3的表达与c-Met的相关性研究

目的:探讨RUNX3及c-Met在胃癌组织中的表达以及与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:以56例胃癌患者为研究对象,采用SP免疫组化法研究RUNX3及c-Met在正常胃黏膜及不同分期,不同分化程度各组胃癌标本中的表达。结果:胃癌组织中RUNX3的表达明显降低,c-Met的表达显著提高。RUNX3、远隔转移、临床分期呈正相关,与肿瘤分化程度、肿瘤大小、患者性别、年龄无相关性。RUNX3与c-Met的表的表达与胃癌浸润深度、远隔转移、临床分期呈负相关(P<0.05),与胃癌病理分化程度呈正相关,与胃癌病灶大小,淋巴结有无转移,患者性别,年龄无相关性。c-Met的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴转移达有相关性(P<0.05)。结论:胃癌组织中RUNX3表达下调,提示其在胃癌发生,发展中起重要作用,c-Met的表达与RUNX3表达的存在相关性。     

人乳腺癌细胞系RUNX3基因启动子甲基化状态研究

目的：探讨人乳腺癌细胞系中抑癌基因RUNX3启动子甲基化状态,并分析其与RUNX3基因表达的相关性。方法：运用甲基化特异性PCR（MSP）检测5种乳腺癌细胞系和一种人类正常乳腺细胞系中RUNX3启动子甲基化状态,运用RT-PCR和Western印迹检测这些细胞系中RUNX3基因mRNA和蛋白的表达。结果：在6种细胞系中,有两种（T47D、MCF7）呈高甲基化状态,并且这两种细胞系的RUNX3 mRNA和蛋白表达阴性。SKBR3中没有检测出RUNX3启动子区的甲基化,但RUNX3 mRNA和蛋白表达阴性。结论：乳腺癌细胞系中RUNX3基因由于启动子区甲基化而失活,但尚有其它失活机制存在,需进一步研究探讨。     

人乳腺癌细胞系RUNX3基因启动子甲基化状态研究

目的:探讨人乳腺癌细胞系中抑癌基因RUNX3启动子甲基化状态,并分析其与RUNX3基因表达的相关性。方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)检测5种乳腺癌细胞系和一种人类正常乳腺细胞系中RUNX3启动子甲基化状态,运用RT-PCR和Western印迹检测这些细胞系中RUNX3基因mRNA和蛋白的表达。结果:在6种细胞系中,有两种(T47D、MCF7)呈高甲基化状态,并且这两种细胞系的RUNX3 mRNA和蛋白表达阴性。SKBR3中没有检测出RUNX3启动子区的甲基化,但RUNX3 mRNA和蛋白表达阴性。结论:乳腺癌细胞系中RUNX3基因由于启动子区甲基化而失活,但尚有其它失活机制存在,需进一步研究探讨。     

RUNX3与OPN在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究RUNX3与OPN在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用以及临床意义。方法免疫组化检测60例食管鳞癌病人的食管正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及鳞癌组织中RUNX3蛋白和OPN蛋白的表达情况。结果RUNX3在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为78．33％（47／60）、43．48％（10／23）、31．67％（19／60）。RUNX3的表达与食管鳞癌浸润深度和分期均明显相关（P〈0．05）。OPN在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为0％（0／60）、34．78％（8／23）及76．67％（46／60）,OPN的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移和分期均明显相关（P〈0．05）。RUNX3和OPN在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中的表达呈明显的负相关（P〈0．05）。结论两者联合检测对探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润、淋巴结转移及预后判断可能会有更大的意义。     

IGFBP3基因在食管鳞状细胞癌中的表达及甲基化状态

目的：检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer, ESCC)中胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3, IGFBP3)基因的表达情况及甲基化状态,探讨其与ESCC发生发展的关系。方法：收集河北医科大学第四医院2008至2011年间的82例ESCC手术患者的ESCC原发灶组织及癌旁正常黏膜组织。RT-PCR及甲基化特异性-PCR(methylation specific-PCR, MSP)的方法分别检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycitydine, 5-Aza-dC)处理前后的ESCC细胞系(TE1、TE13、YES-2、T.TN、Eca109)及82例ESCC及相应癌旁组织中 IGFBP3 基因mRNA表达水平及甲基化状态,应用免疫组织化学方法检测IGFBP3在ESCC组织中的蛋白表达情况,并分析 IGFBP3 基因甲基化状态与其表达水平之间的关系。 结果： 在ESCC细胞株TE1、TE13、YES-2、T.TN、Eca109中, IGFBP3 基因mRNA均呈阴性或弱阳性表达,用5-Aza-dC培养处理后,其mRNA表达水平均呈现不同程度的增高（P＜0.05）;MSP检测结果显示,在ESCC细胞株TE1、TE13、T.Tn、Yes-2中 IGFBP3基因均呈高甲基化状态。在ESCC组织中 IGFBP3 mRNA表达显著低于癌旁组织\[（0.15±0.07）vs（0.88±0.32）,P＜0.01\],且IGFBP3蛋白在癌组织中的表达阳性率显著低于癌旁组织\[29.3%（24/82）vs 84.1%（69/82）,P＜0.01\],并与TNM分期密切相关（P＜0.05）;IGFBP3基因在ESCC组织中的甲基率为68.3%（56/82）,明显高于癌旁组织的15.9%（13/82）（P＜0.01）;IGFBP3基因在Ⅲ和Ⅳ期肿瘤组织中的甲基化率明显高于Ⅰ和Ⅱ期肿瘤组织（P＜0.05）,而该基因的甲基化率与肿瘤患者的组织学分级无相关性（P> 0.05）。IGFBP3基因甲基化状态与其表达之间有明显的相关性(P＜0.05)。结论： ESCC组织及细胞株中IGFBP3基因呈高甲基化状态,该基因的甲基化可能导致其表达下调,并有可能是ESCC的发生机制之一。