他克莫司延缓移植肾功能衰竭进程的临床研究

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )延缓慢性移植肾功能衰竭进程的有效性及安全性。方法　选择肾移植术后肾功能异常 ,并经病理证实为慢性排斥反应者 ,将原先以环孢素A (CsA)为基础的免疫抑制方案切换成FK5 0 6为主的免疫抑制方案 ,FK5 0 6起始剂量为 0 .15mg·kg-1·d-1。结果　 10例肾移植受者在换用FK5 0 6治疗后 ,血胆固醇水平和血压明显降低 ,用于控制高血压的药物明显减少 ,血肌酐水平明显降低 ,肾小球滤过率得到明显改善。结论　FK5 0 6对延缓移植肾慢性排斥引起的肾功能衰竭的进程是安全有效的。     

环孢素A转换为他克莫司对慢性移植肾肾病患者的治疗效果

目的 探讨由环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)为主的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病(CAN)患者的治疗效果.方法 选择接受同种肾移植后发生CAN的患者153例,患者肾移植后均采用CsA、吗替麦考酚酯(MMF)及泼尼松(Pred)的免疫抑制方案.根据是否以Tac替换CsA将患者分为两组.(1)CsA组:45例,进入研究后患者维持原免疫抑制方案.(2)Tac组:108例,进入研究后将CsA转换为Tac,停用CsA后立即开始服用Tac,MMF和Pred的用法同CsA组.对所有患者随访12个月,观察人/移植肾存活率、急性排斥反应发生率、移植肾功能、24 h尿蛋白定量、移植肾穿刺病理学活检及免疫抑制剂的不良反应等指标.结果 随访12个月时,CsA组和Tac组患者存活率均为100%,移植肾存活率分别为86.6%和93.5%(P＜0.05);急性排斥反应发生率分别为4.4%(2/45)和3.7%(4/108)(P＞0.05),6例发生急性排斥反应的患者均经甲泼尼龙冲击治疗3 d后逆转.Tac组患者移植肾功能明显改善,并且出现重度蛋白尿、重度肾间质纤维化和肾小管萎缩的患者比例较CsA组显著减少(P＜0.05).Tac组有13.8%(15例)的患者出现轻度血糖增高,发生率显著高于CsA组的4.4%(2例)(P＜0.05);Tac组有22.2%(24例)的患者发生高血压,发生率显著低于CsA组的55.6%(25例)(P＜0.05);17例因使用CsA而出现牙龈增生和多毛症者,经转换治疗后,症状均明显好转.结论 由CsA转换为Tac为主的免疫抑制方案能够显著改善CAN患者的移植肾功能,延缓CAN的发展,转换过程中未发生严重Tac不良反应并且改善了使用CsA时出现的不良反应.

Abstract：

Objective To investigate the effect of conversion from cyclosporine A (CsA) to tacrolimus (Tac) on chronic allograft nephropathy (CAN). Methods 153 CAN patients undergoing kidney transplantation received CsA, mycophenolate mofetil (MMF) and prednisone (CsA-MMF-Pred) regimen after kidney transplantation, and divided into 2 groups according to whether CsA were maintained in the immunosuppressive regimen: CsA + MMF + Pred group (CsA group, n = 45); Tac + MMF + Pred group (Tac group, n = 108). The patients were followed up with patient/kidney survival rate, acute rejection incidence, renal function, 24-h proteinuria and adverse events of immunosuppressive drugs for 12 months. Results Compared with CsA group, the transplanted kidney survival rate was significantly higher in Tac group (93. 5 % vs 86.6 %, P＜0. 05). Acute rejection (AR) was diagnosed in 4. 4 % (2/45) of recipients in CsA group and 3. 7 % (4/108) in Tac group (P＞0. 05) respectively. Acute rejection (2 cases in CsA group and 4 in Tac group) was reversed by 500 mg of methylprednisolone for consecutive 3 days, and the patients in Tac group showed a significantly lower degree of interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) (P＜0. 05).Renal allograft functions and 24-h proteinuria during a follow-up period of 12 months were significantly improved in Tac group (P ＜ 0. 05). Incidence of mild hyperglycemia in Tac Group (13.8 %, 15/108) was significantly higher than in CsA group (4.4 %, 2/45), and that of hypertension in Tac group (22. 2 %, 24/108) was significantly lower than in CsA group (55.6 %,25/45). CsA-related side effects (such as hirsutism and gingival hypertrophy) in 17 patients were greatly improved after conversion from CsA to Tac treatment. Conclusion The conversion from CsA to Tac on the patients with CAN can improve renal allograft function, retard the progression of renal allograft dysfunction, reduce the incidence of CsA-related side effects and not generate serious adverse effects of Tac.     

他克莫司在移植肾慢性排斥中的应用

肾移植后慢性排斥反应可以使移植肾功能渐进性减退 ,最终导致移植物失功。目前除积极预防、治疗与慢性排斥反应有关的危险因素 ,如急性排斥反应、高血压、高血脂、高血糖、巨细胞病毒感染外 ,临床上尚无有效的治疗慢性排斥反应的药物阻止或延缓肾功能恶化。我院 1999年 5月至 2 0 0 0年 5月间 ,有 2 0例同种异体肾移植患者 ,经病理检查证实为移植肾慢性排斥 ,经用他克莫司(ＦＫ5 0 6)替换环孢素Ａ(ＣｓＡ)治疗 ,旨在改善移植肾功能 ,延缓肾功能恶化的时间 ,现将结果报告如下。一、资料与方法1.临床免疫抑制剂使用方案 :1999年 5月至 2 0 0 0…     

他克莫司致肥厚型心肌病一例

患者，女性，48岁，于1995年成功地进行了再次同种肾移植术，术后长期应用环孢素A 泼尼松抗排斥治疗，血压控制良好，肾功能正常；1999年起，除应用原免疫抑制剂外，加用霉酚酸酯。2002年10月起血清肌酐进行性升高至180～200μmol／L，考虑存在感染后慢性排斥反应。于2003年7月起改用霉酚酸酯 他克莫司(FK506) 泼尼松抗排斥治疗，血清肌酐稳定在180μmol／L左右。FK506剂量为1～2mg，每天2次。平时血药浓度控制在3-5μg/L     

两剂激素联合两剂达利珠单抗及他克莫司的免疫抑制方案在肝移植中的应用

目的 探讨两剂激素联合两剂达利珠单抗及他克莫司(FK506)的免疫抑制方案在肝移植中应用的安全性及有效性.方法 中山大学附属第一医院器官移植中心2006年9月至2008年3月共实施成人肝移植74例,排除3例血型不合、4例围手术期死亡外,余67例纳人本研究,其中男性54例,女性13例,年龄28～66岁,平均(46.9±8.7)岁.将67例成人肝移植患者随机分为两组:传统免疫抑制方案(激素3个月撤离)组(n=35)和两剂激素免疫抑制方案组(n=32),比较两组术后代谢并发症、感染(含细菌、真菌及巨细胞病毒感染)及排斥反应的发生率的差异.结果 两组患者的术后早期高血糖发生率,高血糖患者使用胰岛素的平均剂量,随访期内糖尿病、高血压及感染的发生率的差异有统计学意义(P<0.05);术后早期高血压发生率及随访期内排斥反应的发生率和高脂血症发生率无明显差异(P0.05).结论 两剂激素的免疫抑制方案是安全有效的,其不增加急性排斥反应的发生率,并可显著减少长期使用激素引起的各种不良反应及并发症的发生.     

慢性移植肾肾病患者将环孢素A转换为他克莫司的临床观察

目的 探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者以他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）的临床效果。方法 根据是否以FK506来替换CsA，将97例诊断为CAN的患者分成两组，CsA组39例，维持原免疫抑制方案（CsA、霉酚酸酯和泼尼松联用）不变，采用替换方案的FK506组58例，除将CsA切换为FK506外，其它用药同CsA组。两组均随访1年以上，监测血胆固醇总量（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮、肌酐、白蛋白及24h尿蛋白定量等生化指标的变化情况，观察随访期间药物的不良反应。结果 CsA组的血脂水平无明显变化，而FK506组除HDI，外，TC、LDL及TG等均较CsA组有不同程度的下降（P〈0．05，P〈0．01）。CsA组血肌酐继续上升，而FK506组的血肌酐下降，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；CsA组有3例移植肾功能丧失。FK506组需用降压药维持血压的例数少于CsA组（P〈0．05）；FK506组血清白蛋白水平显著高于CsA组（P〈0．05），24h尿蛋白定量显著低于CsA组（P〈0．01）。FK506组震颤发生率较CsA组高（P＜0．01），而高血压、毛发增多及牙龈增生的发生率均显著低于CsA组（P＜0．05）。结论 CAN患者在以FK506替换CsA后，脂质代谢异常等到明显改善，肾功能减退得到延缓。     

绿豆食品降低肾移植患者他克莫司血药谷浓度1例报告

患者,男性,51岁。患者因尿毒症于2002年10月28日在我院行肾移植术,手术顺利,术后服用环孢素、麦考酚吗乙酯、泼尼松三联免疫抑制方案抗排斥治疗,肾功能恢复良好。2006年11月发生急性排斥反应(AR),予相关处理后血清肌酐(Scr)维持在140μmol/L,同时停服环孢素,改     

他克莫司在胰、肾同期联合移植中的应用体会

目的回顾性总结他克莫司（FK506）在胰、肾同期联合移植（SPK）中的应用经验。方法37例SPK受者，术后早期采用抗淋巴细胞球蛋白（最初3例）或抗白细胞介素2受体单克隆抗体（34例）诱导治疗，采用FK506、霉酚酸酯（MMF）和皮质激素维持治疗。FK506于术后第3～4天开始口服，起始剂量为0．05～0．08mg·kg^-1·d^-1，3～5d后根据血药浓度调整用量，血FK506的浓度谷值，术后1个月内维持在10～12μg／L，2～3个月为6～10μg／L，3个月后为4～8μg／L。结果37例术后均停用胰岛素，仅1例（2．7％，1／37）术后6个月死于急性心肌梗死，受者、移植胰和移植肾1年存活率均为97％。空腹血糖恢复正常的时间为（13．4±8．9）d。28例1型糖尿病患者术后空腹血糖恢复正常的时间为（9．7±3．2）d，9例2型糖尿病患者术后空腹血糖恢复正常的时间显著延长，为（23．0±11．7）d。1年内急性排斥反应发生率为13．5％（5／37），其中4例为单纯移植肾排斥反应，1例同时累及移植胰腺和肾脏；2例经激素冲击治疗后逆转，1例经激素和抗淋巴细胞球蛋白治疗逆转，另2例经激素冲击治疗后，血肌酐一度下降，但2～3个月后因再次发生排斥反应，血肌酐逐渐上升，恢复血液透析，但移植胰功能良好，其后行再次肾移植。结论以FK506为基础的免疫抑制能安全、有效地预防SPK后的排斥反应。     

钙通道阻滞剂对他克莫司血浓度的影响及临床意义

目的　探讨钙通道阻滞剂 (CA)对免疫抑制剂他克莫司 (FK50 6)血浓度的影响。方法　 (1 )将 2 0例肾移植患者平均分为 2组 ,观察组除服用FK50 6外 ,还同时服用钙拮抗剂维拉帕米 ;对照组不服用钙拮抗剂。分别检测并比较两组的FK50 6血浓度变化及其量化关系。 (2 )检测 1 0例肾移植患者服用钙拮抗剂维拉帕米前、后自身FK50 6血浓度变化及量化关系。结果　 (1 )观察组术后第 1 5d时的FK50 6血浓度为 (1 5 .8± 1 .3) μg/L ,对照组为 (1 0 .2± 1 .7) μg/L ,观察组比对照组平均升高 54 .9% ,P <0 .0 1 ;根据血浓度调整观察组术后不同时间内FK50 6服用量 ,比对照组平均减少2 7.1 %～ 50 .0 %。 (2 )观察组 1 0例肾移植患者加用维拉帕米前FK50 6用量为 (0 .0 6± 0 .0 2 )mg·kg- 1 ·d- 1 ,血药浓度为 (9.2± 1 .8) μg/L ,加用维拉帕米 1w后 ,FK50 6血浓度升至 (1 4 .1± 2 .9) μg/L ,其浓度平均升高了 53 .3 % ,此时调整FK50 6用量减少了 (0 .0 2± 0 .0 1 )mg·kg- 1 ·d- 1 ,减少幅度平均达 33 .3 %。结论　维拉帕米能提高肾移植患者FK50 6的血浓度 ,减少术后FK50 6的服用量 ,具有重大的临床应用价值及社会经济效益     

肾移植术后他克莫司缓释剂型不同转换方案101例临床经验

目的回顾性分析肾移植术后稳定期受者他克莫司普通剂型转换为缓释剂型的不同转换方案的疗效和安全性, 为肾移植受者他克莫司转换策略提供参考。方法收集2020年1月至2020年6月中山大学附属第一医院术后稳定期他克莫司普通剂型转换为他克莫司缓释剂型的101例肾移植受者资料, 男性62例, 女性49例, 年龄19～69岁, 转换时按照等剂量转换和增加剂量转换两种方案进行分组, 先对比他克莫司普通剂型转换为缓释剂型后的变化, 再根据他克莫司普通剂型转换为缓释剂型不同转换剂量, 将受者分为两组:按照1∶1转换组受者55例;按照>1∶1(1∶1.2～1∶1.4)转换组受者46例。比较两组间转换后各项临床指标, 如血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、血清白蛋白(albumin, ALB)、...     

肾移植受者血他克莫司浓度对外周血自然杀伤细胞及其受体的影响

目的 研究肾移植受者血他克莫司(Tac)浓度对外周血自然杀伤(NK)细胞及其受体的影响.方法 将2007年12月至2009年7月间的60例受者纳入研究,术后受者均采用以Tac为基础的免疫抑制方案.根据术后6个月监测到的血Tac浓度将受者分为低浓度组和高浓度组[各为30例,术后6个月时血Tac浓度分别为(6.84±1.72)和(11.88±2.59)μg/L],另以20名健康志愿者作为对照组.术前和术后6个月,采用流式细胞术检测NK细胞及其抑制性受体(CD85j和CD158d)和活化性受体( CD94、NKG2D)的表达情况,采用酶联免疫吸附试验法检测免疫耐受分子分泌型HLA-G5( sH LA-G5)的表达水平.结果 术前低浓度组和高浓度组受者外周血NK细胞绝对值均较对照组显著降低(P＜0.05),术后6个月时低浓度组和高浓度组NK细胞比例及绝对值较对照组均显著降低(P＜0.05),低浓度组NK细胞绝对值显著高于高浓度组(P＜0.05).术前两组间CD85j、CD158d、CD94、NKG2D表达的差异均无统计学意义(P＞0.05);术后6个月时低浓度组和高浓度组CD85j和CD158d的表达较术前升高,CD94和NKG2D的表达下降,而低浓度组CD85j和CD158d的表达显著高于高浓度组(P＜0.05).经Spearman系数统计,CD85j和CD158d与sHLA-G5呈正相关(P＜0.01),NKG2D与sHLA-G5呈负相关(P＜0.01).结论 肾移植受者血Tac浓度与外周血NK细胞数量及其受体的表达具有相关性,低血Tac浓度受者的NK细胞数量及其抑制性受体的表达升高,仍然能有效保护移植肾功能.     

肾移植后血他克莫司浓度与血脂和空腹血糖水平的相关性分析

目的 探讨肾移植后血他克莫司(Tac)浓度对受者血脂、空腹血糖(FBG)水平的影响.方法 选取肾移植后规律应用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松抗排斥反应治疗,且术前血脂、血糖水平正常的受者为研究对象.术后不同时点根据受者血Tac浓度与正常范围比较,将受者分为高浓度组、正常组和低浓度组,监测血Tac浓度谷值、血脂及FBG等生化指标的变化情况及相关性,并比较术后不同时段3组间血脂、FBG水平的差异.结果 术后1个月高浓度组三酰甘油(TG)水平显著高于正常组和低浓度组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于正常组和低浓度组(P＜0.05)；术后3个月高浓度组TG、FBG水平显著高于正常组和低浓度组(P＜0.05和P＜0.01)；术后6个月高浓度组总胆固醇(TC)、TG、FBG水平显著高于正常组和低浓度组(P＜0.05,P＜0.01和P＜0.05).各时点正常组与低浓度组间各生化指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 肾移植后血Tac浓度超过正常范围,且时间越长,越容易引起药物性高脂血症及糖尿病.     

采用他克莫司和霉酚酸酯并辅以两剂达利珠单抗的无激素免疫抑制方案预防肝移植后急性排斥反应

目前，大多数移植中心采用包括激素在内的免疫抑制方案预防器官移植后的急性排斥反应，然而长期的激素治疗会带来一系列代谢方面的紊乱以及心血管等方面的并发症，如糖尿病、高血压、高血脂等，而且使感染的机会增多。我们尝试在肝移植后使用他克莫司（FK506）和霉酚酸酯（MMF），并辅以两剂达利珠单抗的无激素免疫抑制方案，现报告如下。     

不同浓度他克莫司在体外对胰岛的毒性作用及致糖尿病作用的临床研究

目的探讨他克莫司（FK506）对胰岛的毒性作用以及其对肾移植患者的致糖尿病作用。方法依据临床肾移植患者术后不同阶段的血FK506浓度，设计体外实验分组，将分离、纯化的人胰岛分别与5μg／L（低浓度组）、15μg／L（中浓度组）和25μg／L（高浓度组）的FK506共培养3d，测定其在2．8mmol／L葡萄糖（低糖）和16．7mmol／L葡萄糖（高糖）刺激下的胰岛素释放量。回顾分析461例肾移植患者的临床资料，患者术后采用FK506（或环孢素A）、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及激素预防排斥反应，按照空腹血糖（FPG）水平将患者的糖代谢状态分为正常空腹血糖？（FPG〈5．55mmol／L）、空腹血糖调节受损（FPG在5．55～6．88mmol／L）和移植术后糖尿病（PTDM，FPG≥6．89mmol／L）。结果体外实验中，低浓度组的胰岛在葡萄糖的刺激下胰岛素释放量未受影响，高浓度组的胰岛素释放量明显下降（P〈0．05）。肾移植后采用FK506者123例，采用环孢素A（CsA）者338例，二者术后12个月的PTDM累积发病率分别为13．8％和7．7％（P〉0．05），461例术后12个月的PTDM累积发病率为9．3％。肾移植术后并发PTDM的危险因素有年龄、糖尿病家族史、移植前空腹血糖调节受损和抗急性排斥反应治疗。结论FK506对人胰岛的毒性作用呈剂量相关性，且为可逆；肾移植患者避免长期维持较高血FK506浓度、激素用量最小化，对于减少PTDM有重要意义。     

胰肾联合移植后他克莫司致药物性肝损害合并精神症状一例

2005年12月，我院1例胰肾联合移植的患者因术后服用他克莫司（FK506）发生了严重的肝脏损害，同时伴有精神症状，经过积极治疗后好转，报告如下。     

他克莫司致横纹肌溶解一例

患者：男，12岁，因“反复颜面、双下肢水肿及蛋白尿3年，再发2周，尿少2d”于2010年4月19日入院。实验室检查：血浆白蛋白22g／L，     

慢性移植肾肾病患者使用他克莫司联合麦考酚吗乙酯替代环孢素为基础的免疫抑制剂方案的疗效分析

目的探讨应用以环孢素(cyclosporine,CsA)为基础免疫抑制剂的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)联合麦考酚吗乙酯(mycophenolate mofetil,MMF)治疗的疗效及安全性。方法使用CsA为基础免疫抑制方案的CAN患者76例,转换为FK506+MMF,随访6个月,根据移植肾穿刺病理结果将患者分为伴有慢性排斥反应组(CR组,41例)和不伴有慢性排斥反应组(non-CR组,35例)。观察两组的疗效及不良反应。结果 CR组好转27例(66%),稳定9例(22%),无效5例(12%);non-CR组好转11例(31%),稳定15例(43%),无效9例(26%),CR组疗效优于non-CR组(P0.05)。CR组和non-CR组转换后,24h尿蛋白定量均有所降低,高血压和高脂血症的病例数有所减少,而且未出现继发性高血糖、严重感染等不良反应。结论 CAN患者使用FK506+MMF替代CsA为基础的免疫抑制剂方案是安全有效的。     

CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期血他克莫司浓度的影响

目的 探讨不同CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期他克莫司(Tac)初始剂量的选择及其对血Tac目标浓度的影响.方法以新接受亲属活体肾移植的受者为研究对象,患者均应用Tac、霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)预防排斥反应.研究分为2个阶段,第一阶段为同定剂量组(n=28),无论其CYP3A5分型如何,Tac的初始剂量均为1 mg·kg~(-1)·d~(-1);第二阶段为调整剂量组(n=40),CYP3A5表达者(仅包括*1/*3型,*1/*1型予以剔除)的Tac初始剂量为0.15mg·kg~(-1)·d~(-1),CYP3A5非表达者(*3/*3型)的初始剂量为0.08 mg·kg~(-1)·d~(-1).于术后3、5、7和14 d采集受者血样,检测血Tac浓度,有效的血Tac浓度以剂量校正的浓度比值(C/D)表示.结果固定剂量组28例受者中,CYP3A5*1/*3型15例,*3/*3型13例;调整剂量组40例受者中,CYP=3A5*l/*3型16例、*3/*3型24例.两组中,CYP3A5 *1/*3型受者术后3、5、7和14 d的血Tac浓度均低于*3/*3型受者,差异均有统计学意义(P<0.01).术后第3天,固定剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占46.7%(7/15)和46.2%(6/13),调整剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占81.2%(13/16)和75.0%(18/24),调整剂量组达到开标血药浓度者的百分率显著高于同定剂量组(P相似文献   

他克莫司抗同种肾移植排斥反应的临床研究(附136例报道)

目的 研究他克莫司（ＦＫ５０６）在同种肾移植术后抗排斥反应的效果及毒副作用。方法 １３６例肾移植患者在术后２４ｈ开始服用ＦＫ５０６,起始量０．１５ｍｇ．ｋｇ＾－１,ｄ＾－１,同时口服霉酚酸酯（ＭＭＦ）１．０ｇ／ｄ、泼尼松（Ｐｒｅｄ）３０ｍｇ／ｄ。观察ＦＫ５０６的治疗效果、理想的治疗窗及毒副反应。结果 肾移植术后１３６例应用ＦＫ５０６的患者中,肾功能２～７ｄ恢复正常为９６例,８～１５ｄ恢复正常为２３     

他克莫司联合霉酚酸酯应用于胰肾联合移植的初步经验

目的 总结他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)应用于胰液膀胱引流式胰肾联合移植受者的初步经验. 方法 胰肾联合移植患者14例,术后应用FK506 0.07～0.15mg·kg-1·d-1加MMF 1.0～1.5 g/d加泼尼松25 mg/d三联免疫抑制治疗方案.采用微粒子酶免疫分析法每周测定口服FK506后全血峰谷浓度,依此调整剂量维持最初3个月内FK506全血浓度峰值10～20 μg/L,谷值5～15μg/L.并观察排斥反应的发生及药物的肝肾毒性. 结果 9例患者术后胰肾功能恢复良好,早期无排斥反应发生,血糖及肌酐水平恢复正常.随访18～70个月,平均34个月.存活1～3年者3例,3年～者1例,4年～者1例,>5年者4例,胰肾功能良好,血糖正常,均未使用降糖药.1例因超急性排斥反应术后第2天切除移植胰腺,随访2年肾功能良好.4例死亡,死因分别为术后急性右心功能衰竭、呼吸骤停、急性排斥反应及十二指肠瘘.胰肾联合移植术后各时期FK506全血峰、谷浓度差异均有统计学意义(P<0.05).术后共发生肾脏急性排斥反应4例次,肾毒性2例次,肝毒性1例次. 结论 FK506与MMF在药效上有协同作用,联合应用于胰肾联合移植具有良好的免疫抑制效果,能有效降低排斥反应发生率和提高移植物长期存活率.