干细胞移植在眼科的应用前景

干细胞具有自我更新、高度增殖及多向分化潜能的优点,主要分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞移植在眼科的应用尚处于实验研究阶段,其在视网膜变性疾病及视神经病变治疗中的应用潜能渐成为研究的热点。越来越多的动物实验表明成体干细胞具有横向分化潜能,其自身的应用优势为难治性眼科疾病的治疗提供了新的途径。本文就干细胞移植在眼科应用的前景作一综述。     

骨髓间充质干细胞在眼科应用的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是骨髓组织中造血干细胞以外的一类成体干细胞,具有很强的自我更新能力、多向分化潜能及低免疫原性,可在特定的条件下诱导分化为不同的细胞,研究较为成熟的有成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、血管内皮细胞等,在组织工程学及细胞替代移植疗法中有广阔的应用前景.近年来,BMSCs因其自身的应用优势而成为眼科研究的热点.就BMSCs在眼科的应用研究进行综述.     

胚胎干细胞在眼科的研究进展

胚胎干细胞是一类具有自我更新和高度增殖能力的全能干细胞。自1998年人类胚胎干细胞在体外成功培养后,国内外学者进行了大量的研究,越来越多的研究显示将胚胎干细胞作为细胞供体进行角膜移植和视网膜移植,可能补充损伤细胞,重建眼表和恢复视网膜功能,给一些难治性眼表及视网膜疾病的治疗提供了新的途径。本文就胚胎干细胞移植在眼科的应用前景作一综述。     

极小胚胎样干细胞的研究现状和眼科临床意义

极小胚胎样干细胞（ very small em yonic-like stem cells, VSELs）是美国路易斯维尔大学Kucia 研究小组从小鼠骨髓和人脐带血中分离出一种具有类似胚胎干细胞生物特性的多潜能成体干细胞。与胚胎干细胞相似的外表---细胞形态及表面标志、以及相似的内在---多分化潜能决定了VSELs一出现就被细胞替代疗法视为最有潜力的种子细胞,本文就VSELs的研究历程及在眼科干细胞治疗视网膜退行性疾病中的临床意义作一综述。     

干细胞移植在视网膜疾病治疗中的应用前景

干细胞是具有自我更新、高度增生和多向分化潜能的细胞群。随着干细胞技术的不断发展以及其本身所具有的生物学特性，体外培养某些干细胞,定向诱导分化为所需的组织细胞以供某些疾病的治疗已成为研究的热点。干细胞在眼科的应用尚处于研究阶段，越来越多的实验显示干细胞具有作为细胞供体移植治疗视网膜疾病的应用潜能。（中华眼底病杂志，2007，23：147-149）     

羊膜移植在眼科的应用

目的 用保存的健康人同种异体羊膜移植在眼表层剖切面，是治疗眼科多种疾病的一项新技术，在国外已逐渐应用于临床。本文 就羊膜解剖特点，羊膜移植的理论依据，羊膜的制备，羊膜在眼科应用的适应症，预后，羊膜移植的优势与不足等作一综述。     

脂肪干细胞在眼科的应用及研究进展

脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)是存在于脂肪组织的间充质干细胞,具有多向分化潜能,在特定的条件下可以分化为脂肪细胞、成骨细胞、成软骨细胞等中胚层细胞,甚至可以跨胚层分化为神经细胞等外胚层细胞及肝细胞等内胚层细胞。ADSCs还有易于获取、对取材区损伤小等众多优势,使其成为组织修复等领域的热点之一。本文对ADSCs的生物学特性及其在眼科领域的研究进行了分类总结,以期为ADSCs在眼科的应用研究给予有益的提示。     

诱导多能干细胞在眼科的研究进展

2006年诱导多能干细胞(iPSCs)的建立被誉为是干细胞研究领域的重大突破,使得进行患者体细胞来源的干细胞治疗成为可能.近年的研究表明,动物和人的成纤维细胞、B淋巴细胞、神经干细胞、头发角质细胞、胰腺细胞、脐带基质和羊膜的间充质细胞均可重编程成为iPSCs并可通过一定的诱导分化为特定类型的细胞,为多种疾病的特异性治疗提供了新的方法.而iPSCs研究在眼科领域的研究也取得了长足进展.在眼科,iPSCs诱导后可分化为视网膜色素上皮(RPE)细胞、感光细胞和其他视网膜细胞,从而为治疗视 网膜退行性病变奠定了基础.与传统的干细胞治疗不同,iPSCs移植治疗相应的疾病避免了传统干细胞治疗 所存在的道德伦理及免疫排斥等限制,具有较好的应用前景.就iPSCs的概念、诱导策略及方法、在眼科领域的研究现状、研究中存在的问题及应用前景等方面进行综述.     

羊膜移植在眼科的应用进展

人羊膜作为结膜基底膜的移植替代物,在国内外已逐渐应用于眼科临床,特别是在治疗眼表疾病方面的报道多见。本文就羊膜组织学生理学特点、制备保存、羊膜移植的理论基础及其在眼科领域的临床应用和预后等作一综述。     

诱导多能干细胞在眼科的研究进展

以视网膜神经元不可逆性损伤为病理基础的视网膜变性类疾病是目前主要的致盲性眼病之一,针对其神经损伤修复的药物治疗却十分有限.最新研究发现的诱导多能干细胞(iPSCs)是通过基因转染技术将转录因子导入动物或人的体细胞内,使体细胞直接重构成为胚胎干细胞样的多潜能细胞.由患者体细胞诱导的iPSCs不仅具有强大的自我更新和分化潜能,而且可避免以往胚胎干细胞存在的宿主排斥反应和伦理学限制等缺点,同时眼部屈光介质清晰的特点还使得自体干细胞移植治疗视网膜变性类疾病具有易于观察、便于操作的优势,相信会为这一难治性疾病的治疗开辟新的途径.对iPSCs的研究发展历程、iPSCs的特性和优势、iPSCs在眼科的诱导和定向分化能力进行综述.     

干细胞移植在治疗视网膜疾病中的应用研究

干细胞移植是指应用自体、异体或者异种干细胞,经体外加工处理后回输或植人体内.干细胞移植在视网膜疾病中的应用尚处于实验动物阶段.本文从胚胎干细胞和成体干细胞等方面介绍干细胞移植在视网膜疾病中的应用情况,结合国内外有关干细胞移植的文献作一综述.     

骨髓间充质干细胞及其在眼科应用的研究进展

骨髓间充质干细胞作为一类成体干细胞,由于具有易被分离、易被外源基因转染且稳定表达,分裂增殖能力强、以及体外操作简便等特点,成为组织工程、细胞移植及基因治疗理想的靶细胞。我们就骨髓间充质干细胞的概念、各项生理特征、向各组织的分化潜能及在眼科的应用等方面进行综述,并展望骨髓间充质干细胞的应用前景。     

蛋白激酶Cα在小鼠胚胎干细胞定向分化中对发育基因表达的调控作用

目的探讨蛋白激酶Cα(PKCα)对小鼠胚胎干细胞(ESCs)定向诱导分化中发育基因(pax-6、slit-2、netrin-1)表达的影响.方法 ES-BALB/c细胞株用无白血病抑制因子(mLIF)的ESCs培养液培养4 d,形成胚胎体(EBs),再分别种植于预置有盖玻片的6孔板和直径100 mm的培养皿,经5×10-7 mol/L视黄酸 (RA)诱导后,用神经细胞特异性抗原NSE和NF-200来鉴定分化细胞的类型,在诱导后1、3、5、7及14 d用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定细胞的PKCα和发育基因的mRNA表达情况 ,并观察了PKC激活剂佛波酯(PMA)和PKC抑制剂D-鞘氨醇对它们表达的影响.结果免疫组化发现在诱导后第3 d大多数细胞NSE和NF-200染色阳性,RT-PCR 证实诱导后1 d PKCα、pax-6和netrin-1的mRNA表达急剧下降,3～7 d逐渐升高,至14 d恢复至正常水平,而slit-2在诱导前后均无明显表达.PMA可使PKCα、 pax-6、netrin-1 的mRNA水平在诱导后细胞中的表达明显增强,而D-鞘氨醇的作用相反, 使它们的表达显著降低,而对slit-2无明显影响.结论发育基因pax-6和netrin-1在ESCs定向分化为神经样细胞中有重要的调控作用,可能是通过PKCα信号通路起作用.(中华眼科杂志,2005,41123-127)     

异体角膜缘干细胞移植联合手术的临床应用

目的应用异体角膜缘干细胞联合手术治疗严重眼表疾病。方法28例(28眼)接受90°~360°新鲜或液氮保存的不同阶段的异体角膜缘干细胞联合羊膜移植术、全厚板层角膜移植术,或穿透性角膜移植术。结果16例眼表结构恢复满意,印迹细胞学检查未见杯状细胞;6例眼表结构恢复满意并提高了视力;3例眼球得以保存;3例失败,全部为360°角膜缘干细胞联合穿透性角膜移植术者,不同阶段的深低温保存的异体角膜缘干细胞都具备一定活性。结论角膜缘干细胞移植联合手术可以用于治疗严重眼表疾病。新鲜角膜缘干细胞与液氮保存的异体角膜缘干细胞应用无明显差异。     

视网膜神经节细胞特异的报告基因干细胞系构建及其应用

目的：建立能驱动GFP在视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)中特异性表达的小鼠胚胎干细胞系。方法：通过同源重组的方式建立Brn3b-GFP敲入的小鼠胚胎干细胞系(Brn3b-GFP ESC)，利用3D培养将其诱导成视网膜类器官检测GFP表达的细胞特异性，再用流式细胞分选富集GFP阳性RGC，采用玻璃体腔注射的方式将GFP阳性RGC移植到健康小鼠和NMDA损伤模型小鼠眼中探索该细胞的应用价值。结果：Brn3b-GFP ESC经3D视网膜诱导培养后在RGC中特异性表达GFP，将这些GFP阳性RGC移植到两种小鼠中2周后能在所有视网膜内观察到GFP阳性细胞存活，且均能观察到有供体RGC整合到宿主视网膜RGC层。结论：本研究建立了RGC特异的报告基因干细胞系Brn3b-GFPESC，通过将该细胞系诱导成视网膜类器官进而获得的GFP阳性RGC移植后能够整合进宿主视网膜。该细胞系的建立将为青光眼及相关疾病提供重要的研究手段和工具。     

细胞移植在眼科临床的应用

细胞移植是组织修复的一种重要手段。目前己在眼科临床应用的有视网膜色素上皮细胞移植、虹膜色素上皮细胞移植、角膜缘干细胞移植、结膜上皮细胞移植和视网膜感光细胞移植等。本文复习了各种眼科细胞移植的现况及展望。对一些细胞移植的适应证、远期效果及潜在副作用均有待进一步研究。细胞移植与干细胞工程、基因工程及组织工程结合具有一定的发展前景。     

胚胎干细胞诱导分化及眼内移植的研究进展

视网膜色素变性及老年性黄斑变性是严重威胁视力的疾病,目前临床上缺乏有效的治疗方法.胚胎干细胞具有无限增生、多向分化的潜力,能定向分化为视网膜前体细胞以及各种神经细胞.胚胎干细胞源性神经细胞的眼内移植为此类痰病的治疗带来了希望,成为近年来该领域的研究热点.本文对近年来不同培养条件对胚胎干细胞定向诱导分化的影响、供体视网膜前体细胞与受体视网膜组织作用的可能机制以及视网膜前体细胞眼内移植的进展进行综述.     

视网膜色素上皮细胞的诱导分化及其移植治疗方法的研究进展

视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)的病变可以导致多种视网膜疾病,目前缺乏有效的治疗手段.人类多能干细胞具有多向分化潜能,为此类疾病的细胞治疗提供了理想来源.本文将近年来胚胎干细胞和诱导多能干细胞体外定向分化为RPE细胞及移植治疗年龄相关性黄斑变性等视网膜疾病的研究进行了综述.     

胚胎干细胞源性视网膜前体细胞在rd鼠视网膜下腔移植后的分化

目的 研究绿色荧光蛋白标记的胚胎干细胞(green fluorescent protein-embryonic stem cells,GFP-ESC)源性视网膜前体细胞在rd小鼠视网膜下腔移植后的存活分化情况.方法 将GFP-ESC 源性视网膜前体细胞移植到伴有视网膜感光细胞变性和继发性视网膜神经节细胞变性的rd 小鼠视网膜下腔,移植后1周、4周、8周取材行免疫荧光细胞化学检测,观察移植细胞存活、分化情况.对移植细胞进行核型分析,并接种裸鼠眼内观察是否成瘤,评价其安全性.结果 GFP-ESC 源性视网膜前体细胞移植眼内可存活、整合到宿主变性视网膜层间.1周时 GFP 阳性细胞移行于外层视网膜并呈视杆细胞标志抗原rhodop-sin阳性:4周时整合于内层视网膜,共表达成熟神经元标志抗原神经丝蛋白-200、微管相关蛋白-2,突触标志抗原synaptophysin检测阳性;8周时移至邻近玻璃体腔形成节细胞样结构,表达节细胞标志抗原Thy1.1;移植细胞维持正常二倍体核型,术后8周未见排斥反应及瘤性增殖.结论 GFP-ESC源性视网膜前体细胞在变性视网膜中可存活、整合,并有优先向变性的感光细胞及.神经节细胞类型分化的倾向,有望为青光眼等视神经视网膜病变的细胞移植治疗提供安全有效的种子细胞.     

羊膜在眼科领域应用的基础及临床研究进展

随着羊膜移植在眼科临床，特别是治疗眼表疾病中应用的成功报道，羊膜在眼科领域应用的基础研究也进一步受到关注。本就羊膜的组织学、免疫学、生物学特性及其在眼科领域的临床应用进行综述。