14-3-3σ和Cyclin B1蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ和Cyclin B1的表达并分析其阳性表达与预后的关系。方法 应用免疫组化PV-9000两步法检测80例浸润性乳腺癌 ,40例乳腺导管原位癌和25例乳腺增生症术后石蜡标本中14-3-3σ和Cyclin B1蛋白的表达情况。结果 80例浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ的阳性表达率为22.5%（18/80）,明显低于乳腺导管原位癌65%（26/40）和乳腺增生症92%（23/25）（P<0.05）; 14-3-3σ的表达在组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结转移、术后复发、HER-2受体及ER受体等分组间差异均有显著性意义（P<0.05）,与其它临床特征之间差异均无统计学意义（P>0.05）; Cyclin B1蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺导管原位癌、乳腺增生症组织中的表达阳性率分别为67.5%（54/80）、52.5%（21/40）和36%（9/30）,其中浸润性乳腺癌明显高于乳腺增生症（P<0.05）;Cyclin B1的表达在腋窝淋巴结转移、术后复发及ER受体等分组间差异均有显著性意义（P<0.05）,而在与其它临床特征之间差异均无统计学意义（P>0.05）;14-3-3σ和Cyclin B1蛋白的表达呈负相关（r=-0.521,P=0.000）。14-3-3σ蛋白阳性表达组患者的总生存期OS明显高于阴性表达组患者的总生存期OS,Cyclin B1蛋白的表达与之相反（P<0.05）。结论 14-3-3σ和cyclin B1蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展可能相关,二者联合检测可能对判断患者的预后有一定作用。     

14-3-3ζ蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨14-3-3ζ蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达及其临床意义。方法选取100例手术切除的胃癌组织标本及其中76例癌旁正常胃黏膜组织标本制备组织芯片,应用免疫组织化学方法检测组织芯片中14-3-3ζ蛋白的表达。分析胃癌患者的临床病理学特征与14-3-3ζ蛋白表达的相关性。结果 100例胃癌组织中79例（79.00%）表达14-3-3ζ蛋白;而正常胃黏膜中仅散在个别细胞弱表达。按组织学分类法,在乳头状腺癌和管状腺癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为100%和86.75%,显著高于黏液腺癌和印戒细胞癌（42.86%、0）（P〈0.05）。按Lauren分类法,肠型胃癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率显著高于弥漫型胃癌（90.91%vs73.13%）（P〈0.05）。在不同浸润深度的胃癌中,肌层和浆膜层的14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为78.57%和81.93%,均显著高于黏膜层和黏膜下层（0、0）（P〈0.05）。进展期胃癌的14-3-3ζ蛋白阳性表达率为81.44%,而3例早期胃癌均不表达（P〈0.05）。结论胃癌组织中14-3-3ζ蛋白表达与其组织学类型和浸润状况密切相关。提示14-3-3ζ蛋白有可能成为评估胃癌的预后指标和潜在的生物治疗靶点。     

14-3-3ζ蛋白在胃癌中的表达及意义

目的 探讨14-3-3ζ蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达及其临床意义.方法 选取100例手术切除的胃癌组织标本及其中76例癌旁正常胃黏膜组织标本制备组织芯片,应用免疫组织化学方法检测组织芯片中14-3-3ζ蛋白的表达.分析胃癌患者的临床病理学特征与14-3-3ζ蛋白表达的相关性.结果 100例胃癌组织中79例(79.00%)表达14-3-3ζ蛋白;而正常胃黏膜中仅散在个别细胞弱表达.按组织学分类法,在乳头状腺癌和管状腺癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为100%和86.75%,显著高于黏液腺癌和印戒细胞癌(42.86%、0)(P<0.05).按Lauren分类法,肠型胃癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率显著高于弥漫型胃癌(90.91% vs 73.13%)(P<0.05).在不同浸润深度的胃癌中,肌层和浆膜层的14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为78.57%和81.93%,均显著高于黏膜层和黏膜下层(0、0)(P<0.05).进展期胃癌的14-3-3ζ蛋白阳性表达率为81.44%,而3例早期胃癌均不表达(P<0.05).结论 胃癌组织中14-3-3ζ蛋白表达与其组织学类型和浸润状况密切相关.提示14-3-3ζ蛋白有可能成为评估胃癌的预后指标和潜在的生物治疗靶点.     

Cyclin E 、CDK5在肺癌中的表达

目的 研究Cyclin E，CDK5在不同组织类型肺癌中的表达情况及其与肺癌发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学法检测91例原发性肺癌及10例正常支气管粘膜组织中的Cyclin E，CDK5表达水平。结果：Cyclin E，CDK5在肺癌中总的阳性表达率分别为46．15％，37．36％，而在正常支气管粘膜中几乎无表达。Cyclin E，CDK5表达水平在肺癌各组织类型，分化程度间无显著性差异（P＞0．05）。Cyclin E与CDK5存在交叉共存现象（91例中有65例表达相同），经相关分析发现两者呈显著正相关（P＜0．01）。结论 Cyclin E，CDK5与肺癌发生有关，可作为肺癌的潜在的诊断指标。     

CDC25B和14-3-3δ蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨CDC25B和14-3-3δ蛋白在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期的关系,为临床上判断膀胱癌的恶性程度和膀胱癌的新的治疗方法提供理论依据。方法采用免疫印迹（Western Blot）法检测64例膀胱癌、9例癌旁正常膀胱粘膜中CDC25B和14-3-3δ蛋白的表达。1）观察CDC25B和14-3-3δ蛋白在膀胱癌和癌旁正常膀胱粘膜中的表达情况;2）分析CDC25B和14-3-3δ蛋白在膀胱癌中的表达与病理分级和临床分期的关系。结果所测组织中均有CDC25B的表达,膀胱癌中呈高表达;并且在膀胱癌各病理分级、临床分期间的表达亦有差异。CDC25B随着肿瘤的分化程度降低而表达逐渐增加,CDC25B在浸润性膀胱癌中表达高于非浸润性膀胱癌。14-3-3δ蛋白在癌旁正常膀胱粘膜中大量表达,在膀胱癌中均呈低表达,但未见其与肿瘤病理分级有明显相关性。结论 CDC25B在膀胱癌组织中表达明显高于癌旁正常膀胱粘膜,且CDC25B的高表达与膀胱癌的分化程度和浸润性密切相关;14-3-3δ蛋白在癌旁膀胱粘膜大量表达,而在膀胱癌组织中均呈低表达,但与肿瘤分化程度无相关性。CDC25B及14-3-3δ蛋白可能成为膀胱癌潜在的诊断标记和治疗靶点。     

BAG-1、CDK4蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的：探讨BAG-1、CDK4蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化SP法对80例结直肠癌组织、40例结直肠腺瘤组织及25例癌旁正常结直肠组织中的BAG-1、CDK4进行检测。结果：BAG-1、CDK4在结直肠癌中过度表达,阳性率分别为80．0％（64／80）和65．0％（52／80）,并且BAG-1、CDK4与肿瘤的分化程度成反比。有淋巴结转移的结直肠癌BAG-1、CDK4的阳性率分别为96．7％（29／30）和83．3％（25／30）．无淋巴结转移的结直肠癌阳性率分别为70．0％（35／50）和54．0％（27／50）,两者比较,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。侵及浆膜层者CDK4蛋白表达阳性率明显高于未侵及浆膜层者,阳性率分别为71．4％（40／56）和35-3％（12／34）,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论：BAG—1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CDK4的过度表达还与浸润深度密切相关;结直肠癌的发生机制涉及BAG-1、CDK4调节环路中多个基因的异常。     

脑胶质瘤增殖细胞核抗原和Cyclin Dl蛋白的表达及生物学意义

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和Cyclin D1蛋白在脑胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生、发展过程中的生物学意义。方法对已明确诊断的82例脑胶质瘤及10例瘤旁正常脑组织利用S—P免疫组化法检测PCNA和Cyclin D1蛋白。结果82例胶质瘤中PCNA标记指数（PCNALI）较正常脑组织明显升高,并随胶质瘤恶性程度的升高而呈上升趋势（P〈0．05）。Cyclin D1蛋白阳性率在正常脑组织及肿瘤组织间以及不同分级的胶质瘤间无明显差异（P〉0．1）。结论PCNA是胶质瘤发生和恶性转化的重要促进因子,而Cyclin D1可能不参与该类肿瘤的发生和发展。     

葡萄糖转运蛋白3在胶质瘤中的表达与意义

目的：探讨葡萄糖转运蛋白3（glucose transporter proteins,GLUT3）在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法：用免疫组化Envision法检测80例皎质瘤GLUT3的表达。结果：①在胶质瘤中,GLUT3在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的阳性率分别为35％,60％,80％,100％,在对照组中无表达,各组间有显著差异（x^2=37．19,P〈0．01）;②各级胶质瘤,表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加（r=0．6906,P〈0．0001）;③GLUT3表达分别与患者年龄（x^2=1．05,P〉0．05）、性别（x^2=0．15,P〉0．05）、肿瘤大小（x^2=0．30,P〉0．05）、部位无关（x^2=0．74,P〉0．05）。结论：GLUT3在胶质瘤中的表达强度分别与肿瘤的病理级别呈正相关,可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标。     

14-3-3ζ 和p-Akt 在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨14-3-3ζ 和p-Akt 蛋白异常表达与食管癌之间的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测50 例食管鳞癌组织及癌旁组织中14-3-3ζ 和p-Akt 蛋白的表达。结果 14-3-3ζ 和p-Akt 蛋白在食管鳞癌中阳性表达率均大于癌旁正常食管组织;且与组织分化程度和淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄和肿瘤浸润深度无相关性。经Spearman 相关性分析,食管鳞癌中14-3-3ζ 与p-Akt 阳性表达呈显著相关。结论 14-3-3ζ 和p-Akt 参与了食管癌的发生和发展过程。     

Cyclin D1蛋白和P16蛋白在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的 了解细胞周期调控蛋白Cyclin D1,P16在子宫内膜癌中的表达及与临床特征的关系,并探讨两者表达的相关性。方法 用免疫组化SP法检测64例子宫内膜癌标本中Cyclin D1蛋白中和P16蛋白的表达。结果 Cyclin D1蛋白的阳性表达率为54．68％,其表达与FIGO分期有关;P16蛋白的阳性表达率为53．13％,其表达与年龄、组织学分级和FIGO分期有关;Cyclin D1蛋白和P16蛋白的表达有相关性（r＝－0．4007）。结论 细胞周期调控基因相关蛋白Cyclin D1和P16与子宫内膜癌的发生和发展有关,且两者间存在协同作用。     

卵巢上皮性癌组织中细胞周期素B1和CDK1的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中细胞周期素B1(CyclinB1)和细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的表达及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、40例卵巢上皮性癌组织中CyclinB1和CDK1蛋白的表达。结果:①卵巢上皮性癌组织中CyclinB1和CDK1蛋白的阳性表达率分别为77.5%和90.0%,良性卵巢上皮肿瘤组织分别为25.0%和35.0%,正常卵巢组织分别为5.0%和10.0%,3者相比差异有统计学意义(χ2=33.036,39.568;P<0.001)。②CyclinB1蛋白的表达与卵巢上皮性癌FIGO分期、组织分化和淋巴结转移有关(P<0.05),CDK1蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征无关。结论:CyclinB1和CDK1蛋白在卵巢上皮性癌组织中存在异常高表达,可能在卵巢上皮性癌的早期恶变过程中发挥重要作用。     

Cyclin B1在早期乳腺癌的蛋白表达及其意义

目的 探讨Cyclin B1在早期乳腺癌组织中蛋白表达与ER、PR及HER2的关系. 方法用免疫组化二步法检测76例有完整随访资料的早期乳腺癌患者乳腺癌组织中Cyclin B1、ER、PR及HER2的蛋白表达,并进行统计学分析.结果 Cyclin B1在乳腺癌组织中的阳性率为68.42%.Cyclin B1蛋白表达与肿瘤的病理类型、患者的年龄、PR及HER2的蛋白表达无关( P >0.05),与绝经状态、ER相关(P<0.05).单因素分析示Cyclin B1、ER、HER2与预后相关,多因素分析显示无一基因表达与预后相关. 结论本组早期乳腺癌患者的Cyclin B1蛋白表达与绝经状态、ER蛋白表达有关,与患者的预后无关.Cyclin B1在早期乳腺癌的作用尚需进一步研究.     

Cyclin D1和Cyclin B1在鼻咽癌中表达的免疫组织化学研究

目的为探讨Cyclin D1和CyclinB1在鼻咽癌中的表达、相关性及临床意义.方法用免疫组化SP法分别检测Cyclin D1和Cyclin B1在58例鼻咽癌组织标本中的表达.结果Cyclin D1和Cyclin B1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为58.6%(34/58)和60.3%(35/58);Cyclin D1和Cyclin B1 阳性和阴性病例的平均生存期、五年生存率和中位生存期存在显著性差异(P＜0.05);鼻咽癌组织中Cyclin D1和Cyclin B1的表达一致率为60.3%(35/58),无显著相关.结论Cyclin D1和Cyclin B1表达均可以反映鼻咽癌的生存情况,在鼻咽癌预后预测中有重要意义.     

乳腺癌相关基因蛋白的表达及意义

目的　探讨CyclinD1、p1 6和p5 3在乳腺癌中的表达及意义。　方法　采用免疫组化SP法对 2 3例乳腺增生症、1 1例乳腺不典型增生、5 8例乳腺癌中CyclinD1、p1 6、p5 3、ER、PCNA进行检测。　结果　CyclinD1、p1 6、p5 3的表达在乳腺增生症与不典型增生、乳腺癌间差异均有统计学意义。CyclinD1的表达与乳腺癌淋巴结和 (或 )器官转移状态、3年生存情况、ER的表达、PI分级相关 ,与组织学分级、TNM分期无关 ;p1 6和p5 3的表达与各临床病理特征均相关。p1 6与CyclinD1 ,p1 3的表达呈相关关系 (P <0 .0 1 ) ,CyclinDl与p5 3的表达亦呈相关关系 (P <0 .0 1 )。乳腺癌 ,不典型增生多基因异常表达显著高于乳腺增生症 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 ) ,多基因异常表达与乳腺癌各临床病理特征均相关 (P <0 .0 1 )。　结论　CyclinDl、p5 3的过表达与p1 6的失表达在乳腺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用 ;三者联合检测优于单项检测 ,可提高乳腺癌早期诊断、恶性程度及预后判断的可靠性 ,指导临床综合治疗     

细胞周期蛋白B1与存活素蛋白在肝细胞癌中的表达

目的研究细胞周期蛋白B1和存活素蛋白在不同分化程度肝癌细胞中的表达情况及与临床因素之间的关系,以探讨两者在肝细胞癌发病机制中的作用。方法选取我院病理科手术切除肝细胞肝癌存档蜡块46例,另取正常肝组织13例作为对照,以免疫组化法染色,测定细胞周期蛋白B1和存活素蛋白的表达情况,并结合患者的临床资料,运用统计学分析数据。结果细胞周期蛋白B1及存活素蛋白均在正常肝组织无表达,均在肝癌组织中有明显表达（P〈0.01）,并随着肝癌细胞分化程度的降低,表达逐渐增强（P〈0.01）,在低分化肝癌组织中的表达最强。均与肝内转移与否及3年生存率有关（P〈0.05）。两者的阳性表达呈显著正相关（r=0.476,P〈0.001）。结论细胞周期蛋白B1与存活素蛋白在肝癌细胞中,均随肝癌分化程度的降低表达增强,且两者的表达呈正相关。     

人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4的原核表达及鉴定

【目的】构建表达人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段,克隆到pGEM-Teasy载体上。测序鉴定后切下相应的片段,连接到表达载体pET-22b(+)上,重组质粒转化大肠杆菌BL21(DL3),使之高效表达融合蛋白细胞周期蛋白D1及CDK4。SDS-PAGE电泳及Westernblotting鉴定表达蛋白。【结果】用PCR扩增得到了正确的目的基因片段并构建成pET-cyclinD1和pET-CDK4两个原核表达载体。将其转化大肠杆菌,Westernblot检测证实了转化的大肠杆菌能表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。【结论】本研究成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4原核表达载体,后两者在细胞内能正确表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。     

Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：研究CycHn D1蛋自在卵巢癌发生、发展中的作用。方法：应用SP免疫组化法检测Cyclin D1蛋自在40例上皮性卵巢癌、10例正常卵巢组织中的表达。结果：CyclinD。在上皮性卵巢癌呈高表达，与正常卵巢组织的差异有统计学意义（P〈0．05）。在上皮性卵巢癌中，Cyclin D1的异常表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：癌基因Cyclin D1的突变作用于上皮性卵巢癌的发生与发展，其可作为评价上皮性卵巢癌恶性程度和判断预后的重要指标。     

儿童血管瘤内皮细胞Cyclin D1、p16、CDK4的表达及其意义

目的 通过测定血管瘤内皮细胞表达Cyclin D1、p16、CDK4的水平,探讨儿童血管瘤的增生、退化机制.方法 将31例儿童血管瘤蜡块及6例儿童正常皮肤组织蜡块分为血管瘤增生组、退化组、血管畸形组及对照组.对4个对比组血管内皮细胞CyclinD1、p16、CDK4的表达及其光密度值和阳性面积率进行统计学分析.结果 CyclinD1、p16、CDK4在血管瘤增生组、退化组呈高表达,而在血管畸形组及对照组低表达,各组间蛋白表达的光密度值和阳性面积率进行比较,增生组和退化组明显高于血管畸形组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),且Cyclin D1和p16表达的光密度值呈正相关(r=0.68,P=0.00).结论 p16突变增多对CDK4的活性抑制作用减弱.血管内皮细胞CyclinD1和CDK4增多,可能是真性血管瘤发生和增殖的一个重要因素.     

模拟IMRT对CNE-2细胞周期及Cyclin D1/Cyclin B1表达的影响

目的 探讨模拟调强放射治疗（IMRT）对人鼻咽低分化鳞癌细胞株(CNE-2)细胞周期及细胞周期素Cyclin D1、Cyclin B1转录水平的影响。 方法 CNE-2分为急速照射（ART）组和模拟IMRT组,两组分别给予6MV X线2、4、6和8 Gy 四个剂量点的照射;ART组的照射时间为1～3 min,模拟IMRT组的完成时间为35 min。另设空白对照组,不接受照射,其余条件相同。照射后12 h,流式细胞术分析细胞周期分布,RT-PCR检测细胞周期素Cyclin D1和Cyclin B1的转录水平。 结果 在相同剂量点,模拟IMRT组G2期细胞比例均低于ART组,两组G2期细胞比例随照射剂量的增加而逐渐增加。模拟IMRT组与ART组在相同剂量点之间比较,Cyclin D1转录水平的差异均无统计学意义（P均＞0.05）;Cyclin B1转录水平的差异均有统计学意义（P均<0.05）,且随照射剂量的增加而下降,模拟IMRT组Cyclin B1的表达高于ART组。 结论 模拟IMRT照射时间延长对G2期阻滞作用下降,细胞周期素Cyclin B1的表达相对升高。