茶多酚对大鼠长期毒性实验

以茶多酚 35 0、70 0、140 0mg/ (kg·d) ,给大鼠连续口服 180d。观察用药期间毒性反应及停药 14d期间恢复情况。茶多酚高剂量可轻度抑制大鼠体重的增长 ,引起部分大鼠肝和肾的损害 ,甚至个别动物出现死亡 ;中剂量组大鼠体重增长减慢 ,且表现有毛色灰暗 ,精神萎糜 ,停药后均可减轻或消失 ;低剂量组动物未见毒性反应。结果提示茶多酚对大鼠是无毒的 ,剂量为 35 0mg/ (kg·d)。     

生血宁片对Beagle犬的长期毒性作用

目的:观察生血宁片对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法:Beagle犬按1 000、500和250mg蚕砂提取物/kg(20、10、5片生血宁片/kg)口服给药,相当于该品临床成人重度患者最大用量的100、50和25倍,每天1次,每周休息1d,连续给药180d,然后停药恢复30d。观察Beagle犬给药期间和停药期间出现的毒性反应症状,预测生血宁片可能引起的临床不良反应。分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标。结果:生血宁片各剂量组动物的一般状况、体重、主要脏器系数、血液学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:生血宁片长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

脑心清片大鼠长期毒性实验研究

目的 确定脑心清片在大鼠体内毒性的潜在靶器官和未观察到毒性反应剂量。方法 大鼠每天分别ig给予脑心清片低、中、高剂量（生药35、70、140 g/kg）1次,每周6次,连续给药180 d,停药恢复30 d。给药期间和恢复期间观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体质量及进食量,给药期结束和恢复期结束检测大鼠各项血液学指标和血清生化学指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果 脑心清片高剂量组雄性大鼠的进食量在给药期间有一过性轻微减少;脑心清片中、高剂量组大鼠血清总胆红素（TBIL）与对照组相比有轻微降低;其他各项观察及检测指标均未发生与药物相关的异常改变。结论 脑心清片对大鼠ig给药的基本安全剂量为35 g/kg。     

机体保护多肽对大鼠重复给药毒性研究

目的检测机体保护多肽（HuBPP）对大鼠产生的毒性反应,为临床提供无毒性反应剂量,从而为临床更安全地用药以及不良反应的监控提供参考信息。方法80只SD大鼠单次静脉和肌内注射给药以确认给药剂量。选择0.2 mg/kg、1 mg/kg和4 mg/kg为本次实验的低、中、高剂量,并设置溶媒对照组,每组30只大鼠,雌雄各半。连续肌内注射给药一个月,实验期间观察大鼠质量、摄食量等指标,给药末期和恢复期采血检测各临床指标,病理学检测各主要脏器毒性变化。结果急性毒性实验表明,20 mg/kg给药剂量下,实验组与对照组相比各观察指标未发现明显改变。长期毒性实验结果表明,与对照组相比,各剂量组大鼠质量、摄食量、主要脏器指标均未发现明显毒性反应（P>0.05）。长期毒性实验给药结束后,高剂量组雌鼠MCHC高于溶媒对照组,MPV低于溶媒对照组（P < 0.01和P < 0.05）;中剂量对照组雌鼠TG高于溶媒对照组,Na+浓度低于溶媒对照组（P < 0.05）;雄鼠高、中剂量组活化部分凝血活酶时间显著低于溶媒对照组（P < 0.05）,高剂量组Cl-浓度显著高于溶媒对照组（P < 0.05）。恢复期结束后高剂量组雄鼠红细胞体积分布宽度值低于溶媒对照组（P < 0.05）,低剂量组雌鼠丙氨酸氨基转移酶、血糖、三酰甘油显著高于溶媒组（P < 0.05~P < 0.01）,但均处于文献报道正常变化范围内;其他指标差异无统计学意义。结论在本实验条件下,HuBPP对大鼠的相对安全剂量为4 mg/kg及其以下剂量。     

砷染毒大鼠生精细胞Bcl-2表达的变化

目的观察不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对成年大鼠生精细胞Bcl-2表达的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别为0．375mg/kg、0．75mg/kg、1．5mg/kg 3个染毒组和对照组，灌胃法连续给药16w后对各组大鼠计算睾丸脏器系数、精子头计数，并计算每日精子生成量（DSP）。采用免疫组化法检测大鼠生精细胞Bcl-2表达的情况。结果①中剂量组（0．75mg/kg）和高剂量组（1．5mg/kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，中、高剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性产物表达明显降低（P〈0．01）；③生精细胞Bcl-2阳性率与每日精子生成量呈正相关（r=0．589,P〈0．01）。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞Bcl-2的表达而导致精子生成量的减少，产生雄性生殖毒性。     

腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型理想剂量和时效关系的研究

目的研究腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型的理想剂量和时效关系。方法将30只SD雄性大鼠分成3组（n=10）,低剂量组每日予腺嘌呤300mg/kg灌胃给药,连续30d;高剂量组予腺嘌呤500mg/kg灌胃给药,连续15d;空白对照组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续30d。观察大鼠体征变化、睾丸系数、血清性激素水平及睾丸组织形态学改变。结果低剂量与高剂量腺嘌呤均能造成大鼠生殖功能损害,服用低剂量30 d或高剂量15d均造模成功。结论腺嘌呤对雄性大鼠生殖系统有明显毒性作用,应用高剂量可缩短造模时间。     

天麻粉片改善睡眠的实验研究

目的：研究天麻粉（粒度为200～350目）制成的片剂对小鼠睡眠的改善作用。方法：健康雄性小鼠每天经口灌胃给予天麻粉片,并按所给剂量分成3组（0．25g/kg体重剂量组、0．50g／kg体重剂量组、1．50g/kg体重剂量组）,观察直接睡眠作用;连续给予30d后进行延长戊巴比妥钠睡眠时间试验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验和巴比妥钠睡眠潜伏期试验。结果：天麻粉片对各剂量组无直接睡眠作用;0．5g／kg体重剂量组、1．5g/kg体重剂量组能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间（P〈0．05、P〈0．01）;1．5g/kg体重剂量组能缩短巴比妥钠的睡眠潜伏期（P〈0．01）。结论：天麻粉片具有改善睡眠功能的作用。     

银杏内酯软胶囊毒理学研究

目的：观察动物ig银杏内酯软胶囊的急性毒性和长期毒性，确定无毒反应的剂量，以评估银杏内酯软胶囊长期用药的安全性。方法：以最大浓度，最大体积的银杏内酯软胶囊ig昆明种小鼠一次，测定最大耐受量。以高、中、低3个剂量对大鼠进行连续灌胃给药26周，于用药13、26周分别各处死1／3动物观察大鼠的生长发育，摄食量，血液细胞学及生化学指征，脏器系数及组织病理学检查，停药观察4周后再处死剩余1／3动物作相应检查。结果表明：小鼠1d内1次ig银杏内酯软胶囊最大耐受量≥2997mg/kg，各给药组与对照组检查指标结果统计分析均无明显差异（P≥0．05），结论：ig银杏内酯软胶囊对小鼠、大鼠均无明显的毒性反应。     

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯胚胎期暴露对子代大鼠发育的影响

目的通过大鼠孕期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）暴露,评价DEHP对子代大鼠发育的影响,初步探讨DEHP的发育神经毒性机制。方法成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10mg/（kg.d）、100mg/（kg.d）、500mg/（kg.d）及1000mg/（kg.d）DEHP连续灌胃染毒至孕19天。动态观察孕鼠一般自然情况及生产率、仔鼠的体重变化及仔鼠的行为畸胎学指标。结果1000mg/（kg.d）DEHP剂量组孕鼠食欲降低,体重增长受限,而其他各组孕鼠一般自然情况良好;与对照组相比,DEHP不同剂量组生产率受到一定影响,1000mg/（kg.d）DEHP剂量组孕鼠生产率为0,出现吸收胎的现象;10mg/（kg.d）、100mg/（kg.d）、500 mg/（kg.d）各剂量组仔鼠第1天、4天、7天、14天体重比对照组有降低趋势;第21天500 mg/（kg.d）DEHP组的仔鼠体重增长受限,差别具有显著性;仔鼠开眼时间、平面翻正、断崖回避、触须定位、听觉惊愕反射实验各剂量组仔鼠的达标时间均有稍落后于对照组的趋势;负趋地性反射实验显示500 mg/（kg.d）DEHP组与对照组相比,达标时间延迟,空中翻正实验100mg/（kg.d）、500 mg/（kg.d）组与对照组相比,达标时间延迟,差别具有显著性。结论2-乙基DEHP胚胎期暴露影响子代大鼠的发育,存在着一定的剂量反应关系。     

丹参葡萄糖注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的　在动物体内验证丹参葡萄糖注射液 (丹参 )临床毒副反应及性质。方法　以丹参 0 .8、2 .0、5 .0 g/(kg·d)对Beagle犬连续静脉缓慢注射 15 0d及 180d ,观察用药期间毒性反应及停药 2 1d期间恢复情况。结果　丹参高剂量组用药 30～ 15 0d、中剂量组 4 5d、135d及 15 0d动物体重增长明显减慢 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;用药期及恢复期各组动物进食量、心电图、血液学、尿液等各项指标均在正常值范围内 ;丹参高剂量组用药 180d ,凝血时间延长 ,高、中剂量组用药 180d ,AST明显升高 ,白蛋白降低 ;高剂量组部分动物有不同程度的肝脂肪变性及肝细胞水肿 ,但停药 2 1d基本恢复正常。结论　丹参高剂量长期应用对Beagle犬肝细胞有一定毒性 ;其无毒反应剂量大约为 2 .0g/ (kg·d)     

参姜锁阳益气片的小鼠急性毒性实验研究

目的：观察参姜锁阳益气片的小鼠急性毒性反应。方法：取40只小鼠分别按体重随机分为给药组（20只）和溶媒对照组（20只）,进行急性毒性观察,给药组灌胃给予参姜锁阳益气溶液,溶媒对照组灌胃给予去离子水,当日上、下午各给药1次,最大给药容积均为50.0 ml/kg。给药后观察14 d。结果：两组动物给药观察14 d后,均未见明显异常。动物第1、7及14 d体重均有所增加,且两组增长幅度相近。14 d后小鼠处死,经剖检肉眼观察未见异常。结论：参姜锁阳益气片（40.0 g/kg,相当于正常人用药量的1 200倍剂量）灌胃给药对小鼠的毒性较小,即该药对小鼠的MTD〉40.0 g/kg,可作为一种安全的药物制剂应用于临床。     

Experimental and clinical trial of albendazole in the treatment of Clonorchiasis sinensis.

Rats and dogs experimentally infected with Clonorchias sinensis metacercariae were treated orally with albendazole. Necropsy done seven days after treatment revealed that the worm reduction rates were 83.6% and 96.8% respectively. Clinically, 131 patients were treated with 3 different dosage regimens in 3 study groups. In patients receiving 5 mg/kg b.i.d. for 7 consecutive days, the stool egg negative conversion rates 1-month and 6-month post treatment were 90% and 92.6%, while in patients receiving 10 mg/kg b.i.d. for 7 consecutive days the rate were both 100%. In another group of patients receiving 10 mg/kg b.i.d. for 3 consecutive days, the 1-month and 3-month average stool egg conversion rates after treatment were only 40.0% and 28.3% respectively. The side reactions of albendazole were mild and transient. The liver and renal function tests, electrocardiography and blood and urine examinations showed no remarkable changes before and after treatment. The therapeutic effect of albendazole is comparable to praziquantel. It has the advantage of clearing various intestinal helminthic infections simultaneously, very low toxicity, excellent tolerance and relatively low cost, though its treatment course for clonorchiasis needs 7 days.

     

王氏保赤丸对小鼠肠道菌群影响

目的:通过观察王氏保赤丸对小鼠肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌和大肠埃希菌数量的影响,从肠道菌群变化方面研究长期用王氏保赤丸是否引起小鼠肠道菌群失调,为合理使用该药提供实验依据。方法:将实验小鼠分为王氏保赤丸高、中、低剂量组,分别以王氏保赤丸147、49、17mg/(kg.d)灌胃14天;设正常对照组和抗生素致菌群失调对照组,分别予生理盐水灌胃、盐酸林可霉素灌胃14天。取盲肠内容物培养后分离双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、大肠杆菌,鉴定并计数。结果:各组大肠杆菌数量无差异。抗生素组肠球菌数量增加、乳酸杆菌和双歧杆菌数量减少;王氏保赤丸高、中、低剂组3种菌群计数无明显变化,与抗生素组比较有明显差异(P<0.05),与正常组比较无显著差异。结论:长期服用王氏保赤丸不会引起抗生素样菌群失调。     

神经生长因子对小鼠急性毒性试验及对大鼠长期毒性试验

目的：研究神经生长因子（ＮＧＦ）急性毒性及长期毒性，方法：小鼠急毒按最大耐受量测定法进行，大鼠长期毒性试验时分低（５０００ＢＵ／ｋｇ）、中（７０７０ＢＵ／ｋｇ）高（１００００ＢＵ／ｋｇ）３个试验组和１个生理盐水对照组，ｉｍ，共９０天，部分动物给药结束后继续观察１４天，结果：小鼠一次ｉｐ、ｉｍ，ｉｖＮＧＦ的最大耐受量均〉２５０００ＢＵ／ｋｇ，大鼠连续ｉｍ ＮＧＦ９０天，给药期间，给药结束及停药１４天     

亚砷酸两种给药方法治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的 评价亚砷酸(ATO)的两种给药方法在治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)中的疗效及不良反应.方法 观察分别应用ATO两种给药方法治疗的APL 80例,试验组40例,按0.16mg/kg计算每例患者ATO的日治疗总量,加入5%的葡萄糖液500ml稀释,缓慢静脉滴注,约8h完成;对照组40例,按常规给药0.16mg/kg计算ATO日治疗总量,每日用药1次,2h完成.分别观察两组患者不同时间点的不良反应.结果 连续用药28d,试验组总有效率为92.5%,对照组为75%.患者达到完全缓解的时间分别为(28.2±2.5)d和(34.4±4.5)d.结论 缓慢静脉给药不良反应轻,并可缩短APL的完全缓解的时间,提高缓解率.     

LOW DOSE PIRFENIDONE SUPPRESSES TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA-1 AND TISSUE INHIBITOR OF METALLOPROTEINASE-1,AND PROTECTS RATS FROM LUNG FIBROSIS INDUCED BY BLEOMYCIN

PULMONARY fibrosis is a healing process of dam-ages of lung.Multiple known and unkown causesPULMONARY fibrosis is a healing process of dam-ages of lung.Multiple known and unkown causeslead to lung damages and induce excess healing oflung,and then produce …     

更昔洛韦治疗儿童巨细胞病毒感染的三组方案比较

目的采用三种方案评价更昔洛韦对儿童巨细胞病毒感染的疗效。方法将256例巨细胞病毒感染患儿随机分成三组:A组(n=72)更昔洛韦5mg/kg,1次/d,间歇用药;B组(n=56)诱导期更昔洛韦5mg/(kg.次),2次/d,给药14d后,给予5mg/(kg.d),维持3个月;C组(n=128),诱导期更昔洛韦7.5mg/(kg.次),2次/d,给药14d后改10mg/(kg.d),每周3次,共维持3个月。结果A组诱导期转阴率为31.9%,3个月转阴率为54.2%;B组诱导期转阴率为58.9%,3个月转阴率为83.9%;C组诱导期转阴率为76.6%,3个月转阴率为92.2%,(P<0.05)。治疗过程中三组患者均有出现轻度肝功能受损者及WBC、PLT减少,无显著差别。结论更昔洛韦是治疗巨细胞病毒感染的特效药,对于儿童巨细胞病毒感染效果显著,安全性好。采用大剂量多疗程治疗较小剂量单疗程治疗效果较好。     

百草枯中毒大鼠肾损伤模型的建立

目的观察并分析不同染毒剂量百草枯（PQ）中毒大鼠肾组织病理表现,寻找观察百草枯中毒大鼠肾损伤的最佳染毒剂量。方法SD大鼠腹腔注射不同剂量PQ,观察不同时间点肾组织病理表现,并计算实验大鼠的死亡率。结果各染毒组病理损伤在染毒后第1d即出现,以皮质部近曲小管受累最常,同一染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别。15mg／kg和20mg／kg染毒组可见皮质部小管上皮细胞肿胀,部分空泡变性;35mg／kg染毒组皮质部小管上皮细胞细胞核固缩增多,上皮细胞结构消失,少数肾小球结构紊乱,髓质部小管细胞核固缩,管腔消失。25mg／kg和30mg／kg染毒组病理损伤程度介于上述两组之间。随染毒剂量增加,实验大鼠病死率升高;25mg／kg染毒组死亡率为48．7％、30mg／kg染毒组死亡率为6814％。结论25mg／kg染毒剂量可能是观察百草枯中毒大鼠肾损伤的最佳染毒剂量。     

新抗肿瘤药氨三肼的药理研究

氨三肼(Nitrazine)灌胃及腹腔注射对大鼠W-256及小鼠L615白血病均有明显疗效,对腹水型W-256仅灌胃给药法有效;对小鼠ECS、HCS,脑瘤B22等亦有抗肿瘤作用,对S37及ARS则无疗效。维生素B6可取消氨三肼的抗W-256作用,维生素B6拮抗剂去氧吡哆醛(DOP)则可加强其作用。氨三肼对W-256的疗效与给药方案有关,一次给予维生素B6及去氧吡哆醛对氨三肼的LD_so没有明显影响。氨三肼的主要毒性反应表现在胃肠道,对体液免疫和细胞免疫无抑制作用。