实体肿瘤内微循环及药物传递的三维数值模拟

目的研究实体肿瘤内微环境流动特征及大分子药物在肿瘤组织内的输运过程。方法建立模拟肿瘤血液动力学及药物输运的三维模型。模拟肿瘤内的微循环以及两种大分子药物在肿瘤内的浓度分布。结果模拟结果很好地反映了肿瘤内异常的血液动力学特性,以及由此造成的药物输运屏障、浓度分布不均匀性等特征。研究还表明,分子量较小的药物更易在肿瘤组织内传递,也更易随着组织液流动向肿瘤外排出;分子量较大的药物较易在肿瘤内部积聚,从而能在较长时间内保持一定的有效药物浓度。结论本模型计算结果与生理实际相符,为研究肿瘤微环境,药物输运,以及制定药物治疗策略提供了可信的模型及数值研究手段。     

M-FISH在实体肿瘤研究中的应用

本文综述了M-FISH在实体肿瘤研究的最新进展。介绍了M-FISH技术的原理,讨论了M-FISH使用的探针、M-FISH在肿瘤细胞系研究和肿瘤组织标本研究中的应用以及M-FISH技术的优缺点。     

IRF-2在实体肿瘤中的研究进展

干扰素调节因子2(interferon regulatory factor2,IRF-2)是干扰素家族中的成员,在抗病毒、细胞生长、凋亡及肿瘤发生过程中发挥重要作用.研究发现IRF-2在多种肿瘤中高表达,并与肿瘤发生发展、治疗等关系密切,有望成为临床治疗肿瘤的新靶点.该文从IRF-2分子结构及生物学功能、肿瘤中的表达情...     

生理参数及药物注射方式对球形实体肿瘤中药物输运的影响

目的　研究球形实体肿瘤中生理参数对药物输运的影响，以及探讨有较好效果的药物注射方式。方法　设肿瘤中毛细血管网成球对称分布，肿瘤中的毛细血管表面积和肿瘤体积之比为半径的函数。肿瘤间质为多孔介质，化学药物透过毛细血管壁进入肿瘤间质，在肿瘤间质中输运满足扩散方程。肿瘤外正常组织富含血管和淋巴，药物能被淋巴管吸收，药物输运采用改进的药代动力学模型。用肿瘤中各部位药物浓度维持在最小药物浓度MEC水平以上的时间曲线面积(AUC)来衡量药物的效果。结果　增大肿瘤间质中毛细血管对药物的通透性P，提高药物在肿瘤间质的扩散系数D，AUC的值均增大。在给出的六种给药方式中，分时段连续滴注和等时间间隔一次性注射的给药方式，它们的AUC值最大。结论　增大肿瘤间质中毛细血管对药物的通透性，提高药物在肿瘤间质的扩散系数，以及采用分时段连续滴注和等时间间隔一次性注射的给药方式，有利于肿瘤的治疗。     

实体肿瘤内毛细血管-跨毛细血管壁-组织间质相耦合的不定常流动及对药物传递的影响

目的研究实体肿瘤内毛细血管-跨毛细血管壁-组织间质内流体不定常耦合流动对流场的影响及对药物传递的促进作用。方法建立耦合流动模型,毛细血管内流动遵循Navier-Stokes方程;跨血管壁和间质内组织液流动遵循Starling定律和Darcy定律。在边值阶跃增压和叠加脉动流两种情况下研究不定常流动,半解析半数值求解。结果相对于毛细血管,组织间质内压强传递具有滞后性。血管内流动改变引起肿瘤组织结构的动态调整,该过程中跨壁压差与组织间质压梯度均有所提高。结论毛细血管边值阶跃增压产生的不定常流动有助于药物从管壁渗出进入组织内部,也有助于其在组织内扩散。     

PD-1及其配体在实体肿瘤中的应用

程序性死亡生长因子-1( PD-1/CD279)是新近研究的热门分子,PD-1与其配体PD-L1/2(B7-H1/CD274)最终导致淋巴细胞“耗尽”以及诱导免疫耐受。 PD-L1在肿瘤细胞中可呈高表达,其异常表达与患者预后密切相关。最近越来越多的研究关注于PD-1、PD-L1/2在各类实体肿瘤中的表达,日前美国食品及药物管理局 FDA 批准 Keytruda ( pembroli-zumab)用于治疗对其它药物治疗无效的晚期或无法切除的黑色素瘤患者,其机制是Keytruda能阻断PD-1细胞通路,这些均提示针对PD-1、PD-L1/2分子治疗可能成为肿瘤治疗的突破点,且PD-1、PD-L1/2在实体肿瘤的表达可能成为预后评估新生物学的标志物。该文现就PD-1、PD-L1/2在肿瘤中的研究新进展作一综述。     

M—FISH在实体肿瘤研究中的应用

本文综述了M-FISH在实体肿瘤研究的最新进展。介绍了M-FISH技术的原理，讨论了M-FISH使用的探针、M-FISH在肿瘤细胞系研究和肿瘤组织标本研究中的应用以及M—FISH技术的优缺点。     

注射方式对二维实体肿瘤中药物输运影响的数值研究

目的研究药物注射方式对二维实体肿瘤中药物输运的影响,确定较适当的注射方式。方法根据数值生成的肿瘤二维血管网,研究药物的输运。采用肿瘤中各部位药物浓度维持在最小药物浓度MEC水平以上的时间曲面下体积VUS来衡量药物的效果。对不同的施药注射方式进行了探讨。结果MEC较小时各种注射方式效果接近;MEC较大时,比较适合采用短时间集中注射方式。结论对肿瘤进行药物注射策略选取时,应根据肿瘤具体特性,以及药物施加方式对肿瘤细胞产生的不同作用来组合设计相应的优化施药方案。     

实体肿瘤药物输运与给药方式的集中参数模型及实验研究

目的研究不同给药方式对实体肿瘤抗癌药物疗效的影响,并通过动物实验验证。方法分别建立体内药代动力学和肿瘤内药物输运的集中参数模型,模拟单次快速注射和等时间间隔三次快速注射时肿瘤间质组织药物浓度Ct随时间的变化。实验小鼠分为两组,分别进行抗癌药羟基喜树碱(HCPT)单次快速注射和等时间间隔3次快速注射,观察其肿瘤内药物平均浓度。对数值模拟结果和动物实验结果进行比较。结果数值模拟结果显示,对于相同总量药物,等量等间隔的三次给药,肿瘤间质组织药物浓度Ct高于单次给药。动物实验的实测结果相同。结论3次给药的效果显著优于单次给药。集中参数模型基本能够定量反映不同给药方式的效果。     

抗血管生成药物Endostatin作用下实体肿瘤血管网络血液灌注数值模拟

目的 研究抗血管生成治疗肿瘤主要药物之一的血管生成抑制素ES (Endostatin) 对肿瘤血液灌注的影响.方法 在数值生成ES作用下肿瘤血管的基础上,设血液为不可压缩牛顿流体,用扩展的Poiseuille定律和Starling定律分别计算管内流量和跨壁流量,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,肿瘤微血管渗透率受Endostatin的影响,用差分法数值模拟在ES作用下肿瘤血管网络的血液灌注.结果 在ES作用下,肿瘤微血管生成减少,间质压力下降,压力梯度增大.结论 ES药物在减少肿瘤血管生成数量的同时,改变肿瘤血管渗透性,改善肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运.     

血管内皮细胞生长因子与实体肿瘤

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）具有选择性促血管内皮细胞生长和增强血管渗透性的作用，在多种实体肿瘤中有高水平合成，并与肿瘤的分级和转移相关，ＶＥＧＦ受体主要表达于血管内皮细胞，通过干预ＶＥＧＦ及其受体抑制肿瘤血管形成是阻遏肿瘤生长和转移的重要策略     

Nogo-B受体在恶性实体肿瘤发病中的抑制和促进作用

Nogo-B是网状蛋白家族4的重要成员,广泛表达于中枢神经系统及外周组织。研究显示,Nogo-B能与Nogo受体1（NgR1）、Nogo-B特异性受体（NgBR）和配对免疫球蛋白样受体B（PirB）3种不同的受体结合,受体通过RhoA/Rho相关蛋白激酶（ROCK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、磷酸腺苷活化激酶α/肝X受α（AMPAα/LXRα）、细胞外信号调节激酶（ERK）、上皮-间质转化（EMT）以及未折叠蛋白反应（UPR）等多个信号通路,在血管生成、增殖和凋亡以及侵袭和迁移等肿瘤发生和发展过程中发挥抑制和促进的双重作用。了解Nogo-B受体参与肿瘤发病的机制将会为治疗药物的开发提供新的思路。我们将对Nogo-B及其受体的基本结构和表达以及Nogo-B受体信号通路在恶性实体肿瘤发生和发展中的抑制和促进作用等方面的最新研究进展做一简要综述。     

超声基因药物传递新方法的研究与评估

目的:开发超声裸基因药物传递与治疗新方法,研究适合超声基因传递的安全计量与参数,进行安全性评价,建立超声裸基因传递系统。方法:建立一套经水听器与声功率计标定的低频超声基因传递实验系统(35·1K),用不同的计量对兔、鸡、S180肿瘤细胞悬液进行暴露,提取最佳基因传递参数。用绿色荧光蛋白作为传递基因进行传递实验。用荧光法、分光光度法、扫描电镜法、激光共聚焦扫描法和流式细胞术评估实验结果。结果:最佳传递参数下低频超声有效地将GFP基因传入了S180细胞,未见明显的细胞损伤与细胞毒性,转染率为35·83%(±2·53,n=6),并经活体证明细胞功能正常。90%细胞存活点的能量积累E是最佳传递参数(E=3·56±0·06),80%细胞存活点的E值是损伤阈值(E=59·67±3·54)。GFP的表达明显比病毒载体法强(P<0·001)。结论:超声可安全地用于基因传递和治疗,其基因表达和摄入量取决于90%细胞存活点的能量积累E。它可用作控制因子与其它参数结合控制传递效应。从结果证明平稳空化产生基因传递效应,瞬间空化造成细胞损伤。     

血红素加氧酶-Ⅰ与实体肿瘤

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是血红素分解代谢的关键酶,它能催化血红素降解释放出胆绿素、CO和Fe2 。它参与维持细胞稳态,并在降低氧化损伤、减轻炎性反应、抑制细胞凋亡和调节细胞增殖等方面发挥重要作用。近年研究发现,HO-1与肿瘤相关,尤其与实体瘤关系较为密切。HO-1既可通过抗凋亡作用促进某些肿瘤快速增长,又可对某些肿瘤细胞发挥有效的抗增殖作用。文章综述了HO-1表达变化、HO-1基因多态性、HO-1抗凋亡等特征与实体瘤发生、发展的关系。     

嵌合抗原受体修饰的T细胞在实体肿瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞是一种利用基因工程的方法使T淋巴细胞以非组织相容性复合体的限制的方式特异性识别肿瘤表面抗原并且增强T细胞功能和持久性的一种新型受体,兼具单抗技术和细胞免疫技术的优势,在B淋巴细胞白血病、B淋巴瘤、多发性骨髓瘤、脑胶质瘤、黑色素瘤及前列腺癌等患者的临床试验中取得了显著疗效。但其在恶性实体瘤治疗方面仍面临许多问题。本文就CAR-T细胞的技术原理、在实体瘤中的临床研究进展以及存在的安全问题及解决策略进行简要综述。     

T细胞过继免疫治疗恶性实体肿瘤研究进展

过继细胞免疫治疗（adoptive cellular immunotherapy，ACI）在血液系统疾病的临床应用已获得广泛认可，尤其在目前疫苗免疫治疗还存在着不能有效抑制微小残留肿瘤生长等多种因素而限制了其临床应用的前提下，ACI在恶性实体肿瘤治疗中的应用研究也引起了人们的普遍关注。     

实体肿瘤血液动力学的三维数值模拟

目的　数值研究实体肿瘤内外三维微血管网及间质内的血液动力学。方法　数值生成实体肿瘤内外三维微血管网，根据Poiseuille定律和Darcy定律分别计算微血管内压强及肿瘤组织间质压、组织液流速。结果　肿瘤外部微血管内压强迅速降低，肿瘤内部微血管压强变化很小，可视为常数；肿瘤组织间质压呈现‘内高且平，外低且陡’的分布，组织液流速与之相反。结论　本模型得到了较为有效的肿瘤内外三维血管网结构；血液动力学计算结果与生理实际基本吻合，为研究肿瘤内药物输运提供了可信的模型及方法。     

CD133与实体肿瘤预后的研究进展

CD133是一种公认的肿瘤干细胞新型标记物,在多种肿瘤组织中表达.不同类型肿瘤中,CD133的表达对于预后的影响不同,在直肠癌、脑肿瘤和乳腺癌中CD133的表达与预后差相关,而在肺癌、肝癌、胰腺癌和黑色素瘤中CD133的表达与预后的关系尚存在争议.扩大样本量、准确评估CD133的表达与肿瘤预后的关系,将为肿瘤患者治疗的选择和疗效评估提供帮助,CD133有望成为多种肿瘤预后评估的广谱有效标记物.     

实体肿瘤组织微血管计数方法的探讨

鉴于不同研究中采用的微血管标记抗体、评判标准及计数方法等各有不同,使各研究间微血管密度(MVD)计数的临床意义缺乏可比性,因此,我们试图探索更客观、准确和标准化的评估实体肿瘤血管新生程度的方法。     

实体肿瘤治疗相关性白血病2例报告

实体瘤治疗后继发白血病也称治疗相关性白血病(treatment-related leukemia),随着对于癌症患者治疗关注度提高,化疗药物的剂量、种类以及联合用药都在不断变化。癌症患者的生存率也有所提高。随之TRL群体也在逐渐增多。我院自2018年至2019年相继发现2例确诊实体瘤继发白血病患者,由于不同原因未能进行免疫表型分析及遗传学等相关检查,但根据患者病例资料及外周血细胞数量和形态学分析初步诊断为TRL。