心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究进展

凋亡是细胞死亡的一种特殊形式，其过程受遗传基因及其他多种因素调控，在生物体的发育，自身稳定及许多疾病的病理生理学中起重和重要作用。本文着得介绍凋亡的生物学意义，基因主财控及心力衰竭心肌细胞凋亡的现状。     

美托洛尔对缺血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨美托洛尔对心力衰竭（心衰）大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：构建心衰大鼠模型,随机分为心衰组、美托洛尔组（各15只）及假手术组（n=15）,为同期开胸,无血管结扎,8周后,测定血流动力学指标,观察左右心室质量指数（LVMI．RVMI）,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果：①与假手术组比较,心衰组血流动力学指标明显恶化,LVMI和RVMI显著升高,心肌细胞凋亡率增加;②与心衰组比较,美托洛尔组,MBP和LVEDP下降,±dp／dtmax均升高,LVMI和RVMI下降,心肌细胞凋亡率下降。结论：美托洛尔能抑制心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构。     

心力衰竭时神经／体液因子激活与心肌细胞凋亡

心力衰竭时被激活的神经/体液因子有利于机体的代偿，但也能促进心肌细胞凋亡，心肌细胞被认为是没有复制能力的，即使有也非常有限，心肌细胞数量的下降可加快心力衰竭的发展，通过对神经/体液因子的拮抗有利于延缓/阻断心力衰竭，可为心力衰竭的治疗提供一种新方法。     

心力衰竭时神经/体液因子激活与心肌细胞凋亡

心力衰竭时被激活的神经/体液因子有利于机体的代偿，但也能促进心肌细胞凋亡，心肌细胞被认为是没有复制能力的，即使有也非常有限，心肌细胞数量的下降可加快心力衰竭的发展，通过对神经/体液因子的拮抗有利于延缓/阻断心力衰竭，可为心力衰竭的治疗提供一种新方法。     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：阐述强心合剂治疗充血性心力衰竭大鼠可能的作用机制。方法：建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的模型。实验疗程结束后，分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数。RT—PCR法检测心肌细胞凋亡基因Bcl-2和Bax mRNA的表达，同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：强心合剂可降低左室重量指数(LVMI)。能调控心肌细胞凋亡基因Bcl-2和Bax mRNA表达，即促进Bcl-2mRNA表达，抑制Bax mRNA表达，明显抑制心肌细胞凋亡(心肌细胞凋亡指数显著下降)。其疗效与卡托普利组相当，且与地高辛对照组比较无统计学意义。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡，从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

慢性心衰时的心肌细胞凋亡及其治疗对策

细胞凋亡也称程序性细胞死亡 ,源于希腊语 ,语指细胞的死亡犹如秋天的树叶或花瓣的凋落 ,由 Kerr等于 1 972年首先引入这一术语 ,用于描述与细胞坏死具有不同形态学特征的细胞死亡方式 [1] 。这是一种主动的、由基因控制、伴有蛋白质生物合成过程的细胞主动死亡 ,对后生动物的发育及自身平衡具重要作用 ,但不适当的细胞凋亡可导致多种疾病的发生。1　细胞凋亡的特征及与坏死的关系 :细胞凋亡的形态学变化分为三个阶段 [2 ] :(1 )染色质在核周边固缩形成新月形帽 ,核仁分解 ,核体积变小。细胞皱缩 ,密度增加 ,胞浆紧压 ,内质网膨胀 /扩张 ,…     

利格列汀对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察利格列汀对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其对心肌细胞的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠36只随机分为正常对照组(A组,8只)和利格列汀对照组[B组,8只,3 mg/(kg·d)利格列汀]。饲养4 w后,A、B组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液,20只大鼠腹腔单次注射小剂量35 mg/kg链脲佐菌素(STZ),并于3 d后尾静脉取血测血糖浓度,血糖浓度≥16.7 mmol/L确定为建模成功,6 w后,17只存活的糖尿病大鼠随机数字表法分为糖尿病组(C组,8只)和糖尿病/利格列汀组[D组,9只,3 mg/(kg·d)利格列汀],持续药物治疗4 w,分别于1 w、4 w末采集数据。结果末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)细胞凋亡检测,C组和D组治疗4 w时心肌细胞凋亡数量较1 w显著增多,凋亡率显著增加(P<0.05)。D组心肌细胞凋亡程度显著低于C组,凋亡率显著降低(P<0.05)。Western印迹检测,C和D组治疗4 w时caspase-3、Bax蛋白表达较1 w时显著增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05);治疗4 w时,C组caspase-3、Bax蛋白表达显著高于A、B组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著低于A、B组(P<0.05);D组caspase-3、Bax蛋白水平显著低于C组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著高于C组(P<0.05)。结论利格列汀可能通过降低caspase-3、Bax表达,上调Bcl-2表达,减少心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用。     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的作用。方法随机选择29只健康雄性SD大鼠中的21只,以高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素30mg/kg,3d后测血糖≥16.7mmol/L者（n=19）入选糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组（DM组,n=9）和缬沙坦治疗组（VAL组,n=10）,另外8只健康雄性SD大鼠为对照组（CN组,n=8）。VAL组给予缬沙坦（20mg/kg.d）治疗6周,检测各组大鼠血生化和胰岛素水平,各组大鼠于第12周末处死,取部分左心室前壁组织以TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡,免疫组化法检测Caspase-3、NF-κB的表达。结果与CN组相比,DM组和VAL组大鼠心肌细胞凋亡及Caspase-3和NF-κB的阳性表达显著增多,差异具有统计学意义（P〈0.05）;与DM组相比,VAL组大鼠心肌细胞凋亡及Caspase-3和NF-κB的阳性表达明显减少,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论缬沙坦能够抑制糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡,具有心肌保护作用。     

慢性心衰时神经内分泌的激活及心肌细胞凋亡

细胞凋亡是一种主动的、由基因控制、伴有蛋白质生物合成过程的细胞主动死亡,在后生动物的发育过程中起重要作用,但不适当的凋亡可引起许多疾病。在心血管系统中,慢性心衰时神经内分泌的激活引起一系列相关激素的升高,这些升高的激烈可引起心肌细胞凋亡。     

氧化应激与糖尿病心肌细胞凋亡

氧化应激是糖尿病重要的病理生理过程.氧化应激所导致的心肌细胞凋亡是糖尿病患者非缺血性心力衰竭发生的重要原因.线粒体功能障碍、NADH氧化酶异常以及晚期糖基化终末产物增加是心肌细胞活性氧簇的主要来源.产生的活性氧簇通过直接激活线粒体凋亡途径、肿瘤坏死凶子(TNF)α激活死亡受体途径、P53凋亡途径以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,促进心肌细胞凋亡.但是目前针对糖尿病心脏病的抗氧化治疗效果并不理想,因此有必要进一步研究氧化应激导致心肌细胞凋亡的机制,以发现治疗糖尿病心脏病的新方法.     

细胞凋亡与心力衰竭的基础和临床研究进展

心力衰竭心脏存在心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡造成心肌细胞数量减少是心力衰竭发生、发展的原因之一。但心力衰竭中各种诱导凋亡因素如何介导信号凋亡通路还不清楚。针对凋亡发生的各个环节的各种防治方法将是今后一段时间内心力衰竭防治的新途径。     

降压药物对未成年自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响及二者的关系 ,探讨预防性药物干预改善高血压心脏重塑的机制以及心肌细胞凋亡的变化在高血压病早期心脏重塑中的作用和意义。方法　 3 6只 4周龄自发性高血压大鼠 (SpontaneouslyHypertensiveRats ,SHR) ,按随机区组设计分为 6组 ,分别应用普萘洛尔 ( 50mg/kg·d) ,依那普利 ( 3 0mg/kg·d) ,硝苯地平 ( 3 5mg/kg·d) ,缬沙坦 ( 3 0mg/kg·d)和双氢氯噻嗪 ( 75mg/kg·d)干预 4周 ,另设一组为对照组。计算心肌重量指数 (CPI)、左心室肥厚指数 (LVHI)和右心室肥厚指数 (RVHI)。采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)对左心室游离壁心肌的凋亡细胞进行检测并进行半定量分析 ,计算心肌细胞凋亡指数 (CMAI)。透射电子显微镜下观察凋亡心肌细胞的形态学变化。结果　 1 依那普利和缬沙坦组CPI和LVHI较对照组明显下降 (分别为P <0 0 5,P <0 0 1) ,依那普利、硝苯地平和缬沙坦组CMAI均较对照组显著升高 (P <0 0 1)。普萘洛尔和硝苯地平组CPI和LVHI与对照组比较呈下降趋势 ,双氢氯噻嗪组CPI和LVHI呈上升趋势 ,普萘洛尔组CMAI呈上升趋势但均未达到统计学意义 (P >0 0 5)。 2 未成年SHRLVHI、RVHI与CPI     

丹参提取物对心力衰竭模型大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的观察丹参提取物对心力衰竭模型大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响。方法选取Wistar雄性大鼠50只,建立心力衰竭模型,其中假手术组10只,模型组、低剂量组(0.1 mL/kg)、中剂量组(0.3 mL/kg)、高剂量组(0.5 mL/kg)各10只,比较各组动脉收缩压(SAP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)。心肌病理组织染色观察心肌细胞凋亡情况,检测ColⅠ、ColⅢ、p53、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达情况。结果与模型组相比,假手术组、低剂量组、中剂量组、高剂量组HR、LVSP、SAP、MAP均升高,ColⅠ、ColⅢ、心肌细胞凋亡率、p-ERK、p-JNK均降低,假手术组、中剂量组p53水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,低剂量组、高剂量组HR、LVSP、SAP、MAP降低,ColⅠ、ColⅢ、心肌细胞凋亡率、p53、p-ERK、p-JNK升高(P<0.05)。假手术组与中剂量组HR、LVSP、SAP、MAP、ColⅠ、ColⅢ、心肌细胞凋亡率、p53、p-ERK、p-JNK比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量组、低剂量组HR、LVSP、SAP、MAP低于中剂量组(P<0.05),ColⅠ、ColⅢ、心肌细胞凋亡率、p53、p-ERK、p-JNK高于中剂量组(P<0.05)。结论丹参提取物能改善大鼠心功能,通过调控p53、p-ERK、p-JNK蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡,为临床应用提供理论依据。     

糖尿病急性心肌梗死后易发心力衰竭的机制

在糖尿病的患者,如果不合并冠心病心肌缺血,基本均处于亚临床状态的心肌损害,心功能表现为早期舒张功能不全以及晚期合并收缩功能不全,其机制是心肌能量代谢的异常导致一系列的病理生理学改变,包括糖类代谢紊乱、脂肪酸的氧化和心肌脂质聚集等,也就是目前常说的糖尿病心肌病。对于严重的糖尿病患者如果遭遇心肌缺血的打击,其更加容易发生心力衰竭和死亡,拥有明显更差的预后,其机制是什么呢？现将详细加以阐述。     

慢性心力衰竭与细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡可能是慢性心力衰竭(CHF)的重要分子细胞学基础,细胞凋亡与神经内分泌细胞因子和凋亡的途径有关,还与凋亡相关的基因和蛋白的表达有关.     

安心颗粒对心力衰竭大鼠细胞凋亡基因Bcl-2及Fas表达的影响

目的探讨安心颗粒防治心力衰竭的作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、安心颗粒小剂量组、安心颗粒大剂量组,每组10只。采用阿霉素腹腔注射造模,各用药组同时灌胃给药。连续给药6周后,分别用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡,用免疫组化法检测大鼠心肌Bcl-2,Fas蛋白的表达。结果安心颗粒能减少心肌细胞凋亡指数,促进Bcl-2蛋白表达,抑制Fas蛋白的过渡表达,其抑制细胞凋亡的作用与卡托普利相当。结论安心颗粒能够上调心肌细胞Bcl-2蛋白、下调Fas蛋白的表达,抑制心肌细胞凋亡,这可能是安心颗粒防治心力衰竭的作用机制之一。     

心肌肌钙蛋白Ⅰ与心力衰竭

心肌肌钙蛋白I(cTnI)是心肌兴奋收缩耦联的主要调节蛋白 ,是肌肉舒缩的分子开关。因其具有高度的组织特异性及检测的敏感性 ,自二十世纪九十年代以来 ,已被作为诊断心肌损伤首选的血清标志物 ,并且在疾病的预后评估中具有重要价值。研究显示收缩蛋白的降解及磷酸化修饰可能在心肌细胞的损伤及功能下降中起重要作用 ,而到目前为止 ,对无症状性心功能不全 ,临床上还没有敏感的诊断方法 ,即使对于明显的心力衰竭患者 ,也缺乏一个判断其心肌损伤程度的指标 ,血清心肌肌钙蛋白I可能会成为一个比较理想的评价心力衰竭患者的指标。同时对肌纤维蛋白结构和功能的研究也为心脏疾病的诊治提供了新的信息 ,其中针对肌纤维设计新药就是一个值得开拓和有应用前景的领域。     

心衰患者心源性猝死的一级预防

心衰患者SCD平均发生率约40％。 本文综述SCD发生率、原因、高危病人的识别及药物治疗对SCD的影响。并且概述ICD在SCD一级预防中的重要性。     

Beta-Blocker Efficacy According to Heart Rate and Rhythm in Patients with Heart Failure. Commentary on the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II Analysis

Large randomized trials have demonstrated that beta-blocker treatment reduces morbidity and mortality in patients in chronic heart failure. Questions remain about the influence of individual characteristics on the magnitude of the benefit of beta-blockers in patients with heart failure including the influence of heart rate and cardiac rhythm. In the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II, baseline heart rate and heart rate change over time had prognostic value but treatment with bisoprolol was associated with a benefit at all levels of baseline heart rate and additional benefit related to heart rate slowing was observed. In the subgroup of patients with atrial fibrillation, morbidity and mortality rates were similar in placebo and bisoprolol treated patients. It is possible that patients with atrial fibrillation had a higher level of sympathetic stimulation that would have required higher doses of bisoprolol to achieve a similar level of beta-blockade. Alternatively, the failure to observe improved outcome in the subgroup with atrial fibrillation may have been due to chance. However, because this finding was not observed in other large trials, and because there was no clear explanation, it should not be concluded that patients with chronic heart failure and atrial fibrillation do not benefit from beta-blockade.     

健心颗粒干预慢性心力衰竭细胞凋亡的实验研究

目的探讨健心颗粒干预慢性心力衰竭(CHF)细胞凋亡的实验研究。方法以32周老龄自发性高血压大鼠(SHR)的CHF模型作为研究对象,随机分为5组,即空白对照组、低剂量健心颗粒组、中剂量健心颗粒组、高剂量健心颗粒组与卡托普利(开搏通)组。观察应用健心颗粒4周后心肌的Fas、Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达;检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)、脑钠素(BNP)水平。结果健心颗粒各剂量组均可以降低Fas、Bax和Caspase-3的蛋白表达,其中低剂量健心颗粒组各蛋白分别为17.39%±1.12%、10.27%±1.27%和16.24%±3.26%;可提高Bcl-2(低剂量健心颗粒组为20.76%±6.38%)蛋白表达;降低血浆的AngⅡ、ANP、BNP水平,低剂量健心颗粒组各指标分别为101.13pg/mL±19.56pg/mL、375.89pg/mL±72.17pg/mL、254.03pg/mL±27.58pg/mL。结论健心颗粒可以通过复杂机制干预心肌细胞凋亡,改善心功能。