白藜芦醇对急性肺损伤大鼠的抗炎作用研究

目的通过动物实验验证中药虎杖主要成分白藜芦醇对急性肺损伤大鼠的抗炎保护作用。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、肺损伤模型组、溶剂对照组和白藜芦醇治疗组,每组各10只。气道内滴注细菌内毒素脂多糖(LPS)制备急性肺损伤模型,溶剂对照组腹腔注射单体溶解剂(脂肪乳),白藜芦醇治疗组腹腔注射白藜芦醇及溶解剂,分别在造模前24 h、造模时及造模后24 h内进行腹腔内注射。造模后48 h进行标本采集,肺组织进行病理染色检查并检测肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比值、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果白藜芦醇治疗组的肺泡灌洗液中性粒细胞比值及TNF-α数值为(68.432±20.623)、(92.644±11.322)ng/L,高于溶剂对照组的(87.023±4.032)、(106.654±4.606)ng/L,差异有统计学意义(P0.05);两组肺泡灌洗液中LDH数值比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论白藜芦醇治疗组能显著减轻急性肺损伤引起的病理改变,白藜芦醇对急性肺损伤大鼠具有抗炎保护作用。     

白藜芦醇治疗脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及机制研究

目的 观察白藜芦醇(Rec)对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用,探讨其相关机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组(20只)和造模组(60只),造模大鼠术后随机分为脓毒症模型组、低剂量Rec干预组(20mg/kg)和高剂量Rec干预组(40mg/kg),每组20只,干预组尾静脉注射无菌白藜芦醇,其余尾静脉注射等量0.9%NaCl注射液。ELISA法检测TNF-α和IL-6表达。取左肺下叶组织制作HE病理切片,显微镜下进行肺损伤评分。Western blot法检测肺组织细胞核P65的表达。结果 假手术组、脓毒症模型组和低剂量Rec干预组和高剂量Rec干预组的肺损伤评分为1.04±0.22分、12.25±2.14分、8.63±1.36分和5.18±1.13分,4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。造模24h后低剂量和高剂量Rec干预组TNF-α和IL-6表达显著低于脓毒症模型组(P<0.01),高剂量Rec干预组TNF-α和IL-6表达显著低于低剂量Rec干预组(P<0.01)。肺组织细胞核P65相对灰度值在假手术组、脓毒症模型组、低剂量Rec干预组和高剂量Rec干预组分别为0.14±0.03、0.82±0.15、0.56±0.09、0.25±0.06,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 白藜芦醇可以下调脓毒症大鼠肺组织细胞核P65蛋白的表达,抑制核因子κB(NF-κB)炎性通路,对肺损伤具有保护作用。     

白藜芦醇通过线粒体途径减轻大鼠重症急性胰腺炎肺损伤

目的:探讨白藜芦醇(BES)对实验性重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法:32只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(SO)组;SAP组;地塞米松(DEX)组和RES治疗组.各组大鼠在制模后12 h采集标本.动脉血气分析检测动脉血氧分压(PaO2);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF-α和IL-6含量;透射电镜(TEM)观察肺脏超微结构变化;RT-PCR检测凋亡调控基因Bax,Bcl-2和Cozpoze-3 mRNA表达;Western Blot检测凋亡调控蛋白Bax,Bcl-2,Caspase-3和线粒体内细胞色素c(Cyt c)表达.结果:SO组,SAP组,RES组和DEX组PaO2水平分别为:(108.30±8.24),(76.34±5.18),(97.43±6.02),(92.50±5.97)mm-Hg,RES组和DEX组PaO2水平明显高于SAP组(P<0.05).TNF-α含量分别为:(12.54±0.75),(95.59±5.61),(61.66±3.33),(50.90±4.62)ng/L,RES组与SAP组相比较,差异有统计学意义(P<0.05).IL-6含量分别为:(9.29±1.75),(55.68±7.24),(32.29±3.98),(42.51±3.3)ng/L,RES组与SAP组相比较,IL-6含量明显降低(P<0.05).HE和TEM镜下观察结果显示,SAP组肺组织明显充血肿胀,并可见大量炎细胞浸润和细胞凋亡,线粒体肿胀明显;RES组肺组织病理损害程度较SAP组减轻;PCR结果显示,SAP组凋亡调控基因Bax,Caspase-3 mRNA表达较SO组明显升高,Bcl-2mRNA表达降低,RES组Bcl-2 mRNA表达较SAP组升高(P<0.05),Bax,Caspase-3 mRNA表达较SO组明显降低,WesternBlot检测结果与PCR结果一致.结论:RES可以通过线粒体途径抑制SAP大鼠肺组织细胞凋亡,从而起到改善肺脏损伤的作用.     

异丙酚对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的探讨异丙酚对内毒素致大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用及机制。方法Wistar大鼠随机分成3组,每组20只。对照组（C组）：股静脉输注生理盐水5mL在1．5h内输注完毕;内毒素（LPS）对照组（L组）：经股静脉输注生理盐水3mL/h,然后再输注LPS8mg／kg（溶于2mL生理盐水中）,30min内输注完毕;异丙酚处理组（LT组）：异丙酚20mg／kg溶于3mL生理盐水中,经股静脉1h内输注,然后输注LPS（方法如上）。6h时取大鼠肺组织标本,HE染色后观察肺组织形态学的变化;检测肺组织湿/干重（W／D）比、肺水含量、血管壁通透性（EB渗出）、肺通透指数（LPI）等指标反映肺损伤程度;检测丙二醛（MDA）、NO、诱导型NO合成酶（iNOS）、超氧化物歧化酶（SOD）及髓过氧化物酶（MPO）的活性来反映氧自由基的代谢;Kaplan—Meier曲线分析4、6、8、10、12h生存率。结果L组W／D比、EB渗出、LPI、MDA、NO、iNOS、MPO显著高于C组、LT组（P〈0．01）,而SOD较LT组明显下降（P〈0．01）：结论异丙酚增强SOD活性,抑制iNOS、MPO活性,减少了内毒素致ALI后肺部的炎性反应及氧化应激反应,从而减轻了肺损伤程度。     

白藜芦醇减轻大鼠体外循环肺损伤的实验研究

目的急性肺损伤是心脏体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后常见并发症之一,探寻新的治疗药物减轻CPB术后肺损伤是近年来的研究热点。文中研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对于大鼠体外循环肺损伤的保护作用并探讨相关机制。方法雄性SD大鼠32只随机均分成4组(n=8):假手术组、对照(CPB)组、Vehicle组及RES组,经皮心脏不停跳大鼠体外循环模型建立后,收集不同时间点血样,并于术后12h获取大鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF),所有动物CPB术前5 d RES、载体或者等渗盐水腹腔注射。结果与假手术组相比,CPB后能够导致血浆、BALF及肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)明显上升(P<0.05),然而RES预处理组能够明显减轻CPB导致的炎症指标的升高;与Vehicle组相比,RES明显降低CPB术后12 h肺组织磷酸化核因子κB抑制蛋白(phosphorylated inhibitor ofκBα,p-IκBα)表达(P<0.05)。组织病理学检查发现RES预处理组的中性粒细胞浸润、肺间质水肿、出血、透明膜形成和坏死等病理变化明显减轻。结论 RES可能通过抑制κB抑制蛋白(inhibitoryκB,IκB)的磷酸化,进而抑制核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的激活,进而下调TNF-α、IL-6、MMP-9等炎性因子的表达,显著减轻CPB术后肺损伤。     

白藜芦醇对博来霉素诱导小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究白藜芦醇对博来霉素所致小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法 将雄性ICR小鼠随机分为对照组、博来霉素组、白藜芦醇组、博来霉素+白藜芦醇组,每组10只。小鼠气管内滴注博来霉素(3 mg/kg)制作肺损伤模型,白藜芦醇(0.3 mg/kg)在滴注博来霉素前注射于小鼠腹腔内。24 h后取肺组织行H-E染色进行组织病理学观察,用试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)含量,炎症因子髓过氧化物酶(MPO)活性,炎症因子IL-6、IL-8、IL-10水平。结果 白藜芦醇治疗可以改善小鼠肺组织因博来霉素所致的损伤性病理变化。经白藜芦醇治疗后,博来霉素诱导的氧化应激反应得到抑制,脂质过氧化生物标记物MDA含量减少(P<0.01); 博来霉素导致的肺部炎症反应减轻,MPO活性降低(P<0.01),IL-6、IL-8水平下降(IL-6: P<0.01; IL-8: P<0.05),IL-10水平增加(P<0.01)。结论 白藜芦醇对博来霉素所致的小鼠肺损伤有一定的保护作用,作用机制可能与其抑制氧化应激及炎症反应有关。     

黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤的影响

目的：探讨黄芪注射液对大鼠失血性休克合并急性肺损伤的影响及机制。方法：雄性SD大鼠36只随机分为三组,分别用生理盐水,黄芪注射液低剂量（10g/kg）,黄芪注射液高剂量（20g/kg）复苏,采用失血性休克复合内毒素打击大鼠动物模型的制作及实验方法,分为A组生理盐水组12只、B组黄芪注射液低剂量组12只、C组黄芪注射液高剂量组12只,通过检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）,及测定肺湿重/干重比值（W/D）来观察黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤的影响。结果：黄芪注射液高剂量组肺组织匀浆中TNF-α、IL-6含量和肺W/D低于低剂量组（P〈0.01）,两组各项指标均低于对照组（P〈0.01）。结论：黄芪注射液对大鼠失血性休克并内毒素所致急性肺损伤有保护作用,且高剂量组优于低剂量组。     

核转录因子-kB与脑缺血再灌注损伤和白藜芦醇甙的保护机制

脑缺血再灌注损伤是一种多因素参与的病理过程,核转录因子-кB(NF-кB)能调节多种炎症因子的表达和细胞的凋亡,在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用.中药作用成分多,能有效的保护缺血再灌注损伤脑组织,其中白藜芦醇甙具有多种生物学作用,毒副作用低,能下调NF-кB的表达,具有神经保护作用.     

ALI白藜芦醇调控急性肺损伤相关信号通路的研究进展

急性肺损伤是呼吸危重症患者的常见诱因之一,其严重威胁患者生命健康。研究表明,白藜芦醇可多靶点、多环节、多途径治疗急性肺损伤。本文对白藜芦醇调控急性肺损伤相关信号通路的研究进展进行综述,旨在为急性肺损伤的药物研发提供新思路。     

川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：探讨川芎嗪（TMP）对内毒素（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法：24只健康Wistar大鼠随机分为4组：对照组、LPS组、TMPⅠ组（40 mg/kg）和Ⅱ组（80 mg/kg）,每组各6只。腹腔注射LPS 1 mg/kg,16 h后再次气管滴注LPS 3 mg/kg,造成内毒素二次打击,建立大鼠ALI模型。于气管滴注LPS后3 h处死大鼠,4%多聚甲醛固定后制作病理切片,同时测肺湿/干重比,测量肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量。Western-blot测肺组织中RhoA、ROCK2蛋白表达量,RT-PCR测肺组织中ROCK2 mRNA表达量。结果：与对照组比较,LPS组病理切片显示大鼠肺间质水肿,肺泡腔内可见出血及大量炎性细胞渗出,肺湿/干重比、MPO活性及MDA含量均明显增加（P〈0.01）,RhoA及ROCK2蛋白表达显著升高（P〈0.01）,ROCK2 mRNA表达明显升高（P〈0.01）。而TMPⅠ组和Ⅱ组的肺湿/干重比、MPO活性、MDA含量、RhoA及ROCK2指标均较LPS组显著减轻（P〈0.05~P〈0.01）,而TMPⅠ组和Ⅱ组上述各指标间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：TMP对LPC诱导的大鼠ALI可能有保护作用。     

不同剂量氢化可的松对内毒素休克早期大鼠内环境影响的实验研究

目的探讨不同剂量氢化可的松(hydrocortisone,HC)对内毒素休克早期大鼠内环境的影响。方法经股静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)25 mg/kg,建立内环境紊乱的内毒素休克早期大鼠模型。40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(等量生理盐水替代LPS和HC)、内毒素休克早期组(LPS组,等量生理盐水替代HC)、大剂量HC组(HD组,HC 100mg/kg)、中剂量HC组(MD组,HC 50 mg/kg)和小剂量HC组(LD组,HC 5 mg/kg),每组8只动物。模型建立后经静脉注射HC处理并观察4 h后,经股动脉取血进行微量血气、血糖及电解质钾、钠、钙的检测。结果与对照组相比,LPS组出现明显的代谢性酸中毒、高血钾、高血钠、低血钙及高血糖等内环境紊乱状态(P<0.05)。各HC干预组代谢性酸中毒指标及高血钾有所改善,以LD组改善最为显著(P<0.05)。仅LD组血钙明显高于LPS组(P=0.023),MD、HD组与LPS组相比差异无统计学意义。对照组与LD组的基础血糖值与实验结束时血糖值比较差异无统计学意义。实验结束时,LPS组血糖显著高于对照组和LD组(P<0.05);而HD组血糖甚至较LPS组高,MD组结果介于HD组与LD组之间,与HD组比较差异无统计学意义。结论内毒素休克早期大鼠存在明显的内环境紊乱,不同剂量HC对其影响不同。小剂量HC对早期内环境紊乱有所改善,大、中剂量HC对内毒素休克早期内环境紊乱未见明显改善。     

Changes of Lipid Peroxides and Superoxide Dismutase in Visceral Tissues during Endotoxic Shock in Rats

As compared with the control,the malondialdehyde(MDA)levels in the cardi-ac,pulmonary,and intestinal tissues were elevated(P<0.05),and the superoxide dismu-tase activities in the cardiac,pulmonary,and intestinal tissues increased(P<0.05)at the30th min after endotoxic shock;the former in the cardiac,hepatic,renal,pulmonary,andintestinal tissues were elevated(P<0.05～0.001)and the latter in the cardiac,pulmona-ry,and intestinal tissues decreased in the 2nd h after shock;and the former were marke-dly elevated(P<0.01～0.001)and the latter severely decreased(P<<0.05～0.001)in allthe visceral tissues tested in the 4th h after shock.These data showed that lipid peroxid-ation mediated through oxygen-derived free radicals brought about tissue damage of theviscera listed above,which occurred earlier in the heart,the lungs and the intestines thanin the liver and the kidneys,and superoxide dismutase(SOD)activity was suppressed inthe late stage of endotoxic shock.     

神犀丹对内毒素休克大鼠多脏器损伤的保护作用

【目的】观察凉血活血开窍方神犀丹对内毒素休克大鼠多脏器功能损伤的保护作用。【方法】将SD大鼠随机分为正常组、模型组和神犀丹组,除正常组外,其他2组大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(Gal N)和尾静脉注射脂多糖(LPS)复制内毒素休克模型,全程监测平均动脉压(MAP)的变化,分别在输注0、2、6 h时采集血清标本及肺肝组织,检测全血细胞、血清总胆红素(TB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的含量,苏木素—伊红(HE)染色后光镜下观察大鼠肺肝组织的病理学改变。【结果】神犀丹组血压下降程度较模型组轻,血小板计数(PLT)无明显降低,血清TB、LDH、AST、ALT的含量上升幅度显著低于模型组,神犀丹组肺肝组织炎性病理改变较模型组明显减轻。【结论】神犀丹能改善内毒素休克大鼠的肺肝功能,减轻病理损害,改善微循环。     

内毒素休克时5种重要器官的脂质过氧化变化

大鼠内毒素休克30min,心、肺、肠组织MDA较对照明显升高(P<0.05),心、肝、肾、肠组织SOD呈代偿性升高(P<0.05),但肺组织SOD明显抑制(P<0.05)。休克后2h,心、肝、肾、肺、肠组织MDA显著升高(P<0.05～0.001),此时除肝、肾组织SOD仍代偿性升高外,心、肺、肠组织SOD呈抑制状态。休克后4h,5个测定生命器官组织MDA升高更甚(P<0.01～0.001),而SOD均呈明显抑制(P<0.05～0.01)。结果表明内毒素休克时氧自由基介导的脂质过氧化反应导致了各生命器官的组织损伤,其中以心、肺、肠器官发生最早,组织内源性SOD活力在休克后期明显受抑。     

血必净对急性肺损伤大鼠炎症相关细胞因子的影响

目的:探讨血必净对肺损伤时炎症相关细胞因子的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠,股静脉注射LPS复制ALI动物模型,损伤同时给不同剂量的血必净,观察病理形态和ALI生物学标志变化,并用放射免疫法显示应用血必净对血清中TNF-α,IL-8含量的影响。结果:ALI组肺损伤指标(肺系数、肺泡灌洗液白细胞数、中性粒细胞百分比、蛋白含量和肺泡通透指数)、肺组织病理学显著改变。而血必净组光镜下病变局限且程度较ALI组轻,渗出比ALI组明显减少,可见到较多肺泡扩张。应用血必净后血清中TNF-α,IL-8的含量降低,且有明显的量效关系。结论:血必净能够有效阻抑内毒素导致的炎症反应,同时可以改善肺泡毛细血管血流灌注状态,降低血清中TNF-α,IL-8的含量,可能是其有效减轻肺损伤的机制。     

氨基胍对内毒素休克大鼠肝脏功能的保护作用

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 ( i NOS)抑制剂氨基胍 ( AG)对内毒素休克时肝损伤的治疗作用。方法 :雄性 Wistar大鼠 32只 ,随机分为正常对照组、内毒素对照组、去甲肾上腺素治疗组和氨基胍治疗组 ,每组各 8只。用大肠杆菌内毒素 ( LPS)复制大鼠内毒素性休克模型 ,分别给予去甲肾上腺素 ( NA)和 AG治疗 ,观察各组平均动脉压 ( MAP)、心率 ( HR)及肝脏功能的变化。结果 :AG( 2 0 mg.kg-1)能使血压在 5 0 min后恢复至基础水平 ,并且能够减轻内毒素血症导致的血浆 GOT和 GPT水平增高。结论 :AG可能成为治疗内毒素休克的一种新途径     

苦参素对感染性休克大鼠肺损伤防治作用的实验研究

目的观察苦参素(Oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠肺损伤的防治作用。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠感染性休克模型,将56只大鼠随机分为假手术组、OMT对照组、模型(CLP)组、CLP OMT 52、26、13 mg/kg剂量组、阳性对照(CLP 地塞米松)组。通过观察血气、肺组织W/D比值、肺系数及肺含水量、肺病理学检查(大体改变及肺病理组织切片)等指标,对肺损伤进行评估。结果CLP组较假手术组比较PaO2、SaO2及BE值均降低(P<0.01);PaCO2、HCO3、W/D比值、肺系数及肺含水量均升高(P<0.05)。CLP OMT 522、6、13 mg/kg剂量组及CLP 地塞米松组较CLP组比较PaO2、SaO2及BE值均升高;PaCO2、HCO3、W/D比值、PWI及肺含水量均降低(P<0.01或P<0.05);CLP OMT 52、26、13 mg/kg剂量组及大鼠双肺肉眼观察与CLP组相比,体积膨大程度有所减轻,淤血较轻,颜色较浅。结论OMT 13、26、52mg/kg对感染性休克大鼠肺损伤性病变有明显的抑制作用。     

牛磺酸对体外冲击波碎石术致肾损伤保护的实验研究

目的探讨牛磺酸在体外冲击波碎石术（ESWL）致肾损伤中的保护作用及机制。方法40只家兔随机分为：生理盐水对照组、牛磺酸组。分别测定ESWL前后外周血中损伤相关因子内皮素（ET-1）、丙二醛（MDA）及保护相关因子一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量。并观察肾脏组织形态及细胞超微结构变化。结果两组在ES-WL后外周血ET-1、MDA含量均升高,NO和SOD的含量则均降低,同期牛磺酸组ET-1、MDA升高幅度明显低于对照组,同期牛磺酸组SOD、NO降低幅度也明显低于对照组。结论牛磺酸可能通过减少肾组织氧自由基的产生,调节ET-1、NO水平之间平衡的机制,保护肾脏,缓解ESWL引起的肾脏损伤     

虎杖苷抗血栓形成作用的实验研究

目的评价虎杖苷的抗血栓形成作用.方法分别采用小鼠尾静脉注射花生四烯酸方法、电刺激大鼠颈动脉血栓形成方法和结扎大鼠下腔静脉方法观察PD的抗血栓形成作用.结果PD在三种血栓模型上均显示出明显的抗血栓形成作用,具有明显的剂量-效应关系.结论PD对动、静脉和微循环血栓形成有显著的对抗作用.     

热休克预处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究热休克预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制。方法 将新西兰白兔66只随机分为3组：①假手术组(sham-operation，s组)6只；②缺血再灌注组(ischemia／reperfusion，I／R组)30只；③热休克预处理组(heat shock precondit，ioning，HP组)30只。缺血再灌注后8h，16h，24h，48h，72h从I／R组和HP组随机抽取6只兔，检测后肢运动功能，并取脊髓组织行免疫组化染色观察热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)的表达，TUNEL染色观察神经元凋亡情况。脊髓匀浆液检测超氧化物歧化酶(SOD)活力及脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量。结果 各个时间点上，HP组的运动功能评分优于I／R组；免疫组化染色，HP组阳性率远高于I／R组；TUNEL染色，HP组阳性率低于I／R组；SOD的活力HP组高于I／R组，MDA含量HP组低于I／R组。结论 热休克预处理后可能产生了大量HSP，并提高了SOD活力，通过抑制神经元周亡，减少自由基对脂质膜的破坏等途径对脊髓缺血再灌注损伤产生保护作用。