Alzheimer病患者脑脊液中诊断性生化标志物

迄今,Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的最终确诊仍需靠脑组织病理检查。脑脊液（ＣＳＦ）中的某些生化标志物的检测在一定程度上可以反映脑组织的变化。为此,我们对ＡＤ患者ＣＳＦ中ｔａｕ蛋白（ＣＳＦ－ｔａｕ）、淀粉样β蛋白（Ａβ）、载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）和糖基化的乙酰胆碱酯酶作一综述。以探讨其对ＡＤ患者的诊断价值。１　ｔａｕ蛋白　　ＣＳＦ中ｔａｕ蛋白有两种形式：一种是正常的ｔａｕ蛋白（未磷酸化）,一种是异常磷酸化的ｔａｕ蛋白（ＰＨＦ－ｔａｕ）。ｔａｕ蛋白被称之为微管相关蛋白,高度磷…     

帕金森病和多系统萎缩患者脑脊液阿片肽含量变化的研究

采用放射免疫法检测８例帕金森病（ＰＤ）和１３例具帕金森综合征的多系统萎缩（ＭＳＤ）患者脑脊液（ＣＳＦ）中β－内啡肽（β－ＥＰ）、亮脑啡肽（ＬＥＫ）、强啡肽Ａ_（１－１３）（ＤｙｎＡ_（１－１３））含量。发现患者组ＣＳＦ中β－ＥＰ和ＬＥＫ含量显著高于对照组，ＤｙｎＡ_（１－１３）含量变化不显著。帕金森病和多系统萎缩两组间ＣＳＦ中三种阿片肽含量相差不明显。提示且ＥＰ、ＬＥＫ含量增高可能与ＰＤ和ＭＳＤ患者所共有的肌张力增高和肌强直等锥体外系症状产生有关。     

老年急性脑血管病并多器官功能衰竭患者SIL-2R和T细胞亚群的测定

采用ＥＬＩＳＡ和ＡＰＡＡＰ法对３２例老年急性脑血管病（ＡＣＶＤ）并多器官功能衰竭（ＭＯＦ）患者及４０例老年和３５例非老年ＡＣＶＤ患者血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ２Ｒ）及Ｔ细胞亚群水平进行了测定。并与３０例对照组比较。结果显示，疾病各组除ＣＤ３外ＳＩＬ２Ｒ和ＣＤ８均较对照组明显升高，ＣＤ４／ＣＤ８比值则明显下降，其中以老年ＡＣＶＤ并ＭＯＦ组变化最为显著，与老年和非老年ＡＣＶＤ组比较，亦有显著性差异；ＣＤ４水平老年ＡＣＶＤ并ＭＯＦ组较老年和非老年ＡＣＶＤ组及对照组明显降低，老年和非老年ＡＣＶＤ组与对照组比较无显著性差异；上述指标也与老年ＡＣＶＤ并ＭＯＦ患者的预后密切相关     

老年急性脑血管病并多器官功能衰竭患者SIL—2R和T细胞亚…

采用ＥＬＩＳＡ和ＡＰＡＡＰ法对３２例老年急性脑血管病（ＡＣＶＤ）并多器官功能衰竭（ＭＯＦ）患者及４０例老年和３５例非老年ＡＣＶＤ患者血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）及Ｔ细胞亚群水平进行了测定。并与３０例对照组比较。结果显示，疾病各组队ＣＤ３外ＳＩＬ－２Ｒ和ＣＤ８均较对照组明显升高ＣＤ４／ＣＤ８比值则明显下降，其中以老年ＡＣＶＤ并ＭＯＦ组变化最为显著，与老年和非老年ＡＣＶＤ组比较，亦有显著     

Alzheimer病与载脂蛋白Eε4基因相关关系的对照研究

目的 ＡＰＯ Ｅ（载脂蛋白Ｅ）ε４等位基因Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）存在明显关联。为了在我国ＡＤ患者进一步证实这一种关系，我们对４０例散发ＡＤ患者进行了ＡＰＯ Ｅ基因型并对照分析。方法 常规方法提取白细胞ＤＮＡ，而后ＰＣＲ扩增ＡＰＯ Ｅ基因片段，Ｈｈａ Ⅰ酶切产物判定基因型。结果 通过对４０例ＡＤ１６例ＡＤ、１６例复发梗塞痴呆（ＭＩＤ）患者及４０例正常对照进行了基因型检测，发现：（１）ＡＤ患者Ａ     

Alzheimer型痴呆的髓鞘素蛋白自身应答性T细胞免疫反应

通过计数分泌细胞因子γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）、辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ１），检查ＡＤ患者外周血和脑脊液（ＣＳＦ）中Ｔ细胞免疫应答。方法：将单个核细胞（ＭＮＣ）暴露于中枢神经系统（ＣＮＳ）髓鞘素抗原髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）和含脂质蛋白（ＰＬＰ）中进行体外短时间培养，用酶联免疫斑点试验（Ｅｌｉｓｐｏｔ）检测ＩＦＮ－γ分泌性Ｔｈ１细胞链，同时检测急性脑血管病（ＣＶＤ）和其他神经疾病（ＯＮＤ）患者作为对照。结果显示ＡＤ患者外周血中呈高水平ＭＢＰ应答性Ｔｈ１细胞链，而其ＣＳＦ中尤为明显，外周血中ＰＬＰ应答性Ｔｈ１细胞亦显著高于ＯＮＤ对照组。结论认为ＡＤ患者存在高水平的髓鞘素蛋白自身应答性Ｔ细胞反应，且在与ＣＮＳ紧邻的ＣＳＦ中表现得尤为显著，其在ＡＤ发病机制中的作用还有待进一步深入探讨。     

急性脑梗塞患者分泌γ—干扰素的特异性髓鞘素记忆性T细胞的研究

通过计数分泌细胞因子γ－干扰素记忆性Ｔ细胞，观察急性脑梗塞（ＡＣＩ）患者的特异性Ｔ细胞免疫应答。方法采用酶联免疫斑点法（ＥＬＩＳＡ）检测了３２例ＡＣＩ、２４例炎症性神经疾病（ＯＩＮＤ）和２５例其他神经疾病（ＯＮＤ）患者髓鞘素抗原及其多肽应答性Ｔ细胞。结果ＡＣＩ患者外周血髓鞘素碱性蛋白（ＭＢＰ）及其多肽和含脂质蛋白（ＰＬＰ）自身抗原应答性Ｔ细胞数呈显著增高，脑脊液（ＣＳＦ）中ＭＢＰ应答性Ｔ细胞数约为外周血中的１１０倍。结论这种免疫应答可能是继发于急性缺血后的脑组织损伤，且在紧邻靶器官的ＣＳＦ中表现尤为明显，其病理意义还有待进一步探讨。     

帕金森病血抗氧化系统的变化及临床意义

探讨帕金森病（ＰＤ）患者体内抗氧化系统水平及其在ＰＤ发病中的可能作用。方法观测了７０例ＰＤ患者和７０例正常人的血浆维生素Ｃ、Ｅ浓度（Ｐ－ＶＣ，Ｐ－ＶＥ），血浆及红细胞膜超氧化物歧化酶（Ｐ－ＳＯＤ，Ｅ－ＳＯＤ）活性，血浆及红细胞过氧化脂质（Ｐ－ＬＰＯ，Ｅ－ＬＰＯ）水平的变化。结果与正常对照组相比，ＰＤ患者的Ｐ－ＶＣ、Ｐ－ＶＥ浓度及Ｐ－ＳＯＤ、Ｅ－ＳＯＤ活性均明显降低，而Ｐ－ＬＰＯ、Ｅ－ＬＰＯ水平则显著增高。并且Ｐ－ＶＣ、Ｐ－ＶＥ、Ｅ－ＳＯＤ水平与ＰＤ患者的病情和病程呈负相关。结论提示ＰＤ患者可能存在血抗氧化系统缺陷而使内源性氧自由基堆积，导致黑质神经元退变     

帕金森病和载脂蛋白E基因多态性的相关研究

目的探讨帕金森病（ＰＤ）和载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因的相关性。方法用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对５２例ＰＤ病人ＡｐｏＥ基因型进行检测，并与正常组进行比较。结果ＰＤ组ＡｐｏＥ基因型分布与正常组有显著不同（Ｐ＜００１），ＰＤ病人的ε２和ε４的频率明显比正常人高，而ε３明显较正常人低。结论帕金森病ＡｐｏＥ基因型分布的差异可能与载脂蛋白Ｅ的代谢异常引起对神经损伤的修复能力降低有关，其结果可能导致ＰＤ的遗传易感性增加     

老年期痴呆患者的脑循环变化

目的 探讨老年期痴呆患者的脑循环变化。方法 采用单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ）,Ｅ＾９９ｍＴｃ－ＥＣＤ作为显像剂,定量测定１５例Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型痴呆（ＡＤＴ）、２４例血管性痴呆（ＶＤ）和１５名正常老年人的局部脑血流量（ｒＢＣＦ）。结果 ＤＮＴ、ＶＤ组大脑平均血流量（ｍＣＢＦ）均显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）;ＤＡＴ组额、颞、顶叶皮质ｒＣＢＦ明显减少（Ｐ〈０．０１）;ＶＤ组各脑叶皮质及其     

脑血管性痴呆与帕金森病神经心理学测验和脑单光子发射计算？…

目的 研究脑血性痴呆（ＶＤ）与帕金森病（ＰＤ）在神经心理学测验及脑单子发射计算机断层扫描（ＳＰＥＣＴ）的诊断和鉴别诊断的意义。方法 对３０例ＶＣ、３１例ＰＤ和３０名正常老年人（ＮＡ）进行神经心理学测验和ＳＰＥＣＴ检查并比较检测结果。结果 神经心理学各项总分ＶＣ组最低〖队积木测验（ＲＤ外〗,ＰＤ组次之,ＮＡ组最高;３组间差异均有非常显著性（Ｆ＝１８．６７～６３．９５,Ｐ,０．０１）。在ＳＰＥＣＴ的检     

Alzheimer病与载脂蛋白Eε_4基因相关联的对照研究

目的ＡＰＯＥ（载脂蛋白Ｅ）ε４等位基因与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）存在明显关联。为了在我国ＡＤ患者中进一步证实这一种关系，我们对４０例散发ＡＤ患者进行了ＡＰＯＥ基因型的研究并对照分析。方法常规方法提取白细胞ＤＮＡ，而后ＰＣＲ扩增ＡＰＯＥ基因片断，ＨｈａⅠ酶切产物判定基因型。结果通过对４０例ＡＤ、１６例复发梗塞痴呆（ＭＩＤ）患者及４０例正常对照进行了基因型检测，发现：（１）ＡＤ患者ＡＰＯＥ等位基因频率（４７５％）显著高于对照组（１０％），Ｐ＜００１；（２）ＡＤ患者杂合子ε４基因型频率（４７５％）较ＭＩＤ为高（１８７％），Ｐ＜００５；（３）在ＡＤ患者及对照组中均未发现ＡＰＯＥε４纯合子；（４）起病于６０至７０岁ＡＤ患者ＡＰＯＥε４等位基因频率显著高于其它年龄起病者。结论本研究进一步证实了ＡＤ与ＡＰＯＥε４等位基因的关联，ＡＤ病例及对照组中均未发现ＡＰＯＥε４纯合子     

淫斑点免疫渗滤试验诊断单纯疱疹病毒性脑炎

采用斑点免疫渗滤试验（ＤＩＦＡ）对苏州地区１７０例散发性脑炎患者２４０份脑脊液（ＣＳＦ）标本中单纯疱疹病毒抗原（ＨＳＶ－Ａｇ）进行检测，结果表明１７０例散发性脑炎中，经该项检测而能明确单纯疱疹病毒性脑炎（ＨＳＥ）诊断者４２例（２４．７％）；２４０份ＣＳＦ标本中，ＨＳＶ－Ａｇ阳性率为３５．４％，而其中４２例ＨＳＥ患者的９６份ＣＳＦ阳性率为８８．５％，两者差异有非常显著意义（Ｐ〈０．００１）。将ＤＩＦ     

阿尔茨海默病脑脊液磷酸化神经丝及双螺旋丝免疫活性

目的探讨阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）患者脑脊液（ＣＳＦ）磷酸化神经丝（ＰＮＦ）和双螺旋丝（ＰＨＦ）免疫活性的变化及临床意义。方法采用竞争抑制型ＥＬＩＳＡ检测ＡＤ的ＣＳＦ中ＰＮＦ和ＰＨＦ的免疫活性,并与对照组即多发梗死性痴呆（ＭＩＤ）、其他神经疾病（ＯＤＣ）、精神分裂症（ＳＣＨ）及正常人（ＮＣ）进行比较。结果ＡＤ组ＣＳＦ中ＰＮＦ活性与ＭＩＤ、ＮＣ、ＳＣＨ无显著性差异。ＡＤ组ＣＳＦ中ＰＨＦ活性高于各对照组,而其ＰＮＦ／ＰＨＦ比值低于各对照组,有显著性意义。ＰＨＦ值与对照组个体间重叠的４例ＡＤ中仅１例其ＰＮＦ／ＰＨＦ值与相应的ＭＩＤ有重叠。结论单纯测定ＣＳＦ中ＰＮＦ免疫活性对ＡＤ的鉴别诊断无意义,测定ＣＳＦ中ＰＨＦ活性与ＰＮＦ／ＰＨＦ比值相结合可提高ＡＤ的诊断正确率,有可能发展为有临床意义的实验室诊断试验。     

缺血性脑血管病伴OSAS患者的血压和血管舒缩功能观察

目的 观察缺血性脑血管病（ＩＣＶＤ）伴阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（ＯＳＡＳ）患者平均动脉压（ＭＡＢＰ）、血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和内皮素（ＥＴ）的变化及相互关系。方法 应用放免方法测量３１例患者血浆ＣＧＲＰ和ＥＴ含量,静息状态下测量血压;多元相关分析。结果 ＩＣＶＤ伴ＯＳＡＳ患者组ＭＡＢＰ、ＥＴ均炕于正常对照组（均Ｐ〈０．００１）,ＣＧＲＰ明显低于对照组（Ｐ〈０．００１）;ＣＧＲＰ与ＭＡＢＰ     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征基础脑血流评价

目的　探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（ＯＳＡＳ）患者的基础脑血流速度的无创伤性评价方法及其意义。方法　采用ＴＣＤ 检测１３ 例ＯＳＡＳ患者觉醒状态的脑动脉血流速度并与正常对照组比较。结果　病例组大脑中动脉（ＭＣＡ）、基底动脉（ＢＡ）和椎动脉（ＶＡ）血流速度较正常对照组明显减慢（Ｐ＜ ０．０５）。结论　ＯＳＡＳ患者基础脑血流速度较正常减慢，用ＴＣＤ 评价其变化具有很好的实用价值。     

血管性痴呆和脑梗塞患者载脂蛋白E基因多态性的分析比较

目的探讨ＡＰＯＥ多态性与血管性痴呆（ＶＤ）和脑梗塞（ＣＩ）的关系。方法应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术分析２０例ＶＤ、２４例ＣＩ及２４例健康老年人的ＡＰＯＥ基因型。结果ＶＤ和ＣＩ患者ε３频率均降低（Ｐ＜０．０５），ε４频率均升高（Ｐ＜０．０５），而两组患者间各等位基因频率差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；且ε４与血清ＡＰＯＥ、ＡＰＯＢ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ正相关，与ＡＰＯＡ、ＨＤＬ－Ｃ负相关。结论ＡＰＯＥ多态性与ＶＤ和ＣＩ的发病机制有关，其在这两种疾病中的作用可能相似。     

老年期痴呆患者脑血管储备功能的测定

目的 评价Ｄｉａｍｏｘ ＳＰＥＣＴ脑血流（ＣＢＦ）负荷显像对于老年期痴呆的诊断价值。方法 采用Ｄｉａｍｏｘ药物负荷＾９９ｍＴｃ－ＥＣＤ ＳＰＥＣＴ核素显像技术对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型痴呆（ＤＡＴ）患者１０例,血管性痴呆（ＶＤ）患者２０例,正常对照者１５例进行脑血管储备功能测定。结果 安静状态下,两痴呆组平均脑血流量均显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）,不同程度ＶＤ组间脑血流无统计学意义。Ｄｉａｍｏｘ负荷     

老人的认知功能和载脂蛋白E等位基因

目的 探索不同载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）基因型与老人的认知功能减退的联系。方法 对５２３名完成７年中前后两次简易智力状态检查（ＭＭＳＥ）的社区老人进行ＡＰＯＥ测定，分析认知功能缺损与ＡＰＯＥ各基因型的相关性。结果 （１）７年前后的ＭＭＳＥ总分平均下降５．６６分，有显著差异（Ｐ〈０．０１）；（２）从ＡＰＯＥ不同基因型的ＭＭＳＥ变化的比较（Ｆ检验）可以发现，ξ２组并无明显差异（Ｐ〉０．０５）；（３）对认知     

载脂蛋白E与脑动脉硬化症

本文观察７８例脑动脉硬化症患者与对照组４４例，对其血清载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）和高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ）、载脂蛋白ＡＩ（ＡＰＯＡＩ）、载脂蛋白Ｂ（１００）（ＡＰＯＢ（１００））进行含量测定，并将ＡＰＯＥ与ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＰＯＡＩ、ＡＰＯＢ（１００）逐一进行相关比较，结果发现：脑动脉硬化症病人（ＣＡＳ）血清ＡＰＯＥ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＰＯＢ（１００）明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＨＤＬ－Ｃ显著低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＰＯＡＩ无明显变化（Ｐ＞０．０５），且ＡＰＯＥ与ＨＤＬ－Ｃ呈负相关；与ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、ＡＰＯＢ（１００）呈正相关；与ＡＰＯＡＩ无直线相关关系。提示ＡＰＯＥ可做为诊断脑动脉硬化症的重要指标。