MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

肾细胞癌MMP-9、VEGF表达与MVD的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血管内皮生长因子（VEGF）在肾癌组织中的表达及其与血管生成、肿瘤侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测75例肾细胞癌、12例正常肾组织中MMP-9与VEGF的表达情况;CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮计数微血管密度（MVD）。结果肾癌组织MMP-9与VEGF表达均明显高于正常肾组织（F=13.12、9.76;q=4.568～9.333;P〈0.05）,不同病理类型的肾癌组织中MMP-9与VEGF表达差异均无显著性（q=0.035～2.209,P〉0.05）,不同临床分期肾癌组织MMP-9与VEGF表达差异均有显著性（F=24.95,3.54;q=3.086-11.846;P〈0.05）。MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达之间均呈显著正相关（r=0.381、0.375,P〈0.05）,VEGF与MMP-9蛋白表达之间也有显著相关性（r=0.507,P〈0.05）。结论MMP-9、VEGF与肾细胞癌的血管生成有关,MMP-9与VEGF表达检测可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床、病理的关系。方法 对经随诊资料完整的术后非小细胞肺癌患者组织标本60例、癌旁组织加例和肺正常组织5例，采用S—P免疫组化法检测MMP-9和EGFR。结果 60例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为63．33％，20例癌旁组织的阳性表达率为10％，5例正常组织未见阳性染色细胞。EGFR的阳性表达率为65．00％，20例癌旁组织及5例正常组织未见阳性染色细胞。癌组织MMP-9和EGFR与癌旁组织相比差异有显著意义（P〈0．05）。MMP-9的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），EGFR与肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和EGFR的表达与患者的年龄、性别、吸烟习惯及肿瘤的病理类型间无显著性差异（P〉0．05）。结论 MMP-9和EGFR的信号传导对于非小细胞肺癌的侵袭和转移起着重要作用，MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

趋化生长因子受体4和基质金属蛋白酶-13在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义的研究

目的探讨趋化生长因子受体4（CXCR4）及基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在喉鳞状细胞癌中的表达,并研究其临床意义。方法采用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测喉鳞状细胞癌组织及远离肿瘤组织的正常喉黏膜组织中CXCR4和MMP-13的蛋白及mRNA表达。结果 CXCR4和MMP-13在喉癌组织中呈过度表达,而自身正常喉黏膜弱表达或不表达;在肿瘤组织中,CXCR4的表达与患者的年龄、性别无关（P〉0.05）,而与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关（P〈0.05）;MMP-13的过度表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关（P〈0.05）。蛋白表达水平情况与基因表达水平相一致。CXCR4和MMP-13在喉鳞状细胞癌的蛋白及mRNA表达水平呈显著正相关。结论 CXCR4和MMP-13可能参与了喉鳞状细胞癌的发生,在喉鳞癌的侵袭和转移中发挥着重要作用,联合检测CX-CR4和MMP-13有望成为喉鳞状细胞癌早起诊断和预后判断的分子指标之一。     

S100A4基因差异表达与肾癌细胞分化、转移关系的研究

目的 探讨S100A4基因mRNA表达与肾癌细胞分化、转移的关系。方法 提取31对肾癌及正常组织配对标本的总RNA，用RT—PCR方法测定S100A4基因的表达，并结合临床资料，对S100A4基因差异表达与肾癌病人临床表现的相关性进行研究分析。结果 29例标本肿瘤组织中S100A4基因mRNA表达明显高于癌旁正常肾组织；其中低分化肿瘤组病人的阳性表达率高于高分化组（7．94vs5．06，P〈0．001）；发生转移（包括淋巴结转移和远处转移）者高于无转移者（9．61vs5．53，P〈0．001）；低年龄组病人（≤50岁）阳性表达率与高年龄组（〉50岁）差异无显著性（6．31vs6．66，P〉0．05）；肾颗粒细胞癌组与透明细胞癌组差异无显著性（6．98vs6．02，P〉0．05）；肿瘤直径≤5cm组与〉5cm组差异无显著性（5．95vs6．93，P〉0．05）。结论 S100A4基因表达与肾细胞癌分化有关，癌组织S100A4mRNA测定有助于判定肿瘤的预后；S100A4基因差异表达与肾细胞癌转移明显相关，肾癌组织中S100A4基因mRNA可望作为肾细胞癌的病情发展及指导临床治疗的标记物之一。     

肾母细胞瘤P53基因的免疫组化研究

为了解P53基因在肾母细胞瘤中的表达，采用ABC免疫组织化学方法，对56例肾母细胞瘤石蜡包埋的标本进行检测。结果：56例肾母细胞瘤标本中13例P53蛋白表达阳性（23．2％），预后不良组织类型P53蛋白表达阳性率（64．3％）显著高于预后好组织类型（9．5％）（P＜0．001）；有转移肿瘤P53蛋白表达阳性率（50．0％）显著高于无转移肿瘤（12．5％）（P＜0．01）。结果提示：P53蛋白过度表达与肾母细胞瘤的组织类型和转移潜能密切相关。     

胃癌组织中Vav3表达与肿瘤侵袭转移的关系及临床意义研究

目的 探讨胃癌组织中Vav3表达与肿瘤侵袭转移的关系及其临床意义。方法 选取2014年5月-2015年5月于河北医科大学第四医院外三科住院并行肿瘤切除的胃癌患者92例。收集患者胃癌组织及癌旁正常组织（距肿瘤边缘＞3 cm,镜检无癌细胞）的石蜡标本,采用免疫组化法检测Vav3、RelA、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达;分析胃癌组织中Vav3表达强度与临床病理特征的关系;Vav3、RelA、PCNA、MMP-2表达之间的关系采用Spearman秩相关分析。结果 胃癌组织中Vav3的阳性表达率为78.3%（72/92）,高于癌旁正常组织的40.2%（37/92）（χ2=27.572,P＜0.001）;胃癌组织中RelA的阳性表达率为88.0%（81/92）,高于癌旁正常组织的52.2%（48/92）（χ2=28.242,P＜0.001）;胃癌组织中PCNA的阳性表达率为73.9%（68/92）,高于癌旁正常组织的47.8%（44/92）（χ2=13.143,P＜0.001）;胃癌组中MMP-2的阳性表达率为69.6%（64/92）,高于癌旁正常组织的48.9%（45/92）（χ2=8.125,P=0.004）。Vav3强表达患者性别、年龄、浸润深度、远处转移情况与Vav3弱表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Vav3强表达患者肿瘤分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移程度与Vav3弱表达比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Vav3表达与RelA、PCNA、MMP-2表达均呈正相关（rs=0.338,P＜0.001; rs=0.225,P=0.031;rs=0.267,P=0.010）;RelA表达与PCNA表达呈正相关（rs=0.336,P=0.001）;RelA表达与MMP-2表达无直线相关关系（rs=0.176,P=0.094）;PCNA表达与MMP-2表达无直线相关关系（rs=0.188,P=0.072）。结论 胃癌组织中Vav3存在过表达现象,Vav3表达增强与肿瘤转移及进展有关。Vav3可能通过调节RelA、PCNA、MMP-2表达而参与胃癌侵袭转移。     

喉癌中 MTA1分布特点及其与 MMP-9、VEGF-C蛋白表达的相关性分析

目的：研究肿瘤转移相关基因1（MTA1）蛋白在喉癌组织中的表达特点,并分析其与基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）蛋白的相关性。方法采用Western blot法检测40例喉癌患者的正常喉黏膜组织、癌周围组织及肿瘤组织样本中MTA1、MMP-9、VEGF-C蛋白表达,并统计分析其临床病理特性。结果与喉癌无颈淋巴结转移组、癌周围及正常组织相比,喉癌颈淋巴结转移组中MTA1蛋白的表达水平明显升高（P＜0．05）。MTA1蛋白在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、肿瘤分期及肿瘤分化程度呈正相关（P＜0．05）,并与VEGF-C、MMP-9表达正相关（P＜0．05）。结论 MTA1可能参与喉癌的发生、发展和转移,且可能与MMP-9、VEGF-C蛋白之间存在调控作用。     

非小细胞肺癌中VEGF和MMP-2的表达及其与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平以及与非小细胞肺癌侵袭转移恶性表型形成的关系。方法对60例随访6-64个月的原发性非小细胞肺癌术后肺癌组织石蜡切片,同时取癌旁正常肺组织,采用免疫组织化学SP法进行VEGF和MMP-2表达水平的检测。结果VEGF、MMP-2阳性表达率分别为68.3%和65.0%,与癌旁正常肺组织比较差异有统计学意义（P〈0.01）。与肿瘤大小、临床分期呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。有淋巴结转移、复发转移患者两者的表达强度显著高于淋巴结无转移、无复发转移患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。两者在肺癌组织中的表达与病人年龄、性别、有无吸烟习惯、组织病理类型均无关（P〉0.05）。结论VEGF和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、有无复发转移有关。两者在肺癌组织中的表达具有相似性并显著正相关,可作为判断NSCLC中肿瘤细胞侵袭转移力的预见性指标,对判断其恶性程度其有参考价值。     

COX-2、MMP-2在直肠癌中的表达及其相关性分析

目的探讨人直肠癌中环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的形态表达特点及其与侵袭和转移的关系。方法选取直肠癌组织46例,正常直肠组织12例,分别应用COX-2单克隆抗体和MMP-2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,观察COX-2、MMP-2的表达水平,结果进行统计学处理。结果COX-2在直肠癌中的阳性表达率为63．04％,在正常直肠组织中阳性表达率为25％,差别有统计学意义（P〈0．05）;其表达程度与直肠癌的临床分期和转移有关（P〈0．05）,而与其组织学类型及分级无关（P〉0．05）。MMP．2在直肠癌中的表达率为67．39％,在正常直肠组织中表达率为25％,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达程度与直肠癌的分级、临床分期和转移有关（P〈0．05）,与其组织学类型无关（P〉0．05）。结论COX-2、MMP-2在直肠癌组织中均呈过表达,其表达程度具有相关性。COX-2、MMP．2的表达与直肠癌的发生、侵袭和转移密切相关。     

组织因子和基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌侵袭转移中作用

目的：研究肝细胞肝癌组织中的组织因子（TF）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达,对肝癌侵袭转移的作用及两者之间的关系。方法：用免疫组织化学EnVisionTM法检测肝癌56例及其癌旁肝组织标本中TF和MMP-2的表达。结果：（1）肝癌组织中TF及MMP-2的阳性表达均明显高于癌旁组织（P〈0.05）;（2）癌静脉浸润、肝内外转移、无或包膜不完整组织中TF和MMP-2的表达显著高于相应对照组（P〈0.05）;（3）肝癌中TF表达和MMP-2表达呈正相关。结论：HCC中TF及MMP-2表达明显增高,且与癌侵袭转移有关。     

基质金属蛋白酶9在肾细胞癌中的表达与患者临床预后的相关性研究

目的：检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）在肾细胞癌中的表达,探讨其与患者临床预后的相关性。方法肾癌患者150例,另设癌旁组30例和健康对照组20例,利用免疫组织化学染色检测肾癌组织,癌旁组织及正常肾脏组织中MMP-9的表达。并联系相关随访记录。探讨两者之间的相关性。结果（1）MMP-9在肾癌组织中高表达,肾肿瘤旁组织及正常肾脏组织中低表达,肾癌组与肾肿瘤旁组织及正常肾脏组织分别比较,均有显著差异（P﹤0.05）。（2）MMP-9表达与肾癌病人的年龄,肿瘤大小没有相关性（P=0.412;P=0.083）,与肿瘤分期、分级及淋巴结转移成正相关（ P=0.009;P=0.017;P=0.004）。伴有MMP-9高表达的肾癌患者无复发生存率明显低于MMP-9低表达的患者（ P﹤0.001）。结论 MMP-9在肾癌组织中呈持续高表达,与肾癌患者的临床病理指标,生物学行为和预后密切相关,是评估肾癌进展,不良预后的重要指标。     

Tiam1和MMP-14在宫颈癌中表达的临床意义

目的检测Tiam1和MMP-14在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中的表达,了解其在宫颈鳞癌的发生发展以及浸润转移方面的作用。方法收集某院病理科2010年6月～2012年6月手术切除宫颈鳞癌标本100例,宫颈上皮内瘤变30例,正常宫颈10例。采用免疫组化二步法检测两者在宫颈组织中的表达情况。采用SPSS18.0软件包进行统计分析。结果 Tiam1在宫颈鳞癌中的表达高于CIN和正常宫颈(P<0.01);Tiam1的表达与分化程度、深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-14在宫颈鳞癌的表达高于CIN和正常组织,且在CIN的表达亦高于正常组织(P<0.05);MMP-14的表达与深肌层浸润和淋巴结转移有关(P<0.05);两者在宫颈鳞癌的表达强度呈正相关。结论 Tiam1与MMP-14可能都参与了宫颈鳞癌的恶性发展过程,且与宫颈癌的深肌层浸润、淋巴结转移密切相关。两蛋白可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中具有协同作用,表达阳性的癌细胞可能具有更强的浸润转移的潜能。     

MMP-2和PTEN蛋白在食管鳞癌中表达及临床意义

目的检测MMP-2、PTEN在食管鳞癌组织中的表达,探讨其与患者临床病理特征及其相关关系。方法采用免疫组化S-P法检测MMP-2、PTEN在40例食管鳞癌和20例正常食管上皮组织中的表达。结果 （1）食管鳞癌组织MMP-2、PTEN表达阳性率分别为80.00%、50.00%,与正常食管上皮组织比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。（2）MMP-2、PTEN阳性率在食管癌不同浸润深度、淋巴结有无转移和不同临床分期中均有统计学意义（P〈0.05）。（3）PTEN与MMP-2、阳性率呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中MMP-2高表达,PTEN低表达,两者联合检测可能对食管鳞癌浸润转移的预后判断有一定指导意义。     

骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-2在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 研究OPN、MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化检测OPN和MMP-2在14例正常宫颈上皮组织、32例宫颈鳞状上皮内肿瘤和78例宫颈鳞癌组织的表达及相关性.结果 OPN、MMP-2在正常宫颈上皮组织、宫颈鳞状上皮内肿瘤及宫颈鳞癌组织中的表达率依次升高,分别为7.14%、34.38%和66.67%以及14.29%、40.63%和74.36%,三组均比较有显著性差异（P＜0.01）.间质浸润深度〉1/2或有淋巴结转移的鳞癌,其OPN和MMP-2表达阳性率均明显高于间质浸润深度≤1/2或无淋巴结转移的鳞癌（P＜0.05）.鳞癌组织中OPN、MMP-2的表达之间存在明显相关性（P＜0.05）.结论 OPN、MMP-2在宫颈鳞癌的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OPN及MMP-2的表达或有助于宫颈鳞癌转移的早期发现.     

uPA和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶（MMP-9）在乳腺癌及肿瘤周围组织中的表达与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化Envision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中uPA和MMP-9蛋白的表达情况,并分析其相关性及与临床病理特征进行比较。结果乳腺癌组织中uPA的阳性表达率为60％（30／50）,MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）,在乳腺癌组织中uPA、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。uPA、MMP-9表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）,与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在uPA、MMP-9的高表达;uPA蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的袁达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1与血管内皮生长因子-C的表达及意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例食管鳞状细胞癌组织、16例重度不典型增生/原位癌、28例癌旁正常上皮组织中MMP-1及VEGF-C的表达情况。结果:MMP-1在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为81.11%、81.25%及17.86%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期均有一定关系,而与分化程度无明显关系(P>0.05)。VEGF-C在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为83.33%、75.00%及25.00%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移及临床分期均有一定关系(P<0.01和P<0.05),而与分化程度及浸润深度均无明显关系(P>0.05)。两者呈正相关关系(P<0.01)。结论:MMP-1、VEGF-C两者协同促进了食管鳞状细胞癌的浸润与淋巴结转移,可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的重要参考指标。     

口腔鳞癌中RECK和MMP-9蛋白的表达及临床意义

目的：研究抑癌基因RECK及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测RECK基因和MMP-9蛋白在60例口腔鳞癌及10例正常口腔黏膜组织中的表达,并分析与临床病理特征的关系。结果：①RECK蛋白在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为51.67%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为90%,二者差异有统计学意义（P＜0.05）;②MMP-9在口腔鳞癌中的阳性表达率为78.33%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为20%,二者差异也有统计学意义（P＜0.05）。③RECK和MMP-9蛋白表达呈负相关关系（r=-3.266,P＜0.05）。④RECK和MMP-9蛋白在口腔鳞癌中的表达与年龄、性别、肿瘤的大小等临床病理特征无关（P〉0.05）,而与病理分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论：RECK及MMP-9的异常表达在口腔鳞癌的发生及发展中起重要作用。RECK基因可能是通过下调MMP-9蛋白的表达水平达到抑制口腔鳞癌的侵袭与转移。     

非小细胞肺癌MMP-2的表达与侵袭转移的关系

目的从mRNA水平检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达,探讨其与NSCLC侵袭转移的关系。方法用逆转录聚合酶链反应技术检测30例NSCLC组织与30例癌旁肺组织MMP-2mRNA的表达水平。结果MMP-2mRNA在NSCLC患者肺癌组织的表达高于癌旁肺组织(P<0.01),MMP-2mRNA在有淋巴结转移的肺癌组织的表达高于无淋巴结转移的肺癌组织的表达(P<0.01)。MMP-2mRNA的表达与NSCLC的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型均无明显相关性(P>0.05)。结论MMP-2的表达与非小细胞肺癌NSCLC的侵袭转移有关,可成为NSCLC侵袭转移的辅助指标。