肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌生长和转移中的作用

肿瘤的发生发展过程与肿瘤微环境密切相关,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中重要组成成分之一,在肿瘤的发生、血管生成、侵袭和转移过程中扮演着十分重要的角色。从CAF的募集、活化、促血管生成及调节肿瘤免疫等方面对CAF在肝细胞癌(HCC)的发生及发展过程中的作用进行综述,为HCC的治疗提供新的思路。     

肿瘤相关成纤维细胞与肝癌的关系

我国肝病多发,肝癌一直是国民健康的一大威胁,目前临床针对肝癌的防治手段效果欠佳,随着研究的不断深入,学者们将焦点转向了肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞,越来越多的证据表明肿瘤相关成纤维细胞或可为肝癌防治提供全新靶位。现就肿瘤相关成纤维细胞在肝癌发生发展中的作用及在肝癌治疗中的潜力作一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞在胆管癌中作用的研究进展

胆管癌（CCA）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境,主要由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分,CAFs可通过多因子、多途径与CCA细胞相互作用,从而促进CCA细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫逃逸和化疗耐药。此外,CAFs基因组较肿瘤细胞稳定,不易出现抗原改变和治疗耐受。因此,靶向CAFs的治疗策略在CCA中具有较大潜力。但由于CAFs缺乏特异性并存在功能异质性,目前尚无精准针对CAFs的靶向治疗方案。未来需更深入地了解CAFs的作用机制,从而为CCA的精准治疗提供新的思路。     

碱性成纤维细胞生长因子在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨bFGF在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法 使用免疫组化SABC法检测41例肝细胞癌手术切除标本及5例外伤性肝破裂肝切取标本。结果 正常对照组bFGF均为阴性。肝细胞癌组bFGF阳性率为70．7％（29／41）。bFGF表达与患者年龄、性别、AFP是否阳性、HBsAg是否阳性无关（P＞0．05）；而与肝癌分化程度、有无癌栓、包膜是否完整有关。在高侵袭转移组与低侵袭转移组间，bFGF阳性率分别为86．4％和52．6％，差异具有显著性（P＜0．05）。结论 bFGF在肝细胞癌中高表达，可以作为判断肝癌恶性程度及转移潜能的参考指标。     

血小板在肝细胞癌发生发展中的作用

肝细胞癌是常见的肿瘤相关死亡原因之一。在我国,其发病率和死亡率都很高。近年研究显示,血小板与肝细胞癌的发生密切相关。本文通过文献回顾,发现血小板不仅参与止血,还作用于肝细胞和肿瘤微环境,促进新生血管的形成以及作为一种细胞介质通过免疫应答等途径参与肝细胞癌的发生发展。此外,血小板及其衍生物可作为肝细胞癌的潜在治疗靶点。因此,抗血小板治疗有望成为一种新型辅助策略应用于肝细胞癌的防治,具有重要的临床意义。     

肿瘤相关成纤维细胞在胰腺癌治疗耐药中的作用

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,其致密的间质,占胰腺肿瘤体积的90%,是胰腺癌生存率低的主要原因。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是存在于胰腺癌肿瘤间质中的一类重要细胞群,激活后的CAF引起强烈的促结缔组织间质反应,并分泌多种可溶性分子重塑细胞外基质,形成一个更有利于胰腺癌增殖、侵袭转移的微环境。目前越来越多的证据表明CAF在胰腺癌治疗耐药中扮演着重要的角色,尤其是在化疗和免疫治疗方面,CAF通过干扰抗肿瘤药物的代谢、参与耐药相关信号通路、形成免疫抑制微环境等机制,造成胰腺癌治疗的有效率低。本文将从化疗和免疫治疗两个方面论述CAF参与胰腺癌治疗耐药的具体机制,以期为寻找胰腺癌新的治疗靶点,提高胰腺癌治疗有效率提供新的思路。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)在世界各国都是高发性疾病.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumormicroenvironment, TME)中的重要成分,在CRC的发生发展过程中起了重要作用. CAFs通过分泌多种细胞因子及外泌体、激活多种相关信号通路促进CRC的侵袭、转移、代谢和耐药、免疫抑制等,也可作为CRC的预后标志物及治疗靶点.因此,研究CAFs在CRC中所扮演的角色及具体的作用机制有重要意义,以期为CRC的治疗提供新的方向.本文就CAFs在CRC发生发展中的多种调控机制及治疗进行综述,介绍CAFs在调节结直肠癌细胞的侵袭、转移、代谢和耐药、免疫抑制中的作用.     

Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的作用及其与肿瘤微环境的关系

Hedgehog(Hh)信号通路在肝细胞癌的发生发展和肿瘤微环境中发挥重要作用。Hh信号异常激活可加速肿瘤的生长。Hh信号通路和肿瘤微环境之间的相互串扰与肿瘤的生长和抑制性肿瘤微环境的形成密切相关。有证据表明,抑制Hh信号在抑制肝细胞癌生长中发挥重要作用。本文就Hh信号异常激活在肝细胞癌和肝癌肿瘤微环境中作用及机制的研究现状与潜在的治疗意义作一综述,为肝癌的治疗提供新的思路。     

碱性成纤维细胞生长因子是预测肝细胞癌根治性切除术后转移复发的潜在指标

目的 检测肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC)患者术前血清碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth,bFGF)水平,确定其与HCC根治性术后转移复发的关系。方法 采用Cox比例风险模型,对影响预后的临床指标进行分析,确定影响HCC切除术后转移复发的临床指标。同时应用ELISA方法,检测HCC患者术前血清bFGF水平,western blot方法对24例相应肿瘤组织bFGF表达水平进行定量分析。结果 Cox比例风险模型显示,肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散,是影响HCC切除术后患者生存时间的显著因素（分别为P＝0．022和P＝0．040）,并以此划分为高和传转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组,HCC患者术前血清bFGF显著高于传转移复发倾向组（P＜0．01）。western blot显示,HCC患者血清bFGF水平变化与其对应肿瘤组织bFGF表达变化相一致。结论 HCC患者术前血清bFGF是预测HCC根治性切除术后转移复发的潜在指标。HCC患者血清bFGF水平升高是其对应肿瘤组织高表达的结果。     

外泌体在肝细胞癌发生发展中的作用及潜在临床价值

外泌体具有促癌和抑癌的双重特性,其可通过改变肿瘤微环境,促进新生血管生成,调节上皮间质转化使肝癌细胞发生增殖、侵袭和转移。外泌体同样可调节各种生理和病理过程,从而对肝细胞癌具有调控作用,抑制肝癌细胞生长及转移,进而在临床诊断与治疗中发挥重要作用。指出通过免疫调节、重塑肿瘤微循环等可使外泌体成为有效的抗肿瘤治疗方式。     

肝细胞生长因子及其受体在血管外膜成纤维细胞中的表达

目的 检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在血管外膜2种表型成纤维细胞中的表达，探索其在血管外膜重塑中的作用。方法 用转化生长因子-β1建立大鼠主动脉外膜成纤维细胞和肌成纤维细胞2种细胞表型。以实时定量逆转录聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹方法分析HGF及c-met在2种不同表型细胞中的表达。酶联免疫吸附试验检测2种细胞无血清培养上清液中HGF的含量。结果 HGFmRNA及HGF蛋白，c-metmRNA及c-met蛋白在主动脉外膜成纤维细胞。肌成纤维细胞中均有表达。在主动脉外膜成纤维细胞转变为肌成纤维细胞后表达明显上调，随转化生长因子-β1刺激浓度和时间的增加，在主动脉外膜成纤维细胞逐渐表达-α-平滑肌肌动蛋白转变为肌成纤维细胞的过程中HGF表达逐渐上调。结论 血管外膜成纤维细胞存在局部HGF系统。HGF可能在血管外膜细胞瑶型转化中有一定作用。     

癌相关成纤维细胞与食管鳞状细胞癌淋巴转移及淋巴管生成的相关性研究

目的探讨食管鳞状细胞癌中癌相关成纤维细胞浸润与淋巴转移及淋巴管生成的关系。方法本研究中收集53例手术切除并病理确诊的食管鳞状细胞癌新鲜组织,25例距癌灶>5 cm的正常食管黏膜新鲜组织,并统计患者性别、年龄、病理级别、浸润深度、淋巴结是否转移等临床病理资料,应用免疫组织化学染色法检测癌相关成纤维细胞标记蛋白α-SMA以及淋巴管内皮细胞标记蛋白D2-40。采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。结果食管鳞状细胞癌组织中癌相关成纤维细胞数量与微淋巴管密度均高于正常食管黏膜组织(P<0.05)。食管鳞状细胞癌组织中癌相关成纤维细胞数量与临床分期、浸润深度、肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05),与性别、年龄无关。食管鳞状细胞癌组织中癌相关成纤维细胞数量与微淋巴管密度呈正相关(P<0.05)。结论癌相关成纤维细胞可能通过促进淋巴管生成参与食管鳞状细胞癌的浸润和转移,这可能为食管鳞状细胞癌的早期预防和靶向治疗提供新方向。     

肌成纤维细胞在心肌梗死后重构中的作用及机制

成纤维细胞在心肌梗死后心脏修复和重构中起着重要作用,参与其中多个环节,调节细胞外基质的代谢,具有分化为肌成纤维细胞的潜能。肌成纤维细胞比成纤维细胞的表型更丰富,能更有效地对坏死细胞及间质进行修复和重构。然而,持久的肌成纤维细胞激活则会引起病理性纤维化,导致心律失常、心肌僵硬、心力衰竭的发生。     

趋化因子及其受体在肝细胞癌微环境中的作用

趋化因子属于细胞因子家族,其受体属于G蛋白偶联受体。近年来,趋化因子及其受体在肿瘤微环境中的作用受到广泛关注。许多研究表明,趋化因子与其相应受体结合后在肝细胞癌(以下简称肝癌)的生长、转移、血管生成、炎性反应及免疫方面发挥着重要的作用。该文就趋化因子与其受体在肝癌微环境中的作用以及其对肝癌发生发展的影响作一综述。     

肿瘤微环境与肝癌干细胞相互作用对肝细胞癌发生发展的影响

近几年,肝癌干细胞(LCSC)被认为是肝细胞癌(HCC)治疗失败和复发的主要原因之一。许多研究已经表明LCSC是肝癌肿瘤中具有自我更新、分化和致瘤能力的一小部分细胞,它能启动HCC的发生,并影响其增殖、侵袭、转移、复发和耐药。最近以肿瘤微环境(TME)为基础的治疗已经开展,许多研究发现靶向TME的相关元素比靶向肿瘤细胞本身更具治疗价值。TME是LCSC和肝癌细胞生长的微环境,它与LCSC相互作用,发挥协同效应,对HCC的发生发展起着积极作用。本文介绍了TME中的各种细胞成分和非细胞成分如何与LCSC相互作用,调节肝癌的发生、发展。此外,还描述了TME中主要成分与LCSC相关联的一些分子靶点及治疗方法或药物,以期能在它们的基础上寻求更安全、更有效的HCC靶向治疗方法。     

肺成纤维细胞在博来霉素致肺纤维化中的作用机制

目的:探讨肺成纤维细胞(PFC)在博来霉素(BLM)致肺纤维化中的作用机制。方法:采用差时贴壁法培养与纯化PFC,传至第3代备用。分为Control组:细胞用正常的培养基培养;BLM组:依次分为0.01mol/L BLM组、0.03mol/L BLM组、0.1mol/L BLM组、1mol/L BLM组及10mol/L BLM,每组每孔细胞分别加上述浓度的BLM,5×104个PFC/孔(12孔板),干预24小时。TGF-β1组:每个孔用2ug/L TGF-β1,5×104个PFC/孔(12孔板),干预24小时。免疫细胞化学法鉴定PFC与肺肌成纤维细胞(PMFC)。采用Real-time PCR及Western-blot技术检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及α-SMA mRNA表达与α-SMA蛋白水平。Brd U法检测细胞增殖。结果:BLM可剂量依赖性地抑制细胞增殖,BLM浓度从0.1mol/L始抑制PFC的增殖较对照组(P<0.05)。0.1mol/L BLM干预24小时后,α-SMA免疫细胞化学染色鉴定呈阳性,α-SMA mRNA的较对照组表达增加(P<0.05);Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达较对照组显著增加(P<0.01);0.1mol/L BLM能明显升高α—SMA的蛋白表达水平。结论:PFC转化成PMFC且显著增加Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,成为BLM诱导肺纤维化中的重要作用机制之一。     

成纤维细胞生长因子在人甲状腺组织增生及甲状腺肿瘤中的作用

成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ）是存在于生物体内的一组活性多肽,其中碱性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）为肝素亲和性生长因子。近年来研究表明,ｂＦＧＦ在人甲状腺组织增生、肿瘤,特别是甲状腺癌发病过程中具有重要作用。甲状腺组织中ｂＦＧＦ分子量大小、组织学定位及其含量高低与甲状腺癌的恶性度和淋巴转移状况有密切关系。