低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响

低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响李晓祥，李耐三（中国药科大学药理教研室，南京２１０００９）肝素一直作为抗凝、抗血栓药物应用于临床，但应用时常伴有严重的出血副作用，在一定程度上限制了肝素的临床应用。８０年代，有人发现，从标准肝素（Ｓｔａｎｄａｒｄ...     

低分子量肝素的研究进展

低分子量肝素是一种新型抗凝药,具有抗凝血、抗血栓、抗肿瘤等作用,与普通肝素相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用率高等优点。本文介绍了低分子量肝素的化学结构、作用机制及其应用,并对低分子量肝素的制备方法进行了综述。     

低分子量肝素前体脂质体的制备及其研究

前体脂质体（Proliposome,PL）是指脂质体的组份和赋形剂的脱水形式,它加水后能重建成脂质体,解决了脂质体以溶液形式储存的稳定性问题。肝素作为抗凝药物在临床上具有重要的价值,但注射给药方式给应用带来了不便。低分子量肝素（LMWH）口服剂型的开发是人们研究的热点,有文献报道其脂质体能促进胃肠道吸收[1],但没有解决肝素脂质体溶液形式长期储存的问题。本文通过对LMWH—PL制备及其重建后各性状的研究,证明了冷冻干燥法制备LMWH－PL的可行性,为LMWH口服剂型的开发开辟了新途径。1实验材料1．1仪器超声波细胞粉碎机JY9…     

低分子肝素分子量测定方法介绍

低分子肝素（LMWH）的分子量测定有多种方法，每种方法都有其优点和缺点。简要综述了LMWH分子星测定方法，主要介绍粘度法、高效排阻色谱法和梯度聚丙烯醉胺凝胶电泳法。     

低分子量肝素的研究进展

肝素（heparin)是广泛存在于动物器官和组织(如小肠粘膜、肺等)的一种葡糖氨聚糖，具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调血脂等多种生物学功能，20世纪60年代，普通肝素(standard heparin,SH)已成功地用于预防和治疗深度静脉血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE)，也曾应用于治疗     

低分子量肝素治疗急性冠状动脉综合症

不规则心绞痛和急性心肌梗死是在冠状动脉灌注不足时以血管内形成血栓为特征的.使用肝素早已被证明可阻止不规则心绞痛发展为心梗并随之减少急性心肌梗死的死亡率.低分子量肝素(4000～7000)是将常规肝素(6000～20000)解聚、分离所得的一种新型肝素制剂,具有与常规肝素相同或更强的疗效.与常规肝素相比.低分子量肝素发生出血的机率较低,使用也更为方便,无需对凝血时间(aPTT)进行监控,为临床治疗急性冠状动脉综合征提供了一个新的选择.本文就使用肝素治疗急性冠状动脉综合征的依据和低分子量肝素在治疗这一症状方面的优势及文献报道的临床试验结果作一综述.     

酶法制备低分子量肝素及其活性研究

用肝素酶Ⅰ(heparinaseⅠ,EC 4.2.2.7)对肝素进行控制性降解,分别在反应16,32,48 h终止反应,超滤离心粗分级后,用Bio-Gel P6低压柱色谱分离纯化,得到3组不同分子量范围的肝素寡糖混合物。用生色底物法和羊血浆法测定抗Ⅹa活性和抗Ⅱa活性。不同反应时间得到的肝素寡糖的抗Ⅹa和抗Ⅱa活性分别为82.4/40.3、21.5/11.8和5.6/4.5 IU/mg,其抗Ⅹa/抗Ⅱa活性值分别为2.04、1.82和1.24。结果表明降解16 h所得寡糖可供制备符合小分子肝素药物质控要求的产品。     

低分子肝素类脂质体的研制

目的研制低分子肝素的类脂质体制剂。方法以乙醚注入法制备低分子肝素类脂质体 ,以正交设计优化制备工艺 ,并对其形态、包封率、稳定性等进行研究。结果低分子肝素类脂质体颗粒为球形或类球形 ,大小较均匀 ,粒径在 0 .5～ 4 μm之间 ,包封率为 3 1.76% ;在 4℃和 2 5℃贮存 3个月 ,类脂质体形态粒径及包封率无明显变化。结论乙醚注入法优化工艺制备的类脂质体 ,包封率较高 ,较为稳定     

低分子量肝素钙口服制剂的研究

目的研究低分子量肝素钙(LMWH-Ca)口服制剂的制备和口服吸收。方法将LMWH-Ca用聚乙二醇制成微囊、β-环糊精(-βCD)包合和在LMWH-Ca口服液中加入促胃肠道黏膜吸收剂N-[10-(2-羟基苯甲酰基)氨基]癸酸钠(SNAD)等方法制备成不同制剂后,SD大鼠采用灌胃给药,用生色底物法测定不同取样时间的药物浓度。结果在试验的LMWH-Ca口服处方中,加入SNAD的处方具有较好的吸收。结论SNAD对LMWH-Ca口服制剂具有优良的促胃肠道黏膜吸收能力,有助于LMWH-Ca口服制剂的深入研究。     

低分子肝素微囊的制备及其缓释性

目的：研制低分子肝素缓释微囊。方法“以乙基纤维素为囊材，正交实验设计优选制备工艺，用液中干燥法制备低分子肝素微囊，以光学显微镜观察其形态及大小分布，体外溶出试验研究其缓释性。结果：所得微囊颗粒圆整，粒径在100－800μm，载药量为56.3%,8h累积释放百分率为86.6%。结论：所制得微囊具有良好的缓释效果，有良好的应用开发前景。     

低分子肝素的临床应用

低分子肝素是通过酶解或化学降解的方法得到分子量较小的普通肝素片断,较普通肝素抗凝血作用小,出血等不良反应发生率低,是一类很有价值的抗凝药物。本文详细介绍低分子肝素的药理作用,对其在不稳定型心绞痛、深静脉血栓、进展型脑梗死、介入治疗及抗炎作用的临床应用进行综述,同时就临床常用的低分子肝素之间化学结构及抗Xa/IIa比值等细微差别进行比较。     

Nasal administration of low molecular weight heparin

The main objective of this study was to determine if the systemic absorption of therapeutic amounts of heparin was possible following nasal administration. Sprague-Dawley rats received nosedrops containing a low molecular weight heparin (LMWH) or unfractionated heparin (UFH) formulated with or without tetradecylmaltoside (TDM). TDM is a nonionic surfactant that has been previously shown to be a potent absorption enhancer in studies with peptide drugs. LMWH/UFH absorption was determined by measuring plasma anti-Factor Xa activity. The inclusion of 0.25% TDM in nasal formulations containing LMWH resulted in a significant increase in the C(max) and area under the curve (AUC) of anti-Factor Xa activity when compared to LMWH formulated in saline alone. The addition of TDM to a nasal formulation containing UFH resulted in a much smaller increase in the C(max) and the AUC of anti-Factor Xa activity. The absolute bioavailability of LMWH was increased from 4.0 +/- 0.4% in the absence of TDM to 19 +/- 0.3% in the presence of TDM. The reversibility of the absorption enhancing effect of TDM was studied by applying LMWH nasally 60 or 120 min after the enhancer. The effect of TDM on the nasal epithelia appeared to be rapidly reversible. In conclusion, nasal delivery of LMWH, but not UFH, was successful when an absorption enhancer was included to increase nasal permeability.     

肝素和低分子肝素在高通量血液透析中的应用

目的探讨应用肝素和低分子肝素在高通量血液透析治疗中的可行性及效果。方法将25例慢性肾衰竭血液透析的患者随机分为肝素组和低分子肝素组,观察两组透析器凝血、透析后加迫止血时间及有无迟发性出血。结果两组透析器凝血、止血时间比较无明显差异,迟发性出血发生率低分子肝素组明显低于肝素组(P<0.05)。结论低分子肝素在高通量血液透析治疗时,可减少透析中的并发症,确保透析的安全。     

相对低分子质量肝素对大鼠的抗凝血作用

目的：观察相对低分子质量肝素（LMWH）的抗凝作用。方法：大鼠予LMWH,sc后,采血进行体外循环试验且取血浆测定凝血指标。结果：2或4mg/kg的LMWH能显著延长纤维蛋白栓形成时间（TFT）,显著减少血栓的干湿重量。1mg/kgLMWH仅能延长TFT和减少血栓长度。对常用凝血指标如全血凝血时间（CT）、复钙时间（RT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）也有显著的延长作用,但对白陶土部分凝血活酶时间（KPTT）作用较弱。普通肝素4mg/kg对以上各指标也有极显著的作用。结论：LMWH能抑制血栓形成,同时有导致出血的倾向。     

Statistical analysis of low molecular mass heparin nanoencapsulation

The objective of this study was to use Box-Behnken design (BBD) to investigate the influence of formulation variables on the properties of heparin-loaded poly(lactic-coglycolic acid) (PLGA)-polymethacrylate-RLPO (E-RLPO) nanoparticles (NP) in terms of mean diameter (as size) and drug encapsulation efficiency. The NPs were prepared by the double emulsion solvent evaporation method. The independent variables were: X1 - polymer mass ratio (PLGA:E-RLPO) in the oil phase, X2 - concentration of polyvinyl alcohol (PVA) as emulsion stabilizer, and X3 - volume of the external aqueous phase (W2). Particle size (analyzed by dynamic light scattering) and encapsulation efficiency (EE, estimated by spectrophotometry) were the investigated responses. The polynomial equation obtained from regression analysis of the reduced model (p = 0.0002, F = 25.7952 and R2 = 0.96) provided an excellent fit. The optimal size for the NP was found to be 134.2 ± 16.5 nm with formulation variables of 48.2:61.8, 0.321 (%,m/V) and 263 mL for X1, X2 and X3, respectively. Probably, due to electrostatic interaction between the negatively charged drug and the positively charged E-RLPO, the percent EE of heparin was between 74.4 ± 6.5 % (lowest value) and 92.1 ± 5.3 % (highest value). The data suggest that BBD is a useful tool in rational design of heparin-loaded NPs.