重组人甲状旁腺激素(1-34)片段促进动物骨折愈合的研究

目的：通过实验动物骨折模型观察重组人甲状旁腺激素（1-34）片段[rhPTH（1-34）]促进动物骨折愈合作用，并初步探讨rhPTH（1-34）的作用机制。方法：制备日本大耳自家兔标准骨折模型，随机分为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，高、中、低剂量组皮下间歇注射不同剂量的rhPTH（1-34）。检测血清骨特异性碱性磷酸酶（bAKP）、骨保护素（OPG）、骨钙素（BGP）、白介素-6（IL-6）指标，同时进行病理组织形态学及骨组织形态计量学观察。结果：X线片和组织学结果显示，与对照组相比，rhPTH（1-34）各组骨折愈合速度加快，骨形成活跃。rhPTH（1-34）各组在术后1周后，血清bAKP均明显升高（P〈0．05）。随后高剂量组bAKP仍呈上升趋势，其余各组随骨折愈合而逐渐下降至正常水平。除低剂量组外，其他实验各组血清OPG水平在2周达到最高值，随后除高剂量组外，也相对维持在高的水平。实验各组术后IL-6水平均比术前有一定程度的升高，术后4周对照组升高尤为显著。结论：rhPTH（1-34）可以促进兔骨折早期愈合，促进骨形成并且可抑制骨吸收。     

重组人甲状旁腺素治疗骨质疏松症的研究进展

本文就重组人甲状旁腺素治疗骨质疏松症的研究概况作一综述,重点介绍重组人甲状旁腺素(1- 34)和重组人甲状旁腺素(1-84)的药理毒理和临床研究工作,为研究和开发甲状旁腺素提供参考。     

治疗骨质疏松的微电子贴剂结果肯定

以色列的透皮药物输送公司Trans-pharma Medical报告了其输送人甲状旁腺激素hPTH（1—34）的透皮贴剂治疗骨质疏松症的肯定结果。hPTH（1-34）是负责调节人体内钙和磷代谢的PTH肽片段，具有与天然存在的内源激素hPTH（1-84）相同的生物活性。     

重组人甲状旁腺素（1-84）

人甲状旁腺素（1-84）[hPTH（1-84）J，是由甲状腺主细胞分泌的含84个氨基酸残基组成的多肽类激素，分子量约为9500道尔顿。它调节钙、磷代谢的生理作用主要通过其靶器官肾、骨来完成；另外对小肠的作用需要借助维生素D3来实现。     

抗骨质疏松药物临床应用进展

近10多年来，骨质疏松(Osteoporosis．OP)治疗药物研究取得了重要进展，一些非类固醇性骨吸收抑制剂(双膦酸盐、降钙素、选择性雌激素受体调节剂)和新型骨形成促进剂(人甲状旁腺素1—34)相继研制成功并投入应用，使临床预防骨丢失和治疗OP的能力大大提高，采用非药物干预与药物联合治疗的方法卓有成效，改善了众     

注射用重组人甲状旁腺素代谢产物PTH(1-34)的测定及其药动学

目的:注射用重组人甲状旁腺素PTH(1-84)在体内的代谢产物PTH(1-34)对骨质疏松症具有较好的疗效,本试验通过测定人血浆中PTH(1-34)浓度的变化,了解PTH(1-34)在体内的分布,对注射用重组人甲状旁腺素PTH(1-84)的药效及作用机制具有重要意义。方法:采用固相萃取法结合放射免疫分析(RIA)测定人血浆中注射用重组人甲状旁腺素代谢产物PTH(1-34)的浓度,采用DAS2.0数据处理系统进行药动学分析。结果:PTH(1-34)的线性范围为10～1 280 pg.mL-1,最低检测限为10 pg.mL-1(RSD为3.51%),采用固相萃取柱Styre Screen H2P在血浆样本萃取效率大于85%。结论:本法测定注射用重组人甲状旁腺素在血浆中的代谢产物PTH(1-34)的方法是可行的,特异性、灵敏度、精密度和准确度较高,可应用于临床样本的检测。     

注射用重组人甲状旁腺素（1-34）的Ⅰ期临床耐受性研究

目的：评价中国健康志愿者皮下注射重组人甲状旁腺素（1—34）的安全性和耐受性。方法：将40例18～40岁的健康受试者随机分为10，20和40μg3个剂量组，腹部皮下注射，观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良反应事件。结果：各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围，具较好的可比性。给药后生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变，试验中未见严重不良反应发生。结论：健康受试者皮下注射甲状旁腺素（1-34）40μg以内安全性和耐受性较好。     

重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松患者血基质金属蛋白酶1及其组织抑制因子的影响

目的观察重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]对绝经后骨质疏松患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1)水平的影响,探讨其调节骨代谢的机制。方法绝经后女性90名分为骨质疏松组和正常组,骨质疏松组每日皮下注射rhPTH(1-34)20μg+钙剂600 mg+维生素D_3 200 IU,正常组不给予任何药物干预。检测腰椎骨密度(BMD),血钙、磷、MMP-1、TIMP-1、内源性全段甲状旁腺素(iPTH)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)以及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)水平,并分析参数之间的相关关系。结果正常组BMD、血钙高于骨质疏松组(p<0.01),而iPTH、BSAP、MMP-1和尿NTX低于骨质疏松组(P<0.05)。rhPTH(1-34)治疗后,骨质疏松组患者腰椎BMD,血钙、磷、MMP-1、BSAP和尿NTX增高,而iPTH下降,与治疗前相比差异显著(P<0.05)。血TIMP-1与腰椎BMD成负相关(r=-0.376,P=0.014),校正年龄、体重指数后关系仍然存在;MMP-1与其他指标没有相关性。结论小剂量rhPTH(1-34)可促进绝经后骨质疏松患者血MMP-1水平增高,从而使成骨活性增强,这可能是其促进骨形成的机制之一。     

猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素的药代动力学研究

研究猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素[rhPTH（1-34）]后的药代动力学及生物利用度。猕猴皮下注射rhPTH（1-34）10，20和40ug/kg，静脉注射rhPTH（1-34）20ug/kg以及连续皮下注射rhPTH（1-34）40ug／kg（每天一次，连续14天），应用放免方法（IRMA）检测血浆样本中药物浓度，然后采用非房室模型计算药代动力学参数。IRMA方法检测血浆中rhPTH（1-34）的线性范围为0．027—2．22ng／mL。日内和日间精密度都小于15％，并且平均回收率约为93．0％±8．6％～116．5％±14．0％。猕猴皮下注射rhPTH（1—34）10，20和40ug／kg后，平均达峰时间Tmax分别为0．67，0．5和0．83h，峰浓度Cmax分别为1．85±0．05，3．23±0．25和7．15±1．19ng/mL,曲线下面积AUC（0-∞）分别为3．4±0．6，10．7±1．3和12．6±1．5ng／h／mL,末端相消除半衰期T1/2分别为0．72±0．10，1．15±0．10和1.03±0．06h。猕猴皮下注射mPTH（1-34）20ug／kg的绝对生物利用度为46．96％。连续注射猕猴rhPTH（1-34）后无药物蓄积。IRMA方法具有高灵敏度及专属性，适用于猕猴皮下注射mPTH（1-34）后的药物药代动力学研究。在给予剂量范围内，猕猴体内的rhPTH（1-34）药物代谢符合线性动力学特征。     

丙戊酸对癫痫患儿骨代谢的影响

目的：研究丙戊酸对癫痫患者骨代谢的影响。方法：癫痫患者组34例于丙戊酸治疗前、治疗后3个月及6个月分别测定血钙（Ca）、血磷（P）、骨性碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（BGP）、甲状旁腺素（PTH）、1,25-二羟维生素D,[1,25-（OH）2VitD3]、降钙素（CT）及尿脱氧吡啶啉（DPD）、肌酐（Cr）;并设正常对照组30例。结果：两组治疗前骨代谢无显著差异;治疗组治疗后3个月、6个月CT、BAP、BGP、DPD、Cr均较治疗前明显升高（P〈0．05）,1,25-（OH）2VitD3较治疗前明显下降（P〈0．05）。结论：丙戊酸治疗癫痫惠儿可致骨代谢异常,骨形成及骨吸收均明显活跃。     

甲状旁腺激素相关肽与骨质疏松

甲状旁腺激素相关肽（PTHrP,1-36)是体内一种真实的分泌形式,它与甲状旁腺激素（PTH,1－34）具有很高的同源性,不仅一级序列同源,三级结构相似,而且能与共同的受体PTH／PTHrP受体相结合,在实验动物和人体上均有效地促进骨骼合成。本文从理论上解释了PTHrP(1-36)作为骨质疏松潜在药物的可能性。     

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)在健康人体的药代动力学

目的研究注射用重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)](激素)在中国健康人体内的药代动力学特征。方法30名健康受试者随机分为10,20,40μg3个剂量组,每组10人,用免疫放射测定法(IRMA)测定人血浆中甲状旁腺激素(PTH)浓度。结果药代动力学参数:tmax分别为(32.5±9.5),(24.0±9.7)和(35.0±13.5)min;Cmax分别为(0.14±0.04),(0.20±0.05)和(0.30±0.04)ng.mL-1;t1/2分别为(47.7±12.1),(50.1±16.4)和(53.6±14.4)min;AUC(0-240)分别为(9.79±1.46),(15.42±1.66)和(32.72±3.16)ng.min.mL-1。结论单次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)在低、中、高3个剂量内,Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正相关;体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。     

重组人甲状旁腺秦(1-84)[rhPTH(1-84)]

人甲状旁腺素(1-84)[hPTH(1-84)],是由甲状腺主细胞分泌的含84个氨基酸残基组成的多肽类激素,分子量约为9500道尔顿。它调节钙、磷代谢的生理作用主要通过其靶器官肾、骨来完成;另外对小     

重组人甲状旁腺秦（1—84）[rhPTH（1-84）]

人甲状旁腺素(1-84)[hPTH(1-84)],是由甲状腺主细胞分泌的含84个氨基酸残基组成的多肽类激素,分子量约为9500道尔顿。它调节钙、磷代谢的生理作用主要通过其靶器官肾、骨来完成;另外对小     

甲状旁腺激素可降低骨质疏松相关的脊椎骨折危险

据美国研究报道:一日1次使用重组人甲状旁腺激素(rhPTH1-34)可降低绝经后妇女骨质疏松相关的脊椎及非脊椎骨折危险。甲状旁腺激素取决于给药方式能刺激骨生成和骨吸收,增加或减少骨质。临床     

重组人白介素-18对辐射损伤小鼠细胞周期素基因及凋亡相关基因表达的调节作用

为探讨重组人白介素-18（IL-18）对辐射损伤小鼠骨髓细胞周期素基因（cyclinD1）及凋亡相关基因（bel-2和bax）mRNA表达的作用，对32只小鼠分4组进行辐射损伤，第14天用原位杂交法检测小鼠骨髓单个核细胞cyclinD1、bel-2和bax mRNA的表达。结果表明，与对照组相比，重组人IL-18组骨髓细胞促凋亡基因bax mRNA表达显著减少（P〈0．01），而cyclinD1和bcl-2 mRNA的表达显著增强（P〈0．01）。结论：重组人IL-18抗辐射损伤可能是通过上调细胞周期素基因cychnD1和bcl-2的表达及降低bax mRNA的表达，促进造血细胞的增生和提高机体免疫力，从而达到保护机体的目的。     

重组入骨形成蛋白-2异位诱骨活性的实验研究

目的 运用小鼠股部肌袋模型，观察重组入骨形成蛋白-2(rhBMP-2)的异位诱骨活性。方法 将rhBMP-20．5mg、1．0mg、1．5mg及人血清白蛋白(HSA)1．5mg分别植入小鼠股部肌肉，观察组织学成骨及测定标本内钙含量。结果 植入rhBMP-21．0mg及1．5mg组成骨良好，组织钙含量高。其余组未见成骨。结论 rhBMP-2如同天然骨形成蛋白一样，能够在异位以软骨内化骨方式诱导成骨，且存在剂量依赖性与时间依赖性。     

rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松治疗作用研究

目的：观察重组人甲状旁腺激素rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松的治疗作用。方法：应用皮下注射醋酸泼尼松龙注射液的方法建立类固醇性骨质疏松模型。给予皮下注射5、10、20μg·kg^-1·d^-1 rhPTH（1-34）治疗12w。观察骨组织形态,计量骨密度、骨生物力学和骨代谢相关的血尿生化指标,综合评价rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松的治疗效果。结果：皮下注射醋酸泼尼松龙注射液,骨体积和成骨表面显著下降,骨吸收表面显著升高,表明形成了类固醇骨质疏松。不同剂量的rhPTH（1-34）对大鼠股骨骨密度（BMD）均有显著增加。在股骨生物力学特征方面,rhPTH（1-34）中、高剂量组的最大位移（du）显著升高,高剂量组的衰竭功（U）升高;在股骨骨形态计量学方面,不同剂量的rhPTH（1-34）对骨体积均显著升高,矿化沉积率均显著升高,肋骨宽度（O.Th）均显著下降,骨重建时间（δ）均显著缩短等;在血清和尿生化指标方面,不同剂量的rhPTH（1-34）对骨钙素（BGP）均显著升高,尿羟脯氨酸/肌苷均显著下降,中、高剂量组对尿Ca显著下降。结论：rhPTH（1-34）对大鼠类固醇性骨质疏松具有显著的治疗作用。     

新型冠状病毒肺炎与血管紧张素转化酶2的研究现状

自2019年底起，新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）病例席卷全球。该病毒为β属冠状病毒，基因特征与严重急性呼吸综合征冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus，SARS-CoV）有较高相似性，被命名为2019新型冠状病毒（2019 Novel Coronavirus，2019-nCoV）或严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2），主要通过棘突蛋白介导与宿主血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）受体结合侵犯人体。ACE2与COVID-19感染密切相关，既是SARS-CoV-2感染人体的关键靶点，ACE2表达多寡也是影响COVID-19患者疾病严重程度和死亡率的重要因素。因此靶向ACE2和肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的诸多上市药物和在研药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker，ARB）、重组人ACE2、Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（type II transmembrane serine proteases，TMSPSS2）抑制剂、特异性中和抗体等都有可能成为治疗COVID-19的可行策略。此外，依据现有证据并不建议合并高血压的轻症COVID-19确诊病例或疑似病例轻易停用ACEI/ARB，以免造成血压波动。     

男性中老年人性激素与钙调节激素的变化及其关系探讨

中老年人性激素、甲状旁腺激素、降钙素等钙调节激素的增龄变化是骨量丢失，形成老年骨质疏松的重要内分泌因素。本文仅对男性中老年人的血清睾酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）、甲状旁腺素（ＰＴＨ）及骨钙素（ＢＧＰ）水平进行测定，旨在观察与年龄相关的变化趋势及相互关系。...