肾上腺髓质素的研究进展

肾上腺髓质素是一种在体内广泛分布的内源性血管活性肽。具有扩张血管 ,降低血压 ,排钠利尿 ,抑制某些血管收缩肽释放 ,促进某些炎性介质释放及损伤修复上皮更新等多种生物学作用。调节和参予多系统疾病的发生和发展。     

肾上腺升压素的血管活性及其与肾上腺髓质素的相互作用

本研究发现１０和１００ｎｍｏｌ／Ｌ肾上腺升压素（ａｄｒｅｎｏｔｅｎｓｉｎ,ＡＴ）呈剂量依赖性增加大鼠主动脉环张力（Ｐ＜００１）;２．５ｎｍｏｌ／ｋｇ　ＡＴ静脉推注可使麻醉大鼠平均动脉压升高２８％（Ｐ＜０．０１）;１００ｎｍｏｌ／Ｌ可使培养的大鼠血管平滑肌细胞的３Ｈ－胸腺嘧啶核苷参入量增加５５％（Ｐ＜０．０１）;肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＭ）则在不同程度上抑制ＡＴ的上述活性;１、１０和１００ｎｍｏｌ／ＬＡＴ可分别抑制ＡＭ的释放率达１９％、３５％和４６％（Ｐ＜０．０５或０．０１）,而１０ｎｍｏｌ／ＬＡＭ也是一种新的缩血管、升血压和促进血管平滑肌增殖的多肽;ＡＴ与ＡＭ之间在血管活性上相互拮抗,在释放上交互抑制,这些相互作用可能是肾上腺髓质素原的分子内调节的体现。     

肾上腺髓质素的心血管作用

肾上腺髓质素 (Adrenomedullin)是一种广泛分布于机体组织的活性多肽 ,具有扩张血管、降低血压等作用 ,以自分泌或旁分泌方式参与机体的多种生理、病理调节 ,可能在心血管系统疾病 (如充血性心衰、高血压、急性心肌梗塞、动脉粥样硬化 )的发生发展中发挥重要的代偿作用。作为一种监测指标对上述疾病病情的评估具有重要的意义 ,有望成为其诊断的辅助指征 ,也为相关疾病的预防与治疗提供新的思路。     

中介素在各系统的研究进展

<正>在20世纪60年代人们就发现了降钙素基因相关肽超家族,它最初包括5个成员:降钙素(CT),胰岛淀粉样多肽(IAPP),两种降钙素基因相关肽(CGRP)和肾上腺髓质素(ADM)[1],这些肽类激素在不同的器官和组织调节人体的动态平衡,发挥重要作用。2004年,研究人员又发现了CGRP超家族的新成员中介素(intermedin,IMD),因为人类的前体ADM和前体IMD的氨基酸和核苷酸序列几乎一致,而且在功能上具有一定相似性,所以有人也称其为ADM2[2]。本文将从中介素的生物学特性,分布与受体,以及各系统的中介素相关最新研究进展方面展开综述如下。     

肾上腺髓质素的抗感染和炎症调节作用

肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM )是 1993年从人的嗜铬细胞瘤中发现的一种活性肽 ,由 5 2个氨基酸残基组成 ,在 16位与 2 1位半胱氨酸残基间通过二硫键形成环状结构[1] 。ADM具有扩张血管、利钠利尿、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用 ,是循环稳态重要的调节因子 ,在高血压、心力衰竭等过程中起保护效应[2 ] 。心血管活性肽是维持循环稳态的重要因素 ,近期研究发现活性肽参与机体的防御反应 ,本文综述ADM抗感染和炎症调节作用。1　肾上腺髓质素抗感染作用　　皮肤粘膜是机体防御微生物感染的第 1道屏障。皮肤及其表皮角质、毛囊、皮肤…     

肾上腺髓质素受体研究进展

肾上腺髓质素 (ADM)是一种多功能调节肽 ,体内分布广泛。ADM实现其多种生物学功能的物质基础是其受体的多样性及其调控的复杂性。ADM受体主要有CGRP1受体和孤儿G 蛋白偶联受体RDC 1、L1及降钙素受体样受体。ADM受体表型不仅取决于受体本身结构 ,还取决于受体活性修饰蛋白的调控及信号通路中受体成分蛋白的调节。此外 ,血循环中的ADM结合蛋白也从ADM的生物利用度及其与受体的相互作用等方面影响其生物学效应     

肾上腺髓质素和降钙素基因相关肽在急性高原低氧中的作用

目的探讨肾上腺髓质素(adrenomedulin,AM)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在急性高原低氧中的作用。方法采用放射免疫法测定40名世居低海拔地区的健康男性青年在海拔1 100 m、进入海拔2 260m 3月、3 780 m 1 d、5 d和15 d AM和CGRP血浆含量。结果志愿者进入海拔2 260 m 3个月后,血浆AM浓度开始下降,进入海拔3 780 m 1 d时其值降至谷底,与此同时CGRP浓度则显著增加。随着在低氧环境停留时间的延长,从3 780 m 5 d起血浆AM浓度开始反弹,到高海拔15 d时达最高值(与海拔2 260 m、3 780 m 1 d相比,P<0.01)。与此相反,CGRP浓度则持续下降,海拔3 780 m 5和15 d时与海拔2 260 m相比差异显著(P<0.01)..AM与CGRP呈负相关(r=-7.897,P<0.01)。结论AM和CGRP作为血管扩张因子协同作用于人体高原缺氧时的生理调节过程。二者协同发挥其对肺循环的保护性调节作用。     

肾上腺髓质素前体不同肽段的心血管效应

本工作在整体大鼠、离体大鼠心脏与血管和培养大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）上观察和比较了肾上腺髓质素前体（ｐｒｏＡｄｍ）四个不同肽段的心血管效应。肾上腺髓质素（Ａｄｍ）ｐｒｏＡｄｍＮ端２０肽（ＰＡＭＰ）和ｐｒｏＡｄｍ４５－９２肽均可以舒张大鼠主动脉环、降低血压,而肾上腺升压肽（Ａｄｔ）则收缩大鼠主动脉环。ｐｒｏＡｄｍ的四个肽段对大鼠心脏均无明显变时性和变力性作用。Ａｄｔ可以刺激大鼠ＶＳＭＣ的增殖,Ａｄｍ和ＰＡＭＰ则拮抗Ａｄｔ的促ＶＳＭＣ增殖效应。     

侧脑室注射肾上腺髓质素激活大鼠脑内儿茶酚胺神经元

利用Fos蛋白和酪氨酸羟化酶(TH)的双重免疫组化方法,观察侧脑室注射肾上腺髓质素(ADM)对大鼠心血管相关核团中儿茶酚胺神经元c-fos表达的影响,以探讨ADM的中枢效应是否通过激活脑内儿茶酚胺能神经元而诱发。侧脑室注射ADM引起最后区(AP)、孤束核(NTS)、巨细胞旁外侧核(PGL)和蓝斑核(LC)内Fos-TH双标神经元明显增加;降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37(30nmol/kg)可明显减弱ADM的效应。结果表明,ADM可兴奋脑内多个心血管相关核团的神经元,其中枢效应通过激活儿茶酚胺能神经元而诱发,降钙素基因相关肽受体可能介导这一效应。     

败血症休克大鼠组织中性内肽酶与肾上腺髓质素的相关关系研究

目的:观察败血症休克大鼠组织肾上腺髓质素(ADM)含量和中性内肽酶(NEP)的活性及其表达水平,以探讨NEP的变化在休克时组织ADM水平变化中的意义。方法:盲肠结扎穿孔方法复制大鼠败血症性休克模型,采用放射免疫方法和荧光分光光度法分别检测血浆和组织的ADM含量和NEP的活性,用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测NEP的mRNA及其蛋白的组织分布。结果: ADM和NEP广泛分布于大鼠的血浆和组织。休克早期,大鼠各组织ADM含量普遍高于对照组,NEP活性在心脏和小肠低于对照组,在血浆中高于对照组,在肺、肾和主动脉无明显变化。免疫组化结果显示,休克早期NEP在大鼠心脏、主动脉内膜和中膜的分布低于对照组。休克晚期,除大鼠小肠的ADM含量低于休克早期,血浆和其余组织的ADM含量均高于休克早期;与休克早期比较, NEP的活性除在大鼠肾脏无明显变化外,在血浆和其余组织均明显降低。NEP的免疫组化结果显示,休克晚期,NEP在大鼠心脏、主动脉内膜和中膜、肺和肾的分布弱于休克早期,在主动脉外膜无明显变化。RT-PCR结果显示,休克晚期大鼠心脏、主动脉、肺脏和小肠的NEP mRNA 表达均显著低于对照组。 结论:NEP在大鼠败血症休克的不同时期和不同组织中的变化与ADM含量的变化不一致,提示休克过程中,不同组织局部的NEP对ADM含量的影响不同。     

肾上腺髓质素研究进展

肾上腺髓质素是一种新发现的降压肽，广泛分布于体内多种脏器、神经组织和某些神经细胞瘤中。具有调节动脉血压、呼吸系统、肾脏、细胞增殖和迁移等作用。它在高血压的降压、呼吸系统疾病的发生及治疗方面有重要意义。     

侧脑室注射肾上腺髓质素激活去缓冲神经大鼠最后区神经元

目的观察侧脑室注射肾上腺髓质素(AM)对去缓冲神经大鼠最后区神经元自发放电和Fos蛋白表达的影响。方法应用细胞外记录的电生理学方法,观察雄性SD大鼠神经元自发放电活动;用免疫组化方法检测Fos蛋白的表达。结果侧脑室注射AM(1,3nmol/kg)诱发最后区出现大量Fos样免疫阳性神经元(Fos-LI),最后区神经元自发放电频率明显增加;降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37(30nmol/kg)可明显减弱AM的效应。结论AM对最后区神经元有直接兴奋作用,降钙素基因相关肽受体介导这一效应。     

冠状动脉造影后血浆肾上腺髓质素的改变

本文研究冠状动脉造影前后血浆肾上腺髓质素（ＡＤＭ １３－ ５２）及内皮素（ＥＴ－ １）水平。用特异性放射免疫法测定冠状动脉正常人和冠状动脉病患者，冠脉造影前后血浆ＡＤＭ（１３－５２）及ＥＴ－１含量。结果表明冠脉造影后即刻血浆ＡＤＭ（１３－５２）和ＥＴ－１均明显升高，ＡＤＭ（１３－５２）从基础时３１．２３ ±１．１２ｐｇ／ｍＬ升高到４０．９１±１．２８ｐｇ／ｍＬ（Ｐ＜０．００１），ＥＴ－１从８８．８４±１０．５８ｐｇ／ｍＬ升高到１５８．２６ ± １３．６６ｐｇ／ｍＬ（Ｐ＜０．０１）。正常组及冠脉病组冠造术后血浆ＡＤＭ（１３－５２）及ＥＴ－１均较术前明显升高；但两组间比较，无论冠脉造影前后，ＡＤＭ或ＥＴ－１均无显著差异。ＡＤＭ（１３－５２）与ＥＴ－１的变化呈中等度的正相关（ｒ＝０．４４８４， Ｐ＜ ０． ００１）。因此，冠脉造影可使ＡＤＭ（１３－５２）及ＥＴ－１均升高，可能与造影剂对血管刺激、导管直接对血管内皮的刺激及交感神经兴奋性增高有关。ＥＴ—１可能作为一种中介因子，与冠脉造影的部分并发症有关，而与之作用相反的ＡＤＭ（１３－５２）升高可能是机体维持自身稳定的一种代偿性保护机制。     

降钙素受体家族的受体活性修饰蛋白的研究进展

降钙素基因相关肽家族包括降钙素(calcitonin，CT)、两种降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptides,CGRP)、肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)和胰淀粉样酶(amylin)；它们均与相应的高亲和力受体结合而发挥作用，并且某些受体存在不同的亚型。这些受体包括降钙素受体(Calcitonin receptor，CTR)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor-lile receptor，CRLR)。     

肾上腺髓质素的生物学活性与器官纤维化

肾上腺髓质素 (AM )属于降钙素基因相关性多肽超家族的一员 ,其受体为CRLR/RAMP2或CRLR/RAMP3。AM可由血管平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞及上皮细胞、心肌细胞以及某些肿瘤细胞等合成分泌 ,并且与某些细胞因子关系密切。AM具有扩张血管、调节水钠代谢、细胞增殖等多种生物学功能 ,还与器官纤维化、硬化有一定关系。     

受体表型调节蛋白——受体活性修饰蛋白

细胞质膜受体识别配体的特异性 ,不仅决定于受体的结构 ,而且还与膜上某些调节蛋白的功能有关。最近发现的受体活性修饰蛋白 (RAMP)的I型膜蛋白家系 (RAMP1,RAMP2 ,RAMP3 )分别决定受体呈现不同的表型 ,如RAMP1与降钙素受体样受体 (CRLR)结合表现为降钙素基因相关肽 (CGRP)的功能性受体表型 ,RAMP2或RAMP3与CRLR结合表现为肾上腺髓质素 (ADM)的功能性受体表型。不同的配体CGRP家族成员与不同的受体表型结合 ,通过受体成分蛋白 (RCP)调节参与下游的信号转导 ,发挥不同的生物学效应。RAMPs还参与受体失敏与内化的过程 ,不同RAMPs之间存在相互作用 ,调节配体在病理生理过程中发挥作用。RAMPs对CGRP家族受体表型的调控具有重要的生理和病理意义     

受体活性修饰蛋白在心功能衰竭患者心房组织中mRNA表达初探

目的　探讨受体活性修饰蛋白 (receptoractivitymodifyingproteins ,RAMPs)在心力衰竭患者心耳组织中mRNA的表达情况。方法　取手术患者心耳组织 10 0mg ,提取RNA后应用半定量逆转录 PCR方法检测mRNA含量。结果　随心功能恶化 ,RAMP1、RAMP2和RAMP3的mRNAs表达量增高 ,在心功能Ⅳ级患者RAMP1和RAMP2mRNA表达水平反而较心功能Ⅱ、Ⅲ级下降 (P <0 .0 5 )。结论　RAMP1和RAMP2在心功能Ⅱ、Ⅲ级患者心耳组织中表达升高 ,可与降钙素受体结合分别表现为降钙素基因相关肽受体表型和肾上腺髓质素受体表型 ,对于心功能衰竭早期代偿具有积极意义。     

低氧大鼠肾上腺髓质素对其前体N端20肽和肺血管结构重构的影响

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构和肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧 ADM组,每组各8只。低氧 ADM组大鼠,通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300 ng/h)。用放免法测定血浆中PAMP含量,用免疫组化法检测肺组织中PAMP表达。结果低氧2周后,大鼠肺动脉平均压、右心室与左心室加室间隔的比值、肺动脉相对中膜厚度和面积较对照组均明显增高(P<0.01),超微结构也发生了明显改变。并且低氧组大鼠血浆PAMP含量明显升高,肺动脉PAMP表达明显增强。而ADM可显著缓解上述变化。结论ADM分子内调控参与了ADM对于低氧性肺动脉高压的干预机制。     

哮喘患儿血清肾上腺髓质素(ADM)及细胞因子测定的临床意义

研究表明,肺不仅是个呼吸器官,而且还是个具有广泛代谢功能的脏器。它参与许多生物活性物质的合成、释放和代谢。当肺部因病原体的侵入而产生病理改变时,可释放大量的炎性介质,甚至导致人体免疫机制的调节紊乱。为探讨患儿哮喘发病与相关细胞因子的关系,本文测定了30例支气管哮喘患儿血清ADM、ET-1、IL-6及IL-8水平,以探讨本文测定指标与患儿哮喘发病及疗效的关系。现报道如下。     

降钙素基因相关肽在中枢神经系统的研究进展

降钙素基因相关肽 (calcitoningene -relatedpeptide,CGRP)是一种生物活性肽 ,广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统以及某些非神经组织。在中枢神经分布的CGRP参与机体多种调节机制 ,尤其对感觉和运动的调节 ,在胚胎发育、再生、神经内分泌等也有较强的调节作用。本文就CGRP的结构、分布、共存及在中枢各部的相关研究进行综述