糖基化生长抑素的125I标记及生物分布

以天然生长抑素、葡聚糖和酪胺为原料，合成了糖基化生长抑素（生长抑素-葡聚糖-酪胺）；以^125I-奥曲肽（^125I-Tyr^3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了糖基化生长抑素的IC50；并观察了^125I标记的糖基化生长抑素在正常SD大鼠体内的分布和血液清除状况。结果表明：糖基化的生长抑素保持了对生长抑素2型受体的高亲和力；其IC50与Octreotide相近，^125I标记的糖基化生长抑素血液半减期为6．7h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，肾上腺具有较高的放射性摄取，且24h内基本保持不变^125I标记的糖基化生长抑素对生长抑素受体阳性组织具有靶向性。     

用生物素-亲和素系统测定放射性标记生物物质的活性

分别用^131I和^188Re标记亲和素，测定其与生物素结合的能力，并与未标记的亲和素、罗丹明标记的新和素进行比较，测定标记亲和素与生物素结合曲线和半解吸量；探讨用生物素－亲和素系统测定放射性核素标记生物物质活性的可能性。结果表明，未标记的亲和素、罗丹明标记亲和素、^188Re－亲和素和^131I－亲和素，它们与生物素的结合能力依次下降，与生物素半解吸量分别为21．9，19．5，25．7和47．9μg；放射性标记的亲和素与生物素结合的能力低于未放射性标记的亲和素和罗丹明－亲和素。由此推测，有可能用亲和素－生物素系统来评价标记方法对生物活性的影响。     

抗癌药NGA—DHAQ的趋肝性及其机理研究

利用放射性核素示踪法研究抗癌药半乳糖新糖白蛋白－米托蒽醌（ＮＧＡ－ＤＨＡＱ）的趋肝性及其机理，探讨其作为受体介导肝靶向抗癌药的可能性，以哺乳动物肝细胞地唾液酸糖蛋白受体的特异性配体ＮＧＡ为载载体，通过丁二酰胺桥与抗癌药ＤＨＡＱ偶联，制备了肝靶向抗癌药ＮＧＡ－ＤＨＡＱ，采用＾９９ｍＴｃ＾ｍ标记后，进行家兔和鸡显像，小鼠体内分布实验，并对静注ＮＧＡ－ＤＨＡＱ小鼠的血，肝样品进行ＨＰＬＣ检测，核素示踪研     

Lanreotide的188Re标记及其生物分布

以氯化亚锡为还原剂，酒石酸钠为转换络合剂，用188Re直接标记了Lanreotide；并观察了标记物在动物体内的分布，结果表明，标记反应的最佳条件是：10μg Lagreotide,1.5mg酒石酸钠，1．0mg氯化亚锡和100μL（74MBq)^188ReO4^-溶液，调反应液pH2-3.60℃下反应40min，标记率为88％－94％，标记物经Sep-Pak C18柱纯化，放化纯度大于95％；标记物的体外稳定性较差，但加入一定量的Vc可以提高其稳定性；动物实验表明，^188Re-lanreotide在肠和肺中的摄取量较高，血液清除速度较快，并经肝脏代谢。     

碘标记表皮生长因子的代谢特性

用^125I、^131I标记表皮生长因子（EGF），并采用Sephadex G25柱对标记物进行纯化，标记率达75.4%，放化纯度达95.2%，用昆明种小鼠作^125I-EGF体内分布实验及药代动力学试验；用新西兰大白兔做^131I-EGF体外显像研究。结果显示，小鼠体内注入^125I-EGF后1h，肾肝组织中的药物浓度很快下降；肺组织摄取一定量的^125I-EGF且保留时间长达3h；脾脏的放射性在15min达到高峰后开始缓慢下降；脑组织放射性明显低于血本底。^125I-EGF的体内分布、代谢消除过程等工代动力学符合二室模型，分布半衰期T1／2α为0.3min，消除半衰期T1／2β为80.8min。新西兰大白兔体外^131I-EGF显像清晰，碘标记EGF的体内、外稳定性较好。     

两种125I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行^125I标记,并观察了^125I-NT1和^125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布.结果显示,^125I-NT1和^125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度〉98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性.这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响.与^125I-NT1相比,^125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究.     

单抗导向阿霉素免疫毫微粒的131I标记及其体内抗肝癌作用

将HAb18-ADR-HSA-NP和ADR－HSA－NP或其131I标记物进行荷肝癌裸鼠实验，观察其在动物体内对肝癌细胞的靶向性及其抑瘤作用，结果表明，HAb17-ADR-HSA-NP的有效药载量为1．44％，比ADRHSA－NP（1，69％）有所降低，呈缓慢释药状，其最大释药量（41％）明显低于ADR－HSA－NP（65％）（P＜0．05），正常裸鼠显像显示，131I0HAb18-ADR-HSA-NP在体内的趋肝性和稳定性均优于131I－ADR－HSA－NP，肝脏清除较131I－ADR－HSA－NP慢，HAb18-ADR-HSA-NP主要滞留于瘤体，随时间延长，其滞留量明显多于ADR－HSA－NP（P＜0．05），它能明显抑制癌细胞生长，其抑癌率显著高于ADR－HSA－NP（P＜0．05），因此，HAb18-ADR-HSA-NP在体内能和肝癌细胞结合并抑制其生长。     

ASGP-R介导放射性标记肿瘤坏死因子防治肝癌的可行性

利用肝细胞膜表面的无唾液酸糖蛋白受体（ASGP－R）所能识别的配基作为载体，与放射性标记的肿瘤坏死因子（TNF）相结合，获得肝靶向放射性标记肿瘤坏死因子，使得肿瘤坏死因子选择性地导向肝脏，局部作用于肿瘤细胞，降低肿瘤坏死因子的毒副作用，从而提高靶与非靶比，促进肝癌细胞凋亡；防止肝癌术后复发，提高缓解率。因此，ASGP－R可能成为较理想的肝癌靶向放射性和生物治疗双效药物。     

~(125)I-神经生长因子的制备及其药代动力学研究

用氯胺T法制备了^125I－神经生长因子（^125I－NGF），放化纯度大于95％。经静注和肌注两种途径并采用十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶（SDS－PAGE）电泳法测定了小鼠血浆中NGF的浓度。研究结果表明，静注^125I－NGF后的小鼠体内代谢符合二房室分布模型；胴注^125I－NGF小鼠体内代谢符合－房屋分布模型。按剂量25μg/kg静注^125I－NGF后，测得消除相半衰期（t1/2（β）为3．65h。按剂量75，25，10，3．3μg/g肌注^125I－NGF，测得消除相半衰期（t1／g（β））分别为1．79，2．25，2．30，3．24h，平均达峰时间（tmax）为0．58h，平均血浆清除率（CLs）为0．37L／（h.kg），表现分布容积（Vd )为1．18L／kg，体内平均滞留时间（tr）为2．78h。     

生长抑素-葡聚糖的99Tcm标记及体外结合分析

采用还原氨化方法，将天然生长抑素（SMS）与葡聚糖(Dx20)偶联，并以125I－奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了SMS-Dx50的IC50；以SnCl2为还原剂对SMS-Dx50进行99Tcm标记，并进行99Tcm- SMS-Dx50受体结合分析，考察其对生长抑素受体的亲合能力。结果表明：SMS-Dx50保持了对SMS 2型受体的高亲和力；其IC50与奥曲肽的IC50（0.79 nmol/L）相近,为5.95 nmol/L；99Tcm- SMS-Dx50标记率>85％, 经PD-10柱分离纯化，其放化纯度>98%；99Tcm- SMS-Dx50对生长抑素2型受体特异性结合为25%～40％，保持了较高的亲和力；SMS-Dx50适合于99Tcm标记，可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断的进一步研究