麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗研制的初步结果

目的 研制麻疹-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles and Japanese Encephalitis Combined At-tenuated Live Vaccine,M-JEV).方法 选用我国自主开发的麻疹病毒沪-191疫苗株和乙脑病毒SA14-14-2疫苗株,制备单价麻疹减毒活疫苗(Measles Attenuated Live Vaccine,MV)和乙脑减毒活疫苗(Japanese Encephalitis At-tenuated Live Vaccine,JEV)原液,进行干扰试验、配比试验、保护剂筛选试验、稀释液筛选试验、冻干曲线的选择.结果 确定了M-JEV的制备工艺,进行了M-JEV的中试.中试M-JEV经全面检定符合2005年版<中华人民共和国药典>三部单价MV和JEV质量标准.动物试验未见病毒间交叉干扰,未见加重反应,未影响小鼠的免疫应答,表现了良好的安全性和免疫原性.结论 成功制备了M-JEV.     

麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的稳定性研究

目的考察麻疹-流行性腮腺炎（流腮）-流行性乙型脑炎（乙脑）联合减毒活疫苗（Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine;M-M-JEV）的稳定性。方法将M-M-JEV,37℃放置7d,检测病毒滴度;2-8℃放置0-25个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月和18个月时进行全检;（-30±2）℃放置0-30个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月、18个月、30个月时进行全检。结果所有检测结果,均符合2010年版《中华人民共和国药典》三部麻疹减毒活疫苗、流腮减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗的质量标准。结论 M-M-JEV有较好的稳定性。     

麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗猴体神经毒力研究

目的观察恒河猴对麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-M-JEV)的神经毒力产生及其严重程度,对M-M-JEV进行安全性评价。方法猴两侧丘脑和腰髓内注射M-M-JEV,同时设阴性对照和麻疹减毒活疫苗、乙脑减毒活疫苗及麻疹-流腮联合减毒活疫苗对照,观察临床症状,并检查注射部位、体温、血液学、血液生物化学、摄食量、眼科学以及血清抗体等变化情况;实验结束进行大体病理学和组织病理学检查。结果各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异均无统计学意义。结论 M-M-JEV表现出与单价疫苗或相关联合疫苗相似的安全性。     

麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的稳定性研究

目的考察麻疹-流行性乙型脑炎（乙脑）联合减毒活疫苗（Measles and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-JEV）的稳定性。方法将M-JEV,37℃放置7d,检测病毒滴度;2-8℃放置0-24个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月和18个月时进行全检;（-30±2）℃放置0-30个月,检测外观、水分、病毒滴度、安全试验、异常毒性,0月、18个月、30个月时进行全检。结果所有检测结果,均符合2010年版《中华人民共和国药典》三部麻疹减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗的质量标准。结论 M-JEV有较好的稳定性。     

国产冻干麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗免疫原性及安全性观察

目的观察国产冻干麻疹-流行性腮腺炎(腮腺炎)-风疹联合减毒活疫苗(MMR)的安全性及免疫原性。方法选取18~24月龄儿童210名,每名儿童接种1剂MMR,在接种后30min、6h、24h、48h、72h、7d、9d分别观察接种后临床反应,并于接种前、后6周各采集血清标本1份,用血凝抑制(HI)试验定量检测麻疹、腮腺炎、风疹IgG抗体。结果接种MMR后中、弱发热反应发生率4.29%,在1~2d内消退,无异常反应发生。免疫前麻疹HI抗体阴性儿童,免疫后抗体阳转率100%;免疫前麻疹HI抗体阳性儿童,免疫后抗体≥4倍增长率61.53%;抗体几何平均滴度(GMT)免疫后比免疫前增长3.8倍。免疫前腮腺炎HI抗体阴性儿童,免疫后抗体阳转率83.50%;免疫前腮腺炎HI抗体阳性儿童,免疫后抗体≥4倍增长率53.97%;抗体GMT免疫前1∶1.57,免疫后1∶3.52。免疫前风疹HI抗体均为阴性,免疫后抗体阳转率100%;抗体GMT 1∶487.2。免疫前、后麻疹、腮腺炎、风疹的抗体阳转率及GMT差异均有显著的统计学意义。结论国产冻干MMR具有良好的安全性和免疫原性。     

接种SA-14-14-2株流行性乙型脑炎减毒活疫苗的安全性观察

为在我省推广使用ＳＡ－１４－１４－２株流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗提供科学根据，我们于１９９８年５月在江苏省新沂市和邳州市进行试点，对新沂市２５４名１～１５岁健康儿童接种了ＳＡ－１４－１４－２株乙脑减毒活疫苗，对邳州市２１６名６月龄～１．５岁健康儿童接种乙脑灭活疫苗。经观察，接种减毒活疫苗后无疑似乙脑症状，未发现严重的副反应，安全可靠。减毒活疫苗只需接种１次，易于推广和应用．     

麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗与流行性腮腺炎减毒活疫苗免疫学效果比较

目的比较麻疹-流行性腮腺炎（流腮）-风疹联合减毒活疫苗（Measles,Mumps and Rubella Combined Attenuated Live Vaccine;MMR）与流腮减毒活疫苗（Mumps Attenuated Live Vaccine,MuV）的免疫学效果。方法在宝鸡市选取18-24月龄未患过流腮、无MuV或含流腮成分疫苗免疫史、无接种禁忌证的健康儿童作为观察对象,将其按照所属乡分为两组,采集免疫前血清后分别接种MMR和MuV,1个月后采集免疫后血清检测流腮免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）G。结果接种MMR的流腮IgG阳性率由免疫前的9.4%上升至98.8%,阳转率为98.8%,几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）由免疫前的54.8单位（Unit,U）/毫升（ml）上升到1380.8 U/ml,增长24.2倍。接种MuV的流腮IgG阳性率由免疫前的8.3%上升至94.0%,阳转率为89.3%,GMC由免疫前的70.5 U/ml上升到611.1 U/ml,增长7.67倍。结论接种MMR和MuV均有良好的对流腮的免疫学效果。     

宁夏回族自治区北部地区2-70岁人群1剂次流行性乙型脑炎减毒活疫苗免疫原性观察

目的 分析2-70岁人群接种流行性乙型脑炎减毒活疫苗(Japanese encephalitis attenuated live vaccine, JEV-L)的免疫原性及其影响因素。方法 采用非随机、非对照的观察研究在宁夏北部地区招募2-70岁且血清乙脑病毒中和抗体阴性的健康人群,接种1剂次JEV-L;采用蚀斑减少中和试验检测免疫后1个月血清乙脑病毒中和抗体,分析抗体阳转率及其影响因素。结果 研究对象1剂次JEV-L免疫后乙脑病毒中和抗体阳转率为68.28%(99/145),其中2-10岁、11-20岁、21-40岁、41-70岁年龄组分别为90.32%、78.26%、66.67%、54.10%,乙脑流行区、低流行区分别为73.45%、50.00%,既往有、无乙脑疫苗免疫史者分别为83.33%、62.14%。多因素分析显示地区流行强度和既往乙脑疫苗免疫史是抗体阳转率的影响因素。结论 1剂次JEV-L在乙脑流行区或既往有乙脑疫苗免疫史的2-70岁人群中免疫原性良好。     

4~6岁儿童接种麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗加强免疫的免疫原性与安全性研究

目的:探讨4~6岁儿童接种麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（MMR）后的加强免疫原性与安全性。方法:分别在山西省、内蒙古自治区以及北京市招募曾有8月龄和18月龄接种过1剂麻疹-风疹联合减毒活疫苗和MMR疫苗免疫史的4~6岁儿童作为研究对象,分为4、5、6岁组,进行MMR疫苗加强免疫研究。接种MMR疫苗前与接种后3...     

保定市8月龄儿童同时接种麻疹风疹联合减毒活疫苗和乙型脑炎减毒活疫苗的免疫原性和不良反应北大核心

目的比较8月龄儿童同时接种麻疹风疹联合减毒活疫苗(MR)和乙型脑炎减毒活疫苗(JEV-L)与单独接种MR的免疫原性和不良反应。方法采用随机对照设计,招募8月龄儿童随机分为MR与JEV-L同时接种组(MR+JEV-L组)、MR单独接种组(MR组),检测每名儿童免疫前和免疫后42-48d血清麻疹、风疹IgG抗体,观察免疫后6周内不良反应,分析抗体阳转率、抗体浓度和不良反应发生率。结果MR+JEV-L组、MR组均纳入儿童252名。两组免疫后麻疹抗体阳转率分别为98.81%、99.60%(Fisher确切概率法,P=0.62),IgG抗体浓度中位数分别为1955.36mIU/mL、1885.87mIU/mL(Z=1.02,P=0.24)。两组免疫后风疹抗体阳转率分别为95.63%、96.83%(χ^2=0.49,P=0.48),IgG抗体浓度中位数分别为58.87mIU/mL、62.19mIU/mL(Z=0.80,P=0.54)。两组不良反应发生率分别为11.11%、13.49%(χ^2=0.66,P=0.42),未发生3-4级不良反应。结论8月龄儿童同时接种MR和JEV-L、单独接种MR对麻疹和风疹均具有良好、相当的免疫原性,同时接种未增加不良反应发生率。     

麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗流行性腮腺炎组份免疫效果观察

目的对麻疹-流行性腮腺炎（流腮）-风疹联合减毒活疫苗（Measles,Mumps and Rubella Combined Atteruated Live Vaccine,MMR）中,流腮组份的免疫效果进行观察评价。方法对接种MMR后,流腮组份免疫学效果进行分析评价,并追踪观察记录2年内受种人群及本地人群中流腮发病情况。结果接种MMR前,流腮抗体几何平均滴度（Geometric Mean Titer,GMT）为1∶6.87,免疫后GMT为1∶26.35,免疫后GMT是免疫前GMT的3.8倍,免疫前、后GMT差异有统计学意义（Z=-6.22,P〈0.001）。免疫前、后流腮抗体阳性率分别为64.63%、95.12%,差异有统计学意义（χ2=23.71,P〈0.001）。免疫前、后流腮抗体阴性者与阳性者GMT和免疫前相比差异均有统计学意义（Z=-4.40,P〈0.001;Z=-4.84,P〈0.001）。免疫前流腮抗体阴性者与阳性者接种MMR后,免疫成功率分别为86.21%、54.72%,差异有统计学意义（χ2=8.266,P=0.004）。对受种人群及本地人群进行为期2年的流腮发病追踪观察,在受种人群中未发现流腮病例报告。结论在3-6岁儿童中接种MMR,对于预防流腮效果良好,产生的保护效果至少能维持2年。     

冻干麻疹减毒活疫苗安全性及免疫原性观察

目的评价接种冻干麻疹减毒活疫苗(MV,病毒滴度≥3.3lgCCID50/ml,0.5ml/剂次)的安全性和免疫原性。方法以209名8~12月龄未接种过MV的健康儿童作为试验组,63名1~2岁在观察期间不接种任何疫苗的健康儿童作为对照组,进行MV安全性观察,采用血凝抑制(HI)试验检测试验组儿童血清抗体。结果接种MV后无即时反应和局部反应发生。全身反应主要为发热反应,发热率为29.19%,以低、中热为主;皮疹发生率为4.78%。接种MV后HI抗体阳转率为98.46%,几何平均滴度为1∶29.38。结论MV具有良好的安全性和免疫原性。     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗免疫学效果观察

1998年5月,我们在江苏省新沂市选择1～1．5岁健康儿童进行流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗免疫学效果观察．免疫前和免疫后1个月各采血检测乙脑反向被动血凝（RPHI）抗体．检测到合格双份血清87人,抗体测定免疫前阴性44人．其免疫后抗体阳转率为93．18％,免疫前阳性43人,其免疫后抗体≥4倍增长率为34．88％,表明乙脑减毒活疫苗的免疫成功率是较高的．     

贵州省流行性乙型脑炎疫苗强化免疫成本效益评价

目的 探讨贵州省实施流行性乙型脑炎(乙脑)疫苗强化免疫的成本效益.方法 抽样调查乙脑病例住院和非住院治疗费用、陪护费用、康复费用以及乙脑疫苗强化免疫工作中需投入的经费.计算因乙脑患病陪护人员人均减少的产值,用伤残调整寿命年指标(DALY)计算因乙脑发病造成的死亡和伤残损失,采用成本-效益分析方法,计算乙脑强化免疫的成本效益比值和产生的净效益.结果 1例乙脑病例患病后社会减少产值84.36万元.贵州省2007年开展乙脑疫苗强化免疫后发病率较1990～2006年强化前平均下降了65.30％,因采取强化免疫措施而减少发病、伤残和死亡损失的净效益为1亿2千5百余万元,成本效益比值为1∶4.88.结论 开展大规模的强化免疫,对降低乙脑发病水平效果显著,可产生较好的社会效益和经济效益.     

乙脑灭活与减毒活疫苗联合免疫的前瞻性研究

目的　为合理利用乙脑灭活疫苗和减毒活疫苗各自的优点 ,降低预防接种反应的发生率 ,提高免疫学效果 ,开展了乙脑灭活疫苗与减毒活疫苗联合免疫的前瞻性研究。　方法　对 6～ 11月龄初次免疫且免疫前抗体测定阴性的婴儿用灭活疫苗基础免疫 2针、次年用减毒活疫苗加强免疫 1针 ,追踪观察两年。另设立单一使用灭活疫苗组和减毒活疫苗组作为对照组 ,比较两种疫苗联合免疫与单一使用的免疫学效果。　结果　联合免疫组、灭活疫苗组和减毒活疫苗组基础免疫后的阳转率分别为 82 .3%、89.9%和 83.1% ,经统计学检验 ,差异不显著 (χ2 =3.2 2 ,n=2 ,P>0 .0 5 )。加强免疫后 ,联合免疫组中和抗体阳性率可升至 10 0 % ,与单一使用灭活疫苗组的阳性率 (95 .3% )和减毒活疫苗组的阳性率 (97.4 % )相比 ,差异不显著。　结论　对婴幼儿用灭活疫苗基础免疫 2针与减毒活疫苗加强免疫 1针的联合免疫法有很好的免疫学效果 ,且安全性也较高     

乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素凝胶法的检测

目的建立乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素检测方法和质量标准,检测样品中的内毒素含量。方法中国药典2010年版三部细菌内毒素检测法(凝胶限度试验、凝胶半定量试验)。结果选用λ为0.5 EU/ml的鲎试剂,采用凝胶限度法对乙型脑炎减毒活疫苗进行细菌内毒素检查,样品经稀释至80倍或以上稀释度后对内毒素检查均无干扰,确定该疫苗的内毒素限度值为40 EU/ml[即20 EU/剂(0.5 ml)]。凝胶限度试验结果显示,疫苗每1 ml中含内毒素的量均小于40EU,即每1次人用剂量(0.5 ml)中含内毒素的量均小于20 EU。凝胶半定量测定结果显示,1人份规格疫苗中含内毒素的量为2.50～10.00 EU/ml(平均5.36 EU/ml);5人份规格疫苗中含内毒素的量为1.50～6.00 EU/ml(平均3.02 EU/ml)。结论凝胶法两种试验均可用于乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素检测,与凝胶半定量试验相比,凝胶限度试验更为简便、且易于操作;采用凝胶限度法本研究建立了乙型脑炎减毒活疫苗细菌内毒素检测方法和质量标准;凝胶半定量法测定结果用准确数据显示该疫苗的内毒素含量均在人体安全限度以内。     

国产冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性观察

目的观察国产冻干水痘减毒活疫苗（Varicella Attenuated Live Vaccine,Freeze-dried;VarV）的安全性及免疫原性。方法对未感染水痘-带状疱疹病毒、1～13岁健康儿童,接种国产VarV进行安全性观察,应用膜免疫荧光抗体方法检测水痘抗体。结果观察对象接种后30min和4h、24h、48h、72h的不良反应发生率,分别为2.29%、3.69%、3.82%、1.78%、0.25%,6周后无不良反应报告。总发热反应率为3.82%,注射部位红肿反应发生率为3.69%,局部硬结发生率为0.64%。VarV免疫后,免疫成功率为98.3%,免疫前、后抗体几何平均滴度增长明显。结论国产VarV临床反应轻微,安全性和免疫原性良好。