卵泡刺激素与高纯度尿促性腺激素联合方案在体外受精中有效性的评价

在控制性促排卵(controlled ovarian stimulation,COS)中,促卵泡生成素(FSH)联合高纯度尿促性腺激素(HP-hMG)促排卵的理论基础是基于促黄体生成素(LH)具有协同FSH促进卵泡发育和卵子成熟的作用。COS通常采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)或促性腺激素释放激素抑制剂(GnRH-A)抑制早发内源性LH峰,致内源性LH水平降低,尤其在卵泡发育中晚期随着颗粒细胞上LH受体增加,对生理性LH的需求也增加。因此,理论上COS中FSH促排卵同时配伍一定量的LH活性制剂(如:HP-hMG,商品名为贺美奇)可能有利于改善COS结局。但目前FSH联合hMG应用的报道并不多,从目前有限的数据显示FSH联合hMG的多样化配伍方案均可获得满意的临床结果,关键是需要针对每个个体制定个体化的COS方案。     

卵巢储备正常者COH不同阶段添加高纯度人绝经期促性腺激素对IVF-ET结局的影响

目的:探讨卵巢储备正常者在促排卵不同阶段添加高纯度人绝经期促性腺激素(highly purified human menopausal gonadotrophin,HP-h MG)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法:收集接受IVF或单精子胞质内显微注射技术(ICSI)治疗的25~35岁卵巢储备功能正常的患者(n=153),根据是否添加HP-h MG及添加时机分为A组(未添加HP-h MG),B组(Gn第1日添加HP-h MG)和C组(Gn第6~8日添加HP-h MG),分析三组妊娠结局。结果:A组h CG注射日LH、E_2水平低于B组及C组(P0.05),A组h CG注射日P水平高于B组及C组(P0.05),获卵数及M_Ⅱ卵子数A组及C组高于B组(P0.05),优质胚胎率B组高于A组及C组(P0.05),累积妊娠率,C组(85%)高于A组(59.3%)及B组(67.6%),差异有统计学意义(P0.05),3组受精率、成熟卵率、种植率差异无统计学意义(P0.05)。结论:卵巢储备功能正常者在采用标准长方案促排卵时,中晚期添加HP-h MG可改善累积妊娠结局;卵泡发育不同阶段添加HP-h MG,可能适用于不同的人群。     

预测体外受精中卵巢反应性相关因素分析

目的:比较基础抑制素B(basal inhibin B,bINHB)、基础卵泡刺激素(bFSH)、年龄、窦卵泡计数(AFC)对于体外受精中卵巢反应的预测价值。方法:选取首次施行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)患者796例,于促排卵开始前1个月,测定月经第3日血清bINHB、bFSH水平,B超测定当日卵巢内AFC,分别比较其与获卵数的相关性。结果:bINHB、AFC与获卵数呈正相关性,相关系数(r)分别为0.147和0.661;bFSH、年龄与获卵数呈负相关,r分别为-0.239和-0.355,均P<0.001。按|r|值行相关性排序,bINHB、bFSH、年龄、AFC与获卵数相关性递增。结论:bINHB、bFSH、年龄、AFC均可以预测卵巢反应性,AFC是预测卵巢反应最好的指标。     

改良超长方案中促排卵时不同时期添加高纯度尿促性素对助孕结局的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)改良超长方案促排卵中高纯度尿促性素(HPhMG)不同添加时机和剂量对助孕结局的影响。方法 回顾性分析本中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中采用改良超长方案并添加使用了HP-hMG的454例患者的临床资料,根据添加HP-hMG的时机分为全程添加组(A组)和后半期添加组(B组)。A组:Gn启动日血清黄体生成素(LH)1.2 IU/L的患者在重组卵泡刺激素(r-FSH)促排卵的第1日同时添加HP-hMG至hCG注射日;B组:Gn启动日血清LH≥1.2 IU/L的患者r-FSH促排卵的第6日开始添加HP-hMG至hCG注射日。对不同年龄阶段患者(≤35岁和36~40岁)进行分析,观察Gn使用总量和使用时间、hCG注射日激素水平、获卵情况、胚胎质量、着床率、临床妊娠率、活产率、流产率和中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险等临床结果。结果 ≤35岁的患者中A组相比B组,虽然Gn使用总量有所增加,但hCG注射日孕酮(P)水平降低,IVF受精率明显增高,差异均有统计学意义(P0.05);着床率分别为58.2%和42.4%,临床妊娠率分别为80.1%和61.7%,活产率分别为68.9%和49.5%,差异均有统计学意义(P0.05)。36~40岁的患者中,A组与B组的临床妊娠率分别为61.9%和26.3%,活产率分别为47.6%和15.8%,差异均有统计学意义(P0.05)。A、B两组在不同年龄段的流产率和中重度OHSS发生率相似。结论 改良超长方案中患者全程添加HP-hMG较后半期添加能降低hCG注射日P水平,显著提高着床率、临床妊娠率和活产率。     

基因重组促卵泡激素(FSH)与尿源性FSH用于体外受精-胚胎移植的Meta分析

目的:比较体外受精(IVF)或卵胞质内单精子注射(ICSI)治疗周期基因重组促卵泡激素(rFSH)与尿源性促卵泡激素(uFSH)在控制性促排卵(COS)中的有效性。方法:检索Pub Med、EMBASE、Cochrane,CNKI及万方数据库中自rFSH上市至2013.09前发表的文章,收集rFSH与uFSH在IVF或ICSI中应用的随机对照研究,对纳入的研究进行质量评价,提取数据,采用Rev Man5.2软件对IVF或ICSI治疗周期的获卵数、FSH总用量、周期出生率、临床妊娠率、持续妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的相对有效性进行Meta分析。结果:共纳入21篇研究,6 496个周期。总体上,rFSH较uFSH获卵数更多,FSH总用药量更少,差异有显著统计学意义;周期出生率和临床妊娠率r FSH和u FSH之间无显著性差异。结论:rFSH较uFSH在辅助生殖中具有更好的COS有效性。     

微刺激全部胚胎冷冻方案在常规体外受精-胚胎移植失败的卵巢低反应患者中的应用

目的探讨微刺激全部胚胎冷冻方案在常规体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)方案失败的卵巢低反应(POR)患者中的应用价值。方法对196例IVF/ICSI-ET应用常规促排卵方案因POR放弃周期或移植失败后改用微刺激方案的402个周期进行回顾性分析,比较前、后2次不同促排卵方案的临床和实验室指标。结果 402个微刺激周期中32个周期取消,周期取消率为7.96%,370个周期获得卵母细胞,平均获卵数(2.2±1.5)个,共233个周期有胚胎冷冻,胚胎冷冻率为57.96%,共194个周期进行了ET,临床妊娠74例,早期自然流产6例,起始周期累积妊娠率为37.75%(74/196),冻融胚胎移植(FET)周期临床妊娠率为38.14%(74/194),其中≤37岁组FET周期的临床妊娠率(50.89%)明显高于37岁组(20.73%)(P0.05)。微刺激方案的临床和实验室指标均显著优于常规长方案。结论微刺激全部胚胎冷冻方案对常规方案IVF/ICSI-ET治疗失败的POR患者具有疗程短、刺激剂量小,获卵率高、可利用胚胎率高、周期取消率低等特点,对于该类患者再次助孕可考虑微刺激方案。     

两种控制性超促排卵方案在卵巢低反应患者中的临床研究

目的:探讨标准长方案与拮抗剂方案控制性超促排卵(COH)周期在卵巢低反应(POR)患者中的临床效果。方法:通过对POR患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的191个周期进行回顾性分析,其中GnRH-a长方案85个周期(A组),拮抗剂方案106个周期(B组),比较组间的临床资料及助孕结局。结果:A组的hCG注射日内膜厚度、获卵数、MII卵子数、可移植胚胎数、活产分娩率均高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组的优质胚胎数、胚胎种植率、移植周期妊娠率均高于B组,A组的周期取消率、流产率均低于B组,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论:标准长方案对卵巢低反应患者有较好的治疗效果;标准长方案可提高患者获卵数、可移植胚胎数、活产分娩率。     

博洛尼亚标准卵巢低反应者在促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射周期中的卵巢反应性

目的了解博洛尼亚标准卵巢低反应者在促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)周期中的卵巢反应性。方法本回顾性研究2011年1月—2016年12月期间于本院行常规促排卵IVF/ICSI,符合博洛尼亚标准的所有卵巢低反应(POR)患者,并分析这些患者在促排卵周期中出现POR的情况。结果年龄≥40岁且窦卵泡数(AFC)5的患者在首次促排卵IVF/ICSI周期中低反应的发生率为98.7%(75/76),这些患者在后续促排卵周期中低反应的发生率明显下降。首次促排卵周期低反应且年龄≥40岁的患者,第二周期促排卵出现低反应的几率为67.2%(45/67)。首次促排卵周期低反应且AFC5的患者,第二周期促排卵出现低反应的几率为69.5%(57/82)。两次大剂量促排卵周期(促性腺激素用量每日至少450 IU)均出现低反应的患者,再次促排卵发生低反应的几率为71.4%(10/14)。结论博洛尼亚标准中"预期的卵巢低反应者"在首次促排卵IVF/ICSI周期出现低反应的可能性极大,我们应该给予足够的重视,制定个性化的促排卵方案以改善患者的卵巢反应性。有过低反应史的博洛尼亚标准卵巢低反应者,也不应该放弃再次促排卵的机会,因为很大一部分患者在后续的促排卵周期中不再出现低反应。     

卵巢正常反应不孕症患者体外受精不同长方案促排卵效果的研究

目的探讨卵巢正常反应不孕症患者体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)促排卵时应用口服避孕药(OC)长方案和黄体中期长方案的促排卵效果及临床结局。方法选择接受长方案IVF/ICSI助孕的卵巢正常反应患者共4 677个周期;根据年龄分为≤35岁组和35岁组,不方便超声监测排卵或自然周期超声监测卵泡不破裂的患者共2 762个周期,应用OC长方案(OC组);自然周期超声监测正常排卵的患者共1 915个周期,应用黄体中期长方案(黄体中期组);常规行IVF/ICSI,比较上述不同年龄人群2种促排卵方案的临床和实验室相关指标。结果 (1)OC组促性腺激素(Gn)启动日雌二醇(E2)[≤35岁组:(24.63±10.62)ng/L,35岁组:(24.24±10.40)ng/L]和促黄体生成素(LH)水平[≤35岁组:(0.92±0.59)IU/L,35岁组:(0.82±0.66)IU/L]均明显低于黄体中期组[≤35岁组:(25.89±12.80)ng/L,35岁组:(25.71±10.93)ng/L;≤35岁组:(1.37±0.59)IU/L,35岁组:(1.01±0.70)IU/L](P0.05);(2)OC组人绒毛膜促性腺激素(h CG)注射日E2水平[≤35岁组:(4 143.8±2 769.9)ng/L,35岁组:(3 597.5±2 160.4)ng/L]和因卵巢过度刺激综合征(OHSS)行全胚冷冻率(≤35岁组:9.1%,35岁组:10.2%)均明显高于黄体中期组[≤35岁组:(3 850.8±2 092.4)ng/L,35岁组:(3 213.4±1 804.5)ng/L;≤35岁组:4.9%,35岁组:5.9%](P0.05),但h CG注射日的内膜厚度[≤35岁组:(10.75±2.25)mm,35岁组:(10.47±2.38)mm]却明显小于后者[≤35岁组:(11.62±2.43)mm,35岁组:(11.09±2.68)mm](P0.05);(3)在年龄35岁的OC组Gn总用量[(3 775.4±1 200.0)IU]和使用时间[(13.5±2.2)d]明显高于黄体中期组[(3 516.9±1 156.1)IU,(12.4±2.2)d](P0.05);(4)2种降调节方案患者的获卵数、ICSI成熟卵数、双原核(2PN)受精率、平均移植胚胎数、优质胚胎率和早期流产率均无明显差异(P0.05),但OC组的着床率(≤35岁组:41.4%,35岁组:25.5%)和临床妊娠率(≤35岁组:55.7%,35岁组:37.5%)明显小于黄体中期组(≤35岁组:46.7%,35岁组:31.4%;≤35岁组:65.6%,35岁组:46.9%)(P0.05)。结论 (1)OC长方案可加深垂体抑制,尤其是35岁的高龄患者需增加Gn用量才能达到与黄体中期长方案相似的促排卵效果;(2)OC长方案可能通过影响子宫内膜厚度及容受性而降低着床率和临床妊娠率;(3)OC长方案使h CG注射日E2水平更高,易诱发OHSS的发生。故对卵巢功能正常的不孕患者,IVF/ICSI助孕时尽量选择黄体中期长方案。     

应用拮抗剂及注射用尿促性素对正常反应患者体外受精-胚胎移植结局的影响

目的 探讨正常反应患者应用拮抗剂方案添加拮抗剂同时添加注射用尿促性素(HMG)的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局。方法 本研究将2020年1月至2021年10月正常反应患者320在本中心行拮抗剂方案助孕,按照随机数字表法分为对照组168例和研究组152例。研究组在添加拮抗剂的同时添加HMG37.5～75 IU,对照组不添加HMG,对两组的IVF结局等进行前瞻性对照研究。结果 研究组较对照组HCG注射日雌二醇(E₂)、获卵数、受精率、D₃可用胚胎数、D₃优胚数、着床率、临床妊娠率增加,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在正常反应患者中应用拮抗剂方案,添加思则凯同时添加HMG可改善体外受精-胚胎移植的结局。     

自然周期IVF取卵时机的掌控

目的:寻找自然周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术取卵时机的敏感指标。方法:对206例不孕妇女实施自然周期IVF-ET治疗,分析不同获卵结局与血清激素及尿黄体生成素(LH)变化的关系。结果:206例患者,获卵率为75.2%、提前排卵率为15%、未获卵率为9.7%。雌二醇(E2)和LH水平在取卵前、后变化最明显,LH峰值日血清E2和LH水平在获卵组、提前排卵组和未获卵组组间无统计学差异(P0.05),而决定取卵时获卵组E2为119.4±21.7μg/L,LH为13.3±9.4 IU/L;孕酮(P)为1.19±0.57μg/L,与提前排卵组(E2:77.6±22.5μg/L,LH:3.0±1.6 IU/L;P:3.35±1.64μg/L)和未获卵组(E2:167.8±53.5μg/L,LH:30.8±11.3 IU/L;P:0.84±0.45μg/L)比较有统计学差异(P0.05)。应用半定量尿LH试纸变化确定取卵时机显示,自尿LH峰下降到10~25 IU/L和5~10 IU/L时获卵率最高,分别为80.6%和84.8%。结论:E2和LH水平在排卵前、后变化最明显,是预测自然周期取卵时机的敏感指标。当出现LH峰时,尿LH自峰值降至5~25 IU/L,血清E2水平降至100μg/L左右,血清LH水平在10~20 IU/L是最适宜的取卵时机。     

体外受精-胚胎移植患者心理因素与妊娠结局的调查

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者心理因素与妊娠结局的关系。方法:以康奈尔医学指数(CMI)为效标对180名IVF-ET患者进行心理评估。结果:CMI得分与妊娠结局分析具有统计学意义(P0.05),Logistic回归分析结果提示,IVF-ET患者经济收入及CMI测评得分是患者妊娠成功的主要影响因素。结论:通过对患者心理状态评估,给予适当的护理、医疗干预,可以提高患者身心治疗的积极性和依从性,最终提高妊娠成功率。     

卵巢肿瘤经保守性手术后进行IVF/ICSI治疗的安全性及有效性探讨——附23例病例分析与总结

目的:探讨不孕症合并卵巢肿瘤手术史患者的IVF/ICSI-ET治疗的妊娠结局及安全性。方法:回顾性分析23例卵巢肿瘤保守性手术后行IVF/ICSI-ET治疗患者的临床结局及随访资料。结果:23例患者共35个新鲜移植周期,8个冷冻胚胎移植周期;平均基础FSH和E2分别为6.26±1.87 IU/L,41.9±24.7 pg/ml;平均Gn启动剂量165±59 IU,平均Gn使用总量1 516±866 IU,平均Gn使用天数8±3 d;hCG注射日E2峰值平均水平1 202±976 pg/ml;平均获卵数6.0±5.3个,平均成熟卵子数5.2±4.8个,受精率83.5%,平均可移植胚胎数3.1±2.7个,平均优质胚胎数2.8±2.8个,平均胚胎移植数1.8±0.7个;新鲜周期着床率29.0%,临床妊娠率28.6%;冻融胚胎周期着床率25.0%,临床妊娠率25.0%;平均随访时间(即首次IVF启动时间至末次随访日)为23个月,经IVF治疗后仅有1例复发,没有与卵巢肿瘤相关的死亡。结论:卵巢良性及交界性肿瘤经保守性手术治疗后合并不孕的患者,IVF-ET治疗有效且安全。     

Comparison between stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF with GnRH antagonist protocol

Purpose: Highly purified Human Menopausal Gonadotropins (hp-hMG) and recombinant FSH (rFSH) are widely used in assisted reproductive technology (ART). The aim of this study was to compare ART results of the two preparations in GnRH antagonist cycles.

Methods: In this retrospective cohort study, IVF antagonist cycles performed from 2011 through 2013 were reviewed. There were 508 antagonist cycles: 320 stimulated with rFSH and 188 with hp-hMG. For every hp-hMG, two rFSH were matched for patient's age and infertility diagnosis. Subgroup analysis of patients younger and older than 35 was done as well.

Results: Both treatments were resulted in comparable pregnancy and live birth rates. However, cumulative pregnancy rates were higher for the rFSH group. In the matching analysis, the rFSH group had more mature oocytes and more embryos while using lower doses of gonadotropins. Pregnancy, cumulative pregnancy rates, and live birth rates were comparable. In the subgroup analysis, young patients in the rFSH group had better cycle outcomes compared with those in the hp-hMG group.

Conclusion: In antagonist protocol, different gonadotropin products are equally effective. The choice of one or the other should depend on the availability, convenience of use, and cost.     

IVF-ET后补充小剂量雌激素不改善妊娠率

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)黄体支持中补充小剂量雌激素(E2)对妊娠率的影响。方法:①回顾性分析912个IVF-ET周期,根据黄体支持方案将其分为A组(511个周期),给予黄体酮80mg/d;B组(401个周期),给予黄体酮80mg/d+补佳乐2mg/d,比较组间妊娠率;②按照hCG日与ET日E2比值,分为<4.0组(291个周期)和≥4.0组(220个周期),比较二组妊娠率,了解E2下降程度与妊娠的关系;③另选择IVF超排卵妇女因某种因素未行移植(24个周期)和自然周期排卵妇女(32个周期)比较黄体中期E2水平,以了解超促排卵对黄体中期E2的影响。结果:黄体期补充与不补充E2组间种植率和妊娠率均无差异(P>0.05);E2下降程度不同的二组间种植率和妊娠率也无差异(P>0.05)。IVF超排妇女黄体中期E2水平明显高于自然周期妇女(P<0.01)。结论:取卵后E2水平下降不影响IVF结局,补充E2进行黄体支持不能改善IVF妊娠率。     

宫腔镜子宫内膜微刺激术后再次冻融胚胎移植的临床结局

目的探讨宫腔镜子宫内膜微刺激术对再次移植冻融胚胎患者临床结局的影响。方法选取2015年1月—2016年8月在本院行体外受精(IVF)助孕首次移植治疗失败的患者共281例,随机分为研究组(A组)和对照组(B组)。A组129例,月经干净后第3~7日进行宫腔镜子宫内膜微刺激术;B组152例,第2次移植前未行手术。统计分析冻融胚胎移植(FET)的妊娠结局。结果 (1)A、B两组间患者年龄、不孕年限、基础性激素、体质量指数、黄体酮转化日内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎率、异位妊娠率、多胎率、早期流产率相比较,差异无统计学意义(P0.05)。(2)A组的临床妊娠率和着床率分别是58.1%、34.0%,显著高于B组(47.4%、27.6%)(P0.05)。进一步运用多因素Logistic回归分析显示,宫腔镜子宫内膜微刺激术能够显著增加临床妊娠的几率(OR=1.50,95%CI=1.12~2.43),而对异位妊娠、多胎妊娠及早期流产的发生无明显影响。结论宫腔镜子宫内膜微刺激术属微创手术、并发症少,手术方便快捷,能更直观评价患者的宫腔内情况,并且通过对子宫内膜局部轻微刺激,改善内膜容受性,提高着床率、妊娠率,故宫腔镜子宫内膜微刺激术值得推广。     

Clinical outcome following stimulation with HMG versus highly purified HMG in patients undergoing ICSI

Current purification processes allow the production of highly purified human menopausal gonadotrophin (HP-HMG), with human chorionic gonadotrophin (HCG) constituting most of its LH-like activity. This retrospective study aimed to compare the effectiveness of HP-HMG to the widely used traditional human menopausal gonadotrophin (HMG) preparation. A total of 174 women undergoing intracytoplasmic sperm injection cycles were allocated to either HMG or HP-HMG for ovarian stimulation. The number of mature oocytes was significantly higher in the HP-HMG group (14.72 +/- 7.81) than in the HMG group (12.15 +/- 11.07) (P < 0.05). However, the number of good quality embryos was not significantly different between both groups (HMG: 1.65 +/- 1.54; HP-HMG: 1.78 +/- 1.41). Similarly, there was no statistically significant difference in number of embryos transferred per woman (HMG: 3.95 +/- 1.87; HP-HMG: 4.27 +/- 1.60). The pregnancy rate per woman was 38.39% versus 51.79% in the HMG- and HP-HMG-treated groups respectively. These findings suggest that HP-HMG produces more mature oocytes than ordinary HMG, but similar pregnancy rates.     

Impact of a second insemination on the results of an in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) program

In an attempt to increase the fertilization and pregnancy rates in our program, a second insemination was carried out when the first insemination yielded fewer than two fertilized oocytes. One hundred eighty consecutive patients were studied retrospectively and thirty-four required second insemination, 35% of them by donor-semen. Fifty-five and nine-tenths percent of the patients had at least one fertilized oocyte for embryo transfer, but only 21.9% of the oocytes exposed to a second insemination were fertilized. No pregnancy resulted from the transfer of oocytes fertilized by the second insemination. There were no significant correlations between the success of fertilization after a second insemination and the number of oocytes retrieved, the protocol for the induction of superovulation, or the age of the female patient. Considering that the first insemination was done at a variable time after oocyte retrieval to allow oocyte maturation, we expected all oocytes to be mature at the time of first insemination and we considered the possibility of delayed fertilization as negligible since second insemination was done at least 24–30 hr after oocyte retrieval. Even though a second insemination provides further hope for the patient, by yielding additional fertilized oocytes for embryo transfer, its main value is that it may provide additional information about male fertility.