青蒿素类似物的研究——Ⅵ.从青蒿素降解产物双酮合成二氢青蒿酸的研究

青蒿素降解产物双酮(1)与氢氧化钡反应生成不饱和酮酸(5)。(5)的构型已由X射线单晶衍射测定。(5)与Wittig试剂反应,得到双烯(7a)。以Raney Ni作催化剂氢化双烯(7a)生成二氢青蒿酸(9a)和它的异构体(10a)以及少量全氢化产品(11a)。用四氧化锇和N-甲基吗啉-N-氧化物处理氢化产物,分离得到(9a)的衍生物羟基内酯(12)。     

多官能团手性环己烯的合成

目的 研究含不同嗯唑烷酮的亲双烯体1和不同类型侧链取代的双烯体2对不对称Diels-Alder反应的影响.方法 制备亲双烯体1a～ 1e与双烯体2a ～ 2f,并考察不同底物对Diels-Alder反应的影响.结果 (S)-4-苯乙基-嗯唑烷酮亲双烯体1e和双烯体2g以最佳选择性得到endo手性环己烯化合物3-Ⅰ和3-Ⅱ(3∶1);所合成的化合物结构经IR、1HNMR、13CNMR和HRMS分析确证.结论 嗯唑烷酮4位取代基的空间位阻是决定反应立体选择性的主要因素;大位阻保护基和较长侧链的双烯体有利于产物获得较优的选择性.     

2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的合成

目的研究2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(1)的合成方法.方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N-甲基-3,3-二苯基丙胺(5);以3-氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷(7),化合物5与7经烃化反应得到目标产物.结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计,5步反应总收率为62.7%,合成路线简便易行,适于大规模制备.所合成的目标产物经ESI-MS和1H-NMR确证.     

一种新的对映体控制合成蒽环类的方法:( )-4-脱甲氧基柔红酮的合成

本文报道了一种合成蒽环类的新方法,关键是采用 Diels-Alder 反应形成6a,7-和10,10a-键的环合,并以( )-4-脱甲氧基柔红酮1a 的合成路线为例来阐明其价值。当双烯3a 和环氧物2进行 Diels-Alder 反应时,预计会生成环化加成物4a 或4b;前者也许有希望从混合物中分离出来。但由于采用了对     

五味子醇甲类似物的全合成

五味子醇甲类似物9是五味子醇甲的代谢产物之一。本文以没食子酸为原料,经甲基化,Henry缩合、还原和分子间还原偶合等六步反应得到了具有苏、赤式两种构型的中间体7,再经DDQ作试剂的非酚氧化偶合反应完成了化合物9的全合成。同时得到另一新化合物10,并对两种产物的生成机制作了探讨。药理结果表明:化合物9具有与五味子醇甲相当的抗惊活性.     

抗炎松、双炔失碳酯中间体氢化反应控制分析法

用醋酸妊娠双烯醇酮(Ⅰ)经氢化制备抗炎松中间体醋酸妊娠烯醇酮(Ⅱ),和在双炔失碳酯(抗孕53号)的合成中用醋酸去氢表雄酮(Ⅲ)经氢化制备醋酸表雄酮(Ⅳ)的反应过程中     

维生素B_6新合成路线

近年来,国外有关维生素B_6(以下简称VB_6)新合成路线报道很多,其中以通过双烯加成(Diels-Alder)反应的方法应用最为广泛。即以噁唑类化合物(双烯物)与一亲双烯物进行双烯加成,加成产物经芳构化变为吡啶衍生物,再经数步反应即可制得VB_6,所用原料种类很多,由此构成很多条合成路线。可归纳为以下三种类型: 上列路线的特点是反应步骤短,收率高。自从1962年美国E.E.Harris等发表了由4-甲基-5-乙氧基噁唑与富马腈(或马来酸二乙酯;2,5-二氢呋喃)经三步反应得到VB_6(总收率41.5％),其后不少国家如日本、德国、荷兰、苏联、法国等也纷纷试用不同活     

组氨酸的膦电子等排物—d,1-α-氨基-β-(4-咪唑基)乙基膦酸的合成

以易得的4-咪唑甲醇(3)为起始物,经Ni~m三苯甲基保护的醛(5)与二膦酸酯(6)发生Wittig Horner反应,生成咪唑基氨基膦酸(7),用50％甲酸选择性地脱去三苯甲基保护得(8),以3％钠汞齐或Pd/C中压氢化、浓盐酸水解,最后得目的物组氨酸的膦等排物——α-氨基-β-(4-咪唑基)-乙基膦酸(9)(His-(P)]。     

巯甲丙晡酸合成方法的改进

巯甲丙脯酸是血管紧张素Ⅰ转化酶的竞争性抑制剂,口服对高血压有效。作者用甲基丙烯酸1为起始原料,与卤化氢反应得3-卤-2-甲基丙酸(2或3),后者分别和亚硫酰氯反应得到相应的3-卤-2-甲基丙酰氯(4或5),接着和L-脯氨酸反应得N-(R,S-3-卤-2-甲基丙酰)-L-脯氨酸(6a或7a),经双环己基胺分离得R和S非对映异构体,随后6b或7b用硫氢化铵甲醇溶液处理得到巯甲丙脯酸8,收率28％。     

3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成

目的研究合成肿瘤血管破坏剂Vadimeza的关键中间体3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成方法。方法以乙醛酸(2)为起始原料,首先与乙酸酐反应生成2,2-二乙酰氧基乙酸(3),然后与氯化亚砜反应得到相应的酰氯后,与2,3-二甲基苯胺(5)进行酰化反应得到N-(2,2-二乙酰氧基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(6),再与盐酸羟胺反应得到N-(2-羟亚氨基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(7);最后经甲磺酸脱水环合、双氧水氧化开环和Sandmeyer反应得到目标产物3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸(1)。结果合成了3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸,7步反应总收率达到45.0%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。     

S38-50 芳环完全氢化的温和简易方法

烷基苯、联苯、呋喃、吡啶在10％Rh／C催化下，于水中5atm氢压80℃反应0．5～3h，得芳环完全氢化产物，7例收率73％-97％。     

5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及分子内氧化偶联反应,合成了5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮(4).在最佳的反应条件下,化合物4总收率为48.1%.中间产物及目标产物的结构经由IR、NMR和MS得以确证.     

毛茛甙全合成的研究

本文报道用天然D-甘露醇为原料,合成了天然(-)毛茛甙。用NaIO_4或Pb(OAc)_4氧化1,2;5,6-二缩丙酮甘露醇(3),得到所需的2,3-缩丙酮-D-甘油醛(4)。经Wittig反应得到以顺式异构体(7)为主的产物。考察了不同溶剂对该反应立体化学的影响。建立了测定及分离顺、反异构体的方法。7在酸催化下水解并环合得光活的毛茛甙元(8),8与溴代乙酰葡萄糖缩合,再经阳离子交换树脂催化水解除去乙酰保护基,完成了天然毛茛甙立体选择性合成。从原料甘露醇经各中间产物均按重结晶产品计算,总收率达15%。     

1-脱氮腺苷的改良合成法

腺苷类似物1-脱氮腺苷(1)具有广泛的生物活性,有抑制血小板凝聚和腺苷脱氨酶的作用。本文介绍1的新合成方法。合成路线如方程式所示。化合物2与硝酸-三氟醋酸混合物反应生成7-硝基咪唑并[4.5-6]吡啶4-氧化物(3)。和PCl_3处理3,生成脱氧衍生物4。在催化量的SnCl_4作用下,4再与等摩尔的1,2,3,5-四-O-乙酰基-β- D映喃核糖(TAR)进行反应,得到7-硝基-3-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3H咪唑并[4,5-b]吡啶(5),收率82%。在化合物5的甲醇溶液中通入氨气,脱去保护基,生成化合物6,收率86%。用Pd/C加压氢化,     

奎扎替尼的合成

对硝基苯酚(2)与4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(3)发生亲核取代反应得到4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]吗啉(4),4经10%钯炭氢化还原得到4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯胺(5)。5经2步环化反应得到7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑(8)。8经铁粉和氯化铵还原得到4-[7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]咪唑并[2,1-b][1,3]-苯并噻唑-2-基]苯胺(9)。另以3-氨基-5-叔丁基异?唑(10)和氯甲酸苯酯反应得苯基(5-叔丁基异?唑-3-基)氨基甲酸酯(11)。用9与11反应得到奎扎替尼(1),终产物纯度为99.17%,总收率为55%(以2计)。该方法所使用起始原料2价廉易得,且3的用量大大降低,反应条件相对温和,后处理操作简便,可为工业化生产提供参考。     

甾体药物合成方法的进展

本文系叙述甾体药物中各种具有生理活性基团的引入方法。近年来由于有机合成方法的发展,某些甾体药物已可得之于全合成,本文将加以讨论。现分述如下。 1.加入1,4-双烯: 微生物可使A环饱和的5α-3-酮化合物的A环脱氢,如镰刀菌(Fusarium)使雄甾-5α-3,17-双酮脱氢生成 1,4-双烯;节杆菌可使16β-甲基-5α-双氢可的松脱氢形成 1,4-双烯,得率46％。节杆菌使西△~(9(11))-16β-甲基-5α-孕甾-17α,21-双羟基-3,20-双酮-21-乙酸酯(Ⅰ)脱氢时,同时在△~(9(11))引入α-环氧。若用节杆菌和诺卡氏菌(Nocardia sp.)两种菌混合培养则主要获得1,4-脱氢产物(Ⅱ),产率50％,少量是9α,11α-环氧化合物(Ⅲ)。Ⅱ是合     

替米沙坦关键中间体的新合成路线

本研究设计了替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1)的新合成路线。正丁腈(2)与甲醇或乙醇在氯化氢作用下反应得到正丁基亚胺酯(3)的盐酸盐,经碱化得到游离的3,再与4-氨基-3-甲基苯甲酸(4)反应得到4-丁脒基-3-甲基苯甲酸(5)。5与次氯酸钠反应生成中间过渡产物,然后直接在氢氧化钠作用下关环生成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸(6)。6与N-甲基邻苯二胺盐酸盐(7)脱水缩合生成1。该路线采用了2次叠缩工艺,简化了生产操作,总收率高达79%(以4计)。     

丹参素冰片酯的不对称合成研究

目的 不对称合成丹参素冰片酯。方法 以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护及 Knoevenagel 缩合反应得到(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸(3),经过酰化反应得到酰氯后与天然冰片反应生成(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯(4),通过Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心,得到高光学纯度的3-(3,4-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯衍生物(5),最后经选择性催化加氢及脱保护得到目标产物。结果与结论 目标化合物经高效液相手性色谱柱分析ee为97%,所得化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR、MS证实,该合成方法操作简单、条件温和、光学产率高。     

5-(芳氧基)-4-甲基伯喹类似物——一系列高效的杀血液和组织裂殖体剂

本文报道了一系列4-甲基-5-(取代苯氧基)伯喹类似物的制备及抗疟试验结果。作者以5-氯-6-甲氧基-4-甲基-8-硝基喹啉为关键中间体,与相应的酚钠反应生成5-芳氧基衍生物;通过氢化还原;再引入边链而获得最终产物(7)。5-氯代关键中间体则以5,6-二甲氧基-4-甲基-8-硝基喹啉为原料,经HCl-C_2H_5OH水解、氧氯化磷氯化而制得。     

5''-差向庆大霉素C1a及其衍生物的合成及生物活性的研究

以西索米星、奈替米星为母核 ,对双键进行选择催化氢化 ,得到氢化西索米星 ( 5′ 差向庆大霉素C1a)和新化合物氢化奈替米星 ( 5′ 差向依替米星 ) ,由于它们的空间构象发生改变导致抗菌活性的降低。