鞘内吗啡对大鼠足底皮下蜜蜂毒诱致伤害性反应的抑制作用

目的:在脊髓水平了解经典的镇痛剂吗啡对新型组织病理性痛模型—蜜蜂毒试验的多种痛行为学反应的抑制作用。方法:实验于2003-01/10在第四军医大学神经科学研究所疼痛研究中心行为学实验室进行。30只大鼠随机分为正常对照组(n=5),鞘内生理盐水对照组(n=7)和鞘内吗啡给药组(n=18),鞘内吗啡给药组根据吗啡剂量又分为0.33nmol组(n=7)、3.3nmol组(n=6)、33nmol组(n=5)。给大鼠鞘内注射不同剂量的吗啡,观察对大鼠足底皮下注入蜜蜂毒诱致的持续性自发痛反应、热和机械性痛敏的抑制效果。结果:①鞘内预先注射三个剂量的吗啡对大鼠皮下给予每50μL0.2mg蜜蜂毒诱致的同侧后肢自发缩足反射次数产生了剂量依赖性的抑制作用。容积均为10μL的0.33,3.3和33nmol吗啡给药组,1h内大鼠每5min的自发缩足反射次数分别是(29.48±2.84),(19.90±2.35)和(5.81±1.04)次,与生理盐水对照组犤每5min(43.28±3.28)次犦比较差异均具有显著性意义(P<0.05),抑制率分别为(32±7)%,(54±5)%和(86±2)%。②大鼠皮下注射蜜蜂毒还诱致原发性热和机械性痛敏和继发性热痛敏,表现为注射部位和对侧对称部位热刺激潜伏期缩短,注射部位机械刺激阈值下降。与对照组比较,鞘内吗啡能显著延长同侧和对侧的热刺激潜伏期缩短,减少机械刺激阈值下降(P<0.0     

鞘内注射新斯的明或(和)吗啡对大鼠切口疼痛的影响

目的研究鞘内注射 (IT)吗啡或 (和 )新斯的明在大鼠切口疼痛模型中是否具有超前镇痛作用。方法雄性SD大鼠 6 4只 ,根据吗啡或 (和 )新斯的明的不同用法随机分为八组 (每组 8只 )。分别于术前、术后 2h、2 4h、4 8h、72h、96h、12 0h、14 4h以累积疼痛评分、vonFrey细丝法 (机械性痛觉过敏 )、热辐射法 (热痛觉过敏 )观察疼痛行为变化。结果与假手术组比较 ,在术后 2h和术后 2 4h、4 8h ,对照组大鼠的累积疼痛评分明显升高 (P <0 .0 1) ,热刺激缩爪潜伏期明显缩短 (P <0 .0 1) ,vonFrey纤毛刺激缩爪阈值明显降低(P <0 .0 1) ;与对照组比较 ,各用药组的累积疼痛评分均明显降低 (P <0 .0 1) ,热刺激缩爪潜伏期均明显延长 (P <0 .0 1) ,vonFrey纤毛刺激缩爪阈值均明显增加 (P <0 .0 1) ;上述指标在各用药组之间比较均无显著性差异。在术后第 96～ 14 4h ,对照组与假手术组比较 ,vonFrey纤毛刺激缩爪阈值仍存在统计学差异 (P <0 .0 1) ,其他指标各组之间比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论在大鼠切口疼痛模型中 ,术前或术后单次IT新斯的明或 (和 )吗啡仅提供术后早期镇痛作用 ,而无超前镇痛作用。     

经皮下输注装置鞘内输注吗啡治疗晚期重度癌痛

目的:回顾性分析经皮下输注装置鞘内吗啡输注对晚期重度癌痛的有效性和安全性。方法:通过电子病历系统,调取2013年10月~2016年3月采用经皮下输注装置鞘内吗啡输注治疗的30例晚期重度癌痛患者的一般信息、持续鞘内输注吗啡时间、术前疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评分、阿片类药物用量和术后第1、3、7、14、30天的VAS评分、非鞘内途径阿片类药物用量、鞘内吗啡用量、阿片副作用、并发症等情况进行分析,评价患者疼痛至手术的间隔时间与调控至满意剂量所需时间和术后吗啡输注剂量的关系。结果:患者术后生存期为10.8±21.6个月,随访时间5.7±8.1个月,术前VAS评分为7.9±2.8,术后第1、3、7、14、30天的VAS评分分别为5.6±2.5、4.3±2.1、3.3±2.0、3.2±2.3、3.3±2.7,明显低于术前基础值;术后非鞘内途径的阿片类药物用量显著下降,鞘内吗啡用量逐渐增加。有5例患者出现了恶心呕吐,3例患者出现了尿潴留,5例患者出现了脑脊液漏。疼痛至手术的间隔时间>1个月的患者,术后吗啡剂量调整至稳定剂量所耗费的时间为17.1±5.8天,24小时吗啡用量为4.4±2.1 mg,明显长(高)于疼痛至手术间隔时间<1个月的患者。结论:经皮下输注装置鞘内吗啡持续输注是治疗晚期重度癌痛的有效方法。     

鞘内吗啡镇痛现状

鞘内吗啡(即蛛网膜下腔吗啡intxathecal morphine)70年代末期首次用于临床治疗癌痛以来,许多疼痛专家对该疗法进行过比较全面的研究,发现鞘内吗啡对严重、顽固性疼痛有独特的功效,同时发现一些需要解决的问题。根据有关献对鞘内吗啡镇痛的现状进行综述。     

鞘内维拉帕米对甲醛致痛大鼠的抗伤害作用

目的观察鞘内注射维拉帕米( Ver)后大鼠伤害性行为学反应,脊髓背角 Fos表达的改变,从组织化学及行为学角度探讨维拉帕米对甲醛致痛大鼠的抗伤害作用的可能机制. 方法雄性 SD大鼠 24只,随机数字表法分为 3组 生理盐水对照组( NS组) , 甲醛对照组 (F组 )和维拉帕米甲醛组( VeF组). F组给予 50 mL/L甲醛 100 μ L,足底注射, VeF组在同 F组处理前鞘内给予 Ver.在甲醛处理后观察大鼠的行为学表现并检测大鼠脊髓 Fos的表达. 结果 VeF组的缩腿舔爪时间、脊髓的 Fos表达显著短于或弱于 F组. 结论 Ver能抑制大鼠脊髓背角 Fos的释放,可能是其产生抗伤害作用的机制之一.     

在大鼠切口疼痛模型中鞘内新斯的明加吗啡对脊髓NOS活性、NO／cGMP含量的影响

目的：研究大鼠切口疼痛模型中鞘内（it)新斯的明（NEO）、吗啡和NEO加吗啡镇痛对脊髓一氧化氮合酶（NOS）活性、一氧化氮（NO）／环鸟苷酸（cGMP)含量的影响。方法：雄性SD大鼠128只,随机均分为8组：（1）假手术组,（2）术前30min it 0.9%氯化钠20μl（1组,对照组）,（3）术后（术后NEO治疗组）和（4）术前（术前NEO治疗组）30min it NEO 10μg组,（5）术后（术后吗啡治疗组）和（6）术前（术前吗啡治疗组）30min it吗啡5μg组,以及（7）术后（术后NEO加吗啡治疗组）和（8）术前（术前NEO加吗啡治疗组）30min it NEO 5μg加吗啡2．5μg组。累积疼痛评分确定疼痛行为。分光光度法测定脊髓NOS活性、NO产量;放射免疫法测定cGMP含量。结果：术后NEO治疗、术前NEO治疗、术后吗啡治疗、术前吗啡治疗、术后NEO加吗啡治疗和术前NEO加吗啡治疗各组大鼠的累积评分均明显低于对照组（P均＜0．01）。在对照组,脊髓的NOS活性、NO产量和cGMP含量均显著高于假手术组（P均＜0．01）。术前NEO治疗、术前吗啡治疗和术前NEO加吗啡治疗组的脊髓NOS活性、NO产量和cGMP含量均较对照组明显降低（P＜0．05或P＜0．01）。结论：在大鼠切口疼痛模型中,术前itNEO、吗啡和NEO加吗啡的抗伤害作用可能与抑制NO／cGMP信号转导系统有关。     

鞘内吗啡联合氯胺酮在疼痛治疗中的研究进展

吗啡作为一种阿片类镇痛药物在长期慢性疼痛治疗中已被广泛地应用于临床。在慢性难治性疼痛的治疗中，鞘内给予小剂量吗啡即可产生显著的镇痛效果，但是耐受和毒副作用极大地限制了吗啡在临床上的使用。当前，国内外诸多临床医生及研究者尝试了鞘内协同给予吗啡及NMDA受体拮抗剂氯胺酮，在疼痛治疗的临床及科研中获得了相当的疗效，但目前就氯胺酮鞘内给药的安全性方面仍存在较大争议。     

鞘内应用吗啡加氯胺酮对坐骨神经痛大鼠血浆β-内啡肽水平的影响

目的 :研究鞘内联合应用吗啡和氯胺酮对神经痛大鼠的作用及对血浆 β 内啡肽水平的影响。方法 :慢性坐骨神经松弛结扎模型大鼠 32只 ,随机分为 4组 ,另 8只健康大鼠做空白对照 (B组 ) ,体重 2 2 0～ 2 6 0 g。C组 (对照组 ) ,鞘内应用 0 .9%生理盐水 10 μl ;K组 (氯胺酮组 ) ,鞘内应用氯胺酮 5 0 μg ;M组 (吗啡组 ) ,鞘内应用吗啡 2 0 μg ;KM组 (吗啡加氯胺酮组 ) ,鞘内应用吗啡 10 μg加氯胺酮 2 5 μg。每日给药一次 ,连续七天。用药后 30min测定热痛阈的变化。用药 7天后取血 2ml,放免法测定血浆 β 内啡肽的含量。结果 :(1)M组和KM组用药前后热痛阈之差均明显高于C组和K组 (P <0 .0 1) ,但随着用药次数的增加 ,M组的镇痛效果逐渐下降 ,在用药后第 6、7天与KM组比较有统计学差异 (P <0 .0 5 )。K组和C组比较在任何时点均有统计学差异 (P <0 .0 1) ;(2 )C组和M组血浆 β 内啡肽水平明显低于B组 (P <0 .0 1)和KM组 (P <0 .0 5 ) ,其它各组间无明显差异。结论 :鞘内应用吗啡加氯胺酮可对抗神经痛大鼠对辐射热的痛觉过敏反应 ,其效果优于单纯应用吗啡和氯胺酮 ,血浆 β 内啡肽水平可在一定程度上反映疼痛的程度。     

鞘内给予不同剂量吗啡对神经源性痛大鼠机械及冷刺激痛敏症状的剂量依赖性镇痛作用

目的：探讨鞘内注射吗啡对慢性神经源性痛大鼠机械和冷刺激痛敏症状的镇痛作用及其剂量依赖关系。方法：实验于2005-10／12在河北医科大学第三医院动物中心实验室完成。取35只SD雄性大鼠制备成一侧脊神经（L5，l6）结扎模型，1周后当机械缩腿阈值达1～4g并出现痛敏症状后，将其随机分为5组（n=7）：生理盐水组经鞘内一次性注射生理盐水10 μL；吗啡0．1，0．5，1，5 μg组经鞘内分别一次性注射吗啡0．1，0．5，1，5 μg，均溶于10 μL生理盐水中。于给药前及给药后15，30，60，120和180min分别测量大鼠神经损伤侧的机械缩腿阈值[正常大鼠基础缩腿阈值为（25．16&;#177;1．14）g]和5℃的冷板5min内冷刺激后的抬足次数。结果：所有35只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠机械缩腿阈值：脊神经结扎后1周时为（2．76&;#177;1．01）g。吗啡0．5，1，5 μg组均高于生理盐水组，作用高峰时间为给药后的30min [（6．13&;#177;3．67），（14.27&;#177;2．78），（25．13&;#177;7．44），（4．04&;#177;1．12）g，P〈0．01]，而吗啡1，5 μg组升高更为显著（P〈0．01），持续时间达180min。②各组大鼠冷刺激后抬足次数：经5 min内冷刺激吗啡0．1，0.5，1，5 μg组均减少，作用高峰时间为给药后的30min，分别为（24．14&;#177;6．77），（14．00&;#177;9．79），（6．17&;#177;4．31），（1．33&;#177;0．33）次，其中吗啡0．5，1，5 μg组显著低于生理盐水组[（29．83&;#177;7．44）次，P〈0．05]，而吗啡1，5 μg组降低更为显著（P〈0．01），持续时间达180min。结论：结果证实在L5和6脊神经结扎模型基础上诱导产生慢性神经源性痛，鞘内注射吗啡（0．1-5 μg）对慢性神经痛大鼠机械和温度刺激引起的痛敏症状均具有明显的镇痛作用，其中吗啡1～5 μg的镇痛作用可持续180min，提示吗啡对神经源性痛具有剂量依赖性的镇痛作用。     

不同剂量纳洛酮对大鼠鞘内吗啡镇痛效果的影响

近年来,不断有人报道在动物疼痛实验模型中,小剂量纳洛酮或纳曲酮不拮抗或者增强阿片激动药的抗伤害感受效能。我们以往的临床研究也表明应用吗啡镇痛时,伍用极低剂量的阿片受体拮抗剂——纳洛酮不仅不会降低吗啡的镇痛效能,而且减轻了吗啡引起的恶心、呕吐的发生率[1,2]。但临     

鞘内阿米洛利和吗啡对大鼠甩尾试验作用的研究

目的:探讨大鼠鞘内注射阿米洛利、吗啡以及两者混合的抗伤害作用.方法:SD大鼠鞘内埋入导管并留置,经导管分别将阿米洛利、吗啡、阿米洛利混合吗啡注入鞘内.以甩尾反应阈值为指标,观察注药前后的抗伤害作用.结果:大鼠鞘内单独注射吗啡(0.25～10 μg)和阿米洛利(25～100 μg)产生剂量依赖性的抗伤害作用.大鼠鞘内注射阿米洛利(50 μg)增强吗啡(1 μg、2 μg)的抗伤害作用.鞘内预注射纳洛酮具有拮抗吗啡及吗啡混合阿米洛利的抗伤害作用.结论:大鼠鞘内注射阿米洛利存在抗伤害作用,能增强吗啡的抗伤害作用,其作用能被纳洛酮所拮抗.     

鞘内吗啡联合皮下自控术后镇痛的效果观察

目的：比较鞘内吗啡镇痛、皮下自控镇痛以及鞘内吗啡联合皮下自控镇痛在术后镇痛中的临床效果。方法：研究对象为300例行剖宫产术患者,ASA（美国麻醉医师协会）～级。随机分为鞘内吗啡镇痛组（A组）、皮下自控镇痛组（B组）和鞘内吗啡联合皮下自控镇痛组（C组）,每组100例。A组鞘内吗啡0.6 mg,B组术终前接皮下自控镇痛泵,C组鞘内吗啡0.4 mg＋皮下自控镇痛（镇痛泵于术后12 h开启）。记录三组术后4,8,12,24,48 h各时点疼痛视觉模拟评分法（VAS）和恶心、呕吐、皮肤瘙痒以及呼吸抑制等不良反应的发生情况。结果：术后8,12 h的VAS评分A组明显低于B组,术后24,48 h的VAS评分B组明显低于A组,C组的VAS评分于术后8,12 h明显低于B组,术后24,48 h明显低于A组。结论：鞘内吗啡、皮下自控镇痛均能产生良好的术后镇痛效果,将鞘内吗啡与皮下镇痛联合应用优于二者单独使用时的镇痛效果,并可减少各自用药量及不良反应的发生。     

鞘内氯胺酮或(和)吗啡注射对切口痛大鼠脊髓NOS活性和NO含量的影响

【目的】在大鼠切口痛模型中研究鞘内注射(it)氯胺酮或(和)吗啡对脊髓一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的影响。【方法】雄性SD大鼠64只,随机分为8组, 每组8只, 分别为假手术组, 对照组, 术后氯胺酮治疗组, 术前氯胺酮治疗组, 术后吗啡治疗组, 术前吗啡治疗组, 术后氯胺酮加吗啡治疗组和术前氯胺酮加吗啡治疗组。按Brennan法制成大鼠切口痛模型, 以vonFrey细丝法(机械性痛觉过敏)、热辐射法(热痛觉过敏)和累积疼痛评分法观察疼痛的行为学变化,以分光光度法测定脊髓NOS活性和NO含量。【结果】与假手术组比较,在术后2h时对照组大鼠的vonFrey纤毛刺激缩爪阈值明显降低(P<0. 01),热刺激缩爪潜伏期明显缩短(P<0. 01),累积疼痛评分明显升高(P<0. 01 );与对照组比较,术后/术前吗啡治疗组和术后/术前吗啡加氯胺酮治疗组大鼠的vonFrey纤毛刺激缩爪阈值均明显增加(P<0. 01),热刺激缩爪潜伏期均明显延长(P<0. 01),累积疼痛评分均明显降低(P<0. 01);与假手术组比较, 对照组大鼠脊髓NOS活性和NO含量明显增加(P<0. 01);与对照组比较,术前氯胺酮治疗组、术前吗啡治疗组和术前氯胺酮加吗啡治疗组能使脊髓的NOS活性明显降低, NO含量明显减少(P<0. 01或P<0. 05)。【结论】在大鼠切口痛模型中,术前it吗啡和氯胺酮加     

鞘内给予不同剂量吗啡对神经源性痛大鼠机械及冷刺激痛敏症状的剂量依赖性镇痛作用

目的:探讨鞘内注射吗啡对慢性神经源性痛大鼠机械和冷刺激痛敏症状的镇痛作用及其剂量依赖关系。方法:实验于2005-10/12在河北医科大学第三医院动物中心实验室完成。取35只SD雄性大鼠制备成一侧脊神经(L5,L6)结扎模型,1周后当机械缩腿阈值达1～4g并出现痛敏症状后,将其随机分为5组(n=7):生理盐水组经鞘内一次性注射生理盐水10μL;吗啡0.1,0.5,1,5μg组经鞘内分别一次性注射吗啡0.1,0.5,1,5μg,均溶于10μL生理盐水中。于给药前及给药后15,30,60,120和180min分别测量大鼠神经损伤侧的机械缩腿阈值犤正常大鼠基础缩腿阈值为(25.16±1.14)g犦和5℃的冷板5min内冷刺激后的抬足次数。结果:所有35只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠机械缩腿阈值:脊神经结扎后1周时为(2.76±1.01)g。吗啡0.5,1,5μg组均高于生理盐水组,作用高峰时间为给药后的30min犤(6.13±3.67),(14.27±2.78),(25.13±7.44),(4.04±1.12)g,P<0.01犦,而吗啡1,5μg组升高更为显著(P<0.01),持续时间达180min。②各组大鼠冷刺激后抬足次数:经5min内冷刺激吗啡0.1,0.5,1,5μg组均减少,作用高峰时间为给药后的30min,分别为(24.14±6.77),(14.00±9.79),(6.17±4.31),(1.33±0.33)次,其中吗啡0.5,1,5μg组显著低于生理盐水组犤(29.83±7.44)次,P<0.05犦,而吗啡1,5μg组降低更为显著(P<0.01),持续时间达180min。结论:结果证实在L5和L6脊神经结扎模型基础上诱导产生慢性神经源性痛,鞘内注射吗啡(0.1～5μg)对慢性神经痛大鼠机械和温度刺激引起的痛敏症状均具有明显的镇痛作用,其中吗啡1～5μg的镇痛作用可持续180min,提示吗啡对神经源性痛具有剂量依赖性的镇痛作用。     

鞘内维拉帕米对甲醛致痛大鼠的抗伤害作用

目的：观察鞘内注射维拉帕米(Ver)后大鼠伤害性行为学反应，脊髓背角Fos表达的改变，从组织化学及行为学角度探讨维拉帕米对甲醛致痛大鼠的抗伤害作用的可能机制。方法：雄性SD大鼠24只，随机数字表法分为3组：生理盐水对照组(NS组)，甲醛对照组(F组)和维拉帕米甲醛组(VeF组)。F组给予50mL／L甲醛100μL，足底注射，VeF组在同F组处理前鞘内给予Ver。在甲醛处理后观察大鼠的行为学表现并检测大鼠脊髓Fos的表达。结果：VeF组的缩腿舔爪时间、脊髓的Fos表达显著短于或弱于F组。结论：Ver能抑制大鼠脊髓背角Fos的释放，可能是其产生抗伤害作用的机制之一。     

鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对慢性痛大鼠吗啡耐受的影响

目的 :观察鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对吗啡耐受大鼠慢性疼痛的疼痛行为学的影响,探讨吗啡耐受机制。方法 :选择鞘内置管成功SD大鼠在成功建模后第10天随机分为8组并给药:骨癌痛+生理盐水对照组(BC组)、骨癌痛+吗啡组(BM组)、骨癌痛+呐曲吲哚+吗啡组(BN组)、骨癌痛+DPDPE(D-丙2-D-亮5-脑啡肽,[D-Pen2,D-Cl-Phe5]-enkephalin,δ受体特异性激动剂)+吗啡组(BD组)、SNI(spared nerve injury,坐骨神经分支选择性损伤模型)+生理盐水对照组(SC组)、SNI+吗啡组(SM组)、SNI+呐曲吲哚+吗啡组(SN组)、SNI+DPDPE+吗啡组(SD组)。BC组和SC组鞘内注射10μl生理盐水,BM组和SM组鞘内注射10μg/10μl吗啡,BN组和SN组鞘内注射10μg/10μl呐曲吲哚20 min后加注10μg/10μl吗啡,BD组和SD组鞘内注射1μg/10μl DPDPE 20min后加注10μg/10μl吗啡。SNI模型大鼠1天两次给药,骨癌痛模型大鼠1天3次给药,连续9天。采用von Frey丝分别于建模前(基础状态),建模后3、5、7、9 d(T3、T5、T7、T9),鞘内给药1、4、7、9 d(I1、I4、I7、I9)时测定术侧机械痛阈。骨癌痛模型大鼠连续9天鞘内注药后灌注取左右两侧胫骨,冰冻切片,HE染色,观察肿瘤生长及骨结构破坏情况。结果 :HE染色显示种植侧胫骨癌细胞大量生长,异型性明显,骨质大片缺损,骨癌痛模型建模成功。两种慢性疼痛模型中,给药前各组大鼠机械阈值皆明显降低形成痛觉过敏(P<0.05);给药过程中,各治疗组均有镇痛作用,其大鼠机械阈值均明显升高(P<0.05);在给药第7天及第9天,大鼠机械痛阈较治疗第1天相比明显降低(P<0.05)。骨癌痛模型中,与BN组相比,BM组在第9天其机械阈值明显降低(P<0.05)。在SNI模型,与SN组相比,SM组及SD组其机械阈值在给药的第7、9天皆明显降低。结论 :鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂呐曲吲哚可以抑制或延缓吗啡耐受,δ阿片受体参与吗啡耐受形成。     

吗啡对大鼠海马神经元突触传递的作用及机制

目的：从离子通道角度研究吗啡对中枢神经系统兴奋性及抑制性突触传递的作用，以探讨吗啡镇痛机制。方法：原代培养新生Wistar大鼠的海马神经元。采用膜片钳技术研究吗啡对其兴奋性及抑制性突触后电流及谷氨酸诱发电流的影响。结果：①吗啡可明显增强海马神经元兴奋性突触传递，加吗啡后自发兴奋性突触后电流发放频率增加了207．8％(t=42．1828，P&;lt;0．01)。此作用可被阿片受体阻断剂纳洛酮阻断；②吗啡对微小兴奋性突触后电流的发放频率及谷氨酸诱发电流的幅度没有明显影响(t=0．962，t=0．791，P&;gt;0．05)；③吗啡可明显抑制神经元自发抑制性突触后电流，纳洛酮可拮抗吗啡作用(P&;lt;0．01)。结论：吗啡对海马神经元的兴奋作用不是由于吗啡直接作用于兴奋性氨基酸-谷氨酸突触传递过程，而是可能由于抑制了抑制性中间神经元，间接产生的兴奋达到镇痛作用。     

鞘内泵入吗啡对炎性疼痛大鼠T淋巴细胞亚群及NK细胞表型的影响

目的:观察鞘内泵入不同剂量的吗啡对福尔马林炎性疼痛大鼠免疫功能的影响.方法: 40 只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、假手术组(F组)和吗啡组(M组),其中M组分为10μg*h-1(M1)、5μg*h-1(M2)、2.5μg*h-1(M3)三种不同剂量组,采用改良Yaksh法进行鞘内置管,Alzet泵持续泵入吗啡或生理盐水1天后,构建福尔马林炎性疼痛模型,根据疼痛加权评分(PIS)评价吗啡镇痛效应,持续泵入7天后分离脾脏单个核细胞进行培养,流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞亚群和NK细胞表型变化.结果: (1)与NS组比较,M1、M2、M3组在福尔马林炎性疼痛第一时相和第二时相的PIS有显著性差异(P<0.01),随着泵入剂量的增加,PIS逐渐下降,但三者间比较无显著性差异(P>0.05);(2) 与NS组比较,吗啡泵入7天后M1、M2、M3组可导致CD3 、 CD3 CD4 、 CD3 CD8 数量及百分率降低,CD4 / CD8 降低,CD161 数量及百分率降低,有显著性差异(P<0.05).结论: (1) 鞘内泵入吗啡( 2.5μg*h-1)对炎性疼痛大鼠具有明显的抗伤害作用;(2)鞘内泵入不同剂量吗啡(10μg*h-1、5μg*h-1、2.5μg*h-1)可剂量依赖性地抑制大鼠细胞免疫功能.     

鞘内远端吗啡预处理对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的作用机制.方法 鞘内置管成功的雄性SD大鼠60只,随机(随机数字法)分为10组:缺血-再灌注组(I/R组)、鞘内远端吗啡预处理组(RMPC组)、CGRP8-37组、8-SPT组、HOE-140组、HEX组CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组.各组均采用缺血30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型.RMPC组:在缺血前30 min内经5 min鞘内输注吗啡1 μg/kg(用生理盐水稀释到10 μL),停止5 min,共3个循环;I/R组给予等容量生理盐水.CGRP8-37组、8-SPT组、HOE-140组、HEX组分别在缺血前40 min静脉注射CGRP8-37,8-SPT,HOE-140和HEX,CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组在注射吗啡前10 min分别静脉注射上述阻断剂,上述阻断剂的剂量分别为3 nmol/kg,7.5 mg/kg,300μg/kg,20 mg/kg,均用生理盐水稀释到0.3 mL.记录吗啡预处理前(基础值)、缺血前即刻、缺血30 min、再灌注120 min时MAP,HR以及MAP与HR的乘积(RPP).基础值和再灌注120 min时分别采集静脉血样,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活性,实验结束处死大鼠,取心肌组织,计算梗死区体积及梗死区面积与缺血危险区体积的比值(IS/AAR).结果 与L/R组比较,RMPC组IS体积、IS/AAR和再灌注120 min时血清LDH活性降低(P＜0.05或P＜0.01);与RMPC组比较,CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组IS体积、IS/AAR和再灌注120 min时血清LDH活性升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心脏缺血后损伤,与CGRP、腺苷以及缓激肽的体液机制和神经机制共同参与介导有关.

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of the protective effects induced by intrathecally remote morphine preconditioning (RMPC) against myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury in rats.Method Male SD rats weighing 280 ～ 320 g were used in this study. A needle was inserted through a surgically created hole into the spinal cord space. Sixty male SD rats, in which intrathecal needle was successfully placed without complication, were randomly (random number) divided into 10 groups of 6 animals each. In group Ⅰ myocardial I/R was produced (I/R). In group Ⅱ morphine was given intrathecally in 3 repeated doses of 1 μg/kg at 5 mtn intervals before ischemia (RMPC). Antagonists CGRP8-37 (CGRP receptor antagonist), 8-SPT (adenosine receptor antagonist), HOE-140 (bradykinin B2 receptor antagonist) and HEX (autonomic nerve antagonist) were given intrathecally in group Ⅲ , Ⅳ, Ⅴ and Ⅳrespectively at 10 min before RMPC. In group Ⅶ, Ⅷ, Ⅸ and X CGRP8-37, 8-SPT, HOE-140 and HEX were given intrathecally respectively at 40 min before ischemia. Myocardial I/R was produced by occlusion of left anterior descending branch (LAD) of coronary artery for 30 min followed by 120 min reperfusion. At the baseline and the end of 120 min reperfusion venous blood samples were taken for determination of LDH activity. The animals were then killed and hearts removed for measurement of area at risk (AAR) and infarct size area (IS). IS/AAR was calculated. Results The size of infarct area was smaller and IS/AAR ratio lower and significantly less LDH was released at the time of 120 min reperfusion in RMPC group (group Ⅱ) than in group I/R (group Ⅰ). The protective effects of RMPC was abolished by intravenously pretreatment with CGRP8-37, 8-SPT,HOE-140 and HEX. Conclusions CGRP, adenosine, bradykinin and autonomic nerve are involved in the protective effects of intrathecally remote morphine preconditioning against myocardial I/R injury.     

鞘内单次注射吗啡对神经病理痛大鼠脊髓背角CGRP表达的影响

目的:观察鞘内单次注射吗啡对神经病理痛大鼠脊髓背角降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide CGRP)表达的影响.方法:20只健康雄性SD大鼠,体重200～270 g,随机分为4组:对照组(C组,n=5),假手术组(S组,n=5),生理盐水组(N组,n=5),吗啡组(M组,n=5).C组不做任何处理,其它3组均根据改良Yaksh法进行鞘内置管;N组和M组制备神经病理痛模型(SNI模型),制模2 d后,N组和M组分别鞘内注射生理盐水和吗啡10μg,容量为20μl.每组均在SNI术前1d(基础值)到术后2d内每天测定机械痛阈和热缩足潜伏期,并全部在注药后2h处死大鼠,用免疫组织化学方法观察大鼠L5节段水平脊髓背角CGRP的表达.结果:与C组和S组比较,N组机械痛阈降低,CGRP表达上调(P<0.05),热缩足潜伏期差异无统计学意义(P0.05).与N组比较,M组机械痛阈升高,热缩足潜伏期延长,CGRP表达下调(P<0.05).结论:鞘内单次注射吗啡对神经病理痛大鼠在产生镇痛效应时引起脊髓背角CGRP表达下调.