膦甲酸钠治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

目的 观察膦甲酸钠(PFA)对乙型肝炎病毒的抑制作用,评价治疗慢性重型肝炎疗效。方法 86例慢性重型乙型肝炎均为我科住院患者,全部病例HBeAg、HBV-DNA阳性,剔除肾功能不全、孕妇及肝炎晚期患者,随机分为治疗组、对照组各43例,两组均采用综合治疗,治疗组加用PFA治疗,每次2.4g,1次/天,28天为一个疗程。观察两组临床症状体征、肝功能、血清HBV标志变化情况及病死率和不良反应。结果 症状缓解、体征消失,治疗组明显优于对照组。血清胆红素下降、乙肝病毒指标转阴、病死率,治疗组明显优于对照组,有显著差异(P<0.05)。结论 本文资料表明PFA能抑制HBV复制,抑制机体免疫损伤,改善肝功能,控制病情进一步发展,降低病死率。且PFA无明显副反应,具有良好耐受性。     

高效液相色谱法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量

目的建立HPLC法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠含量的方法.方法采用阴离子交换柱(Waters IC Pak A柱,50 mm× 4.6 mm,5 μm);以0.05 mol·L-1邻苯二甲酸氢钾溶液(取邻苯二甲酸氢钾0.204 g,加水适量,振摇使溶解,加1mol·L-1硝酸溶液5 mL,加水稀释至2 000 mL,摇匀即得)为流动相;流速1.4 mL·min-1,检测波长290nm.结果本方法在0.98～4.90g·L-1浓度范围呈良好线性关系(r=0.999 4),进样重现性RSD为0.71%(n=5),平均回收率为98.93%.结论本法简便、快速、结果准确可靠,可用于膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量测定.     

膦甲酸钠的合成

膦甲酸钠的合成余瑜，靳红卫，胡湘南，严燊和（重庆医科大学药物化学及生物材料研究室，四川６３００４６）ＳＹＮＴＨＦＳＩＳＯＦＦＯＳＣＡＲＮＥＴＳＯＤＩＵＭ￥ＹＵＹｕ；ＪＩＮＨｏｎｇ－Ｗｅｉ；ＨＵＸｉａｎｇ－Ｎａｎ；ＹＡＮＳｈｅｎ－Ｈｅ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ...     

膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎16例

目的 评价膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的近期疗效。方法 观察采用膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效。结果 经膦甲酸钠治疗，慢性乙型肝炎复制指标HBeAg、HBV—DNA近期阴转率分别为40．00%、31.25％。血清中HBV-DNA复制滴度较治疗前明显下降。结论 膦甲酸钠是一种较有前途的抗乙肝病毒药物。     

复方六月雪对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的抑制作用

目的：观察复方六月雪（CLYX）体外抗乙型肝炎病毒（HBV）的作用。方法：采用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测CLYX对HepG2．2．15细胞的半数毒性浓度（TC50）和最大无毒浓度（TG0）；在TG0基础上观察不同浓度药物作用于HepG2．2．15N胞，分别在第72h和144h收集细胞培养上清液，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定上清液HBsAg和HBeAg的滴度。结果：TG50为3．070g·L^-1，TG，为0．945g·L^-1，复方六月雪对HepG2．2．15N胞毒性较低。无毒浓度的复方六月雪在HepG2．2．15N胞培养中可有效地抑制细胞HBsAg（乙型肝炎表面抗原）和HBeAg（乙型肝炎E抗原）的分泌；且治疗指数（TI）均大于2，为高效低毒的抗HBV药物。结论：CLYX在体外有显著的抗HBV的作用，且毒性较低。     

不同剂型膦甲酸钠针剂的肾脏毒性

膦甲酸钠是一种抗病毒药物，FDA批准该药用于人类免疫缺损病毒（HIV）感染病人巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的治疗。夏龙和陈华的研究结果认为膦甲酸钠的中毒靶器官为肾脏；有关的药物动力学研究表明膦甲酸钠主要通过肾脏排泄。因此膦甲酸钠在临床应用中的主要一个关注点就是对肾脏的毒副作用。本研究目的是观察在相同剂量下不同剂型的膦甲酸钠所产生的毒性是否会有不同，为进一步在药物减毒措施方面提供依据。     

抗病毒新药膦甲酸钠的合成研究

本文利用Ａｒｂｕｚｏｖ方法使亚磷酸二乙酯或三乙酯与氯甲酸乙酯缩合，再碱性水解而合成了具有抗病毒谱广、毒性低的膦甲酸钠。提出一种制备膦甲酸三乙酯的新方法：在无水乙醚中亚磷酸二乙酯与金属钠形成钠盐，再与氯甲酸乙酯缩合，反应温度２５℃，时间１～２ｈ，产率达８０％。     

膦甲酸钠相关急性肾衰竭

1例75岁女性患者,因带状疱疹给予膦甲酸钠3 g、1次/d静脉滴注,合并应用甲钴胺、维生素B1和新癀片、阿昔洛韦软膏。第4天,患者四肢及面部出现水肿,伴恶心、食欲不振、皮肤瘙痒。第10天,除阿昔洛韦软膏外,上述药物均停用。第12天实验室检查:血清肌酐142μmol/L,尿素氮8.6 mmol/L;尿比重1.010。考虑为急性肾衰竭、急性间质性肾炎。限制液体入量,给予低盐、低脂、优质蛋白饮食。5 d后患者水肿消退,瘙痒消失。实验室复查:血清肌酐86μmol/L,尿素氮7.4 mmol/L,磷0.9 mmol/L。     

膦甲酸钠及其制剂的含量测定法

研究了非水溶液滴定法测定膦甲酸钠原料药含量和分光光度法测定膦甲酸钠制剂(注射液和软膏)含量的条件,所得膦甲酸钠原料药、注射液和软膏的平均回收率分别为99.86±0.38％、99.98±0.50％和99.35±0.55％。     

皱瘤海鞘乙醇提取物抗乙肝HBsAg和HBeAg的初步研究

目的：研究皱瘤海鞘乙醇提取物的体外抗乙肝病毒作用。方法：用2．2．15细胞株进行杭HBsAg、HBeAg的试验研究。结果：海鞘乙醇提取物对HBsAg、HBeAg的分泌均有较明显的抑制作用，对细胞的毒性低，其治疗指数均在10以上。结论：海鞘乙醇提取物体外具有明显的抗乙肝病毒作用。     

皱瘤海鞘有效部位体外抗乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原的研究

目的研究皱瘤海鞘有效部位的体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。方法从新鲜皱瘤海鞘中提取分离皱瘤海鞘有效部位，应用HBV转染的2.2.15细胞株，测定培养上清液中表面抗原(HBsAg)、e抗原(HbeAg)滴度，作为药物抗HBV效果的评价指标；并通过四氮唑(MTT)法测定皱瘤海鞘有效部位对细胞生长的半数毒性浓度，测定药物治疗指数。结果皱瘤海鞘有效部位对HBsAg、HBeAg的分泌均有较明显的抑制作用，对细胞的毒性低，其治疗指数均＞10。结论皱瘤海鞘有效部位体外具有明显的抗HBV作用。     

慢性乙型肝炎血清LHBs与HBV DNA、HBeAg、ALT的相关性

目的探讨HBV表面大蛋白(LHBs)与HBV DNA、HBeAg、ALT的相关性及LHBs指标在慢性乙型肝炎(CHB)诊治中的临床意义。方法选择324例CHB患者,分别检测LHBs、HBV DNA、HBeAg、ALT。血清LHBs和HBeAg采用ELISA法,HBV DNA检测采用荧光定量PCR法。结果 324例CHB患者血清中,随着HBV DNA载量的升高,LHBs的浓度呈上升趋势,两者之间有良好的相关性(r=0.97,P<0.01),且LHBs的阳性率也逐步增加,不同组别间LHBs阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);在171例HBeAg阴性血清中,LHBs和HBV DNA的阳性率分别为66.08%和61.99%(P>0.05);171例HBeAg阴性血清中,113例LHBs阳性与58例LHBs例阴性组血清ALT有统计学差异(P<0.05)。结论 LHBs是反映HBV感染者,特别是HBeAg阴件患者体内病毒复制程度敏感、可靠指标;检测CHB患者血清中LHBs对于了解乙型肝炎肝细胞损伤程度、抗病毒疗效和评估预后具有一定的临床价值。     

复方茵陈片对乙肝病毒HBsAg和HBeAg表达的影响

目的:研究复方茵陈片对HBsAg和HBeAg表达的抑制作用。方法:分别以不同浓度含药培养基培养2.2.15细胞,运用放射性免疫测定方法检测乙型肝炎表面抗原和e抗原。结果:复方茵陈片药液最大无毒浓度为600 g·mL-1。在此浓度基础上以培养基递减稀释药液,给药组的2.2.15细胞HBsAg和HBeAg cpm值明显低于细胞对照组。结论:复方茵陈片可以抑制HBV的复制和表达。     

磷甲酸三钠体外抗巨细胞病毒及柯萨奇B_4病毒作用

磷甲酸三钠（ＰＦＡ）是一种通过选择性抑制病毒聚合酶而实现抗病毒作用的新药。本研究观察了ＰＦＡ抑制巨细胞病毒（ＣＭＶ）和柯萨奇Ｂ４（ＣＢ４）病毒在细胞培养中诱导的细胞病变作用。结果表明．ＰＦＡ能有效抑制巨细胞病毒复制．其５０％抑制浓度为３９．４μｍｏｌ·Ｌ－１，在５００μｍｏｌ·Ｌ－１浓度下对ＣＭＶ的抑制指数为１０００。但对柯萨奇Ｂ４病毒的抑制作用甚微。     

山芝麻水提液对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的抑制作用

目的观察山芝麻水提液（water extracts from Helicteres angustifolia,WHA）的体外抗乙型肝炎病毒的作用。方法采用HepG2．2．15细胞模型进行体外培养,给予不同浓度山芝麻,以拉米夫定作阳性对照,作用72h后检测上清液中HBsAg、HBeAg的分泌,观察药物对HepG2．2．15细胞分泌HBV病毒抗原的影响,同时以MTT法检测药物在体外对HepG2．2．15细胞的生长抑制作用,从而评价药物的抗HBV作用。结果山芝麻水提液对HepG2．2．15细胞的半数细胞毒浓度（TC50）为482．1mg·L-1;对HepG2．2．15细胞分泌HBsAg的半数抑制浓度（IC50）为7．3mg。L-1,其治疗指数（TI）为66;对HBeAg,其Ic,n为14．6mg·L-1,TI为33。结论山芝麻水提液在体外有显著的抗HBV的作用,且毒性较低。Tel：（0771）5358342E—mail：gxLx60@163．COll]     

硝普钠对离体视上核神经元的抑制和兴奋作用

目的观察NO供体硝普钠(SNP)对视上核(SON)神经元的影响,以了解NO对SON细胞活动的调节作用。方法对成年大鼠下丘脑切片SON神经元进行细胞内生物电记录,测定细胞电生理参数。结果在11个安静的细胞灌流给药SNP(1mmol·L-1)3～5min,使55％的细胞发生去极化(P＜0.05),伴有膜电阻和时间常数减小,而使45％的细胞超极化(P＜0.05)。SNP使73％细胞的诱发动作电位的幅度和超射值减小、半幅时程增大(P＜0.05),并伴放电频率降低、电流-电压曲线斜率减小、AHP幅度增大(P＜0.05);但在6个有自发性放电的细胞,SNP使67％细胞的自发性放电频率升高(P＜0.05)。结论SNP能细胞类型和功能状态依赖性地对SON神经元产生兴奋性或抑制性影响,提示NO对SON细胞活动有不同的调节作用。     

HBsAg和HBeAg动态COI值对HBV疗效监测的意义

目的探讨电化学发光免疫分析法检测HBsAg和HBeAg的COI值在疗效监测中的意义。方法分析139例患者HBsAg和HBeAg、HBeAg和HBV DNA、HBsAg和HBV DNA在疗程中的规律和相关性,并通过5例标本观察HD-HOOK效应对检测HBsAg和HBeAg的影响。结果①HBsAg和HBeAg的COI值呈负相关（相关系数为-0.26,P〈0.01）,两者的变化规律60.0%（45/75）为HBsAg COI值随着HBeAg COI值下降而上升;②HBeAg COI值与HBV DNA含量呈正相关（相关系数为0.33,P〈0.01）,两者的变化规律63.3%（62/98）为HBeAg COI值与HBV DNA含量变化一致;③HBsAg COI值与HBV DNA含量呈负相关（相关系数为-0.34,P〈0.01）,两者的变化规律52.4%（54/103）为HBsAg的COI值随着HBV DNA的含量的下降（包括HBV DNA阴性）而上升;④HD-HOOK效应对HBsAg检测有影响,对HBeAg检测没有影响。结论在反映血清中病毒被抑制的治疗效果时HBsAg COI值意义不大,HBeAg COI值较有价值。     

荔枝核提取物对HepG 2.2.15细胞系HBsAg与HBeAg表达的影响

目的:研究荔枝核对乙型肝炎病毒的抑制作用及其有效部位.方法:应用HepG 2.2.15细胞系培养系统检测荔枝核提取物A、B、C、D、E、F对HBsAg与HbeAg表达的影响.结果:荔枝核提取物A、B、C、D、E、F(200,100mg·L-1)对HBsAg 和HbeAg表达均有抑制作用,其中E成分作用最强,在200 mg·L-1的浓度下,于实验第3天对HBsAg的抑制率为50%,对HBeAg的抑制率为20%,于实验第9天对HBsAg的抑制率为90.9%,对HBeAg的抑制率为84.3%(与对照组比较P＜0.01).结论:荔枝核提取物体外有较强的抗乙肝病毒作用.