胰岛素样生长因子I受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ 受体 (IGF ⅠR)是一种跨膜受体 ,属于酪氨酸激酶受体家族 ,与胰岛素受体有高度的同源性。在接受其相应的配体刺激后 ,IGF ⅠR可以激活包括IRS 1,IRS 2 ,shc和PI3 激酶等多种胞内亚单位 ,产生级联信号转导反应 ,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体与肿瘤

胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin-like growth factor Ⅰ receptor,IGF-IR)为跨膜蛋白,是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一.IGF-IR在多种恶性肿瘤中均有表达,它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡,在肿瘤的发生发展中起重要作用.现已在多种肿瘤细胞中证实,用抗IGF-IR的抗体或相关药物及以反义IGF-IR RNA封闭IGF-IR来阻断IGF-IR信号转导,可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,促进其凋亡.因此针对IGF-IR靶向治疗将是恶性肿瘤生物治疗值得关注的一个研究方向.     

胰岛素样生长因子Ⅰ、胰岛素样生长因子Ⅰ受体在大肠癌中的表达及其意义

目的检测胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）蛋白在大肠癌中的表达,并分析与临床病理学因素的关系．探讨两者在大肠癌发病机制中的相互作用及与患者预后的关系。方法选取不同类型的大肠癌组织48例（试验组）,其中男性25例,女性23例：年龄34～78岁,平均年龄53岁。任意选癌旁5cm以上的正常组织24例（正常对照组）。采用SABC法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达。结果在48例大肠癌组织中,IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的阳性表达率分别为64．58％、58．33％,均显著高于癌旁正常组织中的16．67％、16．67％。IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Dukes’分期有关。而与其他的病理因素及患者5年生存情况无关。IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR可能相互协同作用参与大肠癌的浸润、转移,可作为反映大肠癌进展的重要生物学指标．但IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR阳性表达与大肠癌患者的预后无明显相关性。     

胰岛素样生长因子Ⅰ研究进展

本文介绍胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－Ⅰ）的结构和生理作用及其在糖尿病治疗方面的应用。因ＩＧＦ－Ⅰ的降血糖作用可通过ＩＧＦ－Ⅰ受体介导，故对胰岛素受体缺陷和胰岛素抵抗患者可尝试应用，但长期使用的安全性和有效性尚需进一步研究。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与乳腺癌

胰岛素样生长因子Ⅰ(insulinlikegrowthfactor,IGF)对细胞增殖和凋亡具有双重调节功能。在临床上,它的异常伴随着多种慢性疾病或肿瘤倾向;在乳腺癌的发生发展过程中,其作用也异常重要。深入研究其功能及相关影响因素,将为临床乳腺癌的诊疗提供新思路和新办法。     

胰岛素样生长因子-I受体与肿瘤

胰岛素样生长因子I受体(insulin-like growth factor I receptor,IGF-IR)为跨膜蛋白，是酪氨酸蛋白激酶类受体家族的主要成员之一。IGF-IR在多种恶性肿瘤中均有表达，它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡，在肿瘤的发生发展中起重要作用。现已在多种肿瘤细胞中证实，用抗IGF-IR的抗体或相关药物及以反义IGF-IR RNA封闭IGF-IR来阻断IGF-IR信号转导，可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进其凋亡。因此针对IGF-IR靶向治疗将是恶性肿瘤生物治疗值得关注的一个研究方向。     

生长激素、胰岛素样生长因子-Ⅰ与骨质疏松

生长激素（GH）和胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）对于骨骼的生长发育以及维持骨量和骨密度具有十分重要的作用，GH与IGF-Ⅰ水平下降是导致骨质疏松的机制之一。动物实验和临床研究发现应用GH、IGF-Ⅰ可以改善骨密度、有利于促进骨折愈合，小剂量GH、IGF-Ⅰ治疗骨质疏松有很好的应用前景。本文综述了GH-IGF-Ⅰ轴与骨骼代谢的关系及其在骨质疏松治疗中的进展。     

胰岛素样生长因子轴与肝癌

胰岛素样生长因子轴的失调在肝癌的发生发展过程中发挥重要作用 ,它包括胰岛素样生长因子 (In sulin likegrowthfactors ,IGFs)、IGF受体、胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFbindingproteins,IGFBPs)和IGFBP蛋白水解酶。肝癌组织中IGF Ⅱ表达增加 ,IGF Ⅰ表达下降。IGFBP降解增加 ,进一步促进了IGFs的生物利用度。同时 ,IGFBP 3可不依赖IGFs而抑制肝癌的发生。     

胰岛素样生长因子—Ⅰ

胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）参与体内多种细胞的生长和分化，与许多肿瘤细胞的发生和生长密切相关，实验表明乳腺癌、小细胞肺癌、星形细胞瘤等肿瘤中ＩＧＥ－Ⅰ水平异常。ＩＧＦ－Ⅰ可与癌基因相互作用，可相互调节其功能。ＩＧＦ－Ⅰ的表达分泌水平与免疫细胞的增殖和活化状态密切相关     

大肠息肉和大肠癌中胰岛素样生长因子Ⅰ受体的表达及其意义

目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-Ⅰ R)在大肠息肉和大肠癌中的表达及其意义.方法 搜集内镜黏膜切除术(EMR)或内镜黏膜下剥离术(ESD)完整切除并经病理证实的32例患者的共47个大肠息肉,包括炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤;另选12例正常结肠黏膜组织及20例结肠腺癌黏膜组织作为对照.用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ R的表达,分析IGF-Ⅰ R的表达程度及其与大肠癌的相关性.结果 IGF-Ⅰ R在正常对照组、炎性息肉组、管状腺瘤组、绒毛状腺瘤组和大肠癌组5组病例间经Spearman双变量等级相关性分析,相关系数为0.574,差异有统计学意义(P<0.01).结论 IGF-Ⅰ R在正常组织、炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、大肠癌中的表达依次增加.IGF-Ⅰ R在评价息肉处于黏膜增生-腺瘤-癌变的发展中起了重要的作用.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与胰岛素释放试验在糖尿病中的应用

探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)与胰岛素(INS)释放试验结合应用对于了解不同类型糖尿病(DM)患者降糖功能受损情况及选择治疗方案、调整用药的作用。对67名正常人和217例DM患者行糖耐量试验(OGTT)、INS释放试验和IGF-Ⅰ测定的结果进行比较分析。空腹血糖与IGF-Ⅰ呈明显负相关，空腹INS与IGF-Ⅰ呈明显正相关。结论：对于人体内INS和IGF-Ⅰ两条降糖途径，INS释放试验能很好地反映前者的状况，IGF-Ⅰ能较好地反映后者的状况，两者结合分析对于DM的诊断和治疗有较大的价值。     

胰岛素受体底物与信号转导

胰岛素受体底物 (IRS)家族包括 4种异构体蛋白 ,是多种信号转导受体的共同底物 ,其中通过与胰岛素受体 (IR)及胰岛素样生长因子 1(IGF 1)受体结合而介导的信号转导系统与糖代谢及生长发育 ,胰腺功能密切相关。IRS异构体具有组织特异性及不同亚细胞定位 ,共同介导胰岛素和IGF 1信号转导网络 ,发挥胰岛素和IGF 1的多向性细胞信号转导效应。蛋白激酶C等因素通过抑制IRS的酪氨酸磷酸化影响胰岛素和IGF 1的信号转导效应并与糖尿病的发生有关     

胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体在PCOS患者子宫内膜的表达

目的探讨胰岛素及其受体、胰岛素样生长因子I及其受体在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达特点。方法利用免疫组化实验技术分析INS、INS-R、IGF-I和IGF-IR在多囊卵巢综合征和非多囊卵巢综合征不孕症患者子宫内膜中的表达情况,对结果进行图像分析,并利用SPSS10.0软件进行统计学分析,比较各组间的差异。结果1.多囊卵巢综合征患者子宫内膜IGF-I和INS-R表达水平明显高于对照组,差异有显著性(P<0.01)。其中多囊卵巢综合征中子宫内膜增生症患者的IGF-I和INS-R表达水平高于多囊卵巢综合征组增殖期患者,差异有显著性(P<0.05)。2.IGF-IR和INS在多囊卵巢综合征患者与对照组子宫内膜的表达水平无明显差异(P>0.05)。结论多囊卵巢综合征患者子宫内膜异常增生可能与局部IGF-I和INS-R表达异常有关。     

肝病患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ含量及与肝功能的关系

目的　研究肝病患者血清中胰岛素样生长因子I(IGF -I)的变化及其与肝功能的关系 .方法　各型肝炎患者 113例 ,对照组 30例 ,用放射免疫法检测血清IGF -I含量 ,同时检测有关肝功能指标 .结果　急性肝炎、慢性肝炎轻度、慢性肝炎中度患者血清IGF -I含量分别为 6 37.6± 178.3ng/ml、4 5 8.6± 2 76 .4ng/ml、6 0 1.7± 2 76 .8ng/ml,明显高于对照组 316 .1± 10 9.1ng/ml (p <0 .0 0 1) .慢性肝炎重度、肝硬化患者血清IGF -I含量为 2 2 4 .5± 16 8.2ng/ml和12 0 .5± 94 .4ng/ml明显低于对照组 (p<0 .0 5 ) .IGF -I含量与部分肝功能指标相关 (p <0 .0 5 ) .结论　检测IGF -I对估计慢性肝病预后有一定的价值 .     

胰岛素样生长因子Ⅰ与胎儿生长受限的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）与胎儿生长受限（FGR）的相关性。方法采用放射免疫法和免疫放射法测定20例FGR孕妇（FGR组）和17例正常孕妇（对照组）的血清及新生儿脐血IGF-Ⅰ水平,并对其结果进行相关性研究。结果 FGR组孕妇血清IGF-Ⅰ（115.44±4.34）μg/L,低于对照组（121.92±10.51）μg/L（P〈0.01）,差异有统计学意义;FGR组脐血清IGF-Ⅰ（121.48±5.85）μg/L,低于正常组的（124.24±10.08）μg/L（P〈0.01）,差异有统计学意义;孕妇血清IGF-Ⅰ水平与新生儿出生体重无相关性（r=0.189,P〉0.05）。新生儿脐血IGF-Ⅰ水平与新生儿出生体重呈正相关（r=0.575,P〈0.05）。结论 IGF-Ⅰ可能在FGR的发病中有重要的作用,并可能为将来诊断和治疗FGR提供新的途径。     

正常及糖尿病鼠眼胰岛素样生长因子Ⅰ基因表达的研究

用原位杂交，点杂交及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术研究了正常及糖尿病大鼠眼组织的胰岛素样生长因子Ⅰ基因。ＩＧＦ－Ｉ基因在眼组织的表达呈区域性，视网膜内核层及神经节细胞表达最强；脉络蟆，视网膜色素上皮细胞及外核层次之；巩膜最弱；角膜，晶体未见表达信号。糖尿病眼组织ＩＧＦ－Ｉ基因表达显著增强。     

胰岛素样生长因子研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)是一类多功能细胞增殖调控因子。因其化学结构与胰岛素原类似而得名。ICF系统由2个多肽类生长因子、2类受体和至少6种结合蛋白组成。本文仅就IGF系统成员的分子生物学方面的最新进展及其主要生物学功能作一综述。     

胰岛素样生长因子家族与肺癌

胰岛素样生长因子 (IGFs)家族与多种肿瘤的发生发展关系密切。本文综述了IGFs和胰岛素样生长因子受体 (IGFRs)以及胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBPs)在肺癌发生发展、增殖、侵袭、转移和凋亡中所起的作用及其作用机制 ,为肺癌的预防、治疗、预后提供新的思路     

腺相关病毒介导胰岛素样生长因子Ⅰ对高糖诱导神经元凋亡的保护作用

目的 研究重组腺相关病毒(AAV)载体介导胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF Ⅰ)在体外神经元表达的情况,及其对高糖诱导神经元凋亡的保护作用.方法 利用分子克隆技术将大鼠IGF Ⅰ基因克隆到pSNAV2.0质粒上,构建包含重组质粒pSNAV2.0-IGF Ⅰ的杂合型重组AAV载体rAAV2/1-IGF Ⅰ.将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为正常组(A组)、无血清组(B组)、无血清高糖组(C组),无血清高糖+rAAV2/1-IGF Ⅰ组(D组),其中A组不做任何处理;B组使用无血清培养基培养;C组用含100mmol/L D-葡萄糖的无血清培养基培养;D组则先用rAAV2/1-IGF Ⅰ病毒载体感染后再用含100 mmol/LD-葡萄糖的无血清培养基处理.干预24 h后应用RT-PCR和Western免疫印迹检测各组IGF Ⅰ基因和蛋白的表达情况;应用Hoechst33342荧光染色法、AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞仪检测细胞凋亡.观察rAAV2/1-IGF Ⅰ感染后对高糖诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用.结果 成功构建rAAV2/1-IGF Ⅰ重组AAV载体.感染SH-SY5Y细胞后,RT-PCR显示SH-SY5Y能表达大鼠IGF Ⅰ基因;Western免疫印迹检测发现D组IGF Ⅰ蛋白的表达水平(0.44±0.04)显著高于其他3组(A组0.29±0.02,B组0.17+0.02,C组0.08±0.02,均P<0.05).rAAV2/1-IGF Ⅰ能明显降低高糖诱导细胞捌亡的凋亡率:Hoechst33342荧光染色检测总凋亡率分别为A组(2.71±1.03)%,B组(9.17±1.72)%,C组(25.63±1.81)%,D组(14.50±2.27)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪分析结果表明AnnexinV-FITC~+/PI~+的早期凋亡细胞加上AnnexinV-FITC~+/PI~+的晚期凋亡细胞的总细胞凋亡率A组为(5.01±1.17)%,B组为(9.87±1.38)%,C组为(27.56±2.25)%,D组为(17.34±2.08)%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 rAAV2/1-IGF Ⅰ感染体外神经元SH-SY5Y细胞能显著表达IGF Ⅰ蛋白,并有效地降低高糖对神经元的诱导凋亡作用.     

胰岛素样生长因子及胰岛素样生长因子结合结白-3与胎儿生长发育的关系

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胎儿生长发育的关系,为FGR的临床诊断和治疗提供理论依据和新思路。方法分别采集确诊FGR组、正常对照组和巨大儿组胎儿脐血标本,采用放射免疫测定其中胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的含量。结果 1.FGR组脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平下降,巨大儿组脐血清IGF-Ⅰ水平升高;2.新生儿脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平与新生儿出生体重、身长、胎盘重量呈明显正相关关系,脐血清IGF-Ⅰ水平与胎龄呈明显正相关关系,脐血清IGFBP-3水平与胎龄、新生儿出生体重、身长、胎盘重量呈明显正相关关系;3.脐血清IGF-Ⅰ与IG-FBP-3水平与产妇产前体重呈明显正相关关系,IGF-Ⅱ水平与产妇产前体重呈正相关关系。结沦脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平可作为预测胎儿和胎盘生长发育情况的参考指标,IGF-Ⅰ水平是其中最灵敏的指标;脐血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的降低可能是导致FGR的重要原因之一;监测产妇产前体重可以间接反映胎儿血IGFs及IG-FBP-3水平,进而反映胎儿的生长发育状况。