肌松拮抗药与肌松监测在小儿麻醉中的应用

肌松拮抗药(MRA)是骨骼肌松弛药(SMR)的拮抗剂,主要包括抗胆碱酯酶药(新斯的明、吡斯的明),K⁺通道阻滞剂和氨基甾类非去极化SMR的特异性拮抗药(舒更葡糖钠)。肌松监测是指连续监测肌肉松弛程度,客观反映SMR作用的消长过程。随着SMR在临床中的广泛应用,肌松药残余阻滞(RBMR)越来越受到麻醉医师关注。RBMR可能导致麻醉恢复期患儿麻醉苏醒延迟、呼吸减弱、缺氧、窒息,甚至死亡。围术期使用MRA,并同时进行肌松监测,可有效预防术后患儿RBMR的发生。相较于成年患者,患儿对缺氧耐受性差,RBMR对麻醉恢复期患儿危害性更大,可能导致更多不良反应。因此,如何降低术后RBMR对麻醉恢复期患儿的不良反应发生率,是麻醉医师需要关注和解决的重要问题之一。笔者拟就MRA的药理学特点,以及术中肌松监测在小儿麻醉中应用的最新研究进展进行阐述。     

神经肌肉阻滞剂及其拮抗剂严重过敏反应的诊治与预防的研究进展

围手术期药物严重过敏反应起病隐匿而迅速, 可以危及生命, 常使得手术被迫终止。目前认为, 围手术期麻醉药物中引起严重过敏反应最常见的是神经肌肉阻滞剂(NMBAs)。随着麻醉学和外科医学的进步, 全球麻醉及手术量越来越大, NMBAs使用机会越来越多, 相应的超敏反应发生风险也随之越来越高。临床使用NMBAs的同时, 也常会用到其拮抗剂, 如新斯的明和舒更葡糖, 这些药物在临床上也有越来越多的过敏报道。由于NMBAs及其拮抗剂引起过敏的机制复杂, 不易确诊, 且NMBAs之间交叉反应性强, 因此, 常难以选择替代药物。本文阐述了这些药物引起严重过敏反应的流行病学、病理机制、诊断方法与流程、急性期治疗以及预防方案的相关新近研究进展。     

不同浓度七氟烷对顺阿曲库铵肌松效应的影响

目的 研究不同浓度七氟烷对顺阿曲库铵肌松效应的影响.方法 将45例择期腹部手术患者按随机数字表法分为三组:效应室浓度靶控输注丙泊酚组(P组)、1.0最大允许浓度(MAC,1.8%)七氟烷组(S1组)及1.3 MAC(2.5%)七氟烷组(S2组),每组15例.气管插管后15 min静脉注射顺阿曲库铵0.1 mg/kg,待T1恢复至5%时接微量泵,手动调节顺阿曲库铵输注速率,维持T1在3%～5%,记录顺阿曲库铵起效时间、T1恢复到5%时间、每30 min的输注速率、T1 25%和75%恢复时间及恢复指数.结果 与P组比较,S1组和S2组的起效时间明显缩短(P＜0.05或＜0.01),T1恢复到5%时间明显延长(P＜0.05或＜0.01),30、60、90min输注速率明显减慢(P＜0.01或＜0.05),T1 25%和75%恢复时间明显延长(P＜0.05或＜0.01).与S1组比较,S2组的起效时间明显缩短(P＜0.01),30、60min输注速率明显减慢(P＜0.05).与30min输注速率比较,S1组和S2组在60、90min输注速率明显减慢[S1组:(1.12±0.07)、(1.08±0.08)、(1.05±0.09)μg/(kg·min);S2组:(1.09±0.10)、(1.02±0.10)、(1.01±0.07)μg/(kg·min)](P＜0.05).三组恢复指数比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟烷能明显延长顺阿曲库铵的作用时间,有时间依赖及剂量依赖趋势.     

预注肌松药在全身麻醉下气管内插管术的应用

目的观察预注不同剂量肌松药在全身麻醉下气管内插管术的影响。方法ASAⅠ-Ⅱ级择期手术患者120例随机分为6组（n=20）,分别为维库溴铵组（V1, V2, V3 ）和顺式阿曲库铵组（C1, C2, C3）,其中V1、C1为对照组,V2、V3、C2、C3为预注组。所有患者给予丙泊酚血浆TCI3μ∥ml,芬太尼3Cg／kg全麻诱导后,对照组：V1、C1分别静注2倍ED95剂量维库溴铵和3倍ED95剂量顺式阿曲库铵。预注组：V2、V3、C2、C3分别预注10、20μg／kg维库溴铵和15、30oμg／kg顺式阿曲库铵,待肌松起效后给予剩余的插管剂量肌松药。观察肌松起效时间（T1=0）、气管插管条件。结果6组的气管插管优良率均为100％。预注组V2、V3、C2、C3的起效时间（T1=0）明显缩短[（80．5±7．2）VS（146±10．7）;（79．84-6．5）VS（1464-10．7）;（138．5±7．2）VS（218±10．7）;（127．1±6．5）VS（218±10．7）]。差异有统计学意义（P〈0．05）。结论预注不同剂量肌松药能显著缩短起效时间,加大预注量并不能进一步缩短肌松药的起效时间。     

小剂量非去极化肌松药用于面神经监测手术麻醉的临床观察

目的观察小剂量非去极化肌松药在面神经监测手术麻醉中的临床应用。方法30例全麻下术中行面神经功能监测的听神经瘤切除术患者，ASAⅠ级或Ⅱ级，使用TOF-watch sx肌松监测仪监测肌松程度，随机分成2组（n=15）：使用小剂量肌松药维持组（R组）和对照组（C组），R组麻醉诱导后泵入非去极化肌松药维持TOF=3，C组诱导后至面神经监测结束不再使用肌松药，观察收缩压（SP），舒张压（DP），心率（HR），脉搏氧饱和度（SpO2），呼气末CO2分压（PETCO2）。观察有无术中体动反应，术后第1天回访患者，测定面神经功能H-B分级。结果所有病人均满意完成面神经监测，C组有3例患者术中发生体动，R组无术中体动发生，2组病人术后面神经功能优良率（H—B分级1～2级）差异无统计学意义。结论肌松监测下，小剂量非去极化肌松药可以用于面神经监测手术麻醉，并能减少术中体动的发生。     

右美托咪定对腹腔镜妇科手术患者顺式阿曲库铵肌松效应的影响

目的 观察右美托咪定对七氟醚麻醉时顺式阿曲库铵肌松效应的影响.方法 60例全麻下行腹腔镜妇科手术的患者随机分为右美托咪定组(A组)和对照组(B组),每组30例.右美托咪定组气管插管后缓慢静注右美托咪定0.5μg/kg负荷量,后以0.5 μg/kg·h维持,手术结束前30 min停用.对照组同法输注等量的生理盐水.记录诱导前、诱导后、插管后即刻、插管后10 min、插管后30 min和插管后50 min的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR).记录顺式阿曲库铵的起效时间、无反应时间、25％ TOFR恢复时间、75％ TOFR恢复时间、90％ TOFR恢复时间和恢复指数.结果 右美托咪定组插管后10 min和插管后30 min的SBP、DBP、MAP均低于对照组(P＜0.05).右美托咪定组插管后10 min和插管后30 min的HR低于对照组(P＜0.01).两组患者顺式阿曲库铵的起效时间、无反应时间、25％ TOFR恢复时间、75％ TOFR恢复时间、90％TOFR恢复时间、恢复指数差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪定对顺式阿曲库铵的药效学无影响,小剂量右美托咪定可以作为妇科腹腔镜手术全身麻醉的辅助用药,安全有效.     

盐酸戊乙奎醚术前用药术毕肌松拮抗的临床观察

目的对不同剂量盐酸戊乙奎醚（长托宁）作为全麻术前用药术毕直接新斯的明肌松拮抗的安全性和有效性进行临床观察。方法选择ASAⅠ～Ⅱ级患者90例,按照长托宁剂量不同分为三组,每组30例,Ⅰ组0.010mg/kg,Ⅱ组0.015mg/kg,Ⅲ组0.020mg/kg,全麻诱导前10min静脉注射。术毕给予新斯的明1.0mg用于拮抗肌松剂的残余作用。观察新斯的明给药前（T0）、给药后2min（T1）、给药后5min（T2）、给药后10min（T3）、拔管后（T4）、患者的血压（Bp）、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2）,拔管时及拔管后5min气道分泌物。结果三组患者在给新斯的明前、后的Bp、HR和SpO2的比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;三组患者拔管时及拔管后5min气道分泌物的比较差异也无统计学意义（P〉0.05）。结论三种不同剂量的长托宁作为全麻术前用药术毕直接新斯的明肌松拮抗可以安全有效地应用于临床,减少了术毕肌松拮抗时合用阿托品及其带来的不良反应。     

两种非去极化肌松药的监测

目的观察肌松监测状态下，两种非去极化肌松药不同阻滞深度时给予新斯的明拮抗的时机、效果及心血管方面的影响。方法40例择期手术患者随机分为两组，采用全凭静脉复合麻醉，分别给予肌松药维库溴铵和阿曲库铵，用4个成串刺激尺神经监测肌松程度。手术结束后给予新斯的明和阿托品拮抗残余肌松作用，并连续监测潮气量和呼吸频率。结果手术结束时所有患者仍残留不同程度的神经肌肉阻滞作用，选用0．04mg/kg新斯的明与0.02mg/kg阿托品静脉注射，只要在进行拮抗时的肌松阻滞程度在T2以上，大多数的患者就能在15min内使TR值恢复到0．75；但若TR〈0．50时行拈抗，其恢复时间较TR〉0．50时拈抗时间长。结论术中肌松监测可以更好地指导用药，避免残余肌松的影响，用非去极化肌松药者术毕仍以拈抗为安全。     

盐酸戊乙奎醚术前用药术毕肌松拮抗的临床观察

目的 对不同剂量盐酸戊乙奎醚(长托宁)作为全麻术前用药术毕直接新斯的明肌松拮抗的安全性和有效性进行临床观察.方法 选择ASA Ⅰ～Ⅱ级患者90例,按照长托宁剂量不同分为三组,每组30例,Ⅰ组0.010 mg/kg,Ⅱ组0.015 mg/kg,Ⅲ组0.020 mg/kg,全麻诱导前10 min静脉注射.术毕给予新斯的明1.0 mg用于拮抗肌松剂的残余作用.观察新斯的明给药前(T0)、给药后2 min(T1)、给药后5 min(T2)、给药后10 min(T3)、拔管后(T4)、患者的血压(Bp)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO2),拔管时及拔管后5 min气道分泌物.结果 三组患者在给新斯的明前、后的Bp、HR和SpO2的比较,差异无统计学意义(P＞0.05);三组患者拔管时及拔管后5 min气道分泌物的比较差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 三种不同剂量的长托宁作为全麻术前用药术毕直接新斯的明肌松拮抗可以安全有效地应用于临床,减少了术毕肌松拮抗时合用阿托品及其带来的不良反应.     

两种非去极化肌松药的监测

目的 观察肌松监测状态下,两种非去极化肌松药不同阻滞深度时给予新斯的明拮抗的时机、效果及心血管方面的影响.方法 40例择期手术患者随机分为两组,采用全凭静脉复合麻醉,分别给予肌松药维库溴铵和阿曲库铵,用4个成串刺激尺神经监测肌松程度.手术结束后给予新斯的明和阿托品拮抗残余肌松作用,并连续监测潮气量和呼吸频率.结果 手术结束时所有患者仍残留不同程度的神经肌肉阻滞作用,选用0.04 mg/kg新斯的明与0.02 mg/kg阿托品静脉注射,只要在进行拮抗时的肌松阻滞程度在T2以上,大多数的患者就能在15 min内使TR值恢复到0.75;但若TR＜0.50时行拮抗,其恢复时间较TR＞0.50时拮抗时间长.结论 术中肌松监测可以更好地指导用药,避免残余肌松的影响,用非去极化肌松药者术毕仍以拮抗为安全.     

中毒性神经肌接头病的研究进展

神经肌接头（ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒｊｕｎｃｔｉｏｎ,ＮＭＪ）病以肌无力为主要临床表现,其发病与多种因素有关。目前此类疾病的研究主要集中于重症肌无力、ＬａｍｂｅｒｔＥａｔｏｎ综合征等方面。然而对有关毒物所致ＮＭＪ病则缺乏深入研究。一些神经毒物因作用于ＮＭＪ,阻断其突触传递,可引致四肢肌无力或呼吸肌麻痹,甚至致死,然而其发病机制不明,亦无特效治疗方法。鉴于目前对于中毒所引起的ＮＭＪ病变尚未引起足够的重视,因此我们对这类病变的研究作一综述,并将其统称为中毒性ＮＭＪ病。１．急性有机磷中毒“中间期肌…     

一种智能化肌松药注射仪的研制

合理般松药对于保障手术的顺利进行和患者术后迅速恢复具有重要意义，本文介绍一种智能型肌松药注射仪的研制，该注射仪可在手术过程中通过加速度传感器监测病人的肌松药作用情况，同时根据监测到的信息自动控制微量注射泵进行药物注射，药量大小可由麻醉师根据病人情况由控制键盘提前预置。     

非去极化肌松药的监测与拮抗的临床研究

40例择期手术病人随机分为两组,采用吸入-静脉复合全麻,分别给予肌松药潘可罗宁和卡肌宁,用四个成串刺激尺神经监测肌松程度,连续心电示波监测.手术结束后给予新斯的明和阿托品拮抗残余肌松作用,并连续监测潮气量和呼吸频率.结果显示手术结束时所有病人仍残留不同程度的神经肌肉阻滞作用.因此,用非去极化肌松药者术毕仍以选用拮抗为安全.本研究证明,选用0.04mg/kg新斯的明与0.02mg/kg阿托品混合静脉注射,不论在进行拮抗时的肌松阻滞程度何种水平,大多数的病人能在16分钟内使TR恢复到≥0.7:但若TR<0.5时行拮抗.其恢复时间较TR>0.5时拮抗长,尚需注意.     

非支极化肌松药的监测与拮抗的临床研究

40例择期手术病人随机分为两组，采用吸入－静脉复合全麻，分别给予肌松药潘可罗宁和卡肌宁，用四个成串刺激尺神经监测肌松程度，连续心电示波监测。手术结束后给予新斯的明和阿托品拮抗残余肌松作用，并连续监测潮气量和呼吸频率。结果显示手术结束时所有病人仍残留不同程度的神经肌肉阻滞作用。因此，用非法极化肌松药者术毕仍以选用拮抗为安全。本研究证明，选用0.04mg/kg新斯的明与0.02mg/kg阿托品混合静脉注射，不论在进行拮抗时的肌松阻滞程度何种水平，大多数的病人能在16分钟内使TR恢复到≥0．7；但若TR＜0．05时行拮抗，其恢复时间较TR＞0．5时拮抗长，尚需注意。     

铅毒性拮抗剂的研究进展

铅为重要的有毒重金属污染物之一,可对心血管系统、神经系统、泌尿系统、生殖系统、免疫系统等造成损伤。铅造成损伤的机制主要有影响钙离子（Ca2＋）通道,导致细胞凋亡,造成氧化损伤等多方面,针对铅损伤机制筛选合适的铅拮抗剂是目前的研究热点。本文为了解相关拮抗机制,总结了近年来的相关报道,发现仅有小部分天然化合物具有直接促排铅效果,而大部分天然化合物是通过维持机体的氧化/抗氧化平衡及抗炎症损伤作用来拮抗铅毒性,因此我们认为需要从具有抗炎、抗氧化功效的天然成分中筛选合适的铅及其他相似重金属拮抗剂。     

不同浓度左旋布比卡因臂丛神经阻滞的药代动力学

目的研究浓度对左旋布比卡因臂丛神经阻滞药代动力学的影响。方法20例择期上肢手术患者,随机分为Ⅰ和Ⅱ组,分别予0．25％和0．375％左旋布比卡因（0．4ml／kg）行肌间沟入路臂丛神经阻滞。分别于注药后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480和720min采静脉血2ml,测定左旋布比卡因血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。结果两组主要药代动力学参数t1/2β、Tmax和Cmax分别为（4．57±0．69,4．98±0．45）h、（0．26±0．12,0．45±0．26）h和（1．02±0．27,0．90±0．13）mg／L。结论相同剂量不同浓度左旋布比卡因臂丛神经阻滞,高容量组Cmax较低容量组高。     

胸大肌运动反应用于小儿经肌间沟臂丛神经阻滞的可行性评价

目的初步评价胸大肌运动反应作为在外周神经刺激器定位下小儿经肌间沟臂丛神经阻滞终点的可行性。方法60例拟行上肢手术患儿，外周神经刺激器定位下行经肌间沟臂丛神经阻滞，随机分为A组：胸大肌运动反应终点组；B组：肱二头肌运动反应终点组。比较两组在刺激域电流、获得终点时间、合作患儿运动阻滞起效时间及神经阻滞效果的差异。结果两组的刺激域电流、运动阻滞起效时间、神经阻滞效果、获得终点时间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论胸大肌运动反应终点可以作为小儿经肌间沟臂丛神经阻滞穿刺针正确定位的标志。     

服用卡马西平对罗库溴铵作用时效的影响

目的 观察服用卡马西平对罗库溴铵作用时效的影响.方法 32例择期行开颅手术患者,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,长期服用卡马西平癫痫患者16例(卡马西平组),未服用卡马西平颅内肿瘤患者16例(非卡马西平组).采用普鲁泊福、瑞芬太尼靶控输注全凭静脉麻醉,单次静脉注射罗库溴铵0.6 mg/kg后,采用四个成串刺激(TOF)加速度法监测肌松情况,记录两组患者罗库溴铵起效时间,肌松恢复至25%、50%、75%时间及肌松恢复指数.结果 两组罗库溴铵起效时间比较差异无统计学意义(P＞0.05);卡马西平组肌松恢复至25%、50%、75%时间[分别为(23.9±3.8)、(29.2±4.5)、(36.0±5.4)min]明显短于非卡马西平组[分别为(34.0±2.8)、(40.5±4.6)、(49.9±5.3)min](P＜0.01);卡马西平组肌松恢复指数[(12.1±2.9)min]明显短于非卡马西平组[(15.8±3.1)min](P＜0.05).结论 服用卡马西平可明显缩短罗库溴铵的临床作用时间和肌松恢复指数,但不影响其起效时间.

Abstract：

Objective To study the influence of carbamazepine on the neuromuscular block induced by rocuronium. Methods Thirty-two ASA Ⅰ- Ⅱ patients scheduled for neurosurgical operations were studied: 16 cases suffered from epilepsy were treated with carbamazepine for 24 to 180 months (carbamazepine group); the others suffered from intracranial tumors without antiepileptic treatment (noncarbamazepine group). Anesthesia was induced and maintained with target controlled with propofol 5 μ g/ml was monitored using train-of-four (TOF) stimulation. The onset time and times of muscle relaxation recovery 25%,50%,75% was recorded. Results The onset time was no difference between two groups (P＞0.05),but the times of muscle relaxation recovery 25%, 50%, 75% in carbamazepine group [(23.9±3.8 ), ( 29.2 ±4.5 ), ( 36.0 ± 5.4 ) min] were shorter than those in non-carbamazepine group [( 34.0 ± 2.8 ), (40.5 ± 4.6),( 49.9 ± 5.3 ) min] ( P ＜ 0.01 ). The recovery index in carbamazepine group [( 12.1 ± 2.9 ) min] was shorter than that in non-carbamazepine group [(15.8 ± 3.1) min](P＜0.05 ). Conclusion The duration of the rocuronium-induced neuromuscular block is significantly shortened by preceding chronic carbamazepine therapy.     

CCR5受体拮抗剂治疗艾滋病的研究进展

UK-427,857(maraviroc)是一个选择性CCR5受体拮抗剂,有很强的对抗HIV-1活性,是药理学的一个重大骄人成就。用化学素放射配体黏附实验的方法,从药物大典将近1000多种合成的类似物中筛选出来的UK-427,857,无论是从与受体的黏附力、抗病毒活性、吸收、药代动力学,还是人体内目标靶位的选择性来讲,都有着无可比拟的优点,因此它将成为治疗艾滋病最有潜力的药物。