PPARγ在滋养细胞疾病中的表达及意义

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）属于核内激素类受体家族，是配体激活的转录因子，它能够结合位于靶基因增强子中的过氧化物酶体增殖反应元件，调节靶基因的转录，从而在细胞分化、肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用。常见的妊娠滋养细胞疾病（GTD），包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌，它们最大的不同之处在于侵袭性存在明显差异。本研究应用免疫组织化学方法检测PPARγ蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌组织中的定位和表达变化，探讨PPARγ与GTD的关系。     

PPARγ在宫颈癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(Feroxisome proliferatorsactivated receptors，PPAR)是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员。在两栖类、啮齿类动物及人类等PPAR均有3种亚型，即PPARα、PPAβ和PPARγ，这3种亚型在结构及功能上均有差异。由于PPARγ与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切而成为近年来研究热点。进一步研究发现，PPARγ位于机体多种信号传导的交叉点，若被配体激活后不仅可抑制一些肿瘤细胞(尤其是实体肿瘤)的增殖，而且可导致肿瘤细胞凋亡，从而成为了新的肿瘤治疗的靶点，以下就PPARγ性质及与宫颈癌的关系作一综述。     

罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPARγ和β-catenin表达的影响

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activated re-ceptorgamma，PPARγ）的特异性配体罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPAγ和β-catenin表达的影响，并探讨其机制。方法：设立对照组和实验组，采用荧光定量RT-PCR技术和免疫细胞化学方法检测干预前后细胞中PPARγ、β-catenin mRNA和蛋白水平的变化。结果：免疫细胞化学和荧光定量RT-PCR结果显示：SKOV3细胞表达PPARγ，罗格列酮作用于SKOV3细胞24h后PPARγ mRNA和蛋白表达水平上调，而β-cateninmRNA和蛋白表达水平下调。结论：罗格列酮通过活化PPARγ，下调β-catenin mRNA和蛋白表达水平，从分子水平上揭示PPARγ可能是基因治疗卵巢癌的理想靶点。     

滋养细胞肿瘤几种细胞因子的变化

目的 研究滋养细胞肿瘤患者血清中的细胞因子水平、探讨与病因的关系。方法 以双抗体、夹心ＥＬＩＳＡ法检测３０例滋养细胞肿瘤患者血清中肿瘤坏死因子白细胞介素－６、８、１０的水平。其中绒毛膜癌１８例,侵蚀性葡萄胎１２例,并以正常早、中期妊娠女２８例、晨孕妇２０例作为对照组。结果 正常孕妇组ＩＬ－６．８、１０均高于正常非孕妇组,其中正常孕妇组ＩＬ－６和ＩＬ－８水平明显升高,而ＩＬ－１０水平略升高,无统计学     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferatora ctivated receptorγ,PPARγ）属配体依赖的核激素受体超家族成员，广泛存在于各种组织中，PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点，被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡。随着研究的深入，PPARγ与妊娠的关系受到重视，PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用，而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程。但由于PPARγ作用的复杂性，现在仍然有很多未知领域，与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究。     

PPARγ siRNA抑制子宫内膜腺癌细胞增殖与侵袭并诱导其凋亡

目的:应用siRNA技术沉默子宫内膜癌细胞PPARγ的表达,探讨其对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和凋亡的变化。方法:构建小干扰RNA重组质粒,用于转染KLE与HEC-1A细胞,W estern blotting检测沉默效应。沉默PPARγ后,MTT法观察两种细胞增殖能力的改变,Hoechst染色法观察细胞的凋亡情况,侵袭试验观察肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果:转染干扰载体后48h,沉默效率可分别达到62.9%±3.3%、72.9%±10.29%;KLE与HEC-1A细胞增殖能力在转染后48h差异有统计学意义,72h后细胞增殖能力明显降低;细胞60h已表现出早期凋亡现象,72h凋亡明显增多;转染后48h细胞的侵袭能力已降低。结论:抑制PPARγ的表达可以抑制高表达PPARγ的子宫内膜样腺癌细胞KLE与HEC-1A的增殖,诱导其凋亡,同时降低细胞的侵袭能力,表明PPARγ在子宫内膜样腺癌细胞生长和侵袭生物学特征上发挥调控作用。     

PPARγ2基因多态性与子宫内膜异位症的关系

近年对于子宫内膜异位症（EMs）的基础研究转向其遗传易感性，即基因的差异。过氧化物酶体增殖激活受体γ2（PPAR-γ2）有抑制炎症反应的作用，与脂代谢、糖代谢等有关。PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变，从而导致蛋白活性降低，失去对炎症的抵抗作用。研究发现该基因突变与EMs的发生有相关性。PPARγ激动剂可以抑制炎症反应，用PPARγ激动剂治疗EMs的动物实验证实该剂对EMs有效．美国密歇根大学已开始进行该药的临床试验。就PPAR-γ2基因与EMs的关系进行综述。     

II型核受体PPARγ和金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在早孕胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨II型核受体的过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与细胞滋养细胞浸润的关系。方法:采用免疫组织化学、实时RT-PCR和免疫印迹技术检测早孕早期(孕6-8周,A组)和早孕晚期(孕11-12周,B组)绒毛组织中PPARγ、MMP-2和MMP-9mRNA及蛋白的表达。结果:PPARγ蛋白主要定位在早孕绒毛细胞滋养细胞核及绒毛外滋养细胞柱和细胞岛的细胞滋养细胞核内,MMP-2和MMP-9蛋白阳性颗粒主要存在于绒毛细胞滋养细胞和合体细胞滋养细胞胞浆内,绒毛间质细胞内亦有阳性染色,且A组绒毛PPARγ表达量高于B组(P<0.05),而MMP-2和MMP-9表达量在B组高于A组(P<0.05),与PPARγ呈负相关(r=-0.74,-0.68,P<0.01);且在A组MMP-2表达量多于MMP-9,而B组则MMP-9多于MMP-2,但无显著性差异。结论:PPARγ在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用,而且其作用可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达实现的,为深入探讨PPARγ及其配体在滋养细胞浸润机制中的作用提供实验基础。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)属配体依赖的核激素受体超家族成员,广泛存在于各种组织中,PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点,被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡.随着研究的深入,PPARγ与妊娠的关系受到重视,PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用,而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程.但由于PPARγ作用的复杂性,现在仍然有很多未知领域,与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究.     

PPARγ2基因多态性与子宫内膜异位症的关系

近年对于子宫内膜异位症(EMs)的基础研究转向其遗传易感性,即基因的差异.过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPAR-γ2)有抑制炎症反应的作用,与脂代谢、糖代谢等有关.PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变,从而导致蛋白活性降低,失去对炎症的抵抗作用.研究发现该基因突变与EMs的发生有相关性.PPARγ激动剂可以抑制炎症反应,用PPARγ激动剂治疗EMs的动物实验证实该剂对EMs有效,美国密歇根大学已开始进行该药的临床试验.就PPAR-γ2基因与EMs的关系进行综述.     

PPARγ基因多态性与妊娠期糖尿病患者体重指数及脂代谢的关系

目的探讨PPARγ基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病（GDM）患者体重指数及脂代谢的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶技术,对156例GDM和160例正常对照孕妇PPARγ基因Prol2Ala多态性位点进行基因分型,同时应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBS）并计算患者的体重指数（BMI）。结果 GDM孕妇中携带PP等位基因型孕妇的BMI、TG明显高于PA基因型（P〈0.05）。结论 PPARγ基因Pro12Ala多态性与GDM患者肥胖及高脂血症有一定关系,可能借此参与GDM的发生。     

PPARγ、MMP-9在子痫前期合并代谢综合征的表达

目的:探讨过氧化物酶体增殖物受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与子痫前期发病的关系。方法:用免疫组织化学法检测20例正常妊娠组、20例重度子痫前期不合并代谢综合征组和20例重度子痫前期合并代谢综合征组患者胎盘组织中PPARγ、MMP-9的表达。结果:(1)重度子痫前期组MMP-9阳性表达明显弱于正常组(P<0.05);(2)重度子痫前期组PPARγ表达明显弱于正常组(P<0.05),而重度子痫前期合并代谢综合征组PPARγ表达弱于重度子痫前期不合并代谢综合征组(P<0.05);(3)重度子痫前期合并代谢综合征组PPARγ和MMP-9表达呈正相关(r=1.0,P>0.01)。结论:重度子痫前期患者MMP-9、PPARγ表达下降,提示MMP-9、PPARγ可能与子痫前期发生密切相关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。     

PPAR-γ和COX-2在子痫前期患者血浆中的表达及其意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和环氧合酶-2(COX-2)的相关性及其在子痫前期(PE)发生发展中的作用。方法:利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例正常妊娠孕妇(对照组)和60例PE患者(轻度PE组24例,重度PE组36例)血浆中PPAR-γ、COX-2蛋白表达水平,分析二者在PE中的相关性以及和新生儿出生体质量的关系。结果:PPAR-γ在轻度PE组母体血浆中明显高表达,与对照组和重度PE组比较差异有统计学意义(P0.05),在重度PE组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05);COX-2在轻度PE组和重度PE组母体血浆中的蛋白表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);PPAR-γ与COX-2的Spearman相关分析显示二者在轻度PE组的孕妇血浆的表达量呈正相关性(r=0.414,P=0.045),在重度PE组中呈负相关性(r=-0.445,P=0.007);COX-2的蛋白表达量与分娩孕周具有临界负相关关系(r=-0.245,P=0.059);PPAR-γ的蛋白表达量与收缩压、舒张压均呈负相关,而与分娩孕周呈正相关。结论:PPAR-γ与COX-2的蛋白表达水平在重度PE患者血浆中呈负相关,提示二者可能相互影响共同参与PE的发病。     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体及其受体与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发生率呈明显上升且年轻化的趋势。目前,除传统手术及放化疗方式治疗恶性肿瘤外,肿瘤生物学治疗方法的地位逐渐提高。肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)是近年新发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一,与细胞膜表面的特异性受体结合,通过活化天冬氨酸蛋白水解酶或线粒体依赖途径选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而正常细胞可凋亡逃逸,这种性质使其被认为是肿瘤治疗中极有潜力的靶向治疗因子,具有十分重要的临床价值。研究发现,TRAIL及其受体在宫颈癌组织中存在异常表达,并成为近年研究的热点。综述TRAIL及其受体的结构、生物学功能,在宫颈癌上皮细胞中的表达情况及其在宫颈癌中的研究进展。     

PPAR、FABP-4在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与孕妇预后的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和脂肪酸结合蛋白4(FABP-4)在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与孕妇预后的关系.方法 对云南省第一人民医院2017年1月至2019年6月184例未临产择期性剖宫产的孕妇展开研究,根据孕妇是否足月产和是否存在子痫前期进行分组,依次分为A组(62例、足月未临产)、B组(4...     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子对细胞滋养细胞分泌基质金属蛋白酶的调节

胎盘植入和胎盘形成过程中，滋养细胞向母体子宫内膜有节制的浸润是细胞外基质降解和重建的关键步骤，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）在这一过程中发挥重要作用。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）是免疫球蛋白超家族的成员之一，能刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的MMP显著增加。最新的研究发现，在足月妊娠妇女的胎盘和胎膜组织中有高水平的EMMPRIN表达，推测与维持妊娠和发动分娩有关。作为MMP的上调因子EMMPRIN，在妊娠早期胎盘绒毛组织中的表达未见报道。本研究采用高纯度的原代细胞滋养细胞体外培养模型，探讨EMMPRIN在胎盘绒毛组织中的表达变化及其对细胞滋养细胞分泌MMP的调节作用。     

合体滋养细胞微粒对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响

目的:检测合体滋养细胞微粒(STBM)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡的影响,探讨子痫前期可能的病因和发病机制。方法:选取2009年6月至10月在上海交通大学附属第六人民医院住院行选择性剖宫产的4例正常健康孕妇的胎盘,机械法体外制备STBM。STBM与HUVECs共培养,MTT法和流式细胞仪检测HUVECs的增殖和凋亡情况。结果:(1)STBM作用12h后,HUVECs悬浮细胞数增加,48h后可见大量悬浮细胞,细胞生存受到明显抑制;(2)30、90、150mg/L STBM作用48h后,内皮细胞增殖抑制率分别为(55.58±2.40)%、(67.94±1.93)%、(86.37±1.59)%,组间差异显著(P<0.01),呈剂量依赖性。(2)30、90、150mg/L STBM作用24h后,内皮细胞凋亡率分别为(17.39±1.11)%、(22.13±1.02)%、(30.42±1.98)%,组间差异显著(P<0.01),呈剂量依赖性。结论:STBM可抑制HUVECs细胞增殖,诱导细胞凋亡,提示其可能是子痫前期内皮细胞功能紊乱的原因。     

肿瘤坏死因子α与γ干扰素诱导人绒毛膜滋养层细胞凋亡的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子α（ Ｔ Ｎ Ｆα） 与γ干扰素（ Ｉ Ｆ Ｎγ） 诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡的作用及其机理。方法　建立人妊娠早期滋养层细胞体外培养体系; Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ联合作用３６ 小时后,利用台盼蓝染色记数活细胞法检测其细胞毒性。在光镜和透射电镜下观察滋养层细胞凋亡的形态学变化;用琼脂糖凝胶电泳对 Ｄ Ｎ Ａ 断裂片段进行分析;采用流式细胞仪测定滋养层细胞的凋亡指数;粘附式细胞仪检测 Ｔ Ｎ Ｆα作用下滋养层细胞内氧自由基的变化。结果　 Ｔ Ｎ Ｆα在１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 浓度时,活细胞数显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;而在与 Ｉ Ｆ Ｎγ共同作用下, Ｔ Ｎ Ｆα在５００ 、１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 时,活细胞数均显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;电镜下观察到染色体边集、核固缩、凋亡小体; Ｄ Ｎ Ａ 琼脂糖凝胶电泳有“梯形条带”。细胞凋亡指数具有 Ｔ Ｎ Ｆα浓度的依赖性;在 Ｔ Ｎ Ｆα的作用下,绒毛膜滋养层细胞内氧自由基升高。结论　 Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ能够诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡;氧自由基可能参与了 Ｔ Ｎ Ｆα诱导滋养层细胞凋亡的过程。     

肿瘤坏死因子相关诱导配体与化疗药物联合诱导抗化疗卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）相关诱导配体（TNF-related apoptosis inducinglig and，TRAIL）和（或）化疗药物联合使用对人卵巢癌细胞系耐药株A2780与SKOV3细胞凋亡的影响。方法2005-01日本国岐阜大学免疫病理3种化疗药物（顺铂、紫杉醇、阿霉素）和TRAIL分别加入培养的A2780与SKOV3细胞，通过hoechst 33342染色在荧光显微镜下确定细胞凋亡效应；蛋白印记杂交法分析bax，bcl-2，及caspase-3，8蛋白表达量的变化。应用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法测定A2780与SKOV3细胞体外增殖活性。结果3种化疗药物与TRAIL对A2780和SKOV3细胞的生长都表现抑制作用，3种化疗药物与TRAIL联合用药组A2780与SKOV3的生长抑制率明显高于单独用药组。结论3种化疗药物与TRAIL联合作用所产生的正效应对卵巢癌临床治疗有潜在的意义。