中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异在2型糖尿病家系中传递的不平衡分析

目的了解中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异与2型糖尿病的相关关系。方法招募350名中国南方汉族2型糖尿病先证者及其一级亲属,抽提外周血DNA。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型。基于2型糖尿病家系,采用单倍型相对危险度分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT)方法分析Thr394Thr和Gly482Ser变异及其单倍型与2型糖尿病的关系。结果基于2型糖尿病家系的HRR分析显示,PGC-1α基因482Ser(A)等位基因更多向子代传递(χ~2=7.2170,P=0.0072,HRR=1.4496),而Thr394Thr(G/A)等位基因在传递与未传递两组间分布频率差异无统计学意义(χ~2=2.9557,P=0.0856,HRR=0.7638)。TDT分析提示,394Thr(A)-482Ser(A)单倍型在两组间分布差异有统计学意义(χ~2=33.160,P=0.002),且与2型糖尿病呈连锁不平衡关系(χ~2=4.6841,P=0.0292)。结论 394A-482A联合变异可能增加了中国人患糖尿病的风险。     

2型糖尿病PGC-1α基因单核苷酸多态性筛查及Gly482Ser变异分析

对120例T2DM和106例NGT研究对象，筛查其PGC-1α基因的单核苷酸多态性（SNP）时应用PCR-SSCP和DNA测序法。发现了4种SNP，即394Thr→Thr，482G1y→Ser，528Thr→Thr，612Thr→Met。其中，PGC-1α基因的482Gly→Ser多态性相关于T2DM的发生。     

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与广西地区汉族人群妊娠期糖尿病的相关性分析

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Gly482Ser的多态性与广西地区汉族人群妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法研究对象为我院产科住院分娩的234例孕妇,其中GDM患者84例(病例组),糖耐量正常者150例(对照组)。采用PCR-RFLP法检测两组PGC-1α基因Gly482Ser多态性,并分析其与GDM的相关性。结果两组PGC-1α基因Gly482Ser的基因型频率及等位基因分布均无统计学差异。结论PGC-1α基因Gly482Ser多态性与广西汉族地区汉族人群GDM的发病无明显相关性。     

PGC-1基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究

用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测2型糖尿病病人（n=266）和非糖尿病病人（n=297）的PGC-1基因Gly482Ser多态性。结果显示PGC-1基因与2型糖尿病的遗传易感性不相关。     

PGC-1基因Gly482Ser变异与2型糖尿病的关系

目的　研究PGC 1基因Gly482Ser变异与汉族人群 2型糖尿病的关系。 方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析方法检测 15 4例 2型糖尿病患者 (糖尿病组 )及 13 0例糖耐量正常者 (对照组 )PGC 1基因Gly482Ser变异的基因型 ,全自动生化分析仪检测甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 ,空腹血糖等。结果　 (1)糖尿病组等位基因频率与对照组比较有显著差异 (P =0 .0 0 1)。 (2 )携带Ser等位基因发生 2型糖尿病的相对风险的比数比为 1.73 1(95 %的可信区间为 1.2 40～ 2 .417)。 (3 )方差分析发现PGC 1基因Gly482Ser变异对C肽、脂蛋白a、载脂蛋白B有影响 (P为 0 .0 48、0 .0 0 7、0 .0 45 )。结论　PGC 1基因Gly482Ser变异与汉族人群 2型糖尿病的发生相关     

藏族肺结核患者140例的溶质转运蛋白家族11成员1基因单倍型研究

目的 研究溶质转运蛋白家族11成员1(SLC11AI)基因单倍型与中国藏族人群肺结核易感性的关系.方法 2004年6月至2005年1月选取藏族肺结核患者140例,感染MTB未发病的藏族对照139例,用变性高效液相色谱检测和PCR限制性片段长度多态性分析方法对SLC11A基因4种多态性[5'(GT)n、INT4、D53N和3'UTR]进行基因分型,用SHESIS软件进行连锁不平衡与单倍型分析,以X2检验研究基因单倍型与肺结核易感性的关系.结果 病例组5'(CT)9/INT4 G单倍型频率(181/280,64.8%)显著低于对照组(217/276,78.1%),差异有统计学意义(X2=11.026,P<0.01);病例组3['UTR TGTG/D543N G单倍型频率(215/280,76.6%)显著低于对照组(235/276,84.4%),差异有统计学意义(X2:6.547,P<0.05);3'UTR TGTG缺失/D543N A单倍型频率(34/280,12.0%)显著高于对照组(18/276,6.4%),差异有统计学意义(X2=6.547,P<0.05).结论 SL11AI摹闪中5'(GT)/INT4 G、3'UTR TGTG/D543N G及其3'UTR TGTG缺失/D543N A单倍型与中国藏族人群肺结核易感性有关.     

简化的血管紧张素原基因单倍型分析与原发性高血压的关系

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因连锁不平衡状态、单倍型及与原发性高血压的关系。方法选取497例病例对照样本,采用。PCR-RFIP法检测AGT基因7个位点多态性,同时用最大期望值(EM)算法进行两位点连锁不平衡和单倍型结构估计。结果A-6G,C 31T,T235M三位点两两存在完全连锁不平衡(D’=1)。用5种多态(A-217G,G-152A,A-20C,T174M和T235M)和7种多态(A-217G,G-152A,A-20C,A-6G,C 31T,T174M)估计单倍型结果相同。病例对照研究发现单倍型H2在病例组中频率高于对照组;单个位点分析未见与高血压关联。结论AGT基因研究中A-6G,C 31T,T235M三种多态可简化为其中一种;H2单倍型可能与控制血压的保护性因素连锁不平衡。     

VEGF基因-460T/C与-634G/C多态性位点单倍型与ACI易感关联研究

目的 探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因启动子区-460T/C与-634G/C多态性位点单倍型在中国汉族人群中与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的关联.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测165例ACI患者和198例健康对照者VEGF基因-460T/C与634G/C多态性.并利用PHASE2.3软件构建其单倍体型,以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行单倍型与ACI对患者及其他风险因素的统计学分层分析.结果 VEGF基因-460T/C与-634G/C多态性位点的基因频率分布符合Hardy·Weinberg平衡定律;VEGF基因-460C与-634C组成的C-C单倍型频率在两组人群中的比较有显著性差异,P=0.002,OR=3.86;分层分析中发现:合并高血压(P<0.001,OR=4.16)、高脂血症(P<0.001,OR=6.42)的患者其易感性更为显著.结论 VEGF基因启动子区-460T/C与-634G/C多态性位点组成的单倍型C-C与ACI有着明显的易感关联,而合并有高血压或者高脂血症的患者使易感性关联更为增强.     

PGC-1及其基因多态性与胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1(PGC-1)与胰岛素抵抗(IR)形成密切相关。PGC-1可加速肝脏糖异生进程,诱发肝内IR,同时又可通过影响胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)引起胰岛β细胞IR。另一方面,PGC-1表达增加可减少骨骼肌脂肪比重,增加有氧肌肉类型和胰岛素敏感性,从而减轻骨骼肌IR。PGC-1基因Gly482Ser多态性与IR显著相关,在2型糖尿病患者中,携带Ser/Ser基因型者较携带Gly/Gly基因型者具有更高的空腹胰岛素浓度和IR指数;携带Gly/Gly基因型的正常糖耐量者,较Ser/Ser基因型携带者表现为更低的胰岛素分泌。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎易感性相关性研究

[目的]探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Trail) (G1525A、C1595T)基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)易感性的关系.[方法]收集252例UC患者和775例正常对照者(HC),采用直接测序法检测Trail (G1525A、C1595T)等位基因及基因型,并做单倍型分析.[结果]与HC组相比,UC组Trail GI525A变异等位基因(A)和基因型(GA+AA)的频率明显减低(35.52％ VS 55.94％,P＜0.01；41.27％ VS 79.74％,P＜0.01) ;Trail C1595T变异基因型(CT+TT)的频率UC组亦明显降低(70.23％ VS 80.52％,P＜0.01).单倍型分析发现Trail (G1525A、C1595T)完全连锁(D’=0.979,r2=0.810).与HC组比较,GC、GT单倍型UC组明显增高(46.56％VS 36.77％,P＜0.01；13.36％ VS 7.54％,P＜0.01)；而AC、AT单倍型明显降低(0.64％ VS 10.22％,P＜0.01；39.44％ VS 45.47％,P＜0.01).[结论]Trail(G1525A、C1595T)基因多态性及单倍型与UC易感性相关,此2位点基因变异对UC可能具有保护作用.     

中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性相关研究

目的　探讨 AGE受体 (RAGE)基因 Gly82 Ser多态性与中国人 2型糖尿病微血管并发症间的关系。方法　使用限制性内切酶 Alu I(AG↑ CT)的 PCR- RFL P法 ,检测 10 4例非糖尿病对照者和 15 6例 2型糖尿病伴或不伴肾病、视网膜病变者的 RAGE基因 Gly82 Ser的多态基因型。结果　中国人 RAGE基因 Gly82 Ser多态基因型以 GG型、等位基因以 G型为最多见 ,但频率分布与白种人相比有显著性差异。非 DM对照组与 2型糖尿病伴或不伴有肾病的 4个亚组间、与伴或不伴有视网膜病变的 2个亚组间 ,RAGE基因的 Gly82 Ser多态的基因型 (GG、GS、SS)频率或等位基因 (G、S)频率皆无显著性差异 (Fisher's确切 P值 >0 .0 5 )。结论　 RAGE基因的 Gly82 Ser多态引起的 RAGE功能性氨基酸突变与 2型糖尿病微血管并发症的发生及进展无显著性相关     

β2-肾上腺素能受体多态性/单倍型与支气管哮喘表型的相关性

目的 研究β2-肾上腺素能受体基因的多态性/单倍型与支气管舒张剂的反应性及血清免疫球蛋白E的负对数(lgIgE)间的关系.方法 2006年2月至2007年2月采用DNA测序法测定了201例哮喘患者(哮喘组)和276名健康对照者(健康对照组)的β2-AR基因5个位点(-47、-20、46、79、252)的基因型并确定其单倍型.统计学处理采用SPSS 11.5软件.以拟和优度的x2检验计算各位点基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡.5个位点基因型的频率比较采用卡方检验,位点间的连锁不平衡采用确切概率法,不同基因型及单倍型与定量指标间的比较采用方差分析.如果方差分析有统计学意义,则用LSD方法对各组间的值进行两两比较.结果 哮喘组中Arg16Arg16基因型患者的支气管舒张剂反应性为(13±4)L,与Arg16Gly16基因型[(7±3)L]及G1y16Gly16基因型[(7±3)L]比较差异有统计学意义(F=81.55,P＜0.01);在哮喘组6种单倍型中,单倍型Arg16Gln27/Arg16Gln27的△FEV1最高[(13.4±3.5)L],与其他种单倍型[Gly16Gln27/Gly16Gln27(6.4±0.6)L、Gly16Glu27/Gly16Glu27(7.6±3.1)L、Gly16Gln27/Gly16Glu27(6.9±3.5)L、Gly16Gln27/Arg16Gln27(7.2±3.3)L及Gly16Glu27/Arg16Gln27(7.9±2.7)L]比较差异有统计学意义(F=32.55,P＜0.01);哮喘组中Gln27Gln27基因型患者的血清lgIgE为(2.51±0.33)IU/L,与Gln27Glu27基因型患者的血清lgIgE[(2.30±0.82)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.89,P＜0.05);哮喘组中单倍型Gly16Glu27/Arg16Gln27的血清lglgE最低[(2.13±0.15)IU/L],与其他4种单倍型[Arg16Gln27/Arg16Gln27为(2.56±0.14)IU/L、Gly16Glu27/Gly16Glu27为(2.40±0.16)IU/L、Gly16Gln27/Gly16Glu27为(2.54±1.26)IU/L、Gly16Gln27/Arg16Gln27为(2.48±0.48)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.56,P＜0.01).结论 依据所研究的哮喘表型,无论是β2-AR基因的多态性,还是单倍型均可能影响疾病的表现.     

AGTRLl基因变异与原发性高血压

目的探讨AGTRLl基因多态性及单倍型与原发性高血雎的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1042人为研究样本，应用TaqMan MGB荧光探针定量PCR技术，检测各样本．4GTRLl基因启动子区rs10501367和rs7119375基因多态性分型。应用FBAT软件预测陔两个多态性位点可能组成的单倍型．并对多态位点及单倍型与原发性高血压的关系进行分析。结果所选位点基因型频率在研究人群中的分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律：应用FBAT（显性模型遗传模式）统计分析结果显示rs10501367、rs7119375及其组成的单倍型G—G与原发性高血联相关。其中rs7119375的G等位基因（Z=2．390，P=0．017）和rs10501367的G等位基因（Z=2．177．P=0．030）可以由亲代下传给患病子代。结论位于AGTRLl基因启动子区的多态性位点与上海地区汉族人群原发性高血乐存在相关关系，单倍型G—G可能对高血压的发病有贡献．     

AGTRL1基因变异与原发性高血压

目的探讨AGTRLl基因多态性及单倍型与原发性高血雎的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1042人为研究样本，应用TaqMan MGB荧光探针定量PCR技术，检测各样本．4GTRLl基因启动子区rs10501367和rs7119375基因多态性分型。应用FBAT软件预测陔两个多态性位点可能组成的单倍型．并对多态位点及单倍型与原发性高血压的关系进行分析。结果所选位点基因型频率在研究人群中的分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律：应用FBAT（显性模型遗传模式）统计分析结果显示rs10501367、rs7119375及其组成的单倍型G—G与原发性高血联相关。其中rs7119375的G等位基因（Z=2．390，P=0．017）和rs10501367的G等位基因（Z=2．177．P=0．030）可以由亲代下传给患病子代。结论位于AGTRLl基因启动子区的多态性位点与上海地区汉族人群原发性高血乐存在相关关系，单倍型G—G可能对高血压的发病有贡献．     

肾素基因G10631A和血管紧张素原基因T704C多态性与脑梗死的关系

目的 探讨肾素(renin,REN)基因G10631A和血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因T704C单核苷酸多态性与脑梗死的关系,从分子水平探讨脑梗死发病的机制及特点.方法 采用病例对照研究设计,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测82例脑梗死患者和89例对照者REN G10631A和AGT T704C多态性,比较病例组与对照组基因型和等位基因频率的差异.结果 脑梗死组KEN 10631AA基因型频率(31.7%对10.1%,χ2=12.816,P=0.002)和A等位基因频率(49.4%对30.3%χ2=12.969,P=0.000)以及AGT 704 CC基因型频率(63.4%对34.8%,χ2=15.029,P=0.001)和C等位基因频率(79.9%对61.2%,χ2=14.173,P=0.000)均显著高于对照组;单倍型704C-1063lA频率也显著高于对照组(P=0.001).结论 REN 10631AA基因型和A等位基因以及AGT 704CC基因型和C等位基因可能为脑梗死的易感因素,单倍型704C-10631A可能是脑梗死发病的遗传危险因素.     

对氧磷酶2基因311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并大血管病变的相关性

目的探讨对氧磷酶2基因311 Cys/Ser多态性与山东青岛地区2型糖尿病患者合并大血管病变的关系。方法通过抽提基因组DNA并应用聚合酶链反应扩增包含对氧磷酶2基因311位点的基因片段,然后应用聚合酶链反应限制片长多态性技术检测对氧磷酶2基因311 Cys/Ser多态性在2型糖尿病合并大血管病变组、单纯2型糖尿病组以及正常对照组的基因频率。结果山东青岛地区人群存在对氧磷酶2基因311 Cys/Ser多态性。2型糖尿病合并大血管病变组对氧磷酶2基因的3种基因型(CC、CS、SS)的构成比与单纯2型糖尿病组和正常对照组比较差异具有显著性(P<0.05或P<0.01),S等位基因频率较单纯2型糖尿病组和正常对照组显著增高(P<0.05或P<0.01);携带S等位基因的个体患糖尿病大血管病变的风险为非携带者的2.932倍;对氧磷酶2基因311 Cys/Ser多态性不同基因型亚组间血脂水平无明显差异。结论在山东青岛地区人群中,对氧磷酶2基因311 Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并大血管病变具有相关性,其S等位基因可能是该地区2型糖尿病合并大血管病变的危险因素之一。     

白细胞介素-6受体基因单核苷酸多态性及单体型与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-6受体(IL-6R)基因单核苷酸多态性(SNP)及单体型与2型糖尿病的相关性.方法 选择入住本院的88例2型糖尿病(T2DM)患者为2型糖尿病组,以同期体检并糖耐量正常的98例健康自愿者为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对IL-6R基因的2个SNP位点予以基因型检测.采用聚类分析方法分析基因多态性特征.结果 2型糖尿病组D358A基因型中A等位基因频率较对照组高,C等位基因频率较对照组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).2型糖尿病组-183(G→A)基因型频率与等位基因频率和对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).A2-G单体型在两组中最为常见,其频率分布为0.391、0.288(P =0.053).在4种单体型中两组仅C-A1单体型的频率差异有统计学意义,分别为0.103、0.281 (P =0.001).结论 IL-6R基因第9外显子D358A(rs8192284)是种有价值的遗传性标志,C等位基因对2型糖尿病具有保护作用,携带C-A2单体型的人群较易患2型糖尿病.     

肾素和血管紧张素原基因多态性与脑梗死的关系

目的研究肾素（REN）基因G10631A、血管紧张素原（AGT）基因T704C、C521T单核苷酸多态性与脑梗死的关系。方法选择180例脑梗死患者和130例健康对照者,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测REN基因G10631位点、AGT基因T704、C521位点基因型和等位基因,比较两组基因型及等位基因频率的差异。并运用Logistic回归分析脑梗死的危险因素。分析该人群单倍型结构,以期在本组人群中发现脑梗死相关的多态组合。结果①脑梗死组REN 10631 AA基因型频率（31．7％）及A等位基因频率（49．4％）高于对照组（10．0％和30．3％）,差异有统计学意义,P〈0．05。②脑梗死组AGT704CC基因型频率（63．3％）及C等位基因频率（79．7％）高于对照组（34．6％和61．2％）,差异有统计学意义,P〈0．05。③脑梗死组AGT521TF基因型频率（21．7％）及T等位基因频率（27．8％）高于对照组（6．9％和11．9％）,差异有统计学意义,P〈0．05。④经多因素Logistic回归分析,REN 10631AA基因型、AGT704CC基因型、AGT521IT基因型可以增加脑梗死的发生概率,发病的相对危险度（OR）分别为2．617（95％CI：1．033～6．628）、2．699（95％CI：1．274—5．716）、3．362（95％CI：1．266～8．934）,差异有统计学意义,P〈0．05。⑤单倍型521T-10631A-704C在脑梗死组的分布频率高于健康对照组（P=0．000）。结论REN 10631AA基因型和A等位基因、AGT704CC基因型和c等位基因、AGT 521TF基因型和T等位基因可能为脑梗死的易患因素。单倍型521T-10631A-704C可能是脑梗死发病的遗传危险因素。     

Kir 3.4基因单核苷酸多态性与特发性心房颤动的相关性研究

目的 检测特发性心房颤动乙酰胆碱依赖性钾通道基因(Kir3.4)编码区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms.SNPs)及单倍型.并探讨其与特发性心房颤动的关系. 方法 采用直接测序法检测186例特发性心房颤动患者(观察组)和210例正常体检者(对照组)Kir3.4基因编码区的序列.同时用最大期望值法进行两位点连锁不平衡和三位点的单倍型分析.以确定Kir3.4基因SNPs的位置及单倍型,并对其与心房颤动的关系进行相关性分析. 结果 在编码区1260 bp的测序长度中.共发现C171T、G810T和C834T 3个SNPs(均为同义突变),其中G810T和C834T呈完全连锁不平衡(D'=1).C171T和G810T、C834T和C171T呈微弱连锁不平衡(0相似文献   

PGC-1α基因变异与中国北方汉族人群的血脂水平关联

目的PPAR~辅激活因子-1α（PGC-1α）是第一个被发现的PPARγ辅激活因子,在糖脂能量代谢中具有重要作用。鉴于2型糖尿病和高血压在临床及病因方面的密切关系,本研究旨在探讨PGC-1α基因变异与中国北方高血压合并2型糖尿病个体血脂水平的关系。对象与方法研究选择427例高血压合并2型糖尿病个体以及549例年龄、性别相匹配的正常对照。所有个体均为中国北方汉族人,均未服用调脂药物。应用多聚酶链式反应一限制性片段长度多态性的方法对PGC-1α基因的1302G／A（rs2970847）和G482S（rs8192678）多态进行基因型鉴定。结果调整年龄、性别和体重指数后,发现病例组中1302G／A多态与甘油三酯（TG）水平显著关联（在加性和隐性模型中P值分别为0．0296和0．0147）。在显性模型中,1302A等位基因携带者的低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）水平显著低于GG纯合子病例个体（P=0．0412）。482GG纯合子病例个体的LDLc水平和总胆固醇（TC）水平低于携带482S等位基因的个体（P值分别为0．0467和0．0699）,尽管后者没有达到统计学显著性。对6种常见单体型对个体的TG水平进行比较,发现有边缘性差异（P=0．0502）,而携带1302AA-482GG的病例个体TG水平最低,这也进一步证明了单点分析以及既往其它研究的结果。而在对照组个体中均没有上述差异。结论PGC-1α基因＋1302G／A和G482S多态与高血压合并糖尿病个体的血脂水平关联,提示1302A和482G等位基因可能是我国北方汉族人群血脂异常的保护性因素。