球形幽门螺杆菌致细胞空泡变性毒力研究

目的 揭示球菌幽门螺杆菌致细胞空泡变性毒力的变异情况。方法 采用延期培养和加亚抑菌浓度抗生素,对细胞毒相关蛋白基因阳性（ｃａｇＡ＾＋）,和细胞空泡毒素基因阳性（ｖａｃＡ＾＋）的高毒株幽门螺杆菌（Ｈｐ）进行球形诱变,进而检测该Ｈｐ至Ｈｅｌａ细胞空泡变性的毒力,并用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＰＣＲ及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,分析球形Ｈｐ蛋白产物及决定细胞空泡变性的ｃａｇＡ和ｖａｃＡ基因的变异情况。结果与结论 球形     

江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌感染与胃癌、基因突变之间的关系

目的研究江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染及其毒力因子与胃癌、基因突变之间的关系。方法用酶链免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）、免疫印迹及聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）等方法,分析了５０例胃癌及５０例配对胃炎患者的Ｈｐ感染、Ｈｐ的细胞毒素相关蛋白（ＣａｇＡ）、空泡细胞毒素（ＶａｃＡ）情况及胃粘膜ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果胃癌组中Ｈｐ阳性率及ＣａｇＡ阳性率均显著高于胃炎组,ｐ５３基因突变与Ｈｐ感染有非常显著的相关性,而与ＣａｇＡ、ＶａｃＡ的表达无关。结论Ｈｐ（尤其是ＣａｇＡ阳性菌株）感染能增加胃癌的发病风险,在Ｈｐ致癌过程中ｐ５３等基因突变可能起了关键的作用,研究结果为根治Ｈｐ以预防胃癌发生提供了实验依据。     

高效表达幽门螺杆菌cag A蛋白工程菌的构建

幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)是引起人类慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要病原菌 ,并与胃癌的发生密切相关。对Ｈｐ毒力因子进行的研究表明 :尿素酶、空泡毒素 (ＶａｃＡ)及细胞毒素相关蛋白Ａ(ＣａｇＡ) ,是引起人类严重胃部疾患的主要致病因素[1] 。其中ｃａｇＡ基因已被克隆并进行了序列分析[2 ] 。研究还证实ｃａｇＡ基因的存在是产生有活性的空泡毒素所必须的 ,并能促进细胞因子ＩＬ 8的释放及激活转录因子ＮＦ κＢ ,加重胃黏膜的组织损伤 ,故而目前认为含ｃａｇＡ基因的Ｈｐ菌株是高毒株[3 ] 。我国人群…     

幽门螺杆菌毒素与胃癌发生的相关性研究

幽门螺杆菌（Ｈｐ）的毒素在其致病性中的地位越来越受到人们的重视，体内外的实验证实，Ｈｐ毒素能造成细胞的空泡样变而导致细胞损伤，在胃癌及伴有萎缩等癌前病变的病人血清，大多具有中和空泡细胞毒素的活性［１］。现有的研究表明，Ｈｐ的毒素是两种在致病性方面密切...     

幽门螺杆菌vacA基因型和cagA基因及其表达产物

幽门螺杆菌（Ｈｐ）的ｖａｃＡ基因和ｃａｇＡ基因分别表达ＶａｃＡ和ＣａｇＡ蛋白两种毒力因子。两种毒力因子之间有着相互的关联，在Ｈｐ引起的胃肠疾病中具有重要作用，Ｈｐ感染的临床发病与Ｈｐ的ｖａｃＡ基因型，具有ｃａｇＡ基因Ｈｐ以及ＶａｃＡ和ＣａｇＡ蛋白的表达有着密切的关系。     

幽门螺杆菌空泡毒作用

目的研究幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ）空泡毒作用。方法用体外细胞毒试验,结合细胞化学及荧光染色、透射电镜技术研究Ｈｐ空泡毒作用及其病理机制。结果７８．２６％的Ｈｐ相关消化性溃疡患者感染的是空泡毒作用阳性Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）,而只有４２．８６％的胃炎患者感染的是Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）。Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）引起的细胞空泡样变,吖啶橙及酸性磷酸酶染色阳性;透射电镜显示空泡为双层膜结构。结论Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）感染与Ｈｐ相关消化性溃疡密切相关。Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）引起的空泡是自噬体,是细胞在毒性物质作用下表现的病理现象。     

cagA基因与细胞因子在幽门螺杆菌致病中的作用

近来发现部分幽门螺杆菌（Ｈｐ）菌株能表达细胞空泡毒素（ｖａｃＡ）和细胞空泡毒素相关蛋白（ｃａｇＡ）。我们应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＨｐｃａｇＡ基因，对Ｈｐ进行基因分型，并检测胃黏膜孵育上清中白细胞介素（ＩＬ）８、ＩＬ６、肿瘤坏死因子α（...     

幽门螺杆菌CagA与胃十二指肠溃疡发病关系的病例对照研究

近年研究表明,消化性溃疡（ＰＵ）的发生是众多因素共同作用的结果．幽门螺杆菌（Ｈｐ）的感染与溃疡的发生密切相关,Ｈｐ感染后能否致病取决于其不同的毒力株．研究认为,Ｈｐ毒素在ＰＵ的发生中起着极其重要的作用,产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）及细胞空泡毒素Ａ（ＶａｃＡ）Ｈｐ菌株具有很强的致病能力,而一半以上的Ｈｐ菌株表达ＣａｇＡ,ＣａｇＡ与慢性胃炎及ＰＵ有密切关系［１］．我们采用病例对照研究方法,旨在探讨国人ＣａｇＡ阳性Ｈｐ感染及相关危险因素与ＰＵ发病的关系．１　材料和方法１．１　材料　采用病例对照研…     

幽门螺杆菌空泡毒素活性与相关胃肠疾病的研究

幽门螺杆菌 (Ｈｐ)在发展中国家人群中的感染率高 ,与慢性胃炎、消化性溃疡和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生发展有密切关系。ＨｐｖａｃＡ基因表达产物为能使上皮细胞产生空泡变性的毒蛋白 ,称为空泡毒素 (ＶａｃＡ)。 1995年Ａｌｔｈｅｒｔｏｎ等[1] 发现 ,ｖａｃＡ基因有不同的基因表型。我们曾分析中国 (上海 )幽门螺杆菌ｖａｃＡ基因表型以Ｓ1ａ/ｍ2为主 ,与相关胃肠疾病无明显相关性[2 ] 。本研究 ,进一步通过体外细胞毒试验分析不同型ＶａｃＡ的空泡毒活性 ,探讨其与胃十二指肠疾病的关系。材料与方法一、临床资料1997年 6月至 1998年…     

重视幽门螺杆菌毒素的研究

重视幽门螺杆菌毒素的研究胡伏莲幽门螺杆菌（ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒＰｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）感染在世界上很普遍，大约超过一半的世界人口感染ＨＰ，虽然所有的Ｈｐ感染者组织学上都有胃炎的表现，但多数人并无症状，仅少部分人发展成消化性溃疡病与胃癌。为什么Ｈｐ感染...     

幽门螺杆菌毒素相关抗体的检测及临床意义

幽门螺杆菌（Ｈｐ）流行病学研究发现健康人中有较高的感染率（３５．５％～５９．４％）［１］。为什么同是Ｈｐ感染，有的发病，有的不发病？有学者认为不同菌株Ｈｐ感染致病性不同，高毒株Ｈｐ含细胞毒素相关蛋白（Ｃｙｔｏ－ｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅ...     

消化性溃疡及胃癌患者血清CagA VacA抗体研究

细胞毒素相关蛋白（ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＣａｇＡ）和空泡形成毒素（ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ，ＶａｃＡ）是幽门螺杆菌（Ｈｐ）相应的ＣａｇＡ，ＶａｃＡ基因编码产生的两种蛋白质，是Ｈｐ的重要致病因子，也作为Ｈｐ毒力分型的标志［１］，与消化性溃疡（ＰＵ）、胃癌有密切关系［２，３］，由于Ｈｐ菌株类型的分布存在明显的地区差异［４，５］．我们检测了本地区ＰＵ和胃癌患者的血清ＣａｇＡ，ＶａｃＡ抗体，旨在探讨我国东南沿海地区ＣａｇＡ，ＶａｃＡ与ＰＵ及胃癌的关系．１　…     

云南三民族幽门螺杆菌空泡毒素基因分布特征及其致病性

目前认为，空泡毒素基因(vacuolating cytotoxin gene A，vacA)是一个重要的致病基因，存在于所有幽门螺杆菌(Hp)菌株，其表达产物可使胃黏膜上皮细胞发生空泡变性。该基因不同信号序列(s区)和中间区(m区)的组合，表达空泡毒素活性能力不同，因而致病性有一定的差异。了解不同国家、地区的HpvaeA基因型毒力差异及其与相关疾病的关系，对于临床上实施不同的针对性治疗措施具有一定意义。     

幽门螺杆菌vacA基因型和cagA基因及其表达产物与胃十二指肠疾病的关系

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是慢性胃炎(chronic gastritis,CG)和消化性溃疡(peptic ulcer,PU)的病因之一。也是胃癌(gastric cancer,GC)的危险因素。Hp的空泡形成毒素基因(vacuolating toxin gene,vacA)型和细胞毒素相关基因(cytotoxin-associated gene,cagA)及其表达产物——空泡形成细     

幽门螺杆菌形成空泡细胞毒素的提纯与特征分析

运用水油提、盐析及凝胶过滤色谱法对幽门螺杆菌ＹＣ－１１株所分泌的形成空泡细胞毒素进行了提取。纯化的形成空泡细胞毒素在ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳中表现为单一条带，分子量约为８７０００，在ＰＨ２．４～６．４的环境中表现高细胞毒性。     

幽门螺杆菌致病因子与胃粘膜病理变化的关系

在众多幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)的感染者中 ,仅少部分发展为消化性溃疡、胃癌或粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤 (ｍｕｃｏｓａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｌｙｍｐｈｏｍａ ,ＭＡＬＴｏｍａ)等较为严重的疾病 ,这促使了人们对Ｈｐ致病因子及致病机理的研究。在Ｈｐ的致病因子中 ,空泡形成毒素(ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ,ＶａｃＡ)、细胞毒素相关蛋白 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＣａｇＡ)是最早发现的并非存在于所有Ｈｐ的蛋白 ,它们的致病…     

幽门螺杆菌vacA基因分型与毒素活性关系的研究进展

ｖａｃＡ基因编码ＶａｃＡ毒素是幽门螺杆菌产生的重要毒力因子，使细胞发生空泡变性，ｖａｃＡ基因信号序列和中区序列的不同可在各菌株间表现为五种不同的基因表现型，各型与毒素的活性关系密切，主要是由于不同细胞表面有针对毒素的各型特异性受体，ＶａｃＡ毒素显示了这两个不同的受体结合点。     

幽门螺杜菌cagA,vacA基因的调查及其临床意义

目的 调查广州地区患者感染幽门螺杆菌（Ｈｐ）的细胞毒素相关基因（ｃａｇＡ）及空泡毒素基因（ｖａｃＡ）亚型的流行情况,探讨Ｈｐ ｃａｇＡ及ｖａｃＡ亚型与Ｈｐ相关性胃肠疾病间的关系。方法 自广州地区不同疾病患乾胃黏膜中分离得到１９１株Ｈｐ,抽提各株菌的总ＤＮＡ,采用特定引物对各株菌ｃａｇＡ３’端、ｖａｃＡ中间序列（ｍ）及信号序列（ｓ）进行ＰＣＲ检测。结果 广州地区Ｈｐ ｃａｇＡ阳性者占８５．３％（１６     

幽门螺杆菌空泡细胞毒素(Vacuolating cytotoxin,VacA)研究进展

1988年Leunk等发现幽门螺杆菌(Helicobacter py—lori,H.pylori)肉汤培养基的上清液含有一种使多种体外培养的真核细胞系发生空泡样变性的毒素,1992年这种毒素得以纯化并被命名为空泡细胞毒素(Vacuo-lating cytotoxin,VacA)。1994年完成了编码VacA的基因vacA的克隆和序列分析,由此VacA作为H.pylori致病的主要毒力因子引起了研究者的广泛兴趣和关注,本文将综述近十年有关VacA的研究进展。     

定量检测幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白基因A方法的建立

目的建立定量检测幽门螺杆菌（Ｈｐ）细胞毒素相关蛋白基因Ａ（ｃａｇＡ）的方法。方法以含ＨｐｃａｇＡ片段的质粒（ｐＭＣ３）作为外参照品，在微孔板中对聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增ｃａｇＡ的产物进行辣根过氧化物酶标记探针的杂交及酶促显色以定量检测ｃａｇＡ阳性Ｈｐ。结果当ＰＣＲ反应体系中原始模板为１～１０５拷贝，循环次数小于或等于２５时，原始模板以相对固定的指数形式增加，在该范围内适宜定量分析。通过对２０份已知Ｈｐ菌株ｃａｇＡ的检测，符合率达１００％，观察结果的敏感度较电泳法提高了２００倍。定量检测不同胃黏膜组织中ｃａｇＡ阳性Ｈｐ，检出底线为６拷贝／毫克组织。结论本方法特异性强，敏感度高，对研究Ｈｐ与消化道疾病的关系及建立定量检测其他微生物的方法均有实用价值