骨髓基质细胞在造血调控中的作用

骨髓基质细胞是支持和调节造血细胞定居、增殖、分化和发育的内环境〔１〕。骨髓基质细胞通过与造血细胞密切接触和基质细胞的粘附结构共同调节造血干／祖细胞的骨髓定位。同时基质细胞产生多种细胞因子调控造血〔２〕。本文就骨髓基质细胞对造血调控的作用及其机制的研究...     

造血微环境对急性白血病细胞的作用研究进展

造血微环境是由除造血细胞以外的所有（微血管系统、神经、基质和结缔组织等间质成分）支持和调节造血细胞定居、增殖、分化、发育和成熟的内环境。主要由基质细胞（成纤维细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、网状细胞和内皮细胞）、细胞外基质（胶原、蛋白多糖和纤维连接蛋白、层粘连蛋白、血细胞粘结蛋白等糖蛋白）及造血生长因子组成。其中最重要的是骨髓基质细胞，它通过分泌造血生长因子、产生细胞外基质、介导细胞。细胞间的直接接触而调控造血。本文就造血微环境与急性白血病的研究进展作一综述。     

生物因子治疗骨髓抑制的研究进展

人们已发现的生物因子种类繁多,不同类型的生物因子可通过作用于不同分化时期和不同类型的靶细胞,地骨髓造血细胞起辐射防护和促进骨髓造血恢复作用。本文重点介绍正性造血因子和负性造血因子在骨髓抑制中的作用以及多种造血因子的综合运用对骨髓造血功能的影响。     

生物因子治疗骨髓抑制的研究进展

人们已发现的生物因子种类繁多,不同类型的生物因子可通过作用于不同分化时期和不同类型的靶细胞,对骨髓造血细胞起辐射防护和促进骨髓造血恢复作用。本文重点介绍正性造血因子和负性造血因子在骨髓抑制中的作用以及多种造血因子的综合运用对骨髓造血功能的影响。     

造血干细胞因子对致死性辐射损伤的保护作用

造血干细胞因子(SCF)是国外1990年才发现的一种新的造血生长因子。它所作用的靶细胞是极早期的、具有多向分化潜能的造血干细胞,促使这种细胞由静止的、休眠状态进入细胞周期和加快细胞周期的进程;并与其他的生长因子产生协同作用,引起多谱系造血细胞的增殖与分化。近4年来已对它进行了广泛的研究,并已重组成小鼠、大鼠、犬和人的SCF分子。现已对SCF编码基因的表达、分子结构、生物学活性、以及受体的调控等都有了较为深入的了解,且已开始了人体的Ⅰ期临     

血小板生成素的研究进展

巨核细胞、血小板系统是骨髓造血系统的重要组成部分。来自骨髓造血干细胞的巨核系相细胞经增殖分化为成熟的巨核细胞，并生成血小板。对于这一过程调控的研究已经进行了数十年。1961年，人们发现血小板减少的动物体液有巨核细胞刺激活性，提出了巨核细胞发育和血小板的生成是由两个不同的细胞因子在不同的阶段调节的假设；巨核细胞刺激因子（Meg-CSF）刺激巨核细胞的增殖与分化，血小板生成素TPO）则刺激巨核细胞的成熟和血小板的生成。基于这样一种认识，许多研究者都致力于从不同的生物来源中分离、纯化这两种因子，并已有一些部分分…     

细胞因子在急性辐射损伤治疗中的作用

急性辐射损伤以及肿瘤患者在放疗或化疗后,均可发生程度不等的骨髓功能抑制。一些细胞因子通过刺激不同分化时期、不同类型的靶细胞影响其增殖和分化,从而对骨髓造血细胞起辐射防护和促进骨髓造血恢复的作用。随着基因工程的发展,人们可以获得越来越多的高纯度重组造血因子,这些因子在急性辐射损伤的实验研究和临床救治中发挥了极其重要的作用。同时,细胞因子治疗也存在一些问题,有待进一步研究和解决。     

生长分化生长因子-5在诱导小鼠骨髓间充质干细胞软骨分化中的作用

生妊分化生长因子5（GDF-5）是调控肢体骨骼发育和关节形成的一个重要因子，参与细胞聚集和软骨分化等过程的调节。笔者采用重组GDF-5直接干预小鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）．观察其对细胞增殖和软骨分化的影响，为进一步探讨其在软骨发育的作用机制提供实验依据。     

骨髓基质成纤维样祖细胞的辐射敏感性和照射后的变化

造血组织照射后的变化首先是由于造血细胞损伤引起的,但这些变化也发生在维持造血细胞增殖和分化的造血基质中。局部受大剂量照射后,继发的骨髓     

辐射后造血细胞对造血因子增殖反应性变化的研究

目的：深化造血细胞辐射损伤机理的认识，并为造血因子的合理应用提供理论指导。方法：应用ＭＴＴ法观察４种造血因子依赖细胞株于照射后不同时间对６种造血因子的增殖反应性变化。结果：造血因子依赖细胞株受照后对造血因子的增殖反应性降低，表现为细胞因子ＥＤ５０值的增加及最大增殖幅度的降低，照射剂量越大，反应性降低越明显，恢复所需时间越长。结论：增殖反应性降低可能是造血因子临床应用时剂量偏大的原因之一，并提示在造     

造血因子与急性放射病

近十余年来,应用细胞因子来改善辐射造血损伤获得了良好的疗效,积累了不少经验。然而,细胞因子治疗急性辐射损伤的用药对象、剂量、时机及合理的配伍应用等问题尚未解决,疗效并非尽善尽美,短效、无效者绝非罕见,甚至出现滥用现象。本文作者实验治疗研究结果表明,造血因子对急性辐射损伤有明显的治疗作用,但宜尽早给药,极期给药的疗效不如早期给药好。使用细胞因子治疗的时间应有一个时限,而不是越长越好。单纯应用rhTPO不能促进粒系造血恢复。单纯应用rhG-CSF不能促进巨核系造血的恢复,未见增加肿瘤细胞染色体畸变率,重复给药和二次照射的结果未促进造血干／祖细胞库耗竭。rhGM-CSF促进粒细胞恢复的作用不如rhG-CSF。rhIL-11可促进辐射损伤三系造血的恢复,以巨核系的恢复更为明显。在骨髓型急性放射病的治疗中联合使用造血细胞因子,rhG-CSF rhIL-11不失为较理想的方案,可作为骨髓型急性放射病患者临床治疗的首选药物。     

The impact of recent advances in immunology and cancer therapy on nuclear medicine

The explosive expansion of knowledge in immunology in recent decades has already affected the research and practice of nuclear medicine in several ways. New hematopoietic cells have been isolated and their functions discovered, including hematopoietic stem cells and dendritic cells (DCs). Many new humeral factors have been found that have potent effects on cells, including cytokines, growth factors, and specialized proteins. Radiolabeled compounds are needed to follow the pharmacodynamics of the humeral factors and to follow the migration of mobile cells in animals and humans. In this article, only DCs, cytokines, and growth factors used clinically are discussed. DCs are essential for defense against infectious diseases. Autologous DCs cultured for a week and pulsed with tumor antigens have already proved highly immunogenic compared with other methods for activating cytotoxic T cells, and preliminary studies suggest that DCs are more potent for tumor cell killing than monoclonal antibodies. DCs, unfortunately, also play an important role in causing certain human diseases. In allograft transplants, residual donor DCs are responsible for the cellular rejection; if they could be eliminated, rejection could be prevented. These cells are also detrimental in rheumatoid arthritis, other autoimmune diseases, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease. Cytokines such as interleukin-2 and such growth factors as granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and granulocyte colony-stimulating factor, administered to patients with malignancies to alleviate the leukopenia of chemotherapy agents, frequently alter the tissue distribution of radiopharmaceuticals; these alterations may be confused with disease.     

非清髓异基因造血干细胞移植后急性白血病复发5例报告

目的 研究分析非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)后急性白血病复发的相关因素。方法 29例急性白血病患者NAST后5例复发，男2例，女3例，中位数年龄36岁(18～59岁)。非清髓预处理方案：环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体，3例患者在此基础上加用氟达拉滨。结果 5例均顺利渡过造血抑制期。2例早期形成供者造血细胞完全嵌合体(FDC)并在FDC状态下复发。3例移植早期形成供受者混合造血细胞嵌合体(MC)，2例转为FDC后复发，1例在稳定MC状态下复发。5例中4例复发前无急性或慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)，另1例NAST后发生Ⅱ度aGVHD并在皮肤慢性GVHD未治愈状态下复发。5例中1例行2次NAST治疗，在第2次完全缓解，但于2个月后再次复发，放弃治疗。另4例未再继续治疗，2例分别于复发后1和2个月死亡，2例仍带病存活。结论 NAST简便安全，并发症少，白血病复发率无明显升高，为治愈白血病提供了新手段。     

SDF-1的表达与造血细胞回巢关系的实验研究

目的 探讨趋化蛋白SDF－1在造血细胞回巢中的作用。方法 采用异基因小鼠骨髓细胞移植动物模型和免疫组化双染色方法，观察趋化蛋白SDF－1的表达与回巢细胞的关系。结果 骨髓内SDF－1主要表达在骨内膜旁、微血管内皮、骨细胞内和供体阳性细胞周围，与非照射组相比，照射预处理组骨髓中的SDF－1在骨细胞中、骨内膜旁有明显高表达，提示放射预处理可能促使髓内各种基质细胞分泌SDF－1，SDF－1与回巢细胞的关系密切。结论 照射预处理可能是增加骨髓基质细胞分泌SDF－1的激发因素之一，SDF－1在造血细胞回巢中有重要作用。     

骨髓基质细胞及其辐射残留损伤

骨髓微环境特别是基质细胞对骨髓的造血起着重要的调控和支持作用。基质细胞与细胞外基质协同作用,并通过分泌众多细胞因子和表达多种粘附因子形成了一个调控造血细胞增殖和分化的网络体系。基质细胞以其较大的辐射抗性对造血系统辐射残留损伤的恢复发挥重要的作用。     

来那度胺对多发性骨髓瘤患者自体移植造血干细胞采集影响

目的探讨来那度胺对多发性骨髓瘤(MM)患者自体移植造血干细胞采集的影响。方法回顾性分析北部战区总医院血液科2015—2020年采集外周血造血干细胞移植的42例MM患者的临床资料。按照年龄将患者分为年龄≤60岁组(n=24)与年龄>60岁组(n=18)。按照化疗疗程数将患者分为疗程<6次组(n=27)和疗程≥6次组(n=15)。比较两种化疗方案对造血干细胞采集的影响时,选取我院2018—2020年收治的32例MM患者为研究对象,并根据不同方案将其分为来那度胺、硼替佐米及地塞米松(RVD)组(n=10)与硼替佐米、环磷酰胺及地塞米松(BCD)组(n=22)。分析年龄、动员前化疗方案、动员前化疗疗程数与造血干细胞采集间的关系。结果 RVD组患者单个核细胞、CD34+细胞、首次采集成功率均低于BCD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄>60岁组患者首次采集CD34+细胞计数低于年龄≤60岁组,差异有统计学意义(P<0.05)。疗程<6次组患者首次采集CD34+细胞计数高于疗程≥6次组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论含有来那度胺的化疗方案会损伤造血干细胞,增加造血干细胞采集难度,尤其对于年龄>60岁患者,动员前含有来那度胺的化疗方案应慎用。动员前化疗疗程数应适中,过多的化疗会损害造血干细胞。     

辐射诱导骨髓细胞凋亡及相关基因表达研究

目的 研究辐射诱导骨髓细胞凋亡、bcl-2和p53基因表达及意义。方法 γ射线全身照射小鼠,采用原位末端标记、原位杂交和图像分析等技术,骨髓细胞凋亡及bcl-2和p53表达。结果 照射后6h骨髓细胞凋亡;bcl-2于细胞凋亡时减少,而于其后修复早期增加;p53于造血细胞凋亡及之后修复均增多,mtp53仅其修复时阳性。结论 辐射可导致骨髓细胞凋亡,且呈剂量相关性;bcl-2与p53基因均参与其凋亡和修复过程。     

Spatial distribution of blood vessels and CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells within the marrow cavities of human cancellous bone.

Current bone marrow dosimetry methods inherently assume that the target cells of interest for the assessment of leukemia risk (stochastic effects) or marrow toxicity (deterministic effects) are uniformly localized throughout the marrow cavities of cancellous bone. Previous studies on mouse femur, however, have demonstrated a spatial gradient for the hematopoietic stem and progenitor cells, with higher concentrations near the bone surfaces. The objective of the present study was to directly measure the spatial concentration of these cells, as well as marrow vasculature structures, within images of human disease-free bone marrow. METHODS: Core-biopsy samples of normal bone marrow from the iliac crest were obtained from clinical cases at Shands Hospital at the University of Florida Department of Pathology. The specimens were sectioned and immunohistochemically stained for CD34 (red) and CD31 (brown) antigens. These 2 stains were used simultaneously to differentiate between hematopoietic stem and progenitor cells (CD34(+)/CD31(-)) and vascular endothelium (CD34(+)/CD31(+)). Distances from hematopoietic CD34(+) cells and blood vessels to the nearest bone trabecula surface were measured digitally and then binned in 50-mum increments, with the results then normalized per unit area of marrow tissue. The distances separating hematopoietic CD34(+) cells from vessels were also tallied. RESULTS: Hematopoietic CD34(+) cells were found to exist along a linear spatial gradient with a maximal areal concentration localized within the first 50 mum of the bone surfaces. An exponential spatial concentration gradient was found in the concentration of blood vessel fragments within the images. Distances between hematopoietic CD34(+) cells and blood vessels exhibited a lognormal distribution indicating a shared spatial niche. CONCLUSION: Study results confirm that the spatial gradient of hematopoietic stem and progenitor cells previously measured in mouse femur is also present within human cancellous bone. The dosimetric implication of these results may be significant for those scenarios in which the absorbed dose itself is nonuniformly delivered across the marrow tissues, as would be the case for a low-energy beta- or alpha-particle emitter localized on the bone surfaces.