新药贝伐单抗的临床应用进展

血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成过程中起着关键作用,并已成为抗肿瘤治疗的重要靶点。贝伐单抗为重组人源化抗VEGF的单克隆抗体,其治疗肿瘤具有良好的效果。目前,FDA已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗。除此之外,贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等其他恶性肿瘤的应用也取得令人鼓舞的结果。现就贝伐单抗在多种恶性肿瘤中的临床应用作一综述。     

贝伐单抗在卵巢癌中的应用进展

摘 要：卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤。由于其临床症状不典型、易复发等特点,患者的5年生存率较低,且生活质量不甚理想。靶向治疗是继传统方法以外一种有效的新型治疗方法。贝伐单抗是以抑制血管内皮生长因子为作用机制的分子靶向治疗药物的单克隆抗体。本文综述了有关贝伐单抗在卵巢癌中的临床应用及研究进展。     

贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤的进展

贝伐单抗作为全球第一个抗血管生成的单克隆抗体,2009年被FDA批准用于胶质母细胞瘤的挽救治疗,之后贝伐单抗治疗新诊断的胶质母细胞瘤成为众多学者研究的焦点,但最新的研究结果并不支持它在胶质母细胞瘤的一线治疗中应用。     

分子靶向药物贝伐单抗研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤发展过程中最重要的促血管生成因子之一.抗VEGF受体的人源单克隆抗体贝伐单抗,在进展期直肠癌的Ⅲ期临床试验中被证实安全有效,而且该药对非小细胞肺癌、肾癌以及其它多种实体瘤的治疗前景乐观.目前的问题仍在于最佳剂量和最适病人的选择两方面,未来的临床试验将会围绕上述问题进行,并有望提供新的循证医学结果.     

贝伐单抗治疗晚期大肠癌的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知作用最强的促血管形成因子,因而是抗血管生成治疗的主要靶点.贝伐单抗是抗VEGF受体的人源单克隆抗体,可抑制肿瘤血管生成,目前用于一线治疗大肠癌.     

贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的应用进展

贝伐珠单抗（Bevacizumab, BEV）是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor, VEGF）的单克隆抗体,通过阻断VEGF与其受体结合,抑制肿瘤新生血管形成,从而抑制肿瘤生长。临床研究表明,BEV单药治疗复发性卵巢癌的疗效确切,并且与紫杉类药物、脂质体阿霉素及环磷酰胺等药物联合使用疗效更佳。此外,BEV能有效控制恶性腹水,提高患者的生活质量。因此BEV在复发性卵巢癌的治疗中具有广阔的应用前景。     

贝伐单抗心脏毒性研究进展

贝伐单抗是一种重组的人源化血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。各期临床试验已证明其可延长结直肠癌、乳腺癌等患者的生存期,其副反应包括3～4级高血压、3级蛋白尿、动脉血栓形成、出血和心脏毒性等。心脏毒性副反应的发生率虽然不高,但后果严重。目前关于贝伐单抗引起心肌细胞损伤的机制有两种理论：一是其“靶向”效应,即VEGF可刺激内皮细胞释放氧化亚氮（NO）和前列环素（PGI2）,诱导内皮依赖的冠状动脉舒张,使小动脉及小静脉优先扩张,从而起到保护心脏和维持血压的作用,而贝伐单抗靶向阻断VEGF必然会使心脏受损、血压波动;二是其“脱靶”反应,即贝伐单抗可抑制对心脏能量代谢和心肌细胞功能至关重要的AMPK、PDGFR、VEGFR信号通路。目前,尚没有可明确防治由贝伐单抗引起的心脏损伤的方法。     

抗血管生成药物贝伐单抗在卵巢癌应用中的研究进展

卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,卵巢癌)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,由于具有早期诊断率低,浸润性生长和转移迅速,对化疗药物反应差等特点,在接受肿瘤细胞减灭术及以铂类药物为主的化疗后,尽管有较好的近期缓解率,但大多数的卵巢癌患者在缓解后最终将复发,其死亡率居女性生殖系恶性肿瘤之首[1,2].     

贝伐单抗在肿瘤治疗中相关毒副反应

贝伐单抗具有低毒、高效和特异性强等特点,临床应用安全性、耐受性良好。高血压和出血是其临床较为常见的毒副反应,但可以对症处理和预防,不影响临床的继续治疗。血栓和蛋白尿也是其临床常见的毒副反应,且血栓与贝伐单抗剂量无关,蛋白尿为短暂性及可逆性,临床上仍需加强监测。     

贝伐珠单抗所致蛋白尿的研究进展

贝伐珠单抗作为血管内皮细胞生长因子(VEGF)信号通路的阻断药之一,可通过影响VEGF信号通路,抑制肿瘤新生血管的生成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。近年来,贝伐珠单抗已被广泛应用于肿瘤的抗血管生成的治疗中,尤其是其在转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌等肿瘤的治疗中疗效显著。不同于使用传统细胞毒性化疗药物产生的不良反应,使用VEGF信号通路阻断药会出现蛋白尿、高血压、出血等不良反应,而贝伐珠单抗的临床应用在很大程度上又受到蛋白尿这一不良反应的限制,不仅降低了整体的临床获益,也不利于患者的治疗及预后。使用贝伐珠单抗进行治疗是否会导致蛋白尿的发生,与患者的用药剂量、用药疗程、肿瘤类型、是否合并使用肾毒性药物、是否具有肾脏相关基础性疾病等多种因素有关。目前,对于使用贝伐珠单抗导致蛋白尿,其发生机制尚不十分明确,且无针对性的预防和治疗手段。本文就使用贝伐珠单抗而产生蛋白尿的发生原因、可能机制、影响因素和治疗方案等作一综述。     

贝伐单抗治疗转移性结直肠癌

贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,可与肿瘤细胞上的VEGF特异性结合,通过抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤生长,临床研究证实其治疗转移性结直肠癌有良好的应用前景.     

贝伐珠单抗在恶性脑水肿治疗中的应用

以贝伐珠单抗为主的抗血管生成药物通过减少血管通透性和血脑屏障破坏,能有效减轻恶性脑水肿,缓解临床症状,改善患者生命质量。贝伐珠单抗在治疗恶性脑水肿方面取得了积极的疗效,因此被认为是治疗恶性脑水肿的一种安全、有效的治疗手段。     

贝伐珠单抗临床应用进展

贝伐珠单抗是一种重组人源化血管内皮生长因子受体单克隆抗体,与化疗药物联合应用治疗多种肿瘤如结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、胶质母细胞瘤等,取得良好的疗效.主要表现为提高缓解率,延长无进展生存期和总生存期.     

贝伐珠单抗对结直肠癌细胞VEGFR1和VEGFR2表达的影响

摘 要：［目的］ 探讨贝伐珠单抗对结直肠癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）相关受体的影响。［方法］ RT-PCR、Western blotting检测不同浓度贝伐珠单抗对结直肠癌肿瘤细胞VEGF相关受体表达水平的影响。［结果］ 与对照组相比,贝伐珠单抗药物组结直肠癌细胞的VEGF表达水平均明显下降（P<0.05）;VEGFR1和VEGFR2表达水均明显上调（P<0.05）。［结论］ 贝伐珠单抗可引起了结直肠癌细胞VEGFR1和VEGFR2表达上调。     

贝伐单抗联合化疗药物诱导白血病细胞株凋亡的实验研究

 目的　探讨以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点联合贝伐单抗（Bevacizumab,商品名：阿瓦斯丁,Avastin）和化疗药物诱导多种白血病细胞株凋亡的可行性,研究体外应用VEGF、贝伐单抗和化疗药物Ara-C对白血病细胞株增生、凋亡以及细胞周期的影响。方法　应用不同浓度药物作用于体外培养的白血病细胞,CCK-8法检测细胞增生抑制率,流式细胞术（FCM）检测VEGF和贝伐单抗以及联合应用化疗药物后细胞周期和细胞凋亡的变化。结果　VEGF可刺激多种细胞株增生,以U937细胞增生最明显,呈明显的量效关系;FCM检测细胞周期显示VEGF作用组S期细胞较对照组明显增多,而贝伐单抗作用组S期细胞减少;FCM检测显示经VEGF作用组细胞凋亡率较对照组细胞减少,而贝伐单抗作用组细胞凋亡率较对照组增加,但二者与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,联合应用贝伐单抗和Ara-C 48 h后,细胞凋亡率较单用Ara-C组明显升高（P＜0.05）,联合VEGF、Ara-C组作用48 h后,细胞凋亡率较Ara-C组降低（P＜0.05）,同时联合应用VEGF、贝伐单抗和Ara-C组细胞凋亡率与Ara-C组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　VEGF可明显刺激部分白血病细胞增长,抵抗化疗药物诱导的凋亡作用,贝伐单抗可通过中和VEGF而在一定程度上抑制细胞的增生,提高白血病细胞对化疗药物的敏感性。     

雌激素与贝伐单抗等因子对SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达影响观察

目的：观察不同浓度雌激素对SKBR-3乳腺癌细胞血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）表达的影响,并探讨不同浓度雌激素作用条件下,贝伐单抗（VEGF单抗）、曲妥珠单抗（HER-2单抗）、紫杉醇和胰岛素样生长因子1受体（insulin-likegrowthfactorreceptor,IGF-1R）抗体对SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达的影响。方法：利用RT-PCR方法检测SKBR-3乳腺癌细胞在不同浓度雌激素以及VEGF单抗（0．5μg／mL）、HER-2单抗（0．04μg／mL）、紫杉醇（1．5μg／mL）和IGF-1R抗体（2．5μg／mL）作用下,SKBR-3乳腺癌细胞VEGF的表达状况,利用ELISA方法检测培养液上清中VEGF蛋白浓度。结果：1）无雌激素组SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达为1．0618±0．0085（vEGF／GAPDH,下同）,低浓度雌激素（0．05μg／mL,）组为1．0047±0．0061,差异有统计学意义,P=0．002,高浓度雌激素（O．2μg／mL）组为1．0868±0．0135,差异有统计学意义,P〈0．001。2）用与不用紫杉醇SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达分别为1．0496±0．0288和1．0618±0．0085,F=0．058;用与不用IGF=1R单抗为1．0884±0．0036和1．06184-0．0085,F=0．073;用与不用HER-2单抗分别为0．9887±0．0037和1．0618±0．0085,F=0．075;同时,在应用紫杉醇、IGF1R单抗、HER-2单抗基础上加用雌激素VEGF表达不受影响。3）用与不用VEGF单抗SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达分别为1．0057±0．0043、1．0618±0．0085,差异有统计学意义,F=0．132,P=0．04;但雌激素与VEGF单抗对VEGF表达影响没有协同作用。结论：不同雌激素浓度对SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达影响明显;紫杉醇、IGF-1R单抗和HER-2单抗不影响SKBR3乳腺癌细胞VEGF表达,与雌激素也无协同作用;VEGF单抗升高VEGF表达,也与雌激素没有协同作用。     

腔内灌注贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液的研究进展

恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤最严重并发症之一。对于胸腹腔积液全身化疗效果多不理想,常采用局部治疗。血管内皮生长因子可以促进恶性胸腹腔积液的生成,贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体,腔内灌注贝伐单抗在治疗恶性胸腹腔积液方面具有一定的疗效。     

贝伐单抗相关性高血压的发生及处理

目的观察贝伐单抗相关性高血压的发生,并探讨其处理方法。方法回顾性分析53例应用贝伐单抗联合化疗的恶性肿瘤患者高血压发生情况及治疗方法。结果53例晚期恶性肿瘤患者应用贝伐单抗联合化疗后,高血压发生中位时间为46天,发生率为18．9％（10／53）,其中3—4级发生率为5．7％（3／53）,未出现高血压危象,给予降压治疗后血压均可控制。发生高血压者与未发生高血压者临床疗效比较,无统计学差异（P=0．707）。结论高血压为贝伐单抗常见不良反应,以轻中度为主,合理降压治疗后血压可控制,高血压的发生不能预测贝伐单抗的临床疗效。     

卵巢癌化疗加入贝伐单抗可有效提高患者生存率

血管上皮生长因子在卵巢上皮肿瘤的血管生成和疾病进展中扮演重要的角色。作为人源化抗血管上皮生长因子的单克隆抗体,贝伐单抗对于复发肿瘤的治疗有显著作用。研究者旨在评价贝伐单抗加入卵巢癌一线治疗方案的疗效。方法该研究为双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,研究者随机将新近诊断后行肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期（不能完全切除）和Ⅳ期卵巢上皮肿瘤患者分为3组。三组均包括标准一线化疗即静脉给予紫杉醇（175mg／m^2体表面积）和卡铂（曲线下面积为6）,共6个疗程,均在疗程第2-22天加入研究治疗。对照组为标准化疗方案加第2-22天加入的安慰剂;贝伐单抗起始治疗组为标准化疗方案加第2-6天加入的贝伐单抗（15mg／kg）,于第7-22天加入安慰剂;贝伐单抗全程治疗组为标准化疗方案加第2-22天加入的贝伐单抗。研究终点为肿瘤无进展生存期。结果共有1873名患者入组研究。中位肿瘤无进展生存期对照组为10．3个月,贝伐单抗起始治疗组为11．2个月,贝伐单抗全程治疗组为14．1个月。与对照组相比,贝伐单抗起始治疗组肿瘤进展或死亡风险比为0．908（95％CI,0．795-1．040;P=0．16）,贝伐单抗全程治疗组肿瘤进展或死亡风险比为0．717（95％CI,0．625-0．824;P〈0．001）。研究结束截止数据分析时,有76．3％的患者尚存,三组之间患者总体生存率无明显差异。患者因高血压需要药物治疗的比例在起始治疗组（16．5％）和全程治疗组（22．9％）均高于对照组（7．2％）。胃肠壁黏膜损伤需要治疗的比例分别为起始治疗组2．8％、全程治疗组2．6％和对照组1．2％。结论对于进展期卵巢上皮肿瘤,在采用卡铂和紫杉醇的标准一线化疗时加入贝伐单抗治疗,可有效延长患者中位肿瘤无进展生存期约4个月。     

肿瘤血管生长抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。迄今已发现了多种抗肿瘤血管生长抑制因子。本文就抗肿瘤血管生长抑制剂的种类和研究进展作一综述。