中肺合剂对S180肉瘤、Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用实验研究

[目的]探讨中肺合剂对S180肉瘤、Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并初步探索其机制.[方法]采用S180肉瘤、Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,分荷瘤阴性对照组、低、中、高剂量中肺合剂组和CTX阳性对照组,观察中肺合剂对两种荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;运用EnVision免疫组化染色法观察中肺合剂对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织cvclinD1周期蛋白表达的影响。[结果]中肺合剂低、中、高剂量组和CTX组对移植性荷S180小鼠的抑瘤率分别为16．48％、29．73％、23．51％、41．87％;与阴性对照组相比,中肺合剂低、中、高剂量组和CTX组瘤重均有显著性差异（P〈0．05）。中肺合剂低、中、高剂量组和CTX组对移植性荷Lewis肺癌小鼠的抑制率分别为22．33％、39．02％、25．48％、64．16％;与阴性对照组相比,低剂量组和高剂量组瘤重均有显著性差异（P〈0．05）,中剂量组和CTX化疗组瘤重均有非常显著性差异（P〈0．01）。中肺合剂能下调Lewis肺癌小鼠肿瘤组织cyclinD1蛋白的表达水平,中、高剂量组阳性表达率与阴性对照组相比,有显著性差异（P〈0．051：[结论]中肺合剂对S180和Lewis荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用,量-效关系呈抛物线型．其抑瘤作用可能与下调肿瘤组织cyclinD1蛋白表达水平有关。     

反应停调控Lewis肺癌表达bFGF和MMP-2

目的探讨反应停抑制Lewis肺癌血管形成的机制.方法采用Lewis肺癌模型和免疫组化方法探讨反应停抑制肺癌生长的机制.结果反应停剂量为200、400 mg/kg时,对Lewis肺癌的生长有抑制作用,对微血管密度(microvessel density,MVD)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达有下调作用(P＜0.05).结论反应停可能通过抑制促进血管生长的因子bFGF和MMP-2的表达,抑制了血管生成,并进一步抑制了Lewis肺癌的生长.     

紫杉醇对Lewis肺癌抑制作用及机理的研究

目的　探讨紫杉醇对Lewis肺癌生长和转移的抑制作用。方法　将Lewis肺癌细胞接种于C5 7BL/6小鼠皮下 ,腹腔注射紫杉醇 1 0mg/kg ,连续 1 0d。处理动物后测量治疗组及对照组皮下瘤重、肺转移灶计数 ,应用流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡率 ,并进行光镜和电镜观察。结果　对照组和治疗组皮下瘤重分别为 (2 .833± 0 .0 74)g和 (0 .5 88± 0 .0 40 )g(P <0 .0 1 ) ,肺转移灶计数分别为 (5 .5 0 0± 0 .92 6 )个和(1 .1 6 7± 0 .75 3)个 (P <0 .0 1 ) ,肿瘤细胞凋亡率分别为 9.0 0 2 %和 2 5 .772 % (P <0 .0 1 )。电镜观察紫杉醇组可见典型的凋亡细胞和凋亡小体。结论　紫杉醇可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长和转移 ,并可诱导肿瘤细胞凋亡     

双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

[目的]探讨双氧青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。[方法]C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2×10^6／ml）50只．随机分为5组．分别为生理盐水组、阳性对照顺铂组、双氢青蒿素高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,瘤组织HE染色观察病理学变化,应用流式细胞术进行瘤细胞的TUNEL分析.[结果]双氢青蒿素中、高剂量组体重无生理盐水组增加明显．其抑瘤率分别为53．50％及59．24％：肿瘤组织HE染色发现：中、高剂量组瘤组织大片坏死．瘤组织内及其周围微血管少见。流式细胞术TUNEL检测结果显示,双氢青蒿素抑制肿瘤细胞增殖。[结论]口服双氢青蒿素对Lewis小鼠肺癌有明显的抑制作用;其可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡及细胞毒作用而抑制肿瘤细胞增殖的。     

哌嗪二酮类化合物对Lewis肺癌的作用研究

丙亚胺、乙双吗啉和丙双吗啉对Ｌｅｗｉｓ肺癌原位肿瘤生长和肺转移有抑制作用，且疗效相似。丙亚胺或丙双吗啉大剂量间歇药也有抗Ｌｅｗｉｓ肺癌生长的作用。丙亚胺不影响红霉素对Ｌｅｗｉｓ肺癌的作用，却能与博莱霉素产生协同效应。丙双吗啉能明显降低荷瘤鼠血清中唾液酸含量。     

局部应用内皮抑素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究

目的我们通过局部应用内皮抑素治疗小鼠Lewis肺癌,观察内皮抑素对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用,及内皮抑素对VEGF表达的影响.方法用小鼠Lewis肺癌细胞种植于15只C57小鼠体内,建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,当移植瘤体积生长至400～600mm3时分组并开始给药.小鼠随机分为三组,A组为空白对照组,B组每日尾静脉注射内皮抑素20μg,C组每日于肿瘤部位局部注射内皮抑素20μg,共11天.测定抑瘤率及微血管密度评价疗效,免疫组化(S-P)法测定VEGF在各组的表达水平.结果试验组较对照组抑瘤率增高(P＜0.05),微血管密度降低(P＜0.05),试验组VEGF水平较对照组低(P＜0.01).结论内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长有明显抑制作用,局部用药较全身用药的作用增强,内皮抑素可以通过降低VEGF在肿瘤组织中的表达抑制肿瘤生长.     

IL-12瘤苗联合放疗对小鼠Lewis肺癌作用研究

目的:建立稳定表达小鼠IL-12(Murine interleukin-12,mIL-12)的小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcino-ma,LLC)瘤苗LLC/mIL-12,评估瘤苗对荷鼠Lewis肺癌C57BL/6小鼠的放疗增敏作用。方法:重组质粒pcD-NA3.1( )-mIL-12用脂质体转染LLC,G418筛选后获得LLC/mIL-12瘤苗。C57BL/6小鼠皮下接种LLC细胞2×106,成瘤后将小鼠随机分成4组(n=10),第0、7、14d瘤苗组和联合组瘤内注射瘤苗,第1、3、5d放疗和联合组给予2Gy局部照射。第21d处死小鼠,观察肿瘤体积、脾细胞中CTL和NK活性以及肿瘤细胞凋亡。结果:联合组肿瘤体积显著缩小,NK和CTL活性增强,凋亡增加,与其它组相比,P<0.05;放疗组NK和CTL活性降低。结论:LLC/mIL-12瘤苗及放疗均能产生抗瘤反应,且联合组作用更强。瘤苗放疗增敏作用机制是诱导细胞凋亡,增强NK和CTL活性。     

刺五加多糖对小鼠Lewis肺癌的实验性干预作用研究

目的：近年来的研究证明刺五加和人参具有相似的药理作用和临床疗效，刺五加是从五加科植物根中提取的有效成份，可增强机体的适应性，提高机体免疫力和抗癌作用，且本身几乎无毒性，长期用药不会出现不良反应等。本课题组已往动物实验已证实刺五加多糖有明显延缓肝细胞癌变的作用，但在抑制肿瘤侵袭转移方面的报道尚未见到。我们通过刺五加多糖干预小鼠Lewis肺癌侵袭转移过程的研究、探讨其干预作用，本次从给药方式，药物剂量上进行了更新和改进，首次为将来刺五加多糖的开发应用展示新的前途，提供实验依据。100只雌性C57／BL小鼠（18－22g)随机分5组：（1）肿瘤组：喂普通饲料；（2）环磷酰胺组；（1mg/g饲料）；（3）刺五加多糖组：腹腔注射刺五加注射液（0.12mg/只）；（4）刺五加多糖＋环磷酰胺组：除喂含环磷酰胺饲料外，每天每只小鼠腹腔注射0.12ml刺五加多糖注射液；（5）正常对照组：喂普通饲料。实验过程中所有动物均自由进食及饮水，动脉观察瘤重、肺脏、胸腺、脾脏、肝脏的重量，用ELISA法检测瘤、肺组织、血浆PAI－1活性和血浆μPA的含量变化。结果显示刺五加多糖较肿瘤组（1）平均瘤重在各时期中明显降低（P＜0．01）；（2）脾脏、肺脏、肝脏、胸腺平均重量在各时期中虽有些变化，但无统计学差异（P＞0．05）；（3）瘤、肺组织和血浆PAI－1活性在各时期中明显降低（P＜0．05和P＜0．01）；（4）血浆μPA活性在各时期中明显降低（P＜0．01）。另外，刺五加多糖＋环磷酰胺组的平均瘤重在各时期中较单纯刺五加多糖组和单纯环磷酸胺组降低（P＜0．05和P＜0．01），瘤、肺组织和血浆PAI－1、μPA活性在各时期虽比单纯刺五加多糖组．环磷酰胺组降低，但无统计学差异（P＞0．05），上述结果表明：Lewis肺癌细胞株对C57／BL小鼠具有很高的易感性，保留了Lewis肺癌细胞的高转移和高转移瘤成瘤特点，是一较理想的肿瘤实验模型，刺五加多糖有抑制肿瘤生长、减少瘤、肺组织和血浆中PAI－1活性以及血浆μPA含量等方面对C57／BL小鼠Lewis肺癌的发病，显示出一定的干预作用，适于用作抗癌辅助药品。刺五加多糖＋环磷酰胺组的效果比单独一组药的效果更好。     

低剂量紫杉醇联合沙利度胺抑制小鼠S-180肉瘤血管生成的研究

目的:探讨低剂量紫杉醇联合沙利度胺对小鼠S-180肉瘤血管生成的作用。方法:建立S-180移植瘤小鼠模型,将40只荷瘤小鼠随机分为4组。A组:生理盐水组(对照组);B组:紫杉醇组,腹腔内注射20 mg/kg,每周3次,连续2周;C组:沙利度胺组,200 mg/kg灌胃,每周3次,连续2周;D组:紫杉醇+沙利度胺组,腹腔内注射紫杉醇(20 mg/kg)和沙利度胺(200 mg/kg)灌胃,每周3次,连续2周。观察瘤重、抑瘤率、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)计数。结果:与对照组比较,B、C、D组均能降低瘤重、减少VEGF的表达、降低MVD计数(P<0.05);D组分别与B、C组比较,VEGF的表达及MVD计数均低于B、C组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:小剂量紫杉醇联合沙利度胺能一定程度上抑制S180肉瘤血管的生长,两者具有协同作用。     

紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞作用的研究

目的:观察紫杉醇对3种不同p53基因型肺癌细胞的作用。方法:以不同浓度紫杉醇(0.1、1.0、10、100、1 000nmol/L)分别作用肺癌细胞A549、H322、H1299不同时间(4、12、24、48、96 h),实验同时设阴性对照组(不加紫杉醇)和空白对照组(只加细胞培养液)。采用MTT、流式细胞术、Western blotting检测细胞的生长及细胞周期、凋亡、乙酰化微管蛋白、p53蛋白等指标变化。结果:紫杉醇对3株肺癌细胞的生长抑制作用均随着作用时间的延长而增强(P0.05);不同浓度紫杉醇对3株细胞生长的影响也存在差异(P0.05)。3株细胞中A549细胞半数抑制浓度相对较低,但3株细胞间对紫杉醇敏感性的差异无统计学意义(P0.05)。紫杉醇10 nmol/L作用时,3株细胞G2/M期变化趋势基本一致,1 000 nmol/L作用时,A549细胞G2/M期比例与作用时间呈正相关(P0.05),H322和H1299的G2/M细胞于24 h达高峰,作用后期H1299出现异常多倍体;同浓度紫杉醇作用的各株肺癌细胞的凋亡呈时间依赖性,但1 000 nmol/L组诱导的细胞凋亡比10 nmol/L组更晚出现。浓度依赖性实验中,10 nmol/L诱导凋亡比例最高;紫杉醇浓度≤100 nmol/L时,G2/M期比例随浓度增加而增高(P0.05);紫杉醇浓度≥100 nmol/L时,各肺癌细胞株G2/M期比例间的差异无统计学意义。凋亡和G2/M期阻滞无相关性(P0.05)。紫杉醇作用后,A549细胞p53蛋白呈浓度和时间依赖性增加,H322细胞p53蛋白无明显变化。3株细胞乙酰化微管蛋白均较对照组显著上升(P0.05)。结论:紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞生长的抑制作用呈时间依赖性。紫杉醇可增加野生型p53蛋白表达,诱导p53依赖和非p53依赖的两种凋亡途径,p53基因型影响了高浓度紫杉醇对肺癌细胞的周期阻滞作用,但对紫杉醇化疗敏感性无显著影响。     

Aurora A反义寡核苷酸联合紫杉醇对体外肺癌细胞的作用及其机制

目的:探讨在体外培养的肺癌细胞A549中,AuroraA反义寡核苷酸对紫杉醇(PTX)化疗敏感性的影响,并分析其内在机制。方法:用脂质体瞬时转染法介导AuroraA反义硫代磷酸寡核苷酸(antisense oligodeoxyneucle-otides,ASODN)处理肺腺癌A549细胞6h后,给予一定浓度的PTX继续作用24h,用四唑氮蓝法(MTT)观察各组的量效反应,并计算半数抑制浓度IC50的值。Aurora A ASODN转染细胞后24及48h时应用流式细胞仪检测细胞周期分布的变化。结果:Aurora A ASODN作用于A549细胞后,细胞的生长抑制率呈剂量和时间依赖性,其中48h的IC50值约为300nmol/L;在此浓度和时间下,Aurora A反义寡核苷酸可使细胞周期阻滞于G2/M期。Aurora A ASODN转染增加了肺癌细胞A549对PTX的敏感性,ASODN+PTX组的细胞生长抑制率在30h达(70·51±1·77)%,明显高于单用ASODN的(29·98±2·05)%(P=0·000)和PTX的(33·61±1·57)%,P=0·000。结论:Aurora A ASODN增强肺腺癌细胞系A549对紫杉醇的化疗敏感性,这可能与Aurora A ASODN使细胞发生G2/M期阻滞有关。     

Pancreatic involvement in small cell lung cancer

Background

Few data are available concerning incidence, clinical picture, and prognosis for pancreatic metastases of small cell lung carcinoma. In this paper we review the related literature available in English language.

Conclusions

Although pancreatic metastases are generally asymptomatic, they can rarely produce clinical symptoms or functional abnormalities. The widespread use of multi-detector computerised tomography (CT) in contemporary medical practice has led to an increased detection of pancreatic metastases in oncology patients. Tissue diagnosis is imperative because radiological techniques alone are incapable of differentiating them from primary pancreatic tumours. Pancreatic metastases occur in the relative end stage of small cell lung cancer. The main complications of these lesions, although rare, are acute pancreatitis and obstructive jaundice. Early chemotherapy can provide a survival benefit even in patients with mild acute pancreatitis or extrahepatic biliary obstruction.     

华蟾素联合长春瑞滨对小鼠Lewis肺癌细胞周期的影响

目的 :研究华蟾素联合长春瑞滨对小鼠Lewis肺癌细胞周期的影响。方法 :5 0只皮下接种Lewis肺癌细胞的C57BL/ 6小鼠 ,随机分成华蟾素组、长春瑞滨组、华蟾素联合长春瑞滨组、环磷酰胺 (CTX)治疗对照组和生理盐水空白对照组。每天分别按 5ml/kg华蟾素、6 .7mg/kg长春瑞滨、两者联合、30mg/kg环磷酰胺以及 0 .2ml生理盐水予腹腔注射 ,给药 7天后处死 ,测定各组小鼠的皮下瘤重 ,计算抑瘤率 ,并运用流式细胞仪分析各组小鼠肿瘤细胞细胞周期各时相分布的状况。结果 :华蟾素组、长春瑞滨组、华蟾素联合长春瑞滨组的皮下瘤重较生理盐水组低 (P <0 .0 1) ,抑瘤率分别是 4 2 .86 %、4 5 .6 8%和 5 3.4 4 %。华蟾素组的肿瘤细胞S期细胞比例增高 ,长春瑞滨组的肿瘤细胞G2 /M期细胞比例增高 ,两药联合组的肿瘤细胞S期、G2 /M期细胞比例均有所增高。结论 :华蟾素和长春瑞滨对小鼠Lewis肺癌具有协同抑瘤作用 ,机制可能与其协同作用于细胞周期有关。     

Carboplatin plus paclitaxel in extensive small cell lung cancer: a multicentre phase 2 study

A multicentre phase 2 trial (single-stage design) was undertaken to test the efficacy and toxicity of carboplatin (AUC 6 according to Calvert) plus paclitaxel (175 mg/m(2)3-h infusion) every 4 weeks in the first line treatment of patients affected by extensive small cell lung cancer. The primary end-point of the trial was the objective response rate. 31 objective responses among 50 patients were considered necessary to proceed to a phase 3 trial. 48 patients were enrolled (median age 59 years). Treatment was very well tolerated. 3 patients (6.2%) had a complete response and 23 (47.9%) a partial response, for an overall response rate of 54.2% (95% CI: 39.2-68.6). Median time to progression was 5.7 months (95% CI: 5.2-6.2). Median survival was 9.6 months (95% CI: 7.2-14.6), with a median follow-up time of alive patients of 12 months. At 1 year, the probability of being progression-free or alive was 0.16 and 0.43, respectively. In conclusion, carboplatin plus paclitaxel as given in the present study is very well tolerated but not sufficiently active to warrant phase 3 comparison with standard chemotherapy regimens.     

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:评价紫杉醇联合卡铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应.方法: 25例晚期非小细胞肺癌,应用紫杉醇150mg-175mg/m2、卡铂按浓度/时间曲线下面积(AUC)＝5给药联合化疗,每3周重复,进行3-4周期.结果: 全组CR 0例,PR 12例,SD 10例,PD 3例,总有效率48 %,不良反应主要为关节肌肉酸痛、骨髓抑制、轻度胃肠道反应、脱发.结论: 紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,不良反应可耐受,有较好的临床应用价值.     

小鼠Lewis肺癌胸腔与皮下移植模型的比较研究

目的:建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型与皮下移植模型,比较两种模型生存时间、生活状态以及肿瘤进展情况,寻找适合评价肺癌发展进程的模型。方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞(LLC)接种于C57BL/6近交系小鼠的腋后线第6肋间胸腔内和腋后部皮下,建立两组肺癌模型:胸腔组和皮下组。观察两组模型的成瘤率、小鼠的存活时间和生活状态及肿瘤的浸润和转移情况。结果:小鼠Lewis肺癌胸腔组和皮下组接种成瘤率100%。胸腔组小鼠中位生存时间13.5(8～18)d,皮下组中位生存时间45(25～71)d,胸腔组的生存期范围离散程度较皮下组小,P=0.023。胸腔组小鼠在生存过程中可出现肿瘤局部浸润和远处转移的晚期肺癌特征,而皮下组则很少出现上述情况。病程中胸腔组小鼠恶病质状态较皮下组严重,胸腔组小鼠体质量下降、饲料消耗量、游泳试验和常压耐缺氧试验时间均较皮下组严重,差异有统计学意义。结论:小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型较皮下移植模型更能反映肺癌发展的进程,胸腔移植模型可作为晚期肺癌的动物模型。     

小鼠Lewis肺癌胸腔与皮下移植模型的比较研究

目的：建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型与皮下移植模型，比较两种模型生存时间、生活状态以及肿瘤进展情况，寻找适合评价肺癌发展进程的模型。方法：将传代培养的Lewis肺癌细胞（LLC）接种于C57BL／6近交系小鼠的腋后线第6肋间胸腔内和腋后部皮下，建立两组肺癌模型：胸腔组和皮下组。观察两组模型的成瘤率、小鼠的存活时间和生活状态及肿瘤的浸润和转移情况。结果：小鼠Lewis肺癌胸腔组和皮下组接种成瘤率100％。胸腔组小鼠中位生存时间13．5（8～18）d，皮下组中位生存时间45（25～71）d，胸腔组的生存期范围离散程度较皮下组小，P=0．023。胸腔组小鼠在生存过程中可出现肿瘤局部浸润和远处转移的晚期肺癌特征，而皮下组则很少出现上述情况。病程中胸腔组小鼠恶病质状态较皮下组严重，胸腔组小鼠体质量下降、饲料消耗量、游泳试验和常压耐缺氧试验时间均较皮下组严重，差异有统计学意义。结论：小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型较皮下移植模型更能反映肺癌发展的进程，胸腔移植模型可作为晚期肺癌的动物模型。     

A randomized phase II trial comparing every 3-weeks carboplatin/paclitaxel with every 3-weeks carboplatin and weekly paclitaxel in advanced non-small cell lung cancer.

BACKGROUND: The optimal schedule of taxane administration has been an area of active interest in several recent clinical trials. METHODS: To address a pure schedule question, we randomized 161 patients with advanced stage IIIB or IV non-small-cell lung cancer (NSCLC) to either paclitaxel 225 mg/m2 every 3 weeks x 4 cycles or 75 mg/m2/week x 12 (cumulative dose on each arm = 900 mg/m2). Both arms received concurrent carboplatin AUC 6 every 3 weeks x 4 cycles. RESULTS: The two arms were well-balanced in terms of known prognostic factors. The overall response rate and survival outcomes were similar on the two arms. There was significantly more grade 3/4 thrombocytopenia and grade 2-4 anemia on the weekly arm but less severe myalgias/arthralgias and alopecia. No difference in the rates of peripheral neuropathy was observed; however, patients on the every 3 weeks arm reported significantly more taxane therapy-related side-effects on the functional assessment of cancer therapy taxane subscale. CONCLUSIONS: This randomized trial exploring schedule-related issues with carboplatin/paclitaxel confirms the versatility of this regimen.