骨关节炎患者关节软骨和滑膜金属蛋白酶-1和-3的表达

骨关节炎 (ＯＡ)的病理特征为关节软骨的进行性变性和破坏 ,但其确切的发病机制未明。近年研究提示 ,ＯＡ的这种病理改变与金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)对细胞外基质的降解作用可能有关[1] 。我们检测了ＭＭＰ 1、 3在ＯＡ软骨和滑膜组织中的表达状况 ,以探讨两者在ＯＡ发病中的作用。一、对象与方法1 实验对象 :膝ＯＡ病人均符合Ａｌｔｍａｎ等[2 ] 的ＯＡ诊断标准。正常对照组包括意外受伤截肢患者或意外死亡者。膝ＯＡ患者 14例 ,男 5例 ,女 9例 ,平均年龄 (5 8 2± 11 1)岁 ;正常对照组 11例 ,男 5例 ,女 6例 ,平均年龄 (5 1 3± 9 6 )岁。2 …     

胰岛素样生长因子结合蛋白-4在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-4（IGFBP-4）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用RT—PCR及免疫组化方法检测23例食管鳞癌及正常组织IGFBP-4、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达情况。结果食管鳞癌IGFBP-4 mRNA表达高于正常组织（P〈0．01），但在肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移者表达降低（P〈0．01），在不同年龄、性别及肿瘤大小间表达差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织IGFBP-4蛋白表达阳性率为60．9％，低于正常组织（91．3％）（P〈0．05）。MMP-7 mRNA在食管鳞癌组织的表达为100．0％，正常组织未见表达（P〈0．01），肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移组表达上调更明显（P〈0．05）。IGFBP-4与MMP-7 mRNA表达呈负相关（P〈0．01）。结论IGFBP-4表达下调与食管鳞癌的浸润及转移有密切关系，并与MMP-7高表达负相关，IGFBP-4 mRNA检测对判断食管癌进展及预后有重要意义。     

骨关节炎患者基质金属蛋白酶和转化生长因子-β的检测及其临床意义

骨关节炎 (ＯＡ)为最常见的关节炎 ,其病理特点为关节软骨进行性变性和破坏及骨赘形成。ＯＡ患者关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一 ,其中基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)可能起决定性作用。转化生长因子 β(ＴＧＦ β)影响软骨代谢的机制与促进金属蛋白酶组织抑制因子表达有关。有研究表明 ,ＴＧＦ β是促进ＯＡ软骨修复的机制之一。我们对临床诊断为骨关节炎的患者进行血清ＭＭＰ 9和ＴＧＦ β的测定 ,并与正常人对照 ,探讨ＭＭＰ 9和ＴＧＦ β的临床意义。对象与方法1.对象 :2 0 0 0年 9月～ 2 0 0 2年 1月我院…     

转化生长因子-1和基质金属蛋白酶抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及其临床意义

目的了解转化生长因子-1（TGFβ1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP1）在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法采用免疫组化法（S—P）。检测10例对照肝组织,57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1的表达。结果57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1蛋白表达的阳性率分别为90．38％、100％,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．01）。TGFβ1、TIMP1表达的阳性信号均位于肝细胞胞浆中,细胞核中无表达。结论（1）肝硬化患者肝细胞中存在TGFβ1、TIMP1的表达,其表达强度与肝组织病理改变相关。提示TGFβ1与TIMP1的表达与肝纤维化活动状态密切相关,在肝纤维化的形成和发展中具有重要意义。（2）检测TGFβ1、TIMP1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标。     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在食管鳞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化和Western blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP-1的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与食管癌淋巴结及静脉转移有关；MMP-9的阳性表达率与表达量均显著高于TIMP-1；MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-9／TIMP-1平衡失调有关；MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

胰岛素样生长因子-1与骨关节炎研究进展

胰岛素样生长因子(IGFs)是一类进化上十分保守的复杂多肽系统,由胰岛素样生长因子(IGF)-1,IGF-2、IGF-1受体(IGF-1R)、IGF-2受体(IGF-2R)及6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)共同组成.IGF-1是IGFs系统中的主要因子之一,可由多种组织细胞合成,通过内分泌、旁分泌或自分泌方式作用于靶器官,调节糖原和蛋白质的合成与分解,参与个体的新陈代谢、细胞增殖、分化及凋亡过程,对机体多个系统的损伤及修复也具有十分重要的作用.骨关节炎(OA)是以软骨退变为主要病理表现的骨骼运动系统疾病,目前研究认为尽管OA的病因病机不十分清楚,但是IGF-1在OA发病过程中所起到的作用越来越引起人们重视.本文就IGF-1对OA影响的研究作一综述.     

重组人结缔组织生长因子对人成骨细胞膜型基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶2表达的影响

使用重组人结缔组织生长因子(recombinant human connective tissue growth factor,rCTGF)干预体外培养的人成骨细胞,发现rCTGF可呈时间-剂量依赖性地促进人成骨细胞膜型基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶2的表达,200 ng/ml CTGF作用24～48 h达最大效果.rCTGF可明显增强p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38-MAPK)磷酸化,p38-MAPK阻断剂SB 23058可阻断rCTGF上调膜型基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶2的效应.

Abstract：

Human osteoblast was treated with recombinant human connective tissue growth factor (rCTGF). This experiment showed that rCTGF increased membrane type-1 matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 protein expression in a dose- and time-depentent manner in human osteoblasts. rCTGF induced activation of p38 MAPK in human osteoblasts. p38 MAPK inhibitor SB23058 abrogated the effect of rCTGF on the expressions of membrane type-1 matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 in human osteoblasts.     

氟化钠对大鼠长骨组织基质金属蛋白酶-13和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 mRNA表达的影响

目的 观察亚慢性氟中毒大鼠长骨组织中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达和变化,分析亚慢性氟中毒骨组织基质降解的分子机制.方法 将雄性Wistar大鼠按体质量随机分成两组,氟化钠组每日饮用含150mg/L氟离子(F-)的水溶液.对照组饮用自来水,共饲养24周,每4周处死一批动物,每组8只.透射电镜观察骨组织中破骨细胞的超微结构病变特点.RT-PCR法检测骨组织中MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达情况.结果 电镜观察可见破骨细胞溶酶体数量减少并伴有溶酶体酶的合成减少.第4、8、12、16、20、24周时,氟化钠组大鼠骨组织MMP-13相对表达量(1.87±0.67、1.87±0.75、1.90±0.73、1.93±0.86、1.88±0.61、1184±0.53)明显高于对照组(1.24±0.39、1.19±0.27、1.07±0.22、1.15±0.17、1.17±0.18、1.20±0.62),两组比较差异均有统计学意义(t值分别为2.29、2.41、3.07、2.52、3.15、2.22,P<0.05);氟化钠组大鼠骨组织TIMP條相对表达量(1.89±0.77、1.70±0.85、1.61±0.82、1.81±0.84、1.70±0.74、2.06±0.96)亦明显高于对照组(1.07±0.39、0.87±0.49、0.71±0.48、0.99±0.43、0.95±0.46、0.89±0.57),两组比较差异均有统计学意义(t值分别为2.69、2.19、2.68、2.46、2.43、2.96,P<0.05).结论 高剂量氟可以持续诱导MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达,参与氟中毒骨转换过程.     

硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg~(-1)·d~(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H_2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。     

卒中时胰岛素样生长因子-1的表达和作用

胰岛素样生长因子 1(IGF 1)是一种重要的神经生长因子 ,对神经组织的生长、发育和分化具有重要的促进作用 ,对各种原因引起的脑损伤具有营养和保护作用。卒中时 ,IGF 1在脑组织中的表达和分布发生明显变化 ,显示其参与了卒中的病理生理学过程。深入研究IGF 1与卒中的关系 ,探索其在卒中中的作用和机制 ,有可能为卒中的治疗提供一条新途径。     

胰岛素样生长因子-1在高脂血症发病中的意义

目的　探讨胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)对脂代谢的影响及其在高脂血症发病中的作用。方法　使用Westerndotblot杂交 ,检测了不同临床类型高脂血症患者的血清IGF - 1水平 ,并与各项血脂指标进行了相关性分析。结果　单纯高胆固醇血症 (Ⅱa型 )及单纯高甘油三酯血症 (Ⅳ型 )患者 ,其血清IGF - 1水平均明显低于健康对照组 (P <0 0 1) ,而混合型高脂血症 (Ⅱb型 )患者则与对照组没有明显差异 (P >0 0 5 ) ;所有受试对象 ,包括健康对照及高脂血症患者 ,分别考察年龄、TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB及LDL/HDL等因素与血清IGF- 1水平的相关关系 ,发现TC、TG、LDL、ApoA及LDL/HDL均与IGF - 1呈负相关。 结果　IGF - 1作为一种重要的循环内分泌多肽 ,参与脂代谢的调节。研究为阐明高脂血症的发生机制提供了一条新的线索。     

胰岛素样生长因子基因在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中的表达及其意义

目的 研究胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)基因在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中的表达变化及其意义. 方法 用油酸诱导永生化人肝细胞(IHH)建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型,油红O染色和细胞内甘油三酯含量检测观察细胞脂肪变情况.IHH细胞分为对照组和NAFLD组,对照组细胞以DMEM/F12培养基培养,NAFLD组给予油酸0.5 mmol/L处理72 h.采用逆转录酶-聚合酶链反应及Western blot和免疫荧光染色方法检测IGF-1和IGFBP-3在两组细胞中的mRNA及蛋白质表达变化.组间均数比较采用t检验. 结果 0.5 mmol/L油酸可成功诱导IHH细胞脂肪变性,油红O染色显示细胞内脂肪滴明显增多,细胞内甘油三酯含量从对照组的(150.2±15.6)μg/ng升高到(275.7±27.2) μg/mg (t=21.67,P＜0.01).油酸诱导后,NAFLD组细胞中IGF-1和IGFBP-3的mRNA相对表达量(分.别为0.76±0.04和1.58±0.93)均较对照组(分别为4.82±1.51和5.41±1.37)明显下降,t值分别为17.915和12.893,P值均＜0.01;IGF-1和IGFBP-3的蛋白质相对表达量(分别为1.00±0.29和0.65±0.36)也较对照组(分别为2.56±0.71和1.23±0.91)明显下降,t值分别为29.17和32.12,P值均＜0.01.免疫荧光染色结果也证实NAFLD组细胞中IGF-1和IGFBP-3的蛋白质表达较对照组明显下降. 结论 非酒精性脂肪变性肝细胞模型的IGF-1和IGFBP-3表达下降,为深入研究临床上部分非酒精性脂肪肝病儿童身高受限的机制提供了实验基础.     

手足口病患儿血清脂联素和胰岛素样生长因子-1水平变化及其临床意义

目的探讨手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)患儿血清脂联素(adiponectin,APN)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平变化及其临床意义。方法选择2016-03~2017-12河南省儿童医院收治的HFMD患儿114例,其中普通型组53例,重型组46例,危重型组15例,测定入院时、入院5 d时血清APN、IGF-1水平;另选择40名健康儿童作为正常对照组。比较各组血清APN、IGF-1水平。结果重型组及危重型组HFMD患儿入院时血清APN、IGF-1水平较普通型组、对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。入院5 d时,患儿血清APN、IGF-1水平显著升高,但重型组及危重型组仍低于普通型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重型及危重型HFMD患儿脑损害明显,血清APN、IGF-1水平降低与病情严重程度相关,对病情及预后的判断具有指导意义。     

慢性肺原性心脏病病人血清胰岛素样生长因子-1的变化

目的 探讨慢性肺原性心脏病（肺心病）病人血清胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）水平的变化及其临床意义。方法 采用放射免疫分析法检测受试者血清ＩＧＦ－１浓度。结果肺心病组ＩＧＦ－１水平（Ｐ２５４５．９９、Ｍ６２．１６、Ｐ７５１０６．０５ｎｇ／ｍｌ）显著低于对照组（Ｐ２５９９．１２、Ｍ１４８．０５、Ｐ７５２３０．１６ｎｇ／ｍｌ）,（Ｐ〈０．００１）。肺心病组血清ＩＧＦ－１水平与其病程、动脉血气和肝功能     

Relationship between serum insulin-like growth factor-1 levels and Alzheimer's disease and vascular dementia

OBJECTIVES: To determine whether decreased serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels could be a risk factor for dementia in older people. DESIGN: Case control study. SETTING: Showa University Karasuyama Hospital, Tokyo, Japan. PARTICIPANTS: A total of 436 Japanese elderly subjects: 106 patients with Alzheimer's disease (AD), 103 patients with vascular dementia (VaD), and 227 age-matched controls without dementia. MEASUREMENTS: Serum concentrations of IGF-1 and atherogenic lipoproteins, carotid artery intima-media thickness (IMT), and plaques were determined. RESULTS: Mini-Mental State Examination (MMSE) scores were positively correlated with serum IGF-1 concentrations as well as mean blood pressure or body mass index and were negatively correlated with age, serum low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein(a) concentrations, and carotid IMT. Serum IGF-1 concentrations had a significant inverse correlation with carotid IMT. Analysis across the IGF-1 quartiles revealed a threshold effect of low IGF-1 on MMSE score in subjects with the IGF-1 levels of 140 ng/mL or less (50% percentile) versus those with IGF-1 levels greater than 140 ng/mL. Multiple logistic regression concerning AD and VaD retained serum IGF-1 concentrations of 140 ng/mL or less and carotid IMT of 0.9 mm or more. Patients with AD and VaD had significantly lower IGF-1 concentrations and greater mean IMT than nondemented controls. CONCLUSION: These results suggest that decreased serum IGF-1 level and the progression of carotid atherosclerosis could play a role as independent risk factors for dementia.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ在哮喘发病中的作用

胰岛素样生长因子-Ⅰ（insulin-like growth factor-1,IGF-Ⅰ）是一种与胰岛素有高度同源性的具有多功能的生长因子。它能够促进气道中成纤维细胞等问质细胞及炎症细胞的增殖并抑制其凋亡。同时,还可以通过完全依赖Rho激酶的途径,导致人类支气管平滑肌细胞的慢性持续收缩引起气道狭窄。目前认为IGF-Ⅰ在哮喘发病的多个环节中发挥作用,本文就其与哮喘发病的关系进行综述。     

转化生长因子α在不同程度冠状动脉粥样硬化中表达变化的意义

目的探讨转化生长因子α(TGFα)在冠心病患者中的表达及其临床意义。方法以放射免疫法分别测定49例冠心病患者(合并高血压14例,血压正常者35例)和39例非冠心病对照组(高血压11例,血压正常者28例)血清TGFα的水平。结果(1)血清TGFα水平在冠心病合并高血压组、冠心病血压正常组、高血压组、对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);(2)排除高血压因素后,血清TGFα水平在正常对照组明显低于稳定性心绞痛组和急性冠脉综合征组(P<0.05),而冠心病两亚组之间差异无统计学意义(P>0.05);(3)TGFα水平与冠状动脉狭窄评分之间存在正相关关系。结论高血压及冠心病均可影响血清TGFα的水平,且两因素间存在交互作用;血清TGFα水平的高低可作为冠脉狭窄程度的指标,但不能作为判断急性冠脉综合征的指标。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-3表达水平的初步观察

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)表达水平及其临床意义.方法:选择28例诊断初发NHL患者(淋巴瘤组)及28例健康志愿者(对照组),化学发光法测定血清IGF-1及IGFBP-3水平并计算IGF- 1/IGFBP-3值,分析组间的差异.结果:血清IGF-1及IGFBP-3水平淋巴瘤组显著低于正常对照组(均P＜0.01);IGF-1/IGFBP-3淋巴瘤组与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05);不同亚型的淋巴瘤组的血清IGF-1、IGFBP-3水平及IGF-1/IGFBP-3比值的差异均未达到统计学意义(P＞0.05).结论:N HL患者血清IGF-I及IGFBP-3水平明显降低,可能与NHL相关.IGF-1/IGFBP-3比值与NHL无明显相关性,IGF-1及IGFBP-3水平与NHL的分型无明显相关.     

慢性心力衰竭患者血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白的变化及意义

目的 通过对慢性心力衰竭患者血清中胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）-1及其相关结合蛋白的浓度测定,研究IGF-1及其相关结合蛋白对慢性心力衰竭的影响.方法 选取2012年6月至2013年12月江西省人民医院心内科慢性心力衰竭患者184例,按纽约心脏病协会心功能分级分为3组（心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组）,并选取正常人群63例作为对照组,测定其血清总IGF-1,游离IGF-1（Free IGF-1）、IGF结合蛋白（insulin-like growth factor-binding protein,IGFBP）-1,IGFBP-3浓度.对各组数据进行统计学分析,比较各组之间的血清总IGF-1,Free IGF-1、IGFBP-1,IGFBP-3浓度差异.结果 心功能Ⅳ级组血清总IGF-1,FreeIGF-1,IGFBP-3浓度明显高于心功能Ⅲ级组,心功能Ⅲ级组血清总IGF-1,Free IGF-1,IGFBP-3浓度明显高于心功能Ⅱ级组,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 血清IGF-1浓度随着慢性心力衰竭患者心功能变差而升高,说明IGF-1对患者心功能的恢复可能有明显的促进作用.