同种异体LAK细胞与肿瘤的LAK／IL—2疗法

近年来，同种异体ＬＡＫ细胞已被用于ＬＡＫ疗法的实践，从而有效地解决了ＬＡＫ前体的来源问题。本文就Ａｌｌｏ－ＬＡＫ过继免疫疗法依据的安全性、有效性，Ａｌｌｏ－ＬＡＫ的分布特性和Ａｌｌｏ－ＬＡＫ／ＩＬ－２在肿瘤治疗中的应用及注意的问题作一综述。     

瘤体内注射IL—2基因后肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞的功能分析

将脂质体包裹的ＩＬ－２基因直接注射至Ｂ１６Ｆ１０黑色素瘤瘤体内，研究肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）的功能变化。１０ｄ后，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ鉴定显示瘤体内注射ＩＬ－２基因后肿瘤细胞及ＴＩＬ中ＩＬ－２ｍＲＮＡ表达阳性；经Ｇ４１８筛选后的肿瘤细胞培养上清中可检测出ＩＬ－２；肿瘤细胞表面表达了较高水平的ＭＨＣＩ类抗原（Ｈ２Ｋ＾ｂＤ＾ｂ）；ＴＩＬ表面粘附分子ＬＡＦ－１表达也明显高于对照组，其     

肿瘤浸润性淋巴细胞的激活与抗肿瘤免疫研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞在激活后具有极强的具有一定的特异性的肿瘤杀伤作用。本文就ＴＩＬ的激活途径、方式及其影响因素的研究进展作一简介，并对体外激活的ＴＩＬ过继免疫的新方法及在临床抗肿瘤研究中的应用作一概述。     

锂增强小鼠LAK细胞活性及其体内抗瘤作用的研究

本文观察了锂体外对小鼠ＬＡＫ细胞的作用及其体内抗瘤作用，以期找到一种能增强ＬＡＫ细胞活性，降低ＩＬ－２毒副作用的免疫调变剂。在ＩＬ－２诱导ＬＡＫ的同时加入ＬｉＣｌ，则能增强ＬＡＫ细胞的活性。以Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接种Ｂ１６黑色素瘤细胞为荷瘤小鼠模型，比较了ＩＬ－２／ＬＡＫ，单独锂及ＩＬ－２／ＬＡＫ合并锂三组的抗瘤作用，结果表明，单独锂及ＩＬ－２／ＬＡＫ组与对照组相比均有抗瘤作用，但ＩＬ－２／ＬＡＫ和锂一起作用，其抗瘤作用最强，表现为能抑制肿瘤的生长及延长荷瘤小鼠的存活时间。因此，锂可望作为一种新型的免疫调节剂用于免疫性疾病及肿瘤的治疗。     

IL—2,IL—4和IL—7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应…

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７ 在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应，而ＩＬ     

胸腺因子D对LAK细胞活性诱导的影响

本文报道利用ＭＴＴ法和４小时５１Ｃｒ释放法，在有或无ＩＬ－２存在的情况下，研究了ＴＦＤ对正常人ＰＢＭＣ体外增殖、ＬＡＫ活性诱导的影响。结果表明：单纯ＴＦＤ不能促进静止的淋巴细胞增殖，也不能诱导出高活性的ＬＡＫ细胞，但可促使经ＩＬ－２活化的淋巴细胞进一步增殖如先用ＩＬ－２活化淋巴细胞２４小时，再加入ＴＦＤ联合诱导，第４天时，ＬＡＫ活性可达８１．３±６．５％，明显高于单用ＩＬ－２组（Ｐ＜０．０１）。     

IL—2／LAK细胞对麻风杆菌感染巨噬细胞的溶解作用

观察了小鼠IL-2/LAK细胞体外对麻风杆菌感染巨噬细胞(Mφ)的溶解作用。结果显示,当麻风杆菌感染Mφ比率在1:1,10:1和50:1时,经体外培养1,3和5天后,效应细胞与靶细胞比例在10:1时,对麻风杆菌感染Mφ比率在10:1和50:1的靶细胞溶解作用比没有感染的Mφ或麻风杆菌与Mφ比率1:1的靶细胞显著增加。而且溶解百分率随着培养时间增加而提高。用放射性同位素标记麻风杆菌的代谢活力测定发现,LAK细胞能抑制麻风杆菌氧化(14)~C-棕榈酸产生(14)~CO_2。提示IL-2/LAK细胞在溶解麻风杆菌感染的巨噬细胞时,可能还具有影响胞内杀菌物质对麻风杆菌活力代谢的作用。     

基因重组肿瘤坏死因子对LAK细胞体内外抗肿瘤作用的增强效果

TNF单独不能诱导LAK活性,也不能进一步提高最适剂量IL-2(1000U/ml)诱导的LAK活性,但能显著增强亚适剂量IL-2(10～100U/ml)诱导的LAK活性。抗TNF单抗和抗IL-2受体β链(p75)单抗显著抑制TNF/IL-2对LAK活性的协同诱导作用。实验证明,TNF能显著增强IL-2/LAK细胞的体内抗肿瘤效果,对于腹水型肝癌小鼠,以联合腹腔内注射TNF/IL-2/LAK细胞的体内抗肿瘤效果最佳。     

瘤体内注射IL－2基因后肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞的功能分析

将脂质体包裹的ＩＬ－２基因直接注射至Ｂ１６Ｆ１０黑色素瘤瘤体内，研究肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）的功能变化。１０ｄ后，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ鉴定显示瘤体内注射ＩＬ－２基因后肿瘤细胞及ＴＩＬ中ＩＬ－２ｍＲＮＡ表达阳性；经Ｇ４１８筛选后的肿瘤细胞培养上清中可检测出ＩＬ－２；肿瘤细胞表面表达了较高水平的ＭＨＣⅠ类抗原（Ｈ－２Ｋ￣ｂＤ￣ｂ）；ＴＩＬ表面粘附分子ＬＡＦ－１表达也明显高于对照组，其杀伤Ｂ１６细胞的活性明显增强。结果表明瘤体内注射脂质体包裹的ＩＬ－２基因后，可在肿瘤原位将基因转移至肿瘤细胞及ＴＩＬ中，提高肿瘤细胞的ＭＨＣⅠ类抗原的表达，增强肿瘤细胞的免疫原性，并通过提高ＴＩＬ粘附分子的表达，共同促进ＴＩＬ的肿瘤特异性杀伤功能。     

IL—6基因转染的瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫功能与效果

经丝裂霉素C体外处理后,将IL-6基因转染的、高分泌的IL-6的B16黑色素瘤细胞制成瘤苗。结果发现,体内注射IL-6基因转染的瘤苗后,小鼠脾脏CTL活性、NK活性及IL-2诱导的LAK活性显著升高。经IL-6基因转染瘤苗体内治疗后,荷瘤小鼠的皮下肿瘤生长显著减慢、肺转移结节数显著降低、存活期显著延长,若同时合用低剂量IL-2,则上述治疗效果更好。可见IL-6基因转染的瘤苗能有效地通过诱导机体抗肿瘤免疫功能而发挥抗肿瘤作用,与低剂量IL-2合用后,IL-6基因转染的瘤苗的抗肿瘤效果更佳。     

肿瘤浸润性淋巴细胞在IL-2培养前后的免疫学特性比较

本实验观察到,从瘤体中新鲜分离到的、未经IL-2培养的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)分泌IL-2、IFN-r、淋巴毒素(LT)的能力及其NK活性均显著低下,此种免疫功能低下状态可能与TIL在肿瘤微环境中受到肿瘤细胞释放的免疫抑制物质的作用有关而不是由于分离操作过程所致。经IL-2体外培养后。TIL分泌上述三种抗癌淋巴因子的能力和NK活性均显著提高,这表明IL-2可以解除TIL的免疫抑状态、使其免疫功能显著增强,也证明了IL-2激活的TIL除了能通过细胞间识别接触的方式直接杀伤肿瘤细胞外,还可通过分泌抗癌淋巴因子而间接杀伤肿瘤细胞。     

淋巴因子激活杀伤（LAK）细胞杀伤肝癌细胞的超微结构研究

Co-cultured subcloned LAK cell and human liver cancer cell (H7402) were fixed in situ for scanning electron microscopic and transmission electron microscopic examinations. The SEM and TEM findings gave a new evidence in answering how LAK cells kill the cancer cells. First, the activated killer cells recognized and made close contact with the target cell. Then some kind of lethal hit produced by intact killer cells was delivered, injuring the target cell, boring holes and pole-like tunnels on the cell surface or even penetrating into the cytoplasm of the cancer cells. Eventually, cell death in the manner of apoptosis and necrosis occurred as the end result of the damage to the cancer cell. These findings strongly support the idea that the death of the target cells is mediated by LAK cells.     

IL—12,IL—7,IL—2体外协同诱导人PBMC增殖和PBMC杀瘤活性的？…

研究了重组ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同对健康人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的体外增殖和杀瘤活性的影响。结果表明，高浓度ＩＬ－２与低浓度ＩＬ－２协同可引起ＰＢＭＣ明显增殖，若在该培养体系中加入低浓度的ＩＬ－２，可使这种增殖效应显著增强。如果加大ＩＬ－１２剂量时会产生更强的细胞毒活性，并呈现剂量依赖关系。在此培养条件下的培养上清中亦检出了较高水平的ＩＦＮ－γ。对培养３￣１４ｄ的协同刺激细胞表型分