异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

移植物抗宿主病的诊断、治疗及预后

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)通常是治愈各种血液、遗传或免疫疾病的重要方法,特别对于那些侵袭性血液恶性肿瘤患者已成为其治疗的唯一选择。然而,移植物抗宿主病(GVHD)无论急性和慢性仍然是allo-SCT后提高移植效果的主要障碍,阻碍了这项技术更广泛的临床应用。从病理生     

急性移植物抗宿主病的治疗进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗包括急性白血病在内的多种血液系统恶性肿瘤和良性疾病的一种重要手段~([1])。临床上阻碍移植成功和患者长期生存的主要因素包括植入失败、免疫重建障碍、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)和疾病复发4个方面,而GVHD,尤其是急性GVHD     

HLA表型对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

目的　探讨 HL A表型对 HL A相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法　对 116例患者进行 HL A相合同胞供者的异基因造血干细胞移植 ,其中异基因骨髓移植(Allo- BMT) 37例 ,异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT) 79例 ,根据患者皮肤、肝脏及肠道的不同表现 a GVHD分为 ～ 度 ,在 111例可评估的患者中观察其 HL A表型与 a GVHD的关系。结果　表达 HL A- A2 位点患者的a GVHD发生率 (6 2 .7% )明显高于无 A2 位点患者 (4 2 .3% ) (P<0 .0 5 ) ,但 度 a GVHD的发生率 (16 .9%、13.4 % )和 ～ 度 a GVHD的发生率 (13.6 %、13.5 % )均无明显差异 (P>0 .0 5 )。其他影响 a GVHD发生率的因素为移植类型、GVHD预防方案和免疫抑制剂早期减量。结论　有 HL A- A2 位点表达者 a GVHD的发生率增加 ,但可通过选择移植方式、预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案以及免疫抑制剂的减量时间控制 a GVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统移植物抗宿主病的研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是对多种血液病治疗有效、甚至是唯一可治愈的治疗手段。研究[1～4]显示,allo-HSCT后中枢神经系统并发症(central nervous system complication,CNSC)发病率在8%～42%,而病死率在40%～70%,严重影响移植后患者长期生存。CNSC可分为药物毒性、感染性、代谢性、脑血管性、免疫性、肿瘤性并发症及微血管血栓病变,而中枢神经系统移植物抗宿主病(central nervous system graftversus-host disease,CNS-GVHD)是免疫性CNSC中的一种特殊类型[3]。由于脑组织难于获取,CNS-GVHD很     

151例异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

目的 分析造血干细胞来源、人白细胞抗原(HLA)配型、移植方式、预处理方案与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系,为临床治疗选择最佳方案,降低aGVHD的发生率和严重程度.方法 对151例异基因造血干细胞移植患者的临床资料进行统计学分析.结果 亲缘与非亲缘之间、HLA配型之间、骨髓移植与外周血造血干细胞移植之间的aGVHD发生率有统计学差异(P＜0.05);有无全身照射(TBI)的预处理方案之间的aGVHD发生率无统计学差异(P＜0.05).结论 非血缘关系、HLA配型不全相合的骨髓移植是aGVHD发生的主要危险因素.     

表现为肾小球膜性病变的移植物抗宿主病

病史摘要 现病史患者女性，21岁，因“异基因造血干细胞移植术后2年，水肿、尿检异常4月，加重2月”于2006-04-23入院。 患者于2003年12月因牙龈肿痛、发热，在当地医院行骨髓穿刺后确诊为急性淋巴细胞性白血病，给予DVP方案（柔红霉素＋长春新碱＋泼尼松）治疗3次，效果不佳。     

移植物抗宿主病的防治研究进展

异基因造血干细胞移植是根治恶性血液病的最有效方法，移植物抗宿主病(GVHD)是影响其疗效的主要并发症之一。通过降低颈处理强度、细胞因子屏蔽、阻断协同刺激信号、诱导嵌合状态等手段可改善GVHD，但如何同时保留移植物抗白血府肿瘤效应仍有待完善。本文就GVHD的发病机制及近年的防治进展作一综述。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植的最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一[1,2].     

内皮微粒在急性移植物抗宿主病内皮损伤发生中的作用及机制研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是彻底根治恶性血液病和遗传性疾病的主要手段,但其临床应用仍存在许多问题,其中急性移植物抗宿主病(aGVHD)是移植失败和患者死亡的主要原因之一。据欧洲骨髓移植登记中心统计资料,非亲缘allo-HSCT患者的aGVHD发生率为40%～60%,病死率为30%～50%。因此,深入研究aGVHD发病机制并探讨其防治新策略,对提高临床移植成功率和拓展allo-HSCT的临床应用具有重要意义。目前,aGVHD与内皮细胞损伤的相关性成为研究的热点。本文就aGVHD与内皮细胞损伤的相关性进展做一综述。     

可溶性白细胞介素-2受体、CD+25细胞与急性移值物抗宿主病关系的研究

目的　研究造血干细胞移植期（ＨＳＣＴ）细胞因子及受体水平的变化、免疫重建与急性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ）的关系,以探讨临床预测ａＧＶＨＤ的指标。方法　２２例ＨＳＣＴ患者,采用双夹心ＥＬＩＳＡ动态监测血清细胞因子及受体白细胞介素－６、白细胞介素－８、干扰素－γ、肿瘤坏死因子－ａ、可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的变化、流式细胞仪检测移植后淋巴细胞亚群ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ２５＋、ＣＤ６９＋细胞的重建。结果 ２２例患者均获得造血重建,６例发生Ｉ度ＧＶＨＤ,４例发生Ⅲ－Ⅳ度ＧＨＶＤ。ｓＩＬ－２Ｒ在ａＧＶＨＤ发生组于移植后第２周上升,第３周达峰值,Ⅲ－Ⅳ度ＧＶＨＤ峰值为（４２０．３±５９．８）Ｕ／Ｌ,Ｉ度ＧＶＨＤ峰值为（２２１．５±３８．８）Ｕ／Ｌ,早于ａＧＶＨＤ的症状出现,与疾病的严重程度显著相关,随症状的缓解而下降。其他细胞因子水平的变化与ａＧＶＨＤ的发生无明显关系。ＣＤ２５＋细胞的升高与ｓＩＬ－２Ｒ一致。结论分析移植后患者血清细胞因子水平的变化及免疫重建可以预测ａＧＶＨＤ的发生,ｓＩＬ－２Ｒ、ＣＤ２５＋细胞在ａＧＶＨＤ发生之前明显上升,是预测ａＧＶＨＤ的指标。     

成人人类白细胞抗原全相合与不相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特点与预后

 目的 比较成人人类白细胞抗原(HLA)全相合与HLA不相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点与疗效。方法 回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所进行亲缘allo-HSCT患者的临床病历资料,分析不同类型移植后aGVHD的发病类型与特点以及临床疗效的差异。结果 544例患者中,HLA不相合移植后的aGVHD发生率为50.2%,明显高于HLA全相合移植(20.4%,P<0.001),且发生得更早,但Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD的累积发生率两组之间差异并无统计学意义(4.5%比6.8%, P=0.066);全相合移植中肠道aGVHD发生率较高(31.1%),而在不相合移植中以皮肤aGVHD为主(66.5%),肠道和肝脏aGVHD发生率均较全相合移植低;全相合移植发生aGVHD时发热患者比例较不相合移植低(28.9% 比47.6%,P=0.028);全相合移植与不相合移植相比,aGVHD总体治愈率低,特别是Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD最终疗效差,二线治疗后的完全缓解率低于不相合移植(88.9%比98.8%,P=0.006),aGVHD相关病死率高于不相合移植(11.1%比2.4%,P=0.024)。结论 HLA不相合移植后aGVHD发生率明显高于全相合患者,但重度aGVHD发生率两组间差异无统计学意义,两组患者一线治疗缓解率相近,但HLA不相合移植患者二线治疗后aGVHD总体缓解率更高。     

嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病

目的 研究嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后激素耐药的急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法 2005年3月至2007年7月诊断急性GVHD的患者36例,在1～2 mg/ks的肾上腺皮质激素治疗无效后,应用静脉注射嵌合型CD25单抗治疗.结果 总有效率为83.3%(30/36),其中完伞缓解率69.4%(25/36),部分缓解率13.9%(5/36).单因素分析显示疗效与GVHD分度及配型相合程度相关,与累及器官数量无关.患者生存情况与配型情况、GVHD分度及累及器官数量无关.结论 嵌合型CD25单克隆抗体是治疗造血干细胞移植术后肾上腺皮质激素耐药的急性GVHD的有效药物.     

间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药性慢性移植物抗宿主病临床疗效观察

目的 探讨间充质干细胞(MSC)治疗糖皮质激素(激素)耐药性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效及作用机制.方法 12例激素耐药性cGVHD患者在原有免疫抑制剂基础上联合MSC治疗.12例患者共接受24例次MSC输注,17例次MSC来自第二方,7例次来源于第三方,其中1例输注1次、10例输注2次、1例输注3次.首次输注细胞量1.0(0.4～2.1)×106/kg,第2次输注1.2(0.8～1.9)×106/kg,末次输注细胞量为1.1×106/kg.5例接受2例不同供者MSC输注.并分别于MSC治疗前、治疗后4周应用流式细胞仪检测患者外周血CD+3、CD+4、CD+8、CD+19、CD+4CD+25、FOXF3+、FOXP3+CD+4及FOXP3+CD+25淋巴细胞亚群比例.结果 12例患者接受MSC输注后3例获得完全缓解(CR)、6例获得部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为75%(9/12).3例CB患者在MSc治疗471(372～731)d后停用免疫抑制剂,随访129(100～292)d cGVHD无复发;6例PR患者在MSC治疗64(60～79)d后开始进入免疫抑制剂减量阶段,目前除1例继发舌瘤致死外,其他患者应用小剂量免疫抑制剂维持治疗随访中位生存时间1152(795～1914)d病情仍稳定并存活.3例无效患者中,1例疾病稳定患者目前仍需联合三种免疫抑制剂治疗,另2例疾病进展患者分别于输注MSC8个月及10个月后死于白血病复发及肺脏cGVHD.输注MSC后12例患者CD4/CD8比例及调节性T细胞均显著升高,B细胞无明显改变.结论 第二方或第三方来源的Msc对于治疗激素耐药性cGVHD具有一定疗效,其作用机制可能与提高CD4/CD8比例及诱导调节性T细胞形成有关.     

异基因造血干细胞移植患者血清抗HLA抗体检测的意义

目的研究血清抗HLA抗体与异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）后移植物被排斥、疾病复发及移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法20例allo—HSCT患者在移植前与移植后1、3、6个月动态检测抗HLA抗体。结果移植前抗HLA抗体≥30％与〈30％的患者发生原发植入失败比较无显著性差异（P〉0．05）;在成功植入的17例患者中,移植前和（或）移植后抗HLA抗体I〉30％的5例患者均发生移植物被排斥或疾病复发,而抗HLA抗体均〈30％的12例患者中仅有1例发生,两者有显著性差异（P〈0．005）。移植后抗HLA抗体呈动态升高的3例患者均在植入后且抗HLA抗体〉130％时发生移植物被排斥和疾病复发,而呈动态降低的5例患者仅有1例在植入后发生移植物被排斥。移植前和（或）移植后抗HLA抗体≥30％的5例患者均未发生GVHD;而抗HLA抗体〈30％的12例患者中有9例发生急性和（或）慢性GVHD,发生率75％,两者有显著性差异（P〈0．005）。结论对allo．HSCT受者在移植前、后动态检测抗HLA抗体有助于预测移植物被排斥、疾病复发与GVHD的发生,抗HLA抗体〉130％或呈动态升高者继发植入失败或疾病复发的发生率高,而GVHD发生率较低。     

非去T细胞单倍型相合的造血干细胞移植31例临床分析

目的 探讨HLA单倍型相合造血干细胞移植（HSCT）对恶性血液病的疗效及其预后。方法 总结2002年7月至2006年7月在我院治疗的31例恶性血液病患者（标危组11例,高危组20例）接受HLA单倍型相合HSCT临床资料,分析急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生及其相关因素。结果 31例患者中30例获得稳定的造血重建,移植后中性粒细胞〉0．5×10^9／L及血小板〉20×10^9／L的中位时间分别为13d和22d,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的累积发生率为61．3％,慢性GVHD的累积发生率为41．9％。标危组33个月累积无病生存率（DFS）为62．3％,高危组33个月的DFS为35．0％。移植物中CD3^＋T细胞数量和供受体HLA—A、B、DR位点不相合的程度是影响aGVHD发生的主要因素。结论 HLA单倍型相合的HSCT对于恶性血液病是一种有效的治疗方法,移植物中CD3^＋T细胞数量和HLA—A、B、DR位点不相合的程度是影响单倍型相合的HSCT的aGVHD发生的主要因素。     

Daclizumab, an efficient treatment for steroid-refractory acute graft-versus-host disease

In a phase II study, daclizumab was given as single second-line agent to 62 patients with steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGVHD). Complete resolution of aGVHD was achieved in 68.8% of patients. This response rate was significantly associated with a lower number of involved organs and smaller extent of skin involvement. The 4-year event-free survival (EFS) was 54.6%. Grade > or =III aGVHD, > or =2 involved organs at baseline and patient age >18 years were independently associated with lower EFS. Daclizumab could be a suitable alternative treatment for aGVHD, particularly when limited to the skin or gastrointestinal tract.     

Prognostic factors of chronic graft-versus-host disease after allogeneic blood stem-cell transplantation

Allogeneic hematopoietic stem cells in peripheral blood transplantation (alloPBSCT) or bone marrow transplantation (alloBMT) have different biological characteristics which may affect differently prognostic factors for incidence and severity of chronic graft-versus-host disease (cGVHD). To determine the prognostic factors of cGVHD in patients receiving alloPBSCT, data on 87 patients who survived at least 100 days after matched related donor myeloablative transplantation were analyzed. Factors significantly associated with higher incidence of cGVHD after alloPBSCT included CMV-positive donor, acute skin GVHD, and diagnoses other than lymphoma. Factors predictive for poor survival following cGVHD diagnosis included platelet count < 100,000/mm3 and history of acute liver GVHD. Acute liver GVHD and etoposide in the preparative regimen significantly increased risk of death due to cGVHD after alloPBSCT. All alloPBSCT multivariate models were fit to an independent cohort of comparable matched related donor alloBMT patients (n=75). After alloBMT, only acute skin GVHD and diagnoses other than lymphoma retained prognostic significance for predicting cGVHD. Low platelet count was the only variable predictive for poor survival in cGVHD patients after alloBMT. Acute liver GVHD was the only factor that retained prognostic significance for risk of death due to cGVHD after alloBMT. These data suggest there are some cGVHD prognostic factors that may be unique to recipients of alloPBSCT. More studies are needed to determine whether cGVHD prognostic systems should be used interchangeably in patient populations receiving different stem-cell products.     

无关供者异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病与肿瘤坏死因子基因多态性的关系

目的 探讨无关供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者及其干细胞供者的肿瘤坏死因子(TNF)单核苷酸多态性(SNP)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)之间的关系.方法 回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院移植中心接受无关供者allo-HSCT患者及其供者,共76对,采用多重单碱基延伸SNP分型技术检测TNF基因5个位点的SNP(TNFα-238、TNFα-857、TNFα-863、TNFα-1031、TNFβ+252),分析与aGVHD的发生风险、临床严重程度之间的关系.结果 在23例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者中,其干细胞供者基因型TNFα-857 CC的频率(91.3%)高于基因型CT(8.7%)(P=0.039);TNFβ+252(A/G)位点未检出从基因型,19例患者为GA基因型(82.6%),4例患者为GG基因型(17.4%),3组之间比较差异有统计学意义(P=0.006).而患者与干细胞供者TNFα-238(G/A)、TNFα-863(C/A)和TNFα-1031(T/C)位点的基因多态性均未发现与aGVHD的发生风险相关.结论 干细胞供者TNFα-857 CC基因型与Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生密切相关,而TNFβ+252为AA基因型的患者不易发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD.