核因子-κB与肺纤维化

核因子-κB（Nnuculear factor-κB，NF-κB）系1986年从B细胞核抽提物中找到的转录因子，能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，并能促进κ轻链基因表达。现已证明NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，它能与多种基因启动子或增强子部位κB位点发生特异性结合并促进其转录，是细胞中一个重要的二聚化合物转录因子，能结合DNA的蛋白因子家族。参与许多前炎症介质分子转录水平的调控，包括细胞因子、粘附分子、趋化因子、炎症因子、氧化应激相关酶等，从而促进器官的纤维化。     

核因子-κB与败血症

核因子-κB(NF-κB)是近期发现并研究较多的一种重要的转录因子,能与免疫、细胞生长和炎症反应相关的许多细胞因子、粘附分子基因的启动子/增强子部位的κB位点发生特异性结合,启动和调节这些基因的转录,在这些因子基因的转录调控中发挥一定作用,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用,成为相关疾病治疗的新靶点,越来越受人们的关注.     

糖尿病大鼠视网膜血管超微结构改变与核因子-κB的关系

目的:观察不同病程糖尿病大鼠视网膜血管超微结构的改变与核因子-κB(NF-κB)在视网膜中的表达情况,并研究两者间的关系,以探讨NF-κB在糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中的作用。方法:SD大鼠48只,随机分为糖尿病组24只,对照组24只。糖尿病模型的建立采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射。应用免疫组化SP三步法分别于1,3,5个月对大鼠视网膜的NF-κB表达情况进行观察,并用透射电镜进行超微结构的观察。结果:大鼠视网膜血管超微结构:对照组,微血管管壁完整,基底膜连续完整,内皮细胞、周细胞结构正常,异染色质分布均匀。糖尿病组,1个月时,微血管形态基本正常;3个月时内皮细胞明显肿胀、变形,周细胞异染色质边集、浓染,细胞器结构不清,基底膜增厚;5个月时,内皮细胞肿胀、变形更加明显,并有不同程度增生,血管腔明显变窄,周细胞内异染色质分布不均、边集、浓染,基底膜显著增厚。免疫组化结果:对照组,NF-κB仅表达于视网膜神经节细胞和内皮细胞胞质中,细胞核内未见其表达。糖尿病组,从1个月开始,可见视网膜各层细胞均有表达,并主要表达于细胞核内,随病程延长,表达进行性增高。结论:在糖尿病视网膜病变早期,视网膜微血管还未出现明显改变时,NF-κB已被激活,并且随着病程的延长,视网膜微血管超微结构明显改变,NF-κB的表达活性也不断增强。因此,NF-κB在DR的早期发生和后期增殖性发展中可能发挥着重要作用,对今后治疗DR也提供了新的依据。     

大鼠体外循环后肺组织核因子-κB活性的变化及抗氧化剂效应

目的观察大鼠常温部分体外循环(CPB)后肺内核因子-κB(NF-κB)活性和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、诱导性一氧化氮合酶(i NOS)mRNA表达的变化,以及抗氧化剂对这种变化的影响。方法成年SD大鼠21只,随机均分为3组,即CPB组、CPB+吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组(CPBPDTC组)和假手术组(Sham组)。CPBPDTC组在CPB前30min腹腔注射PDTC100mg/kg。转流量为100ml·kg-1·min-1,时间为60min,之后再观察60min。取肺组织,分别采用凝胶迁移试验(EMSA)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR法)检测NF-κB活性和ICAM-1、i NOS mRNA的表达变化。结果CPB组肺内NF-κB活性显著高于CPBPDTC组及Sham组(P<0.05),ICAM-1、i NOS mRNA表达也显著高于Sham组(P<0.05);而CPBPDTC组与Sham组的差异无显著性(P>0.05)。结论CPB可促使肺内NF-κB活化及ICAM-1、i NOS mRNA表达上升,转流前应用PDTC能抑制这些变化。     

核因子-κB活化对大鼠烧伤早期肺组织表达促炎细胞因子的作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在大鼠烧伤早期肺组织表达促炎细胞因子中的作用.方法 采用Wistar大鼠Ⅲ度35%TBSA烧伤模型.实验分正常对照组、烧伤组、烧伤后吡咯烷二硫代氨基甲酸盐干预组(PDTC组).大鼠烧伤后1、3、6、12、24 h凝胶电泳迁移率分析法检测肺组织NF-κB活性;逆转录-聚合酶链式反应检测TNFo、IL-8 mRNA的表达.结果 大鼠烧伤后肺组织NF-κB活性在伤后1 h内即迅速增高,并持续增高到伤后24 h.伤后肺组织TNFα、IL-8mRNA表达逐渐增多,6 h达高峰.PDTC组NF-κB活性降低,肺组织TNFα和IL-8 mRNA表达均较对照组明显减少.结论 严重烧伤可活化肺组织NF-κB,从而介导对细胞因子的合成和释放.提示NF-κB活化在烧伤后脏器组织细胞表达释放细胞因子过程中起重要作用.     

冠心病患者核因子-κB与血管细胞黏附分子-1的变化及其相关性

目的：探讨冠心病患者外周血单核细胞核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）活性与血浆可溶性血管细胞黏附分子- 1（soluble vascular cell adhesion molecule,sVCAM-1）水平的变化及其相关性,在冠心病发生、发展和病情变化中的预测价值。方法：采用ELISA方法测定急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）、不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）、稳定型心绞痛（stable angina pectori,SAP）患者和对照组血浆sVCAM-1和NF-κB浓度,采用免疫组化染色检测上述患者的外周血单核细胞NF-κB P65的表达。结果：AMI组、UAP组外周血浆sVCAM-1、NF-κB的浓度及外周血单核细胞NF-κB的活性均高于健康对照组,差异均有统计学意义（P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.002）。SAP组与健康对照组比较无明显差异（P=0.329,P=0.819）。AMI组、UAP组NF-κB、sVCAM-1表达均高于SAP组,AMI组NF-κB、sVCAM-1表达明显高于UAP组（P=0.000,P=0.000）,且外周血单核细胞NF-κB与sVCAM-1的水平呈正相关（r=0.657,P=0.009）。结论：NF-κB、sVCAM-1均与动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关,且二者均参与了冠心病的发生、发展。sVCAM-1可能通过促进NF-κB的活化而导致各种促动脉粥样硬化的细胞因子和趋化因子的生成,最终促使急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的发生。NF-κB作为引发炎症的关键转录因子可能上调sVCAM-1的表达。     

血管紧张素Ⅱ对人肺微血管内皮细胞核因子-κB的活化作用

目的探讨不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在不同时间点对人肺微血管内皮细胞(HPMEC)核因子-κB(NF-κB)的活化作用。方法采用原代培养的HPMEC,分别以浓度为10-8、10-7、10-6、10-5mol.L-1的AngⅡ刺激HPMEC0、0.5、1、2、4 h,用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)观察NF-κB对DNA的结合活性。结果各浓度组AngⅡ均能活化HPMEC中NF-κB;与0 h比较,AngⅡ10-8mol.L-1组在4 h表现出明显的NF-κB活化作用(P<0.05),AngⅡ10-7mol.L-1组在1 h开始活化NF-κB(P<0.05),随后各时间点的效应逐渐增强;AngⅡ10-6mol.L-1组在1 h开始活化NF-κB(与0 h比较,P<0.05),2 h时达到高峰(与1 h比较,P<0.05),4 h活化水平下降(与2 h比较,P<0.05);AngⅡ10-5mol.L-1组在0.5 h即明显活化NF-κB(与0 h比较,P<0.05),随后各时间点NF-κB活化效应逐渐减弱。结论AngⅡ刺激HPMEC后能引起NF-κB活性增加,这可能是AngⅡ促炎作用的重要环节。     

核因子-κB与心肌肥厚

心力衰竭（Heart Failure，HF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种临床综合征，是各种心血管疾病的终末阶段。近年来HF的发生率及病死率不断增加，在欧洲47个国家的10亿人口中，HF患者约占5％。在美国诊断为HF的患者中，HF5年存活率。男性为25％，女性为38％；曾经住院治疗过的HF患者的年平均死亡率达30％～50％。我国人群中HF的患病率为0．9％。男性为0．7％，女性为1．0％。     

黄连素抑制肺腺癌核转录因子-κB活性的影响及其与顺铂耐药关系研究

目的:观察黄连素对肺癌细胞中顺铂细胞毒性的影响并探讨其机制.方法:选用肺癌顺铂(CDDP)耐药细胞株A549/CDDP,四甲基偶氮唑蓝法测定药物对细胞存活率的影响,蛋白免疫印记法测定IκBα、p65的表达水平.并用p65 siRNA转染A549/CDDP细胞沉默p65的表达,而降低核转录因子(NF)-κB的活性.结果:CDDP耐药肺癌细胞A549/CDDP与敏感细胞A549相比,p65的表达水平显著升高,而IκBα的表达水平显著降低,p65 siRNA沉默A549/CDDP细胞p65的表达降低NF-κB的活性后能显著逆转CDDP耐药(P<0.01);20 μmol/L的黄连素能显著增加A549/CDDP细胞对CDDP的敏感性,且5~20 μmol/L的黄连素能浓度依赖性地降低A549/CDDP细胞中p65的表达,但增加IκBα的表达(P<0.01).结论:黄连素通过抑制NF-κB的活性逆转肺腺癌细胞中CDDP耐药.     

低氧大鼠肺组织核因子κB表达的变化

目的探讨核因子κB(NF-κB)在慢性低氧大鼠肺组织表达的变化及其在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法将20只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和低氧组,以常压低氧3周复制肺动脉高压模型。采用微导管法测定大鼠平均肺动脉压(m PAP);对大鼠肺组织切片采用HE染色,经图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(W T%)和管壁面积占血管总面积的百分比(W A%);采用免疫组化法检测两组大鼠肺组织NF-κB的表达情况。结果①低氧组大鼠m PAP为(29.1±4.5)mmHg,正常组大鼠m PAP为(16.8±2.6)mmHg,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);②低氧组大鼠W T%为(22.36±2.99)%、W A%为(69.14±5.38)%,正常对照组W T%为(13.30±2.77)%、W A%为(46.75±6.54)%,两组之间的差异有统计学意义(P均<0.01);③正常组和低氧组大鼠肺组织内均存在NF-κB阳性染色,以细支气管上皮细胞为明显,正常组大鼠NF-κB核染色阳性细胞百分比为(12.23±1.08)%,低氧组大鼠NF-κB核染色阳性细胞百分比为(29.11±1.12)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论NF-κB在慢性低氧大鼠肺内表达增加,可能参与了低氧性肺动脉高压的发病过程。     

核转录因子NF-κB对大鼠血管球囊损伤后新生内膜形成的作用

目的探讨核因子κBp65亚基的反义和诱骗性寡核苷酸单独或联合作用对大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和细胞基质金属蛋白酶的影响。方法建立SD大鼠颈动脉球囊损伤模型。随机分为7组,每组分为6个时相点(6h和1、3、5、7、14d),每个时相点3只大鼠。结果球囊损伤后7d,模型组、正义组、诱骗对照组血管内膜/中膜比达到高峰,较正常组、反义组、诱骗组、反义 诱骗组显著升高(P<0.05)。球囊损伤后第3天,免疫组化检测细胞增殖标记物BrdU的掺入,与模型组相比,反义组、诱骗组、反义 诱骗组BrdU标记指数明显降低(P<0.05)。Westernblot印迹法显示核因子κBp65蛋白表达在血管损伤后7d达高峰。大鼠颈动脉损伤后7d,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达在反义组、诱骗组、反义 诱骗联合治疗组均较各自对照组降低。结论球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖在不同时相点有动态变化;核因子κB反义和诱骗性寡核苷酸可抑制MMP-9的表达。     

慢性缺氧大鼠肺动脉蛋白激酶C表达变化的免疫组织化学研究

为了观察慢性缺氧对大鼠肺动脉蛋白激酶C（PKC）表达的影响，将24只大白鼠分为4组，每组6只：正常对照组，缺氧1周组，缺氧2周组，缺氧4周组；应用免疫组织化学技术及计算机图像分析。结果发现：缺氧组肺动脉PKC阳性杂色较对照组增强，积分吸光度值增加（P＜0．05）。提示缺氧时大鼠肺动脉PKC表达上调可能参与慢性缺氧性肺动脉高压的发病过程。     

核因子-κB的活化与急性肺损伤

核因子-кB是一种重要的转录因子，它能与介导急性肺损伤的多种细胞因子基因的启动子特异性序列结合，参与炎症介质基因转录调控，在急性肺损伤发病中有重要作用。调控核因子-кB成为治疗急性肺损伤的新策略。     

高原移居平原成年人的脑肺血管缺氧性反应

采用阻抗血流图方法，对11名从高原移居平原2月内的成年人（高原组）的脑、肺血管缺氧性反应进行了研究。以11名世居平原的健康人（平原组）为对照。基础状态下两组的脑、肺血流图波幅均无明显差异。吸入体积分数为10％O25min时，高原组脑血流图波幅显著性增加（P＜0．01），其变化率为（42．4±27．8）％，平原组无明显变化，变化率为（－4．5±1．5）％。高原组及平原组的肺血流图波幅均显著降低［其变化率分别为（－24．6±9．2）％和（－41．6±14．3）％〕，且高原组降低的幅度明显低于平原组（P＜0．01）。结果提示：高原移居平原者与世居平原者相比，脑血管缺氧性扩张反应较强，而肺血管缺氧性收缩反应较弱。     

不同抗炎药物对缺氧所致大鼠离体肺血管环张力变化的影响

为研究离体大鼠肺血管在缺氧时张力的变化,以及甾体、非甾体类抗炎药物对此变化影响的异同性,采用等长收缩技术,测定加入消炎痛或地塞米松前后张力改变的特点及两药作用的差异。结果发现Wistar大鼠与Sprague-Dawley大鼠肺血管环对缺氧的反应不同,后者仅出现收缩反应,而Wistar大鼠在收缩前出现一内皮依赖的舒张;COX非特异性抑制剂消炎痛对缺氧所致的舒张和收缩均有增强作用;COX-2特异性抑制剂地塞米松则在明显抑制舒张的同时轻度增强收缩反应。结果表明不同种属大鼠的肺血管缺氧反应可能存在差异;缩管性PGs和扩管性PGs分别调节急性肺血管缺氧的舒张和收缩反应,这一过程呈一定的内皮依赖性;非选择性和选择性的COX抑制剂对肺血管缺氧反应的作用不尽相同。     

人胃癌细胞中NF-kB和VEGF的定量表达

目的探讨核转录因子(nuclear factor of kappa B,NF-kB)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在人胃癌细胞中表达及其与临床病理特征的相关性.方法利用荧光定量聚合酶链反应法测定32例人胃癌细胞和25例癌旁细胞内NF-kB mRNA和VEGF mRNA的定量表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果人胃癌细胞中NF-kB mRNA和VEGF mRNA的表达与性别、年龄无关(P＞0.05).人胃癌细胞中NF-kB mRNA和VEGF mRNA的表达明显高于癌旁细胞的表达(P＜0.01).人胃癌细胞中NF-kBmRNA和VEGF mRNA的表达与组织类别、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、分期和大小有关(P＜0.01).人胃癌细胞中NF-kB mRNA与VEGF mRNA呈无显著相关性(r=.2196,P=0.2271).结论NF-κBmRNA表达上调可能与人胃癌发生、发展和转移有关.     

系膜增殖性肾炎核因子-κB活化及其与系膜基质扩大的关系

目的：探讨系膜增殖性肾炎（MsPGN)患儿肾组织中核因子－kB(NF-kB)的活化及其与系膜基质扩大的关系,明确NF－kB在MsPGN发病机制中的作用。方法：应用免疫组化及真彩色医学图像分析系统观察MsPGN患儿肾活检组织中VF－kB的活化,并分析其与MsPGN病理改变的关系。结果：MsPGN患儿肾小球及肾小管中NF－kB的活性显著增加,且与MsPGN病理程度及肾间质中单核细胞浸润密切相关。肾小球中NF－kB的活化与系膜基质扩大呈直线相关。结论：NF－kB的活化在MsPGN发病机制中发挥着重要作用,阻断NF－kB的活化将可能为防治MsPGN的发生和进展提供新的思路。     

人胃癌细胞中NF-κB和VEGF的定量表达

目的 探讨核转录因子（nuclear factor of kappa B，NF-κB）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在人胃癌细胞中表达及其与临床病理特征的相关性。方法利用荧光定量聚合酶链反应法测定32例人胃癌细胞和25例癌旁细胞内NF-κBmRNA和VEGF mRNA的定量表达，分析其与临床病理特征的相关性。结果 人胃痈细胞中NF-κB mRNA和VEGF mRNA的表达与性别、年龄无关（P〉0．05）。人胃癌细胞中NF-κB mRNA和VEGF mRNA的表达明显高于癌旁细胞的表达（P〈0．01）。人胃癌细胞中NF-κB mRNA和VEGF mRNA的表达与组织类别、浸澜深度、分化程度、淋巴结转移、分期和大小有关（P〈0．01）。人胃癌细胞中NF-κBmRNA与VEGFmRNA呈无显著相关性（r=-0．2196，P=0．2271）。结论 NF-κBmRNA表达上调可能与人胃癌发生、发展和转移有关。     

肾毒血清性肾炎大鼠肾组织中核因子-кB活化及单核细胞趋化蛋白-1表达

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)活化在肾毒血清性肾炎发病机制中的作用。方法:肾毒血清肾炎应用兔抗鼠肾小球基底膜肾毒血清制备。应用凝胶电泳迁移率检测肾组织中NF-κB活化;采用免疫组化及彩色病理图文分析系统观察肾小球及肾小管中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达,并分析其与蛋白尿和肾小球细胞数之间的关系。结果:模型组肾组织中NF-κB活化较正常对照组显著上调;肾小球及肾小管中MCP-1表达分别为(24.37±7.06)个/肾小球横切面(gcs)和(54.78±11.49)%,较正常对照组显著升高(P<0.01),肾组织中NF-κB活化和MCP-1表达与单核细胞浸润和蛋白尿密切相关。结论:NF-κB活化在肾小球肾炎发病机制中发挥重要作用。     

罗格列酮对C反应蛋白作用下人脐静脉内皮细胞生长?凋亡及核因子κB表达的影响

目的:研究C反应蛋白(CRP)作用下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的生长、凋亡及核因子κB(NF-κB)表达情况以及罗格列酮(RSG)干预对其的影响,以探讨CRP在抗动脉粥样硬化(AS)中的作用。方法:体外培养HUVECs,细胞传至第5代,随机分为8组:正常对照组(NG)、CRP5μg/L组、CRP20μg/L组、CRP100μg/L组、罗格列酮对照组(RSG组)、RSG CRP5组、RSG CRP20组、RSG CRP100组,分别检测CRP作用下和RSG干预后12、24、48h HUVECs的生长、凋亡及NF-κB表达情况。结果:CRP各质量浓度组HUVECs的凋亡及NF-κB的表达明显高于NG(P<0.05),生长低于NG,尤以100μg/L浓度时更明显(P<0.05)。RSG干预后HUVECs的凋亡及NF-κB的表达明显低于其相应对照组(P<0.05),生长高于其相应对照组,并随时间的延长而更加明显。结论:CRP可促进HUVECs凋亡,抑制其生长,诱导NF-κB表达增加,提示CRP能激活炎症反应,在AS的病理机制中发挥重要作用。RSG能有效降低CRP的致炎症效应有助于延缓糖尿病AS的进程。