低矿物质饮水连续3代饮用对大鼠蛋白质平衡及维生素A和维生素D3水平的影响

目的 观察低矿物质饮水连续多代饮用后对机体蛋白质平衡和维生素水平的影响.方法 实验以自来水[简称A,溶解性总固体(total dissolved solids, TDS)为229.0 mg/L]作为正常水对照,3种低矿物质水分别为低矿水1(B,TDS 87.2 mg/L)、低矿水2(C,TDS 10.9 mg/L,在纯净水中人工添加了氯化钾和硫酸镁)、低矿水3(D,TDS 1.2 mg/L,纯净水).断乳SD雌鼠120只、雄鼠60只,按随机数字表法分为4组,分别饮用上述4种水.参照国际经济合作与发展组织的两代繁殖实验标准OECD416,并参考中国《GB15193.15-2003繁殖试验标准》建立大鼠连续3代饮水暴露模型,至F2代10月龄时处死大鼠,采集腹主动脉血,采用自动生化分析仪检测血清蛋白合成指标总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PALB)、球蛋白(GLB)以及蛋白分解指标尿素氮(BUN)和肌酐(CRE);采用ELISA试剂盒检测雌鼠血浆维生素A和25(OH)维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25(OH)VD3]水平.蛋白质代和维生素指标与水质的相关性采用双变量相关分析,其余指标采用单因素方差分析和t检验进行分析.结果 与A组相比较,雄鼠在B组和C组出现共同的变化,PALB降低(P=0.006,P=0.037),BUN(P=0.015,P=0.012)降低,BUN/CRE比值降低(P=0.001,P=0.002),同时B组还出现CRE增加(P=0.050);雌鼠除D组的PALB增高外(P=0.030),CRE在B组、C组和D组均增加(P=0.033,P=0.015,P=0.000),BUN/CRE比值在3组都降低(P=0.002,P=0.003,P=0.044).B组和D组维生素A均升高(P=0.020,P<0.001),但B、C组和D组的25(OH)D3均降低(P均<0.001).相关性分析显示,25-OH-D3水平与水质多项指标具有较强关联.结论 多代连续饮用低矿物质饮水可能不利于蛋白正向平衡,并降低25(OH)VD3水平;25(OH)VD3较维生素A更可能是水质健康效应的敏感指标.     

低矿物质饮水对兔血清矿物质水平和血液酸碱度的影响

目的 观察长期饮用低矿物质饮水后对机体矿物质水平及酸碱平衡的影响.方法 受试饮水分别为自来水[A,溶解性总固体(total dissolved solid, TDS)为 229.0 mg/L]、低矿水一(B,TDS:87.2 mg/L)、低矿水二(C,TDS:10.9 mg/L,在纯净水中人工添加氯化钾和硫酸镁)、低矿水三(D,TDS:1.2 mg/L,纯净水).健康雄性新西兰兔48只,采用随机数字表法分为4组,每组12只,分别自由饮用上述4种水12个月,期间观察体质量、24 h饮水量.第12个月末取静脉血采用以电极法为原理的全自动生化分析仪检测血清中钠、钾、钙、镁含量,取动脉血用血气分析测试片于便携式血气分析仪上检测酸碱度(pH)、二氧化碳总量(TCO2)、实际碳酸氢盐(AB-HCO-3)、剩余碱(BE)、二氧化碳分压[p(CO2)]、氧分压[p(O2)]、氧饱和度(SO2).结果 与A组相比,B、C、D组血钾均有升高趋势,其中C组的增高差异有统计学意义(P<0.05).同时,与A组相比,C组和B组的pH值显著性降低(P<0.05).3个低矿水组(B、C、D)的代谢性酸碱平衡指标TCO2、AB-HCO-3和BE都出现降低趋势,其中C组和B组的降低差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01),且低于同种动物正常范围下限,4组动物中C组(人工矿物质水)水平最低.结论 长期饮用低矿物质饮水可能会升高血钾水平,减少机体代谢性碱储备,降低血液pH值.对低矿物质饮水进行人工矿化时应该十分慎重,避免引发新的健康风险.     

纯净水对大鼠生殖功能的影响

目的：研究长期饮用纯净水对大鼠体重增长和生殖功能的影响，为选择健康饮水提供参考。方法：采用一代一窝试验法。将亲代（F0）大鼠随机分为纯净水组、凉开水组，饲养至11周，各组雌雄大鼠按1：1进行交配，F0孕鼠产出的仔鼠定为第一代（F1）大鼠。统计F0代大鼠体重、受孕率、正常分娩率、幼仔哺育成活率、出生存活率、F1代仔鼠每窝幼仔数、每窝仔鼠总重及平均体重、出生当天以及出生后4d和21d体重。结果：结果显示，大鼠长期饮用线净水（与凉开水组比较）并未引起亲代体重增长、主要生殖功能以及子代出生至断乳期一般生长发育的异常改变。结论：提示在相同膳食的前提上，与凉开水比较长期饮用纯净水并未显著影响大鼠生长发育和主要生殖功能。     

盐酸西部曲明对小鼠生殖发育毒性的实验研究

目的　研究新药盐酸西部曲明在小鼠妊娠后期、分娩及哺乳期内摄入是否对母代妊娠、分娩、授乳 ,胎仔发育后期、幼仔新生期存活和生长发育有不良影响。方法　孕鼠随机分为 32 m g/ kg、2 .83mg/ kg、0 .2 5 m g/ kg三个受试物组和一个阴性对照组。母鼠从妊娠 15 d到分娩后 2 1d持续饮水内给药。观察并记录孕鼠的一般状况、分娩情况、哺乳情况 ,出生后仔鼠的窝平均生长指数、生理发育情况和神经行为发育情况等指标。结果　各受试物组与对照组相比较 ,一般状况、母鼠死亡率、异常分娩率、出生存活率、哺乳存活率、子代生长指数、子代各项生理发育指标、行为发育指标和断乳后食物利用率均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　盐酸西部曲明对小鼠生殖发育、神经行为发育没有不良影响 ;但在大大高于临床预期用药量的高剂量下 ,盐酸西部曲明可能有一定的母体毒性     

壬基酚对断乳期子代雄性SD大鼠睾丸组织发育及凋亡的影响

目的研究壬基酚（NP）对断乳期子代雄性SD大鼠睾丸组织发育及凋亡影响的机制。方法对母鼠孕期第7d直至产后断乳期染毒NP（50、100、200mg／kg）,每个剂量组处死F1雄性子代大鼠10只,股动脉取血,测定NP浓度,取雄性子代睾丸进行组织病理学观察,并对睾丸进行Bax、Bcl-2和Caspase-3免疫组织化学分析。结果F1子代大鼠断乳期血清NP浓度在100、200mg／kgNP剂量组高于对照组（P〈0．05）,组织病理学观察可见200mg／kgNP组睾丸生精小管与对照组相比显著缩小。免疫组化结果显示,NP组睾丸生精小管Bax和Caspase-3的表达增强,Bel-2表达减弱。结论母鼠孕期和哺乳期染毒NP能够影响断乳期子代雄性SD大鼠睾丸的正常发育。     

长期低硒仔四代哺乳期大鼠神经行为发育的观察

目的研究长期低硒和低硒低碘膳食对大鼠生长发育及神经行为发育的影响.方法建立人工膳食性硒缺乏和硒碘联合缺乏动物模型,分为补硒补碘组(对照组)、低硒组、低碘组和低硒低碘组四组,繁殖传代至第4代仔鼠,并对各组哺乳期仔4代大鼠进行生理发育及神经行为发育指标的检测.结果第3代母鼠中低硒组和低碘组受孕率(70%,88%)低于对照组和低硒低碘组(100%,P＜0.01),低硒组(28.6%)、低碘组和低硒低碘组(10.5%)流产率均明显高于对照组(0.00,P＜0.01).第4代仔鼠中对照组4d存活率(86.3%)高于其他3组(P＜0.01),低硒组和低硒低碘组仔鼠生理发育、新生反射和感觉功能及神经肌肉发育成熟状况等方面各指标中均有50%以上出现明显发育延迟,差异具有显著性(P＜0.01),低碘组大鼠耳廓分离率、睁眼率及前肢握力评分亦差于对照组(P＜0.05).结论单纯低硒、低碘及硒碘水平同时降低,可以导致仔4代大鼠生长发育延迟及神经行为异常.     

低含量含砷水暴露对子代鼠生长和发育的影响

目的 探讨饮水中低含量砷对小鼠生长和发育的影响。方法 小鼠交配受孕后，给予洁净水（对 照组）或10μg/L 砷水（砷暴露组）饲养小鼠，评价母鼠生产结果、第1 代幼鼠生长及健康状况。结果 对 照组和砷暴露组产仔数、孕龄及幼崽（包括存活和死亡）出生重量比较，差异无统计学意义（P >0.05）。出 生后10 和22 天砷暴露组子代鼠体重低于对照组（P <0.05），表明出生后砷暴露组子代鼠生长发育减缓。妊 娠第15.5 天时，砷暴露组母鼠脂肪肝发生率为55.5%（5/9）高于对照组的0.0%（0/9）（P <0.05）。结论 母 鼠及其第1 代子鼠暴露于低含量含砷水（含量符合我国当前饮用水标准）对第1 代子鼠的关键生长发育期产 生不良影响。     

环境污染水对C57BL/6J小鼠繁殖发育的毒性影响

目的:考察工业和生活排污水中可疑卤代芳烃化合物的污染对C57BL/6J小鼠繁殖和发育的影响.方法:成年雌性小鼠40只,随机分4组,每组10只,Ⅰ组:饮用自来水作为正常对照组;Ⅱ组:饮用浓度2ng/L2,3,7,8-四氯苯对二噁英(TCDD)标准水为阳性对照组;Ⅲ组:饮用实验1号污染水;Ⅳ组:饮用实验2号污染水.连续繁殖3代,观察两种污染水对小鼠繁殖和发育的影响.结果:Ⅱ组和Ⅲ组的亲代(P2)受孕率分别为(84.62±6.08)%、(87.50±33.61)%,比正常对照组下降(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组的亲代(P2)活产率均下降,分别为(80.00±40.00)%、(57.14±49.49)%、(58.06±49.35)%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).Ⅱ组和Ⅳ组子代(F3)离奶体重降低为(8.59±1.59)g、(8.94±1.12)g,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组子F2代和F3代离奶成活率均下降,分别为(50.21±48.14)%、(75.34±40.22)%、(61.48±42.09)%和(41.33±40.66)%、(74.38±43.03)%、(74.61±39.53)%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:广州部分工业和生活废水有低剂量卤代芳烃化合物污染,长期接触将影响雌性小鼠生殖功能,造成受孕率和活产率的下降、出现流产和初生后子鼠死亡率升高、断乳成活率和重量的降低.     

不同碘摄入水平对子代大鼠学习记忆及运动能力的影响

目的 探讨不同碘摄入水平对子代大鼠神经发育行为的影响。方法 断乳2周的SPF级雌性Wistar大鼠150只,按体质量随机分成5组,分别是碘缺乏1组(severe iodine deficiency,SID)、碘缺乏2组(mild iodine deficiency,MID)、适碘对照组(normal iodine,NI)、碘过量1组(mild iodine excess,MIE)和碘过量2组(severe iodine excess,SIE),各组饮水碘酸钾浓度依次为0、50、183、2283和11617μg/L,干预3个月,对子代进行Morris水迷宫实验、平衡木实验、钢丝夹持实验、转棒实验。结果 5个剂量组子代大鼠平衡木通过时间及在平衡木上发生打滑次数、在钢丝上的悬挂时间比较差异有统计学意义(F=2.640,χ²=11.873,F=3.178,P<0.05),均表现出适碘对照组子代大鼠具有较强的运动能力;定位巡航实验发现,第2天和第3天各剂量组子代大鼠逃避潜伏期时间均比NI组长(P<0.05)。空间探索实验显示,SID组和SIE组较NI组有效区域运动时间有所延长(P<0.05),各组均比NI组穿过平台的次数少(P<0.05)。结论 孕期不同程度的碘缺乏和碘过量均会损伤子代大鼠的学习记忆及运动能力。     

长期低硒仔四代哺乳期大鼠神经行为发育的观察

目的研究长期低硒和低硒低碘膳食对大鼠生长发育及神经行为发育的影响。方法建立人工膳食性硒缺乏和硒碘联合缺乏动物模型,分为补硒补碘组(对照组)、低硒组、低碘组和低硒低碘组四组,繁殖传代至第4代仔鼠,并对各组哺乳期仔4代大鼠进行生理发育及神经行为发育指标的检测。结果第3代母鼠中低硒组和低碘组受孕率(70%,88%)低于对照组和低硒低碘组(100%,P<0.01),低硒组(28.6%)、低碘组和低硒低碘组(10.5%)流产率均明显高于对照组(0.00,P<0.01)。第4代仔鼠中对照组4d存活率(86.3%)高于其他3组(P<0.01),低硒组和低硒低碘组仔鼠生理发育、新生反射和感觉功能及神经肌肉发育成熟状况等方面各指标中均有50%以上出现明显发育延迟,差异具有显著性(P<0.01),低碘组大鼠耳廓分离率、睁眼率及前肢握力评分亦差于对照组(P<0.05)。结论单纯低硒、低碘及硒碘水平同时降低,可以导致仔4代大鼠生长发育延迟及神经行为异常。     

出生前后双酚A暴露对小鼠不同时期血清白介素-17白介素-23的影响

目的研究出生前后高剂量双酚A（BPA）暴露对小鼠不同时期血清白介素-17（IL-17）和白介素-23（IL-23）水平的影响,初步探讨BPA发育免疫毒性机制。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BPA剂量组（高、中、低组分别为2.0、0.5和0.125 g/L BPA）;母鼠自妊娠第0 d（GD0）至仔鼠断乳（出生后第21 d,PND21）经饮水暴露于BPA。分别于PND7、PND21和PND42取仔鼠外周血用ELISA检测IL-17和IL-23含量。结果在PND7和PND21时,随母鼠BPA暴露剂量的增加,仔鼠血清IL-17和IL-23含量逐渐上升,2.0 g/L BPA组与空白对照组和溶剂对照组相比,差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。在PND42时,各BPA暴露组仔鼠血清IL-17和IL-23含量与空白对照组和溶剂对照组差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。结论出生前后BPA暴露可能引起子代断乳前体内Th17细胞分泌的细胞因子含量升高。     

5种饮水对发育期大鼠骨代谢、骨微结构及骨强度影响的比较研究

目的 比较天然矿物质水平不同的5种饮水对发育期大鼠骨骼生长的影响.方法 50只3周龄断乳SD大鼠适应性喂养1周后,按随机数字表法分为5组,分别饮用自来水(tap water,TP)、天然水(natural water,NW)、纯净水(purified water,PW)、天然矿泉水1(natural mineral water 1,NMW1)、天然矿泉水2(natural mineral water 2,NMW2),自由饮水及进食,喂养13周.每周测定大鼠体质量.实验结束后,取腹主动脉血分离血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测定骨代谢生化指标;取左侧股骨,进行 Micro-CT 扫描及三维重建,观察松质骨骨微结构及检测相关参数,并采用三点弯曲法进行生物力学测定.指标各组间比较采用单因素方差分析,相关性采用Spearman相关性分析.结果 与PW组相比,TP和NMW1、NMW2组的骨转换指标骨钙素(osteocalcin,OC)显著升高(P<0.05).与NW和PW组比较,NMW1和NMW2组的骨小梁强度增加,表现为骨表面积密度(bone surface/volume ratio,BS/BV)显著降低(P<0.05),其余各指标组间差异无统计学意义.OC与水中溶解性总固体(total dissolved solids,TDS)、钙(Ca2+)、镁(Mg2+)、钾(K+)呈正相关(r>0.5,P<0.05);BS/BV与TDS、Ca2+、Mg2+、K+呈负相关(r<-0.5,P<0.05).结论 发育期大鼠长期饮用自来水和天然水后骨生长的差别不明显;饮用纯净水后骨生长水平较低,而饮用富含矿物质的天然矿泉水后对骨骼生长较有利.骨钙素和骨小梁强度的变化对水质较为敏感.     

母鼠摄入BPA对子代AHR mRNA表达和Th17细胞的影响

目的：研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚 A (BPA)对子代芳香烃受体(AHR)和辅助性T(Th)17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1000 nmol/L BPA组;母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第21天(PND 21)经饮水摄入BPA。 PND 21时处死仔鼠,取血用ELISA法测血清白细胞介素( IL)-17和 IL-23含量,取脾脏,流式细胞术检测 Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应( RT-qPCR)检测维甲酸相关孤核受体γt( RORγt)和AHR mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,各BPA剂量组母鼠孕期体重、仔鼠出生和PND 21时体重、窝仔数差异均无统计学意义;100和1000 nmol/L BPA组仔鼠PND 21时脾脏Th17细胞比例均显著升高( P<0．05),脾脏RORγt mRNA和AHR mRNA表达水平明显上调(P<0．01),血清IL-17和IL-23含量也明显上升(P<0．01);脾脏Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平与AHR mRNA表达水平均呈正相关性( P<0．01)。结论围生期母鼠暴露于低剂量BPA可导致子代断乳时AHR表达上调,并经RORγt途径促进Th17细胞发育。     

Neurobehavioral Assessment of Rats Exposed to Yttrium Nitrate during Development

Objective The aim of this study was to assess the effects of yttrium nitrate on neurobehavioral development in Sprague-Dawley rats.
Methods Dams were orally exposed to 0, 5, 15, or 45 mg/kg daily of yttrium nitrate from gestation day (GD) 6 to postnatal day (PND) 21. Body weight and food consumption were monitored weekly. Neurobehavior was assessed by developmental landmarks and reflexes, motor activity, hot plate, Rota-rod and cognitive tests. Additionally, brain weights were measured on PND 21 and 70.
Results No significant difference was noted among all groups for maternal body weight and food consumption. All yttrium-exposed offspring showed an increase in body weight on PND 21;however, no significant difference in body weight for exposed pups versus controls was observed 2 weeks or more after the yttrium solution was discontinued. The groups given 5 mg/kg daily decreased significantly in the duration of female forelime grip strength and ambulation on PND 13. There was no significant difference between yttrium-exposed offspring and controls with respect to other behavioral ontogeny parameters and postnatal behavioral test results.
Conclusion Exposure of rats to yttrium nitrate in concentrations up to 45 mg/kg daily had no adverse effects on their neurobehavioral development.     

围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠中脑多巴胺神经细胞凋亡的影响

目的探讨围生期双酚A暴露对大鼠雄性子代腹侧中脑区多巴胺神经元凋亡及对酪氨酸羟化酶(tyros ine hydroxy lase,TH)蛋白表达的影响。方法孕鼠自妊娠第10 d起至哺乳期结束分别每日给予50(高)、5(中)、0.5(低)、0(对照)m g/kg.bw双酚A灌胃染毒,于子代出生后(postnata l day,PND)第21、30 d取雄性仔鼠脑,采用免疫组化方法检测腹侧中脑区C aspase-3、B cl-2和TH的表达,原位凋亡检测PND 21时腹侧中脑区神经细胞的凋亡。结果仔鼠出生后的两个检测时间点,高、中剂量染毒组的腹侧中脑区与对照组相比C aspase-3表达明显增加,B cl-2表达明显降低,PND 21时腹侧中脑区可见较多的凋亡细胞。PND 21及PND 30时腹侧中脑区TH表达降低。结论围生期双酚A高、中剂量暴露能导致断乳期雄性子代鼠脑多巴胺神经元的凋亡增加,使腹侧中脑多巴胺神经元富集区酪氨酸羟化酶减少,从而影响多巴胺神经系统的功能。     

孕期氯氮平暴露对子代大鼠生长发育和脑MAPK44/42表达的影响

目的 建立孕期氯氮平暴露子代大鼠模型,观察孕期给药对子代造成的影响.方法 8周龄wistar雌鼠,分为对照组(n=17只)和用药组(n=25只),在大鼠孕6～15d,对照组腹腔注射生理盐水,用药组注射氯氮平针剂.观察子代大鼠体格发育、神经反射、神经行为以及脑MAPK表达.结果 氯氮平孕期暴露组导敛子代大鼠早期生长延迟,出生后第4天和第7天(F=12.56/7.51,P＜0.01)体质量增长低于对照组;神经发育指标显示悬崖回避反射在出生后第3天和第9天(F=4.969/4.348;P＜0.05)与对照组相比回避反应时间延长;空中翻正反射达标数目较对照组明显减少(F=7.959/6.457,P＜0.01/0.05);旷场行为试验未显示差异性;对出生后15d龄的子代大鼠海马及其前额叶皮质MAPK44/42表达检测显示:海马部位Pho-MAPK44/42表达显著低于对照组(F=18.729/23.824,P＜0.01),MAPK44/42表达2组差异无显著性;前额叶皮质Pho-MAPK44/42和MAPK44/42表达2组差异无显著性.结论 孕期氯氮平暴露可导致子代大鼠生长发育和脑发育异常.     

饮水砷暴露对子代雌性大鼠海马组织神经生长因子、神经生长相关蛋白mRNA表达的影响

目的 探讨孕期和哺乳期大鼠亚砷酸钠暴露后,对第一子代雌性大鼠海马神经生长因子(NGF)和神经生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA表达的影响。 方法 12只雌鼠于受孕后第6 d开始以自由饮水方式分别暴露于0、10、50、100 mg/L NaAsO₂水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第21 d,取子代雌性大鼠脑海马组织进行HE、尼氏体染色观察海马CA1、CA3、DG区神经元的形态及数目改变;应用RT-PCR检测各组仔鼠海马NGF、GAP-43 mRNA的表达。 结果 HE结果显示对照组仔鼠CA1、CA3区海马神经元细胞结构正常,各染砷组仔鼠可见海马神经元边缘欠清晰,胞体皱缩,有核固缩等凋亡征象。尼氏体染色:对照组海马神经元胞浆富含尼氏体,随着染毒剂量的增加,尼氏体减少,其中以CA1区损伤最为明显。RT-PCR结果显示,各剂量组仔鼠NGF、GAP-43 mRNA表达降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。各砷暴露组之间NGF、GAP-43 mRNA的表达随砷剂量增高而下降(P均<0.05)。 结论 大鼠孕期和哺乳期砷暴露,可以损伤第一子代雌性大鼠海马神经元细胞,抑制海马区NGF、GAP-43 mRNA的表达,从而损害学习记忆能力。     

DEHP对新生雄性仔鼠毒性作用的实验研究

目的探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对新生雄性仔鼠毒性作用及机制。方法 DEHP分别以低、中、高3组剂量[10、100、750mg/(kg.d)]灌胃作用于怀孕12天到产后21天(GD12～PND21)的SD母鼠,观察DEHP对产后1天(PND1)及产后21天(PND21)雄性仔鼠体重、睾丸重量、肛生殖器距离(AGD)和其对胚胎Leydig细胞形态结构、促黄体生成素受体(LHR)及类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)的蛋白表达水平的影响。结果 PND1中、高剂量组雄仔鼠的体重下降明显,分别与对照组和低剂量组相比较均有显著性差异(P<0.01);高剂量组睾丸重量下降明显,与对照组相比较有显著性差异(P<0.05);中、高剂量组雄仔鼠的AGD均有不同程度缩短,与对照组和低剂量组相比缩短均有显著性差异(P<0.01)。PND21中、高剂量组雄仔鼠的体重下降明显,分别与对照组和低剂量组相比均有显著性差异(P<0.01);高剂量组睾丸重量下降明显,与对照组相比有显著性差异(P<0.01);中、高剂量组雄仔鼠的AGD缩短明显,分别与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。光镜下低剂量组可见胚胎Leydig细胞(FLC)聚集呈簇分布,中剂量组与高剂量组均可见胚胎Leydig细胞呈瘤样增生。电镜示低剂量组Leydig细胞椭圆形、长梭形,脂质颗粒减少,线粒体、滑面内质网丰富。中、高剂量组Leydig细胞呈梭形或椭圆形,大小不一,核大、圆,胞质丰富,细胞聚集一起,胞质内可见丰富的脂质颗粒,脂质颗粒染色深,滑面内质网及线粒体扩张。中、高剂量组睾丸FLC的LHR蛋白表达明显减弱,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);高剂量组睾丸FLC的StAR蛋白表达减弱明显,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论 DEHP对新生雄性仔鼠具有毒性作用,其可能机制是DEHP宫内暴露后,抑制睾丸FLC的LHR蛋白和StAR蛋白的表达从而影响睾丸的发育。